Onkogén
Az onkogén olyan gén, amelynek terméke serkentheti a rosszindulatú daganatok kialakulását . Az onkogéneket aktiváló mutációk növelik annak esélyét, hogy egy sejt rákos sejtté alakul. Úgy gondolják, hogy a tumorszuppresszor gének (GSO-k) megvédik a sejteket a rákos degenerációtól, és így a rák akkor fordul elő, amikor a tumorszuppresszor gének hibásan működnek, vagy amikor az onkogének megjelennek (mutáció vagy a protoonkogén fokozott aktivitása következtében, lásd alább) [1] .
Sok sejt, ha mutálódik, apoptózison megy keresztül , de aktív onkogén jelenlétében tévesen túlélhetik és elszaporodhatnak . Egy sejt rosszindulatú transzformációjához számos onkogén hatására további feltételek szükségesek, például egy másik gén mutációja vagy környezeti tényezők (például vírusfertőzések ).
Az 1970-es évek óta több tucat emberi onkogént fedeztek fel. Számos rákellenes gyógyszer célja az onkogének vagy termékeik aktivitásának elnyomása.
Proto-onkogén
A proto- onkogén egy gyakori gén , amely mutáció vagy túlzott expresszió révén onkogénné válhat . Sok proto-onkogén olyan fehérjéket kódol, amelyek szabályozzák a sejtnövekedést és a differenciálódást. A proto-onkogének gyakran részt vesznek a jelátviteli útvonalakban és a mitózis szabályozásában, általában fehérjetermékeik révén. Miután aktiválódott (a proto-onkogén vagy más gének mutációja miatt), a proto-onkogén onkogénné válik, és daganatot okozhat. [2] [3]
A proto-onkogén termékek példái a jelátviteli útvonalakban részt vevő fehérjék, a RAS fehérje , valamint a WNT , Myc , ERK és TRK fehérjék .
Aktiválás
A proto-onkogén természetes funkciójának viszonylag csekély módosítása révén válhat onkogénné . Három fő módja van az aktiválásnak:
- Egy proto-onkogénen belüli mutáció, amely:
- megváltoztatja a fehérje szerkezetét
- növeli egy fehérje ( enzim ) aktivitását, amelyben a megfelelő gén expressziójának szabályozása megszűnik .
- A fehérjekoncentráció növelése:
- fokozott génexpresszió (az expresszió diszregulációja);
- a fehérje stabilitásának növelése, élettartamának és ennek megfelelően a sejtben való aktivitásának növelése;
- génduplikáció ( kromoszóma átrendeződés ), ami a sejt fehérjekoncentrációjának megduplázódását eredményezi.
- Transzlokáció (kromoszóma-átrendeződés), ami a következőket okozza:
- fokozott génexpresszió atipikus sejtekben vagy atipikus időpontokban
- tartósan aktív fúziós fehérje expressziója. A csontvelői őssejtek ilyen típusú átrendeződése leukémiához vezet felnőtteknél.
A mikroRNS -ek mutációi proto-onkogének aktiválásához is vezethetnek. [4] Tanulmányok kimutatták, hogy a 21-25 nukleotid hosszúságú kis RNS -molekulák , az úgynevezett miRNS-ek, a génaktivitás leszabályozásával szabályozzák a génexpressziót. [5] Az antiszensz mRNS-ek elméletileg felhasználhatók az onkogének működésének blokkolására.
Lásd még
Jegyzetek
- ↑ Benjamin Lewin. 30. fejezet: Onkogének és rák // Genes VIII . - Upper Saddle River, NJ: Pearson Prentice Hall, 2004. - ISBN 0131439812 .
- ↑ Todd R., Wong DT Oncogenes // Anticancer Res . : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 19 , sz. 6A . - P. 4729-4746 . — PMID 10697588 .
- ↑ Onkogének és tumorszuppresszor gének. // A rák okairól szóló modern ismeretek fejlesztése. Per. angolról. N. D. Firsova (2016).
- ↑ Esquela-Kerscher A., Slack FJ Oncomirs - mikroRNS-ek, amelyek szerepet játszanak a rákban // Nat Rev Cancer : folyóirat . - 2006. - április ( 6. köt. , 4. sz.). - 259-269 . o . doi : 10.1038 / nrc1840 . — PMID 16557279 .
- ↑ Negrini M., Ferracin M., Sabbioni S., Croce CM MicroRNS- ek humán rákban: a kutatástól a terápiaig // J Cell Sci. : folyóirat. - 2007. - június ( 120. köt. , 11. sz.). - P. 1833-1840 . - doi : 10.1242/jcs.03450 . — PMID 17515481 .
 Szótárak és enciklopédiák | |
|---|---|
| Bibliográfiai katalógusokban |