Metakromatikus leukodystrophia

A metakromatikus leukodystrophia (MLD , szulfatid lipidózis is  ) egy ritka, örökletes betegség a lizoszómális raktározási betegségek csoportjából, melynek autoszomális recesszív öröklődési mechanizmusa az anyagcserezavarok [1] . Ez a nosológiai egység a leukodystrophia kategóriájából ( a központi és perifériás idegrendszer legtöbb idegrostját lefedő mielinhüvely növekedési és/vagy fejlődési patológiája) a szfingolipidózisokra utal . Jellemzője az aril-szulfatáz A [2] ( cerebrosid sulfatase ), a szfingolipidek metabolizmusában részt vevő lizoszómák enzimének hiánya, amely a cerebrozid-szulfát felhalmozódását okozza [1] [3] .

Epidemiológia

A metakromatikus leukodystrophia a régiótól függően 1:40 000 [4] és 1:160 000 között fordul elő [5] .

Öröklődés

A metakromatikus leukodystrophia , mint a lizoszómális raktározási betegségek túlnyomó többsége , autoszomális recesszív öröklődési mintázatban öröklődik [1] . Ezért férfiaknál és nőknél is ugyanolyan gyakorisággal fordul elő .

Az autoszomális recesszív öröklődés a gyakorlatban azt jelenti, hogy a hibás gén a két allél autoszóma egyikén található . A betegség klinikailag csak akkor nyilvánul meg, ha az apától és anyától egyenként kapott mindkét autoszóma hibás ebben a génben. Mint minden autoszomális recesszív öröklődés esetében, ha mindkét szülő hordozza a hibás gént, akkor a betegség öröklődésének valószínűsége az utódokban 1 a 4-hez. Így átlagosan három gyermek van egy ilyen családban a megnyilvánulások klinikai tünetei nélkül. az érintett gyermekre jutó génbetegség. Az ábrán a kék az egészséges, lila - a hibás gén hordozóit, a piros - a metakromatikus leukodystrophiát (azonos allél két hibás génje) jelzi. A kék kör normál gént, a piros kör a hibás gént jelöli.

Patogenezis

A metakromatikus leukodystrophia az arilszulfatáz A (ARSA ) [ 2 ] lizoszomális enzim vagy a cerebrozid-szulfatáz hiánya következtében alakul ki . A klinikai tünetek kialakulásának hátterében a leukociták enzimaktivitása jelentősen csökken, és kevesebb, mint a normál értékek 10% -a [6] . A cerebrosid-szulfatáz aktivitásának egyetlen elemzése azonban nem elegendő a diagnózis igazolására. Leírták az ARSA pszeudohiány egyik formáját, amelyben az enzim aktivitása a normálérték 5-20%-a, és nincs metakromatikus leukodystrophia jele [6] . Az enzimhiány vagy elégtelenség hátterében a szulfatid felhalmozódik a test számos szövetében, ami végső soron az idegrostok mielinhüvelyének pusztulásához vezet . A mielinhüvely az idegrost lipid bevonata, amely nemcsak védi azt, hanem növeli az impulzusvezetés sebességét az ideg mentén. A központi idegrendszerben (agyban) és a perifériás idegrendszerben a mielinvesztés megzavarja a kontrollrendszert és csökkenti az izommozgást , ezáltal rontja az izomműködést.   

Az arilszulfatáz A- t ( Arylsulfatase  A, ARSA ) a szaposin B ( Saposin  B, Sap B ), egy nem enzimatikus fehérje kofaktor aktiválja . Tehát abban az esetben, ha a szulfatid felhalmozódását az aril-szulfatáz A normál szintje mellett határozzuk meg, a metakromatikus leukodystrophia kialakulásának oka nem az enzim hiánya, hanem annak alacsony aktivitása az enzim hiánya miatt. saposin B. Egy nem aktivált enzim nem tudja elérni a normál hatékonysági szintet, ami végső soron szulfatid felhalmozódáshoz, a klinikai kép kialakulásához és a betegség progressziójához vezet. Meg kell jegyezni, hogy ennek a patológiának a gyakorisága sokkal alacsonyabb, mint a hagyományos metakromatikus leukodystrophiáé [7] .

A tanulmány szerint kijelentik, hogy a szulfatid felhalmozódása nem teljesen felel meg a metakromatikus leukodystrophia klinikai képének annak nem toxicitása miatt. Ebben a tekintetben azt feltételezték, hogy a klinikai tünetek a lizoszulfatid ( a szulfatid acilcsoportoktól mentes metabolitja) felhalmozódása hátterében alakulnak ki , amely anyag in vitro citotoxikus tulajdonságokkal rendelkezik [8] .

Osztályozás

A betegségek tizedik felülvizsgálatának nemzetközi osztályozása ( ICD-10 ) szerint a következők:

• E 75 Szfingolipid anyagcsere zavarai és egyéb lipidraktározási betegségek .
  • E 75.2 Egyéb szfingolipidózisok. Metakromatikus leukodystrophia .

Klinikai kép

Motoros és kognitív zavarok görcsökkel.

Kezelés

Nincs gyógymód – a metakromatikus leukodystrophia ellen nincs gyógymód. A terápia a fájdalom és a betegség tüneteinek enyhítésére korlátozódik. A betegség enyhe formái esetén, amelyeket a klinikai kép mérsékelt megnyilvánulásai jellemeznek, lehetőség van csontvelő-transzplantációra (beleértve az őssejteket is ). Ezek a technikák azonban még csak fejlesztés alatt állnak, és klinikai kísérletek folynak , amelyek eredményeként lehetőség nyílik a betegség progressziójának lelassítására, valamint a kóros folyamat fejlődésének teljes megállítására a sejtek szintjén. a központi idegrendszer, tisztázásra kerül. A perifériás idegrendszer vizsgálata során nyert adatok azonban nem ennyire drámaiak, és az elvégzett terápia hosszú távú eredményei a mai napig nem egyértelműek.

Ezzel egyidejűleg a metakromatikus leukodystrophia egyéb kezelési lehetőségeit is kidolgozzák. Ezek közé tartozik a génterápia , az enzimpótló terápia ( ERT ), a szubsztrát-csökkentő terápia (   CRT )   és az önenzimek fokozása ( EET ) . 

2008-ban az Alapítvány által támogatott nemzetközi kutatócsoport tudományos, akadémiai és ipari forrásokból létrehozta a Nemzetközi Metakromatikus Leukodystrophia Nyilvántartást. A konzorcium feladata egy közös adattár létrehozása és kezelése, beleértve a szulfatid lipidózisban szenvedő betegek kórtörténetét [9] .

Lásd még

• Genetikai betegségek
• Lizoszómális raktározási betegségek
• Parenchymalis disztrófiák

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 Le, Tao; Bhushan, Vikas; Hoffman, Jeffrey. Elsősegélynyújtás az USMLE-hez 1. lépés  (undefined) . - McGraw-Hill Education , 2012. - P. 117.  (angol)
2. ↑ 1 2 Poeppel P., Habetha M., Marcão A., Büssow H., Berna L., Gieselmann V. Missense mutations as a oka of metachromatic leukodystrophy, Degradation of arylsulfatase A in the endoplasmic  reticulum  FEBS// : folyóirat. - 2005. - március ( 272. évf . , 5. sz.). - P. 1179-1188 . - doi : 10.1111/j.1742-4658.2005.04553.x . — PMID 15720392 .  (Angol)
3. ↑ Metakromatikus leukodystrophia a Dorland orvosi szótárában  
4. ↑ T. R. Harrison. Belső betegségek 10 könyvben. 8. könyv Per. angolról. M. , Medicine , 1996, 320 p.: ill . 316. fejezet Lizoszómális raktározási betegségek (250-273. o. ) med-books.info. Hozzáférés dátuma: 2014. december 11. Az eredetiből archiválva : 2015. június 7. (határozatlan)
5. ↑ Metachromatic leukodystrophy Archivált : 2019. május 30., a Wayback Machine at Genetics Home Reference. Értékelve 2007.   szeptember
6. ↑ 12 Fluharty , Arvan. "Aril-szulfatáz A hiány: metakromatikus leukodystrophia, ARSA-hiány". GeneReviews,   2006
7. ↑ Metachromatic leukodystrophia (MLD) Archiválva : 2014. december 22. a Wayback Machine -nél  
8. ↑ Maria Blomqvist, Volkmar Gieselmann és Jan-Eric  Månsson . A lizoszulfatid felhalmozódása arilszulfatáz A-hiányos egerek agyában . lipidworld.com. Letöltve: 2014. december 12. Az eredetiből archiválva : 2014. december 20.
9. ↑ MLD Registry http://www.MLDregistry.org Archiválva : 2018. március 22. a Wayback Machine -nél  

Irodalom

• Harrison belgyógyászati ​​alapelvei

Linkek

Szótárak és enciklopédiák	Britannica (online) Universalis