| Rifabutin | |
|---|---|
| Rifabutin [1] | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | 1',4-didehidro-1-dezoxi-1,4-dihidro-5'-(2-metil-propil)-1-oxorifamicin XIV. |
| Bruttó képlet | C 46 H 62 N 4 O 11 |
| Moláris tömeg | 847.02 |
| CAS | 72559-06-9 |
| PubChem | 6323490 |
| gyógyszerbank | APRD00094 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| Pharmacol. Csoport | ansamicinek [2] |
| ATX | --> |
| Farmakokinetika | |
| Plazmafehérje kötődés | 85% |
| Anyagcsere | máj |
| Kiválasztás | A vizelettel metabolitok formájában választódik ki változatlan formában (≈10% [3] ), felezési idő - 35-40 óra |
| Adagolási formák | |
| kapszulák | |
| Más nevek | |
| Verbutin, Mikobutin, Farbutin [4] | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A rifabutin (Rfb) egy széles spektrumú antibiotikum , amelyet elsősorban a tuberkulózis kezelésére [1] [5] és a Mycobacterium avium komplex fertőzés megelőzésére használnak HIV-betegeknél . [6]
Az olasz Achifar gyógyszergyár tudósai 1975 -ben fedezték fel a rifabutint . Az Archifar ezt követően a Farmitalia Carlo Erba részévé vált , amely a Montedison Corporation részlege . Az 1990-es évek elején az Adria laboratórium tanúsítást kért az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságtól ( FDA ) . 1992 decemberében a rifabutint "Mikobutin" márkanéven regisztrálták.
A rifamycin S spiropiperidil származéka , erősen lipofil vegyület. Piros lila por. Kloroformban és metil-alkoholban oldódik , etil-alkoholban kevéssé oldódik , vízben gyakorlatilag nem oldódik. [2]
Széles hatásspektrummal rendelkezik. A hatásmechanizmus valószínűleg az aminosav-szintézis gátlásával függ össze a DNS-függő RNS-polimeráz gátlása miatt. A rifabutin aktív a Mycobacterium tuberculosis (rifampicin törzsekkel szemben érzékeny és rezisztens), a Mycobacterium leprae (mind érzékeny és rezisztens a rifampicin törzsekkel szemben) és a Mycobacterium avium komplex ellen. A rifabutin a Gram-pozitív baktériumok ellen is hatásos: Staphylococcus spp. (beleértve a multirezisztenseket is), egyes Clostridium spp. törzsek; Gram-negatív baktériumok: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Legionella spp., Chlamydia trachomatis; intracelluláris paraziták; egyes vírusok (beleértve a HIV-1-et is). A kórokozó törzsek rifabutinnal szembeni rezisztenciája gyorsan fejlődik. [7]
Gyorsabban felszívódik a gyomor-bél traktusból , mint a rifampicin a nagyobb zsíroldékonyság miatt. [8] A biológiai hozzáférhetőség 20%. A plazmában a Cmax 2-4 óra múlva érhető el, a plazmafehérjékhez való kötődés pedig 85%. Áthatol a BBB-n. T1/2 - 45 óra A rifabutin 30%-a a széklettel ürül, 5%-a változatlan formában az epével, 5%-a - változatlan formában a vizelettel, 53%-a - a vizelettel metabolitok formájában.
A rifabutint a rifampicin alternatívájaként helyezték el, amely az első vonalbeli tuberkulózis elleni gyógyszer .
A rifabutin a rifampicin helyett alkalmazható kombinált terápia részeként az M. tuberculosis multirezisztens törzsei által okozott tuberkulózis kezelésében , miközben figyelembe kell venni a mikobaktériumok nem teljes keresztrezisztenciáját mindkét gyógyszerrel szemben. [3] [9] [10] [11] A rezisztens törzsekkel szembeni hatékonysága annak a képességének köszönhető, hogy jobban behatol a sejtekbe [3] [12] , és képes befolyásolni a mikobaktériumok DNS bioszintézisét nyolc feletti koncentrációban [13]. negyvenszer [14] -szer alacsonyabb, mint a rifampicin koncentrációja . [13] Ezenkívül a rifabutin hosszú távú alkalmazása ritkán vezet rezisztencia kialakulásához ezzel a gyógyszerrel szemben. [14] [15]
Egyes adatok szerint azonban nincs jelentős különbség a rifampicin és a rifabutin alkalmazásában a tuberkulózis kezelésében és a visszaesés megelőzésében. [16]
Ezenkívül a rifabutin felhasználható HIV-fertőzött betegek tuberkulózisának kezelésére, mivel nincs kölcsönhatás az antiretrovirális szerekkel. Ugyanakkor megfelelő minőségű klinikai vizsgálatokat kell végezni a gyógyszer használatának ezen szempontjának igazolására. [16]
A rifampicinhez hasonlóan narancssárgára vagy vörösre színezi a vizeletet. Klaritromicinnel együtt alkalmazva megnő az uveitis kialakulásának kockázata . Jelentősen csökkenti az orális fogamzásgátlók hatékonyságát [17] , a rifabutin szedése alatt más fogamzásgátlót kell alkalmazni. [tizennyolc]
| Tuberkulózis elleni szerek ( J04A ) | |
|---|---|
| Aminosalicilsav és származékai | |
| Antibiotikumok | |
| hidrazidok |
|
| tiokarbamid- származékok |
|
| Egyéb tuberkulózis elleni szerek |
|
| Tuberkulózis elleni gyógyszerek kombinációi |
|
| * — a gyógyszer nincs bejegyezve Oroszországban | |