| GM 1 gangliozidózis | |
|---|---|
| ICD-10 | E 75.1 |
| MKB-10-KM | E75.19 és E75.1 |
| ICD-9 | 330.1 |
| MKB-9-KM | 277,6 [1] |
| OMIM | 230600 |
| BetegségekDB | 32008 |
| eMedicine | ped/2891 |
| Háló | D016537 |
A GM 1 gangliozidózisok ritka örökletes betegségek a lizoszómális raktározási betegségek csoportjából . A klinikai kép kialakulását a β-galaktozidáz hibája vagy hiánya okozza , ami anyagcserezavarokhoz és szubsztrátok ( gangliozid GM 1 , glikoproteinek és keratán-szulfát ) felhalmozódásához vezet, főleg a központi és perifériás idegrendszer idegsejtjeiben . .
A betegséget a β-galaktozidáz, a zsírsavszármazékok és a glükózaminoglikánok - GM 1 gangliozid , glikoproteinek és keratán-szulfát - katabolizmusában részt vevő lizoszóma enzim hiánya jellemzi .
A béta-galaktozidáz egy létfontosságú hidrolitikus enzim, amely a lizoszómákban található , és lebontja a lipideket és a glikoproteineket . Genetikailag meghatározott hiány vagy defektus esetén, amikor a β-galaktozidáz nem működik megfelelően, az idegszövetben felhalmozódó lipidek és keratán-szulfát jellegzetes klinikai tüneteket okoz . A GM 1 gangliozidózis legtöbb változata az élet korai szakaszában alakul ki (amikor az agy gyorsan fejlődik ), és neurodegeneráció kíséri. A ritka, késői megjelenésű formák kivételével a GM 1 gangliozidózisok végzetesek.
Ez a betegségcsoport a lizoszómális raktározási betegségek túlnyomó többségéhez hasonlóan autoszomális recesszív öröklődési móddal öröklődik [2] [3] . Így férfiaknál és nőknél is ugyanolyan gyakorisággal fordul elő .
Az autoszomális recesszív öröklődés a gyakorlatban azt jelenti, hogy a hibás gén két homológ autoszóma valamelyikén található . A betegség klinikailag csak akkor nyilvánul meg, ha az apától és anyától egyenként kapott mindkét autoszóma hibás ebben a génben. Mint minden autoszomális recesszív öröklődés esetében, ha mindkét szülő hordozza a hibás gént, akkor a betegség öröklődésének valószínűsége az utódokban 1:4. Az ábrán a kék az egészséges, lila - a hibás gén hordozóit, a piros - GM 1 gangliozidózis ( egy gén két hibás GLB1 allélja 3q 21.3). A normál allélt kék kör , a hibás allélt piros kör jelöli.
A betegségnek három formája van [2] :
A betegségek tizedik felülvizsgálatának nemzetközi osztályozása ( ICD-10 ) szerint a következők:
A GM 1 gangliozidózis korai gyermekkori formája a gangliozidózis ezen altípusának legsúlyosabb formája, amely röviddel a gyermek születése után jelentkezik. A korai gyermekkori GM 1 gangliozidózis tünetei közé tartozhatnak a neurodegeneráció megnyilvánulásai, görcsrohamok , a máj ( hepatomegalia ) és a lép megnagyobbodása ( splenomegalia ), az arcvonások elnagyobbodása, a csontváz rendellenességei, az ízületi merevség, a puffadás, az izomgyengeség, a hangra való túlzott reakció. , és károsodott járás. A betegek körülbelül felénél jellegzetes cseresznyevörös foltok jelennek meg a szemfenéken . Az ilyen gyermekek 1 éves koruk után megvakulhatnak és megsüketülhetnek, és gyakran 3 éves korukra meghalnak szív- és érrendszeri szövődmények vagy tüdőgyulladás következtében .
A betegség ezen formájának klinikai megnyilvánulásai közül a gyermek pszichomotoros fejlődésének korai megsértése jellemző: csökkent aktivitás és letargia az élet első heteiben, táplálkozási problémák - gyenge súlygyarapodás. 6 hónapos korban nystagmus jelenléte figyelhető meg , a gyermekek nem kezdenek ülni, és a kezdeti hipotenziót később spaszticitás váltja fel piramisjelek jelenlétével , másodlagos mikrokefália alakul ki , 1 éves korban decerebrálódik , és halál 1-2 éves korban [2] ( tüdőgyulladás és légzési elégtelenség következtében ).
Egyes esetekben hyperacusis alakul ki - a csecsemő túlzott reakciója a hangra, amely megdöbbenéssel nyilvánul meg. Az esetek 50%-ában 6-10 hónapos korban jellegzetes cseresznyepiros foltok észlelhetők a szemfenéken a makulában , szaruhártya elhomályosodás . Az arc diszmorfizmusának jelei vannak: frontális megvastagodás, széles orrhát, arcduzzanat (duzzadt szemhéjak), perifériás ödéma, epicanthus , hosszú felső ajak, mikroretrognathia, gingivális hipertrófia (az alveoláris gerincek túlzott vastagsága), makroglossia . Általában 6 hónapos kortól hepatomegáliát észlelnek, és később lép fel . Egyes betegeknél szívelégtelenség és csontrendszeri deformitások jelei mutatkoznak : flexiós kontraktúrák 3 hónapos kortól figyelhetők meg, korai subperiostealis csontképződés jelei ( újszülötteknél fordulhat elő ), epifízisek később alakulnak ki, a csontszövet diffúz demineralizációja, hypoplasia és a csigolyatestek kiélezése a mellkas az ágyéki - ben 3-6 hónapos korban a mellkasi csigolyák és az ágyéki csigolyák találkozásánál fix kyphosis alakul ki. Az odontoid folyamat kifejezett hypoplasiája kiválthatja a torticollis kialakulását és a gerincvelő különböző súlyosságú összenyomódását okozhatja . Megfigyelhető a csigolyák jellegzetes alakja ("halcsigolyák") és egyéb csontváz -deformitások (mint a mukopoliszacharidózisok esetében). A mukopoliszacharidok intracelluláris felhalmozódása a Hurler-szindróma képéhez hasonlít : a perifériás limfociták 10-80%-ánál vakuolizáció figyelhető meg , a csontvelőben habzó hisztiociták . A GM 1 gangliozid felhalmozódása az agy szürkeállományában a normálisnál 10-szer nagyobb, a belső szervek 20-50-szeres növekedése pedig a galaktóz tartalmú oligoszacharidok intracelluláris felhalmozódásának és a keratán-szulfát mérsékelt felhalmozódásának köszönhető, mint a Morquio-szindrómában . B típus: a béta-galaktozidáz nagyobb reziduális aktivitású mutációi a GM 1 szubsztráthoz viszonyítva, mint a keratán-szulfát és más , oligoszacharidokat tartalmazó glükózaminoglikánok esetében, ami klinikailag minimális neurológiai rendellenességekkel nyilvánul meg jelentős csontváz-deformitások hátterében, és Morquio-szindrómára ( mukopoliszacharidózisra ) hasonlít IV ) [3] .
A GM 1 gangliozidózis késői gyermekkori formája később jelentkezik, mint a korai (általában 1-3 éves kor között). Főleg neurológiai tünetek jellemzik: ataxia , görcsrohamok jelenléte, demencia és beszédzavarok kialakulása .
A GM 1 gangliozidózis felnőttkori formája három és harminc éves kor között alakul ki. A klinikai tünetekre jellemző az izomsorvadás, a neurológiai szövődmények kialakulása, amelyek a gyermekkori formákkal ellentétben kevésbé súlyosak és lassabban haladnak előre, a szaruhártya elhomályosodása (egyes betegeknél), dystonia ( torziós disztóniát okozó kényszeres izomösszehúzódások , ismétlődő mozgások ). vagy kóros testhelyzetek) . A glikolipid anyagcsere zavarok következtében angiokeratoma alakulhat ki a test alsó részén . A legtöbb beteg máj- és lépmérete normális .
| Lizoszómális raktározási betegségek | |
|---|---|
| Mukopoliszacharidózisok (MPS) |
|
| Mukolipidózisok (ML) | |
| Szfingolipidózisok | |
| Oligoszacharidózisok |
|
| Waxy lipofuscinosis neuronok | |
| Egyéb | |