I-sejtes betegség

I-sejtes betegség

Mannóz-6-foszfát (M6P): az I-sejtes betegség megnyilvánulásai azzal járnak, hogy az M6P-t a glikoproteinek részeként képtelen foszforilálni .
ICD-10 E 77,0
MKB-10-KM E77.0
ICD-9 272,7
OMIM 252500
BetegségekDB 29175
eMedicine ped/1150 
Háló D009081

Az I-sejtes betegség ( mucolipidosis II ) [1]  a lizoszómális raktározási betegségekhez kapcsolódó mukolipidózisok csoportjába tartozó örökletes betegség . A klinikai kép a foszfotranszferáz ( a Golgi-készülék egyik enzime ) hibája következtében alakul ki . Ennek az enzimnek a metabolikus szerepe, amely részt vesz a lizoszómális enzimek oligoszacharid részének poszttranszlációs szintézisében , a lizoszóma katabolikus enzimek specifikus jelölésének szintézise, ​​amely lebontja az oligoszacharidokat , lipideket és glikozaminoglikánokat [2] a sejten belül . .

Öröklődés

Az I-sejtes betegség, mint a lizoszómális raktározási betegségek túlnyomó többsége , autoszomális recesszív módon öröklődik. Férfiaknál és nőknél is azonos gyakorisággal fordul elő . A betegség kialakulása a lizoszóma enzimek poszttranszlációs feldolgozásának hibájával függ össze [3] .

Patogenezis

A betegség klinikai képét, akárcsak a mucolipidosis III ( Gurler pseudopolydystrophia ) esetében, a 12. kromoszóma (12q23.3) hosszú karján található , a GlcNaCI-1-foszfotranszferáz glikoproteint kódoló GNPTAB gén mutációi okozzák. (GlcNAc-1-foszfotranszferáz). A Golgi-készülék ezen enzime az N-terminális mannózmaradékot mannóz -6-foszfát (M6P) glikoproteinekké foszforilezi . Fiziológiás körülmények között a lizoszómális hidrolázok differenciálódási rendszerének hibátlan működése és endolizoszómákba való eljuttatása lehetséges annak köszönhetően, hogy a Golgi-készülékben csak bizonyos glikoproteinekhez adnak mannóz-foszfát csoportokat. Ezért a hidrolázok specifikus felismerésére van szükség a Golgi-készülék enzimjei által, amelyek felelősek az M6P hozzáadásaért. Tekintettel arra, hogy a Golgi-kompartmentbe belépő összes glikoprotein ugyanazokkal az N-kapcsolt oligoszacharidláncokkal rendelkezik, az M6P oligoszacharidhoz való hozzáadáshoz szükséges jelnek magának az egyes hidrolázoknak a polipeptidláncában kell elhelyezkednie. A mannóz-foszfát csoportok lizoszómális hidrolázokhoz való kötődéséhez két enzim egymás utáni munkája szükséges. Először is, az N-acetil-glükózamin-foszfotranszferáz (GlcNAc-foszfotranszferáz) P-GlcNAc-t ad a mannózmaradék 6. szénatomjához, amely N-csatlakozik a lizoszómális prekurzor glikoprotein oligoszacharidhoz. Egy második enzim (foszfoglikozidáz) ezután eltávolítja a GlcNAc végfragmenst, így egy foszfát marad a mannóz-6-foszfát marker kialakításához. Ugyanakkor a GlcNAc-foszfotranszferázt specifikusan aktiválja a lizoszómális hidrolázokon lévő jelátviteli hely, a foszfoglikozidáz pedig egy nem specifikus enzim. A g/g/s Golgi-kompartmentben egyes mannózmaradékok ilyen módosítása megvédi őket a Golgi-készülék köztes kompartmentjében aktív mannozidázok esetleges későbbi hatásától [4] . Anélkül, hogy a foszforsav- maradék a glikoprotein oligoszacharid mannózába kerülne, a katabolikus enzimek a Golgi-készülékből az extracelluláris térbe kerülnek. A lizoszómák nem működhetnek katabolikus enzimek nélkül, amelyek a szervezet sejtjeiben felhalmozódó makromolekulák ( oligoszacharidok , lipidek , glükózaminoglikánok ) [2] teljes lebomlásához szükségesek. Ezeknek az anyagoknak a lizoszómákban való felhalmozódása következtében jellegzetes „I-sejtek” (innen a betegség neve) [5] vagy „intracelluláris zárványok” képződnek. Ezeknek a sejteknek a jelenléte mikroszkópos eljárással kimutatható és azonosítható . Ezenkívül a perifériás vérben hibás lizoszóma katabolikus enzimek találhatók (általában csak a lizoszómákon belül vannak jelen).

Klinikai kép

A Mucolipidosis II korai életkorban kezdődik, és a mentális fejlődés lemaradásában nyilvánul meg a mukopoliszacharidózisok tipikus fenotípusának hátterében . Megkülönböztető jellemzői a tenyésztett bőrfibroblasztok eltérő zárványai, valamint a lizoszómák katabolikus enzimjeinek élesen megnövekedett szintje a perifériás vérben [3] .

Lásd még

Jegyzetek

  1. ↑ Plante M; Claveau S; Lepage P; Lavoie, È-M; Brunet, S; Roquis, D; Morin, C; Vezina, H; Laprise, C. Mucolipidosis II: egyetlen ok-okozati mutáció az N-acetil-glükózamin-1-foszfotranszferáz génben (GNPTAB) egy francia kanadai alapítópopulációban  //  Klinikai genetika : folyóirat. - 2008. - március ( 73. évf. , 3. sz.). - P. 236-244 . - doi : 10.1111/j.1399-0004.2007.00954.x . — PMID 18190596 .  (Angol)
  2. ↑ 1 2 Bamshad, Lynn B. Jorde, John C. Carey, Michael J. Orvosi genetika  (határozatlan) . - 4. kiadás - Philadelphia: Mosby/Elsevier, 2010. - ISBN 9780323053730 .  (Angol)
  3. ↑ 1 2 T. R. Harrison. Belső betegségek 10 könyvben. 8. könyv Per. angolról. M. , Medicine , 1996, 320 p.: ill . 316. fejezet Lizoszómális raktározási betegségek (250-273. o. ) med-books.info. Letöltve: 2015. január 10. Az eredetiből archiválva : 2015. június 7..
  4. ↑ Alberts B., Bray D. és társai (elérhetetlen link) . A sejt molekuláris biológiája. 2. kötet, 72. oldal . lib.e-science.ru. Hozzáférés dátuma: 2015. január 13. Az eredetiből archiválva : 2016. március 4. 
  5. ↑ Champe, Pamela. Lippincott's Illustrated Reviews:  Biochemistry . — 3. - Philadelphia, Pa.: Lippincott-Raven, 2004. -  167. o . — ISBN 0-7817-2265-9 .  (Angol)

Irodalom

Linkek