Acetilkolinészteráz

Az acetilkolinészteráz (röv. AChE , angolul AChE , EC 3.1.1.7 ) egy hidrolitikus enzim az észteráz családból, amely a szinapszisokban található, és katalizálja az acetilkolin neurotranszmitter kolinná és ecetsavmaradékká történő hidrolízisét . Az acetilkolinészteráz által katalizált reakció szükséges az acetilkolin dezaktiválásához a szinaptikus hasadékban és a célsejt nyugalmi állapotba való átmenetéhez (például az izomsejt ellazításához). Ezért az acetilkolin-észteráz inhibitorok (organofoszfor rovarirtó szerek , DFF , szarin , szomán és V-gázok , fasciculin és néhány más kígyóméreg peptid ) erős méreganyagok, amelyeknek az emberi szervezetre gyakorolt ​​hatása általában a légzőizmok görcsök miatti halálához vezet.

Az emberben az acetilkolinészteráz enzimet kódoló gén a hetedik kromoszóma hosszú karján található. [1] [2]

Emberben az AChE négy izoformája képződik alternatív splicing következtében: T, H, R és 4 [3] .

A szinapszisokban (különösen a neuromuszkuláris szinapszisok véglemezein) az AChE a Tp izoforma tetramerjeként van jelen, amely egy különálló COLQ gén által kódolt kollagénszerű fehérjéhez kapcsolódik [4] . Ennek a génnek a mutációja az örökletes myasthenia gravis ( myasthenia gravis ) egyik leggyakoribb oka [5] . A kollagénszerű "farok" segítségével az acetilkolinészteráz a proteoglikán perlekánhoz kapcsolódik , amely a szinapszis bazális laminájának része. A perlecán pedig az izomsejt posztszinaptikus membránjába ágyazott disztroglikán komplexhez kapcsolódik [6] .

Az acetilkolin-észteráz az eritrociták plazmamembránjában található (H-izoforma a membránban egy hozzákapcsolt zsírsavval horgonyozva) [3] [4] , és a vér Yt-antigénje . [3] [4] [5] A His-353 variáns (a lánc 353. pozíciójában lévő hisztidinnel gyakori változat) az Yt(a) csoportnak, a ritka Asn-353 variáns az Yt(b) csoportnak felel meg.

A neuronokban az AChE intracellulárisan lokalizálható (T izoforma). Kimutatták, hogy az AChE felhalmozódása a neuroblasztóma sejtek magjában apoptózishoz vezet [6] .

Lásd még

• Kolinészteráz
• Acetilkolinészteráz inhibitorok

Jegyzetek

1. ↑ Ehrlich G., Viegas-Pequignot E., Ginzberg D., et al. A humán acetilkolinészteráz gén feltérképezése a 7q22 kromoszómára fluoreszcens in situ hibridizációval, amelyhez egy szomatikus hibrid sejtpanelből és kromoszómák szerint rendezett DNS-könyvtárakból származó szelektív PCR-amplifikáció társul. (angol)  // Genomics  : Journal. - Akadémiai Kiadó , 1992. - 1. évf. 13 , sz. 4 . - P. 1192-1197 . - doi : 10.1016/0888-7543(92)90037-S . — PMID 1380483 .
2. ↑ Getman DK, Eubanks JH, Camp S. et al. Az acetilkolinészterázt kódoló humán gén a 7. kromoszóma hosszú karján található.  // Am  . J. Hum. Közönséges petymeg. : folyóirat. - 1992. - 1. évf. 51 , sz. 1 . - 170-177 . o . — PMID 1609795 .
3. ↑ 1 2 G. Daniels. A vörösvértest-felszíni fehérjék funkciói  // Vox  Sanguinis : folyóirat. - 2007. - Vol. 93 . - P. 331-340 . - doi : 10.1111/j.1423-0410.2007.00970.x .
4. ↑ 1 2 Spring FA, Gardner B., Anstee DJ Bizonyíték arra, hogy az Yt vércsoportrendszer antigénjei a humán eritrocita acetilkolinészterázon helyezkednek el. (angol)  // Blood : folyóirat. – Amerikai Hematológiai Társaság, 1992. - 1. évf. 80 , sz. 8 . - P. 2136-2141 . — PMID 1391965 .
5. ↑ AChE (acetilkolinészteráz, kolinészteráz) Archiválva : 2009. január 22. a Wayback Machine -nál .
6. ↑ Yang L., He HY, Zhang XJ Az SK-N-SH sejtek apoptózisában szerepet játszó intranukleáris AChE fokozott expressziója. neurosci. Res. 42, 261-268 (2002) [PubMed: 11985878].

Irodalom

• Silman I., Futerman AH Az acetilkolinészteráz felületi membránhoz való kapcsolódási módjai. (angol)  // Eur. J Biochem. : folyóirat. - 1988. - 1. évf. 170 , sz. 1-2 . - P. 11-22 . - doi : 10.1111/j.1432-1033.1987.tb13662.x . — PMID 3319614 .
• Soreq H., Seidman S. Acetilkolinészteráz – új szerepek egy régi színész számára. (angol)  // Nat. Fordulat. neurosci.  : folyóirat. - 2001. - Vol. 2 , sz. 4 . - P. 294-302 . - doi : 10.1038/35067589 . — PMID 11283752 .
• Shen T., Tai K., Henchman RH, McCammon JA Az acetilkolinészteráz molekuláris dinamikája. (angol)  // Accounts of Chemical Research : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 35 , sz. 6 . - P. 332-340 . - doi : 10.1021/ar010025i . — PMID 12069617 .
• Pakaski M., Kasa P. Az acetilkolinészteráz inhibitorok szerepe az amiloid prekurzor fehérje metabolizmusában. (eng.)  // Jelenlegi gyógyszercélok. CNS és neurológiai rendellenességek: folyóirat. - 2003. - 1. évf. 2 , sz. 3 . - 163-171 . o . - doi : 10.2174/1568007033482869 . — PMID 12769797 .
• Meshorer E., Soreq H. Az AChE alternatív splicing erényei és gondjai stresszel kapcsolatos neuropatológiákban. (angol)  // Trends Neurosci. : folyóirat. - 2006. - Vol. 29 , sz. 4 . - P. 216-224 . - doi : 10.1016/j.tins.2006.02.005 . — PMID 16516310 .
• Shafferman A., Kronman C., Flashner Y. és munkatársai. A humán acetilkolin-észteráz mutagenezise. A katalitikus aktivitásban és a polipeptid feltekeredésében részt vevő maradékok azonosítása. (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1992. - 1. évf. 267. sz . 25 . - P. 17640-17648 . — PMID 1517212 .
• Li Y., Camp S., Rachinsky TL és mtsai. Az emlős acetilkolinészteráz génszerkezete. Alternatív exonok diktálják a szövetspecifikus expressziót. (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1992. - 1. évf. 266 , sz. 34 . - P. 23083-23090 . — PMID 1744105 .
• Velan B., Grosfeld H., Kronman C. és mtsai. Az alegységek közötti diszulfid kötések eliminációjának hatása a rekombináns humán acetilkolinészteráz aktivitására, összeállítására és szekréciójára. Az acetilkolinészteráz Cys-580----Ala mutáns expressziója. (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1992. - 1. évf. 266 , sz. 35 . - P. 23977-23984 . — PMID 1748670 .
• Soreq H., Ben-Aziz R., Prody CA és mtsai. A molekuláris klónozás és a humán acetilkolin-észteráz kódoló régiójának megalkotása G+C-ben gazdag gyengítő szerkezetet tár fel. (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : folyóirat. - 1991. - 1. évf. 87 , sz. 24 . - P. 9688-9692 . - doi : 10.1073/pnas.87.24.9688 . — PMID 2263619 .
• Chhajlani V., Derr D., Earles B. és mtsai. Humán eritrocita acetilkolinészteráz tisztítása és részleges aminosavszekvencia elemzése. (angol)  // FEBS Lett. : folyóirat. - 1989. - 1. évf. 247. sz . 2 . - P. 279-282 . - doi : 10.1016/0014-5793(89)81352-3 . — PMID 2714437 .
• Lapidot-Lifson Y., Prody CA, Ginzberg D. és munkatársai. Humán acetilkolinészteráz és butirilkolinészteráz gének koamplifikációja vérsejtekben: összefüggés a különböző leukémiákkal és abnormális megakariocitopoiesissel. (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : folyóirat. - 1989. - 1. évf. 86 , sz. 12 . - P. 4715-4719 . - doi : 10.1073/pnas.86.12.4715 . — PMID 2734315 .
• Bazelyansky M., Robey E., Kirsch JF . Az acetilkolinészteráz által katalizált reakciók frakcionált diffúzió-limitált komponense. (angol)  // Biokémia : folyóirat. - 1986. - 1. évf. 25 , sz. 1 . - 125-130 . o . - doi : 10.1021/bi00349a019 . — PMID 3954986 .
• Gaston SM, Marchase RB, Jakoi ER Agyi ligatin: membránlektin, amely megköti az acetilkolinészterázt. (angol)  // J. Cell. Biochem. : folyóirat. - 1982. - 1. évf. 18 , sz. 4 . - P. 447-459 . - doi : 10.1002/jcb.1982.240180406 . — PMID 7085778 .
• Ordentlich A., Barak D., Kronman C. és mtsai. A tirozin 133 aromás részeinek és a triptofán 86 anionos alhelyének hozzájárulása az acetilkolin-észteráz katalitikus hatékonyságához és alloszterikus modulációjához. (angol)  // J. Biol. Chem.  : folyóirat. - 1995. - 1. évf. 270 , sz. 5 . - P. 2082-2091 . doi : 10.1074/ jbc.270.5.2082 . — PMID 7836436 .
• Maruyama K., Sugano S. Oligo-capping: egyszerű módszer az eukarióta mRNS-ek cap szerkezetének oligoribonukleotidokkal való helyettesítésére. (angol)  // Gene : folyóirat. - Elsevier , 1994. - Vol. 138. sz . 1-2 . - 171-174 . o . - doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . — PMID 8125298 .
• Ben Aziz-Aloya R., Sternfeld M., Soreq H. Promoter elemek és alternatív splicing a humán ACHE génben. (angol)  // Prog. Brain Res. : folyóirat. - 1994. - 1. évf. 98 . - 147-153 . o . — PMID 8248502 .
• Massoulie J., Pezzementi L., Bon S., Krejci E., Valette F. Molecular and Cellular Biology of Cholinesterases. (határozatlan)  // Prog. Brain Res.. - 1993. - T. 93 . - S. 31-91 . — PMID 8321908 .