Alkáli foszfatáz, szövet-nem specifikus

Az alkalikus foszfatáz, egy szövetre nem specifikus izoenzim  , az emberben az ALPL gén által kódolt enzim [1] [2] . A fehérje polipeptid lánc hossza 524 aminosav, molekulatömege 57  305 [3] .

A genom által kódolt fehérjét funkciójuk szerint hidrolázként osztályozzák . A fehérje kötődési hellyel rendelkezik a fémionokhoz, cinkionokhoz és magnéziumionokhoz . A sejtmembránban lokalizálódik .

Funkció

Legalább négy különböző, de rokon alkalikus foszfatáz létezik : bél, placenta, placentaszerű és szövetekre nem specifikus (máj/csont/vese). Az első három együtt található a 2. kromoszómán, míg a szövetre nem specifikus forma az 1. kromoszómán található. Ennek a génnek a terméke egy membránhoz kötött glikozilált enzim, amely nem expresszálódik egyetlen szövetben sem, ezért szövetnek nevezik. -az enzim nem specifikus formája. Az alkalikus foszfatázok pontos élettani funkciója nem ismert. Az enzim ezen formájának javasolt funkciója a mátrix mineralizáció. Azok az egerek azonban, amelyekből hiányzik ennek az enzimnek a funkcionális formája, normális csontvázfejlődést mutatnak [4] .

Klinikai jelentősége

Ez az enzim közvetlenül kapcsolódik a hypophosphatasia néven ismert betegséghez , amelyet hiperkalcémia jellemez, és csontrendszeri hibákkal jár. Ennek a rendellenességnek a természete azonban az adott mutációtól függően változhat, mivel ez határozza meg a kezdeti kort és a tünetek súlyosságát.

A tünetek súlyossága a csontrendellenességek nélküli elsődleges fogak korai elvesztésétől a halvaszületésig terjed [5] attól függően, hogy melyik aminosav [6] [7] módosult az ALPL génben. Az ALPL gén mutációi a szöveti nem-specifikus alkalikus foszfatáz (TNSALP) enzimaktivitás különböző csökkenéséhez vezetnek, ami hypophosphatasiát (HPP) eredményez [8] . A HPP különböző klinikai formái örökölhetők autoszomális recesszív tulajdonságként vagy autoszomális domináns tulajdonságként [5] , amelyek közül az előbbi a betegség súlyosabb formáit okozza. Az alkalikus foszfatáz elősegíti a kalcium és a foszfor mineralizációját a csontokban és a fogakban [8] . Az ALPL gén mutációja a TNSALP enzim elégtelen mennyiségéhez vezet, és lehetővé teszi olyan vegyi anyagok felhalmozódását, mint a szervetlen pirofoszfát [8] , ami közvetve a szervezet kalciumszintjének növekedését és a csontok meszesedésének hiányát okozza.

Az E174K mutáció, amelyben a glicin a megfelelő polipeptidlánc 571. pozíciójában alanin aminosavvá alakul át, egy örökletes mutáció eredménye, amely kaukázusiaknál fordult elő, és a HPP enyhe formáját mutatja [5] .

Lásd még

• Alkalikus foszfatáz
• Savas foszfatáz
• Hipofoszfatázia

Jegyzetek

1. ↑ "Emberi máj/csont/vese típusú alkalikus foszfatázt kódoló cDNS izolálása és jellemzése". Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleménye . 83 (19): 7182-6. 1986. október. doi : 10.1073/pnas.83.19.7182 . PMID  3532105 .
2. ↑ "Az alkalikus foszfatáz emberi máj/csont/vese izoenzimjét kódoló gén leképezése az 1. kromoszómára". Annals of Human Genetics . 50 (Pt 3): 229-35. 1986. július. DOI : 10.1111/j.1469-1809.1986.tb01043.x . PMID  3446011 .
3. ↑ UniProt  ,  P05186 . Letöltve: 2017. április 25.  (határozatlan)
4. ↑ Entrez gén: ALPL alkalikus foszfatáz, máj/csont/vese . (határozatlan)
5. ↑ 1 2 3 „A szöveti nem specifikus alkalikus foszfatáz (TNSALP) gén E174K mutációjának megalapozó hatásának bizonyítéka hypophosphatasiás betegekben”. European Journal of Human Genetics . 10 (10): 666-8. 2002. október. doi : 10.1038/sj.ejhg.5200857 . PMID  12357339 .
6. ↑ "Szövetekre nem specifikus alkalikus foszfatáz aberráns láncközi diszulfidhíd Arg433→Cys szubsztitúcióval, amely súlyos hipofoszfatáziával társul". A FEBS Journal . 273 (24): 5612-24. 2006. december. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022032 . PMID  17212778 .
7. ↑ „Az Asp(289)→Val mutációt tartalmazó szövetekre nem specifikus alkalikus foszfatáz nem éri el a sejtfelszínt, és proteaszóma által közvetített lebomláson megy keresztül”. Biokémia folyóirat . 134 (1): 63-70. 2003. július. doi : 10.1093/jb/ mvg114 . PMID 12944372 . 
8. ↑ 1 2 3 „Az alkalikus foszfatáz knock-out egerek összefoglalják a csecsemőkori hipofoszfatázia anyagcsere- és csontvázhibáit”. Journal of Bone and Mineral Research . 14 (12): 2015-26. 1999. december. DOI : 10.1359/jbmr.1999.14.12.2015 . PMID  10620060 .

További olvasnivaló

• Mornet E (2000). „Hipofoszfatázia: a szövetekre nem specifikus alkalikus foszfatáz gén mutációi”. Emberi mutáció . 15 (4): 309-15. DOI : 10.1002/(SICI)1098-1004(200004)15:4<309::AID-HUMU2>3.0.CO;2-C . PMID  10737975 .
• Khandwala HM, Mumm S, Whyte MP (2007). „Alacsony szérum alkalikus foszfatáz aktivitás és patológiás törés: esetismertetés és rövid áttekintés a felnőttkorban diagnosztizált hypophosphatasiáról”. Endokrin gyakorlat . 12 (6): 676-81. DOI : 10.4158/ep.12.6.676 . PMID  17229666 .
• Nye KE, Riley GA, Pinching AJ (1992. július). „A HIV-fertőzött limfocitákban és limfoblasztoid sejtekben a foszfatidil-inozitol hidrolízisútjában észlelt hiba az inozit-1,4,5-trifoszfát-1,3,4,5-tetrakiszfoszfát-5-foszfomonoészteráz gátlásának köszönhető . Klinikai és kísérleti immunológia . 89 (1): 89-93. DOI : 10.1111/j.1365-2249.1992.tb06883.x . PMC  1554388 . PMID  1321014 .
• Henthorn PS, Raducha M, Fedde KN, Lafferty MA, Whyte MP (1992. október). „Különböző missense mutációk a szövetekre nem specifikus alkalikus foszfatáz gén lókuszban az enyhe és súlyos hipofoszfatázia autoszomális recesszíven öröklődő formáiban ” Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleménye . 89 (20): 9924-8. DOI : 10.1073/pnas.89.20.9924 . PMC  50246 . PMID  1409720 .
• Nishihara Y, Hayashi Y, Adachi T, Koyama I, Stigbrand T, Hirano K (1992. december). „Az intestinalis típusú alkalikus foszfatáz kémiai természete emberi vesében ” Klinikai kémia . 38 (12): 2539-42. DOI : 10.1093/clinchem/38.12.2539 . PMID  1458595 .
• Fedde KN, Whyte képviselő (1990. november). „Az alkalikus foszfatáz (szövetre nem specifikus izoenzim) egy foszfoetanol-amin és piridoxal-5'-foszfát ektofoszfatáz: normál és hipofoszfatázia fibroblaszt vizsgálata . American Journal of Human Genetics . 47 (5): 767-75. PMC  1683690 . PMID2220817  . _
• Kishi F, Matsuura S, Kajii T (1989. március). „A humán máj típusú alkalikus foszfatáz cDNS nukleotidszekvenciája” . Nukleinsav kutatás . 17 (5): 2129. doi : 10.1093/nar/ 17.5.2129 . PMC 317555 . PMID 2928120 .  
• Weiss MJ, Ray K, Henthorn PS, Lamb B, Kadesch T, Harris H (1988. augusztus). „Az emberi máj/csont/vese alkalikus foszfatáz gén szerkezete”. The Journal of Biological Chemistry . 263 (24): 12002-10. DOI : 10.1016/S0021-9258(18)37885-2 . PMID  3165380 .
• Weiss MJ, Cole DE, Ray K, Whyte MP, Lafferty MA, Mulivor RA, Harris H (1988. október). „Az emberi máj/csont/vese alkalikus foszfatáz génjének missense mutációja, amely a hipofoszfatázia halálos formáját okozza ” Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleménye . 85 (20): 7666-9. doi : 10.1073/pnas.85.20.7666 . PMC  282253 . PMID  3174660 .
• Smith M, Weiss MJ, Griffin CA, Murray JC, Buetow KH, Emanuel BS, Henthorn PS, Harris H (1988. február). „Az emberi máj/csont/vese alkalikus foszfatáz génjének regionális hozzárendelése az 1p36.1-p34 kromoszómához” . Genomika . 2 (2): 139-43. DOI : 10.1016/0888-7543(88)90095-X . PMID  3410475 .
• Garattini E, Hua JC, Pan YC, Udenfriend S (1986. március). „Az emberi máj alkalikus foszfatáza, tisztítás és részleges szekvenálás: homológia a placenta izoenzimmel”. Biokémiai és biofizikai archívum . 245 (2): 331-7. DOI : 10.1016/0003-9861(86)90223-7 . PMID  3954357 .
• Goldstein DJ, Blasco L, Harris H (1980. július). „A placentális alkalikus foszfatáz nem rosszindulatú humán méhnyakban ” Az Amerikai Egyesült Államok Nemzeti Tudományos Akadémiájának közleménye . 77 (7): 4226-8. DOI : 10.1073/pnas.77.7.4226 . PMC  349804 . PMID  6933471 .
• Sato N, Takahashi Y, Asano S (1994. február). „A csont típusú vezető szekvencia előnyben részesítése a máj/csont/vese típusú alkalikus foszfatáz gén átirataihoz neutrofil granulocitákban”. Vér . 83 (4): 1093-101. DOI : 10.1182/vér.V83.4.1093.1093 . PMID  7509208 .
• Orimo H, Hayashi Z, Watanabe A, Hirayama T, Hirayama T, Shimada T (1994. szeptember). "Új missense és frameshift mutációk a szövetekre nem specifikus alkalikus foszfatáz génben egy hipofoszfatázisban szenvedő japán betegnél." Humán molekuláris genetika . 3 (9): 1683-4. DOI : 10,1093/hmg/3,9,1683 . PMID  7833929 .
• Greenberg CR, Taylor CL, Haworth JC, Seargeant LE, Philipps S, Triggs-Raine B, Chodirker BN (1993. július). „Az ALPL homoallélikus Gly317-->Asp mutációja a hypophosphatasia perinatális (letális) formáját okozza kanadai mennonitokban. Genomika . 17 (1): 215-7. DOI : 10.1006/geno.1993.1305 . PMID  8406453 .
• Ozono K, Yamagata M, Michigami T, Nakajima S, Sakai N, Cai G, Satomura K, Yasui N, Okada S, Nakayama M (1996. december). "Új missense mutációk (Phe310Leu és Gly439Arg) azonosítása újszülöttkori hypophosphatasia esetén." The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 81 (12): 4458-61. DOI : 10.1210/jc.81.12.4458 . PMID  8954059 .
• Orimo H, Goseki-Sone M, Sato S, Shimada T (1997. június). „Az 1154-1156 deléciós hypophosphatasia mutáció kimutatása TNSALP exonamplifikációval”. Genomika . 42 (2): 364-6. DOI : 10.1006/geno.1997.4733 . PMID  9192863 .
• Sugimoto N, Iwamoto S, Hoshino Y, Kajii E (1998). "A szövetekre nem specifikus alkalikus foszfatáz gén új missense mutációja, amelyet hipofoszfatázisban szenvedő betegben észleltek." Journal of Human Genetics . 43 (3): 160-4. DOI : 10.1007/s100380050061 . PMID  9747027 .