Lyme-kór

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2022. április 10-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 12 szerkesztést igényelnek .
Lyme-kór

Kifejlett nőstény feketelábú kullancs ( Ixodes scapularis ), a Lyme-kór egyik hordozója
ICD-11 1C1G
ICD-10 A 69.2
MKB-10-KM A69.20 és A69.2
ICD-9 088.81
MKB-9-KM 088.81 [1] [2]
BetegségekDB 1531
Medline Plus 001319
eMedicine med/1346 
Háló D008193
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A Lyme-kór , kullancsok által terjesztett borreliózis (Lyme-borreliosis, Lyme-kór) a Borrelia nemzetséghez tartozó baktériumok által okozott fertőző betegség , amelyet ixodid kullancsok , valamint szarvasvérszívók hordoznak . A borrelia fertőzött ízeltlábú megharapásakor jut be az áldozat vérébe [3] . A Lyme-kór a kullancscsípés útján terjedő leggyakoribb betegség [4] . Oroszország területén a borreliosis mindenhol megtalálható [5] .

Az úgynevezett poszt-Lyme-szindróma vagy krónikus Lyme-kór létezése ellentmondásos. A szakértők úgy vélik, hogy egy ilyen diagnózis téves vagy hamis: egyes betegek a Lyme-kórhoz hasonló tüneteket tapasztalnak, annak ellenére, hogy a betegség kórokozója hiányzik a szervezetben [6] [5] . Például az Egyesült Államok Egészségügyi és Humánszolgáltatási Minisztériumának egyik albizottsága a „Lyme-kór tartós tünetei” kifejezést javasolta az ilyen állapotokra [7] . A "krónikus Lyme-kór" (Oroszországban "krónikus borreliózis") diagnózisát gyakran számolják be a beteg embereknek olyan alternatív gyógyászatban dolgozók, akik nem orvosok, valamint olyan orvosi végzettségűek, akiknek nincs joguk fertőző betegségek kezelésére [5] ] .

Leírás

A Lyme-kór egy átvihető fertőző betegség. Nagyon sokféle klinikai megnyilvánulása van [8] .

Ez a kullancsok és vérszívók által terjesztett leggyakoribb betegség az északi féltekén . A baktériumok az Ixodes nemzetség több fajához tartozó fertőzött Ixodes kullancsok , valamint a szarvas vérszívók csípésével jutnak el az emberre [3] .

A borreliózist a Borrelia nemzetség legalább öt fajának spirochetái (spirálbaktériumok) okozzák [8] (a Borrelia burgdorferi sl nevet néha e fajok összességére alkalmazzák , vagyis tág értelemben). Borrelia burgdorferi s.s. (azaz szűk értelemben) dominál a Lyme-kór kórokozójaként az USA -ban , míg a Borrelia miyamotoi Borrelia afzelii , Borrelia garinii , Borrelia bavariensis és Borrelia spielmanii  - in Eurázsia [9] .

A betegség korai megnyilvánulásai a következők lehetnek: láz, fejfájás, fáradtság és jellegzetes bőrkiütés, az úgynevezett erythema migrans ( lat.  erythema migrans ). Egyes esetekben genetikai hajlam jelenlétében az ízületek szövetei , a szív , valamint az idegrendszer és a szem részt vesz a kóros folyamatban . A legtöbb esetet antibiotikumokkal gyógyítják . A betegség kimenetele nagymértékben függ a diagnózis és a fertőzés korai kezelésének időszerűségétől és helyességétől. Az idő előtti és nem megfelelő terápia „késői stádium” kialakulásához vezethet, amely nehezen kezelhető, és a beteg fogyatékosságához vagy akár halálához is vezethet.

A betegség tanulmányozásának története

Először 1975-ben jelentek meg szisztémás kullancs által terjesztett borreliosisról szóló jelentések az Egyesült Államokban, ahol november 1-jén Connecticut államban, Old Lime kisvárosban (innen a betegség elnevezése) is megtörtént az ilyen eset. betegséget jelentettek. Az egészségügyi osztályhoz két nő fordult, akiknek gyermekeinél fiatalkori rheumatoid arthritist diagnosztizáltak . Ugyanezt a diagnózist több felnőttnél is megállapították. Az Allen Steer ( eng. Allen Steere ) által vezetett orvoscsoport által a Centers for Disease Control Reumatológiai Osztályán végzett kutatás megállapította, hogy a betegség kullancscsípés után következik be, és az ízületi gyulladás gyakran társult erythema migrans-szal . 10] .  

A juvenilis rheumatoid arthritis előfordulási gyakorisága 1-15/100 000 gyermek (16 év alatti). A juvenilis rheumatoid arthritis prevalenciája a különböző országokban 0,05-0,6% [11] . A. Steer megjegyezte, hogy Connecticut államban a beteg gyermekek száma 100-szor magasabb, mint ez a szám.

A kórokozó fő hordozóját, az Ixodes kullancsot ( Ixodes damini ) 1977-ben azonosították. 1982-ben Willy Burgdorfer volt az első, aki a  Borrelia nemzetség spirochetaszerű mikroorganizmusait izolálta az atkákból , amelyeket később Borrelia burgdorferinek neveztek el . Amerikai kutatók Borrelia burgdorferi -t találtak borreliosisban szenvedő betegek vérében és agy- gerincvelői folyadékában , és számos betegnél B. burgdorferi elleni antitesteket is kimutattak . Ezek az adatok lehetővé tették a Lyme-kór etiológiájának és epidemiológiájának teljes megfejtését. A Lyme-kórt jelenleg az Egyesült Államok 25 államában jelentették. A betegség szisztémás kullancs által terjesztett borreliosishoz hasonló klinikai megnyilvánulásait a balti államokban , Oroszország északnyugati és középső régióiban , valamint az Urálban , az Urálban , Nyugat-Szibériában és a Távol-Keleten észlelték . Az elmúlt években számos európai országban publikáltak Lyme borreliosis eseteket.

A Borrelia burgdorferi genom 60%-át egy körülbelül 5300 évvel ezelőtt az Alpokban elhunyt ember maradványaiból nyert anyagban találták meg [12] .

A Szovjetunióban a borreliózist először 1985-ben az N. F. Gamaleya Epidemiológiai és Mikrobiológiai Kutatóintézet mutatta ki szerológiailag . 1991-ben az ixodid kullancs által terjesztett borreliosis (ITB) felkerült az országban regisztrált betegségek hivatalos állami listájára [13] .

Osztályozás

A betegség formái: látens, manifeszt.

A látens formát a diagnózis laboratóriumi megerősítésével és a betegség jeleinek hiányával diagnosztizálják.

A tanfolyam szerint: akut lefolyás - a betegség időtartama legfeljebb 3 hónap, szubakut - 3 hónaptól vagy tovább.

Klinikai tünetek szerint akut és szubakut lefolyásban megkülönböztetjük az erythemalis formát - kullancscsípés helyén bőrpír kialakulása esetén, és a nem erythemiás formát - láz esetén, mérgezés , de bőrpír nélkül. Ezen formák mindegyike előfordulhat az idegrendszer , a szív , az ízületek károsodásának tüneteivel .

Epidemiológia

A természetben számos gerinces állat természetes gazdája a Lyme-kór kórokozójának: fehérfarkú szarvas (Amerikában), rágcsálók , kutyák , juhok , madarak , szarvasmarhák . A borrelia fő vektorai a vérszívók és az Ixodes kullancsok: Ixodes damini  - az USA-ban, Ixodes ricinus , Ixodes persulcatus  - Európában. Nagyon nehéz spirocétát kimutatni az emlősök szöveteiben. Ez a mikroorganizmus nemcsak rendkívül kicsi, hanem spóraformákat is képez , hanem általában nagyon kis mennyiségben van jelen a szövetekben. A B. burgdorferi kimutatásának legmegbízhatóbb módszere a minta fluoreszceinnel jelölt , Borrelia elleni  specifikus antitestekkel történő kezelése . Ezzel a módszerrel borreliát találtak különböző emlősök szemében , veséjében , lépében , májában , heréjében és agyában , valamint egyes féregmadarak fajaiban (a szisztémás kullancs által terjesztett borreliózis földrajzi elhelyezkedéséből ítélve a borrelia vándorlás útján terjed fertőzött kullancsokkal rendelkező madarak). A Lyme-kórra erősen endémiás területeken a borrelia az Ixodes nemzetség kullancsainak 90%-ának emésztőrendszerében található , de közülük csak néhány található a nyálmirigyekben .

A különböző fajok kullancsai különböző kontinenseken hordozzák a betegséget: az USA-ban ezek az Ixodes scapularis és az Ixodes pacificus, Európában - az Ixodes ricinus (a leggyakoribb faj) és az Ixodes persulcatus. Ezeknél a fajoknál eltérő a borrelia átadási ideje harapáskor: az észak-amerikai fajok esetében körülbelül 36 óra, az Európában uralkodó Ixodes ricinus esetében ez 24 óra vagy kevesebb [14] .

A kullancsok jelentik a B. burgdorferi fő tározóját , hiszen a bennük lévő fertőzés egy életen át tart, és transzovariálisan továbbadhatják az utódoknak. A kullancsok rendkívül elterjedtek a mérsékelt égövi területeken , különösen a vegyes erdőkben . Az Ixodes damini életciklusa általában 2 évig tart. A kifejlett kullancsok a bokorban, a talajtól körülbelül egy méterre találhatók, ahonnan könnyen mozoghatnak a nagy emlősökön. Csak a nőstények hibernálnak, a hímek röviddel a párzás után elpusztulnak.

Mivel a borrelia csak a kullancs nyállal kerül be az emberi szervezetbe , a szívás során az emberek fertőzése ritkán fordul elő. A Lyme-kór minden nemű és életkorú embert egyaránt érint. Számos tanulmány számolt be spontán vetélésekről, valamint veleszületett szívhibákról azoknál a magzatoknál, akiknek anyja B. burgdorferi -vel fertőződött a terhesség alatt. A borrelia kimutatása a magzat különböző szerveiben (agyban, májban, vesében) a kórokozó transzplacentális átvitelét jelzi. Azonban egyik esetben sem volt gyulladásos reakció jele az érintett szövetekben, így nem lehet egyértelmű következtetést levonni a spirocheták jelenléte és a magzatra nézve kedvezőtlen kimenetel közötti ok-okozati összefüggésről. Bár a veleszületett Lyme-borreliosis fennállása jelenleg kérdéses, a B. burgdorferi -vel fertőzött terhes nőket antibiotikumokkal kell kezelni . A szisztémás kullancsok által terjesztett borreliózisra a tavaszi-nyári szezonalitás (május-szeptember) jellemző, ami a kullancsok legnagyobb aktivitásának felel meg. A fertőzés kockázata megnő azoknál, akik háziállatot tartanak. A szisztémás kullancs által terjesztett borreliózis földrajzi eloszlása ​​hasonló a kullancs által terjesztett encephalitis területéhez , ami két kórokozóval való egyidejű fertőzés lehetőségéhez és vegyes fertőzés kialakulásához vezet.

Az egereken végzett kísérletekben az I. ricinus faj európai kullancsának egy nimfájának megcsípése után, amelynek nyálában borrelia volt, az esetek hozzávetőleg felében fordult elő fertőzés, függetlenül attól, hogy a kullancs eltávolítása ~16 órával a csípés után, ill. ~28 óra. Fertőzés minden olyan esetben történt, amikor a kullancsot a csípés után 47 órával eltávolították. A kullancs kivonásának módja, beleértve az összezúzást, nem befolyásolta a fertőzés valószínűségét. Más szóval, a fertőző kullancscsípés utáni fertőzés valószínűsége kizárólag a csípés óta eltelt időtől függ, ezért a beszívott kullancsot a lehető leggyorsabban el kell távolítani, bármilyen módon, ha nincs eszköz. - puszta kézzel [15] .

Az elterjedt hiedelem az, hogy kicsi vagy egyáltalán nincs fertőzésveszély, ha a kullancsot 24 órával vagy 48 órával a csípés után eltávolítják, de ez nem igaz. 2014-től még nem tisztázott a borreliafertőzés miatti kullancscsípés utáni minimális idő. 16 óránál kevesebbet soha nem vizsgáltak, és ez nem garancia a fertőzés hiányára [16] .

Statisztikák a kullancscsípések számáról és a borreliosis előfordulásáról Oroszországban [17][ pontosítás ]
Index 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017
Kullancscsípés után jelentkezők száma, fő. 455 000 570 000 510 267 410 000 440 000 536 756 467 965 508 123
Borreliózist észleltek, fő. 9 957 8 350 7000 7 359 6 103 6 141
Borreliosissal fertőzöttek az összes megharaptak közül, % 1.74 1.63 1.70 1.37 1.30 1.20

Etiológia

Egészen a közelmúltig a Borrelia egyetlen fajáról, a Borrelia burgdorferiről gondolták, hogy okoz Lyme-kórt . Azonban a különböző természetes gócokból származó Borrelia izolátumok fehérjeösszetételében mutatkozó bizonyos különbségek lehetővé tették számunkra, hogy kezdetben feltételezzük, hogy a Lyme borreliosis etiológiailag heterogén. A B. burgdorferi széles körben elterjedt a mérsékelt éghajlati övezetben. A spirochete a Gram-módszerrel (gram-negatív baktérium ) vörösre festődik . Az anilin festékek intenzívebben festenek, mint a treponemák, és valamivel gyengébbek, mint a többi borrelia. A borrelia többi fajtájához hasonlóan módosított Kelly táptalajban (szelektív BSK-K5 táptalaj) termesztik. Korongjai vannak, amelyek száma egyes törzseknél változhat. A borreliát sok összetevőt tartalmazó folyékony táptalajon termesztik. A spirocheták kis átmérője lehetővé teszi, hogy áthaladjanak a legtöbb baktériumszűrőn. A B. burgdorferi egy plazmahengerből áll, amelyet hőstabil lipopoliszacharidot tartalmazó sejtmembrán vesz körül . A Lyme-kór kórokozójának növekedéséhez az optimális hőmérséklet 33°C és 37°C között van.

A Borrelia burgdorferi spirocheta dugóhúzó alakú csavart spirál alakú, amely egy tengelyirányú fonalból áll, amely körül a citoplazma helyezkedik el, hossza 11-25 mikron, szélessége 0,18-0,25 mikron; a méretek a különböző gazdaszervezetekben és a termesztés során változnak. A fürtök egyenetlenek, létfontosságú megfigyeléssel lassan forgó mozgásokat végeznek. Jobbra és balra forgató formákat is találtak (patogenetikai jelentősége még nem ismert). Morfológiailag ezek a spirocheták jobban hasonlítanak a treponemákhoz, de nagyobbak náluk. Osp A, Osp B és Osp C felületi antigéncsoportjaik vannak, amelyek meghatározzák az egyes törzsek közötti különbséget.

Jelenleg több mint 10, a Borrelia burgdorferi sensu lato komplexumhoz tartozó genomiális csoportot azonosítottak, amelyek egyenetlenül oszlanak el szerte a világon. A B. burgdorferi sensu stricto, B. garinii , B. garinii (NT29 típus), B. afzelii , B. valaisiana (VS116 csoport), B. lusitaniae (PotiB2 csoport), B. japonica , B. tanukii és B. csoportok. turdae , Amerikában pedig a Borrelia burgdorferi ss, B. andersonii (DN127 csoport), 21038, CA55 és 25015 csoportok.A Japánban talált B-japonica úgy tűnik, hogy nem patogén emberre. Megjegyzendő, hogy a VS116 ( B. valaisiana ) csoport patogén potenciálja sem ismert a mai napig. Az elmúlt évek tanulmányai és klinikai megfigyelései arra utalnak, hogy a páciens szervi elváltozásainak jellege a Borrelia típusától függhet. Így adatokat kaptak a B. garinii és a neurológiai megnyilvánulások, a B. burgdorferi ss és a Lyme-féle ízületi gyulladás, a B. afzelii és a krónikus atrófiás dermatitis közötti összefüggés meglétéről. Következésképpen a Lyme-kór lefolyásának klinikai képében megfigyelt különbségek a fertőzés noso-területének különböző pontjain lévő betegeknél a B. burgdorferi sensu lato komplex genetikai heterogenitásán alapulhatnak . Mindezen tények ismeretében jelenleg a "Lyme-kór" kifejezést általában az etiológiailag független ixodid kullancs által terjesztett borreliosis egész csoportjaként értelmezik.

Patogenezis

A kullancsnyállal a szisztémás kullancs által terjesztett borreliosis kórokozója bejut az emberi szervezetbe. A bőrön, a kullancsszívás helyén vándorló gyűrűs bőrpír alakul ki . A bejutás helyéről a nyirok- és vérárammal a kórokozó bejut a belső szervekbe, ízületekbe, nyirokképződményekbe; perineurális, majd rostralis eloszlási útvonalon az agyhártya bevonásával a gyulladásos folyamatba. Haldokló borrelia endotoxint választ ki , ami immunpatológiai reakciók sorozatát idézi elő.

Amikor a kórokozó különböző szervekbe és szövetekbe kerül, az immunrendszer aktív irritációja lép fel, ami generalizált és lokális humorális és celluláris hiperimmun válaszhoz vezet. A betegség ezen szakaszában az IgM antitestek , majd az IgG termelése a 41 kDa-os Borrelia flagelláris flagelláris antigén megjelenésére válaszul megy végbe. A patogenezisben fontos immunogén az Osp C felszíni fehérjék , amelyek túlnyomórészt az európai törzsekre jellemzőek. A betegség progressziója (a kezelés hiánya vagy elégtelensége) esetén a spirocheta antigének (16-93 kDa polipeptidek ) elleni antitestek spektruma kitágul, ami az IgM és IgG elhúzódó termeléséhez vezet. A keringő immunkomplexek száma nő .

Az érintett szövetekben immunkomplexek is képződhetnek, amelyek aktiválják a gyulladás fő tényezőit - a leukotaktikus ingerek keletkezését és a fagocitózist . Jellemző tulajdonsága a limfoplazmatikus infiltrátumok jelenléte a bőrben, a bőr alatti szövetekben, a nyirokcsomókban, a lépben, az agyban és a perifériás ganglionokban.

A sejtes immunválasz a betegség előrehaladtával alakul ki, a mononukleáris sejtek legnagyobb reaktivitása a célszövetekben nyilvánul meg. Növekszik a T-helperek és T-szuppresszorok szintje , a vér limfociták stimulációs indexe. Megállapítást nyert, hogy az immunrendszer sejtkapcsolatában bekövetkezett változás mértéke a betegség lefolyásának súlyosságától függ.

Az ízületi gyulladás patogenezisében a vezető szerepet a Borrelia részét képező liposzacharidok játsszák , amelyek stimulálják az interleukin-1 szekrécióját a monocita-makrofág sorozat sejtjeiben, egyes T-limfocitákban , B-limfocitákban stb. Interleukin-1 , viszont serkenti a prosztaglandinok és a kollagenáz szekrécióját az ízületi szövetben, azaz aktiválja az ízületek gyulladását, ami csontfelszívódáshoz , porcpusztuláshoz vezet, serkenti a pannus képződését .

Jelentős jelentőséggel bírnak azok a folyamatok, amelyek a spirocheta antigéneket tartalmazó specifikus immunkomplexek felhalmozódásával kapcsolatosak az ízületek, a dermisz, a vesék és a szívizom szinoviális membránjában. Az immunkomplexek felhalmozódása vonzza a neutrofileket , amelyek különféle gyulladásos mediátorokat, biológiailag aktív anyagokat és enzimeket termelnek, amelyek gyulladásos és degeneratív elváltozásokat okoznak a szövetekben. A kórokozó hosszú ideig (több mint 10 évig) megmarad a szervezetben, nyilván a nyirokrendszerben, de az ehhez vezető okok ismeretlenek.

A krónikus fertőzés fő okai közé tartozik a viszonylag késői és enyhe borreliával összefüggő lassú immunválasz, az autoimmun reakciók kialakulása és a kórokozó intracelluláris perzisztenciája.

Veleszületett Lyme borreliosis

Más spirochetosisokhoz hasonlóan a Lyme-kór immunitása nem steril. A betegek 5-7 év múlva újrafertőződhetnek.

Tünetek

A fertőzéstől a tünetek megjelenéséig tartó lappangási idő általában 1-2 hét, de lehet sokkal rövidebb (néhány nap) vagy hosszabb is (hónapoktól évekig). A tünetek jellemzően májustól szeptemberig jelentkeznek, mivel ekkor fejlődnek ki a kullancsnimfák , és a legtöbb fertőzést okozzák [18] . Tünetmentes fertőzés fordul elő, de statisztikailag kevesebb, mint a Lyme-kóros fertőzések 7%-a az Egyesült Államokban . [19] A betegség tünetmentes lefolyása inkább az európai országokra jellemző [20] .

A Lyme-kórnak két időszaka van:

I. szakasz

Az első szakaszt akut vagy szubakut megjelenés jellemzi. A betegség első megnyilvánulásai nem specifikusak: hidegrázás, láz, fejfájás, izomfájdalmak, súlyos gyengeség és fáradtság. Jellemző a nyaki izmok merevsége. Egyes betegeknél hányinger, hányás lép fel, egyes esetekben hurutos jelenségek is előfordulhatnak: torokfájás, száraz köhögés, orrfolyás. A kullancsszívás helyén terjedő gyűrűs bőrpír jelenik meg - vándorló gyűrűs erythema, amely a betegek 60-80%-ánál jelentkezik. Néha az erythema a betegség első tünete, és megelőzi az általános fertőző szindrómát. Ilyen esetekben a betegek először allergológushoz vagy bőrgyógyászhoz fordulnak, aki "kullancscsípés allergiás reakcióját" diagnosztizálja. Kezdetben 1-7 napon belül makula vagy papula jelenik meg a harapás helyén, majd néhány napon vagy héten belül a bőrpír területe minden irányba kitágul (elvándorol). Szélei intenzíven vörösek és enyhén az érintetlen bőr fölé emelkednek gyűrű formájában, az erythema közepén pedig kissé halványabb. Esetenként az erythema migranst regionális lymphadenopathia kíséri . Az erythema általában ovális vagy kerek, átmérője 10-20 mm, néha akár 60 mm. Ilyen nagy területen belül külön gyűrű alakú elemek lehetnek. Egyes betegeknél az egész érintett terület egységes vörös színű, másokban hólyagok és nekrózisos területek jelennek meg az erythema hátterében . A legtöbb beteg kellemetlen érzést jelez az erythema területén, kisebb részük súlyos égést, viszketést és fájdalmat tapasztal.

A vándorló gyűrűs erythema leggyakrabban a lábakon, ritkábban a test alsó részén (hasban, hát alsó részén), a hónaljban és a lágyéki régióban, a nyakon lokalizálódik. Egyes betegeknél a kullancsszívás helyén kialakuló elsődleges bőrelváltozások mellett néhány napon belül többszörös gyűrű alakú kiütések jelennek meg, amelyek erythema migranshoz hasonlítanak, de általában kisebbek, mint az elsődleges fókusz. A harapásnyom több hétig látható maradhat fekete kéreg vagy élénkvörös folt formájában.

Egyéb bőrtünetek is megfigyelhetők: csalánkiütés az arcon, csalánkiütés, kis átmeneti vörös pöttyök és gyűrű alakú kiütések, valamint kötőhártya -gyulladás .

A betegek körülbelül 5-8%-a már az akut periódusban észleli az agy lágy membránjainak károsodásának jeleit, amelyek agyi tünetekkel (fejfájás, hányinger, ismételt hányás, hyperesthesia , fényfóbia , meningealis tünetek megjelenése) nyilvánulnak meg. Az ilyen betegek lumbális punkciója során az agy-gerincvelői folyadék (250-300 mm vízoszlop) megnövekedett nyomása, valamint mérsékelt limfocitás pleocytosis, megnövekedett fehérje-, glükóztartalom figyelhető meg. Egyes esetekben az agy-gerincvelői folyadék összetétele nem változik, ami a meningizmus megnyilvánulása. A betegek gyakran izom- és ízületi fájdalmakban szenvednek .

A betegség akut periódusában egyes betegek anicterikus hepatitis jeleit mutatják, amelyek étvágytalanság , hányinger, hányás, májfájdalom és méretének növekedése formájában nyilvánulnak meg . Növekszik a transzaminázok és a laktát-dehidrogenáz aktivitása a vérszérumban. Az Erythema migrans annulare a betegség első szakaszának állandó tünete, az akut periódus egyéb tünetei változóak és átmenetiek. Az esetek körülbelül 20%-ában a bőr megnyilvánulásai jelentik az I. stádiumú Lyme-kór egyetlen megnyilvánulását. Egyes betegeknél az erythema észrevétlen marad vagy hiányzik. Ilyen esetekben az I. stádiumban csak láz és általános fertőzéses tünetek figyelhetők meg. Az esetek 6-8% -ában a fertőzés szubklinikai lefolyása lehetséges, miközben a betegségnek nincs klinikai megnyilvánulása.

A betegség tüneteinek hiánya nem zárja ki a betegség későbbi II és III stádiumának kialakulását. Általános szabály, hogy az első szakasz 3-30 napig tart. Az első szakasz végeredménye a gyógyulás lehet, melynek valószínűsége megfelelő antibakteriális kezelés mellett jelentősen megnő. Ellenkező esetben, még a testhőmérséklet normalizálódásával és az erythema eltűnésével is, a betegség fokozatosan átmegy az úgynevezett késői időszakba, amely magában foglalja a második és harmadik szakaszt.

II. szakasz

A második szakaszt a kórokozó elterjedése jellemzi a vér és a nyirok áramlásával az egész testben, és nem minden betegben fejlődik ki. Előfordulásának időpontja változó, de leggyakrabban a betegek 10-15%-ánál 1-3 hónappal a betegség kezdete után alakulnak ki neurológiai és kardiális tünetek.

Neurológiai tünetek jelentkezhetnek agyhártyagyulladás, agyvelőgyulladás limfocita cerebrospinalis pleocytosis, agyideg parézis és perifériás radiculopathia formájában . Ez a tünetek kombinációja meglehetősen specifikus a Lyme-kórra. lüktető fejfájás, nyakmerevség, fotofóbia jellemzi ; láz általában hiányzik; a betegek általában aggódnak a jelentős fáradtság és gyengeség miatt. Néha mérsékelt alvás- és memóriazavarok, figyelemkoncentráció és kifejezett érzelmi labilitás figyelhető meg. A koponyaidegek közül leggyakrabban az arc érintett, és bármely agyideg izolált bénulása lehet a Lyme-kór egyetlen megnyilvánulása. Ezzel a betegséggel (mint a szarkoidózissal és a Guillain-Barré-szindrómával ) kétoldali arcbénulás figyelhető meg. Az arcideg károsodása az érzékenység, a hallás és a könnyezés nélkül is előfordulhat. Az oculomotoros, látóideg- és hallóidegek lehetséges ideggyulladása.

Antibiotikumterápia nélkül az agyhártyagyulladás több héttől több hónapig is eltarthat. A szisztémás kullancs által terjesztett borreliózis jellegzetes vonása az agyhártyagyulladás (meningoencephalitis) és a koponya ideggyulladása és a radiculoneuritis kombinációja. Európában a neurológiai elváltozások közül a Bannwart-féle lymphocytás meningoradiculoneuritis a leggyakoribb, melyben intenzív radikuláris fájdalom jelentkezik (gyakoribb a cervicothoracalis radiculitis), a cerebrospinalis folyadékban elváltozások, serous meningitisre utalnak, bár egyes esetekben az agyhártya tünetei enyhék vagy hiányoznak.

Gyermekeknél általában a meningealis szindróma dominál, felnőtteknél gyakrabban a perifériás idegrendszer érintett. . A Lyme-kórban szenvedő betegek idegrendszeri megnyilvánulásai súlyosabbak és elhúzódóbbak lehetnek: encephalitis, myelitis, chorea, agyi ataxia .

A betegség II. stádiumában a szív- és érrendszer is érintett, ami azonban ritkább, mint az idegrendszer károsodása, és nincsenek jellegzetes jegyei. Általában 1-3 hónappal az erythema migrans után a betegek 4-10%-ánál alakulnak ki szívbetegségek. A leggyakoribb tünet az atrioventricularis blokád , beleértve a teljes keresztirányú blokádot is, amely ritka, de tipikus megnyilvánulása a szisztémás kullancs által terjesztett borreliosisnak. A tranziens blokk rögzítése tranziens jellege miatt nehézkes, de az EKG minden erythema migransban szenvedő betegnél kívánatos, mivel a teljes keresztirányú blokkot általában kevésbé súlyos aritmiák előzik meg. Lyme-kórban szívburokgyulladás és szívizomgyulladás alakulhat ki . A betegek szívdobogásérzést, légszomjat, összehúzó mellkasi fájdalmakat, szédülést éreznek. Néha a szívkárosodást csak a PQ-intervallum meghosszabbítása észleli az EKG-n. A vezetési zavarok általában 2-3 hét alatt maguktól megszűnnek, de a teljes pitvar-kamrai blokád kardiológus és szívsebész beavatkozását igényel .

A Lyme-kór klinikai képének tanulmányozásának kezdeti éveiben úgy vélték, hogy a II. stádiumot elsősorban neurológiai és szívbetegségek jellemzik. Az elmúlt években azonban bizonyítékok gyűltek fel arra vonatkozóan, hogy ez a stádium nagyon kifejezett klinikai polimorfizmussal rendelkezik, mivel a Borrelia képes behatolni bármely szervbe és szövetbe, és mono- és többszörös szervi károsodást okoz. Tehát bőrelváltozások fordulhatnak elő másodlagos gyűrűs elemekkel, bőrpír a tenyéren a kapillárisok típusával, diffúz erythema és csalánkiütés , jóindulatú bőr limfocitóma.

Az erythema migrans mellett a jóindulatú bőr limfocitómát a Lyme-kór kevés megnyilvánulása egyikének tekintik. A bőr klinikailag jóindulatú limfocitómáját egyetlen infiltrátum vagy csomó, vagy szétszórt plakkok megjelenése jellemzi. A leggyakrabban érintett területek a fülcimpa, a mellbimbók és az emlőmirigyek bimbóudvarai, amelyek duzzadtnak, fényes karmazsinnak látszanak, tapintásra pedig enyhén fájdalmasak. Az arc, a nemi szervek és az ágyék területe is érintett. A tanfolyam időtartama (hullámszerű) több hónaptól több évig terjed. A betegség a szisztémás kullancs által terjesztett borreliosis bármely más megnyilvánulásával kombinálható.

A bőr jóindulatú limfocitómájának klinikai képe jól ismert Grosskhan kutatásának köszönhetően, aki már a Lyme-kór felfedezése előtt igazolta ennek az állapotnak a spirochetális etiológiáját. A Lyme-kór terjedésének szakaszában különféle nem specifikus klinikai megnyilvánulások is előfordulnak: kötőhártya-gyulladás, iritis, chorioretinitis, panophthalmitis, mandulagyulladás, bronchitis, hepatitis, lépgyulladás, orchitis, mikrohematuria vagy proteinuria, valamint súlyos gyengeség és fáradtság .

III. szakasz

A harmadik szakasz a betegek 10% -ában alakul ki 6 hónap elteltével - 2 évvel az akut időszak után. Ebben az időszakban a legtöbbet vizsgáltak az ízületi elváltozások (krónikus Lyme-artritisz), a bőrelváltozások (atrophiás acrodermatitis), valamint a neurosifilisz harmadlagos periódusára emlékeztető krónikus neurológiai szindrómák. Jelenleg számos etiológiailag megfejtetlen betegség áll összefüggésben a borreliosis fertőzéssel, például progresszív encephalopathia, recidiváló agyhártyagyulladás, többszörös mononeuritis, egyes pszichózisok, görcsös állapotok, transzverzális myelitis, agyi vasculitis.

A III. szakaszban az ízületi károsodás 3 változatát különböztetjük meg:

A vándorló ízületi gyulladásokat meglehetősen gyakran észlelik - az esetek 20-50% -ában izomfájdalmak, különösen erős nyaki fájdalom, valamint tendovaginitis és esetenként gyorsan áthaladó monoarthritis kíséri. A gyulladás objektív jelei rendszerint hiányoznak még nagy intenzitású arthralgia esetén sem, ami néha immobilizálja a betegeket. Általában az ízületi fájdalmak időszakos jellegűek, több napig tartanak, gyengeséggel, fáradtsággal és fejfájással kombinálva. A nagyon jelentős erősségű ízületi fájdalom többször is megismételhető, de önmagában áthalad.

Az ízületi károsodás második változatában ízületi gyulladás alakul ki, amely gyakran időrendileg kullancscsípéssel vagy vándorló bőrpír kialakulásával társul. A betegek aggódnak a hasi fájdalom, a fejfájás, a polyadenitis miatt. A mérgezés egyéb nem specifikus tüneteit is rögzítik. Az ízületi érintettség ezen változata hetekkel-hónapokkal az erythema migrans megjelenése után alakul ki. A leggyakoribb a térdízületeket érintő aszimmetrikus monooligoarthritis; kevésbé jellemző a Baker-ciszták kialakulása (a térdízület táskájának kiemelkedése exudatív gyulladásos folyamattal), a kis ízületek károsodása. Az ízületi fájdalom 7-14 naptól több hétig is zavarhatja a betegeket, többször is megismétlődhet, és a visszaesések közötti intervallumok több héttől több hónapig terjednek. A jövőben a visszaesések gyakorisága csökken, a rohamok egyre ritkábbak, majd teljesen leállnak. Úgy gondolják, hogy az ízületi gyulladásnak ez a jóindulatú változata, a fertőző-allergiás típus szerint, nem tart tovább 5 évnél. A betegek jelentős részének csak 1-2 ízületi gyulladása lehet.

Az ízületi károsodás harmadik változata - krónikus ízületi gyulladás - általában nem alakul ki minden betegnél (10%), és időszakos oligoarthritis vagy migrációs polyarthritis időszaka után. Az ízületi szindróma krónikussá válik, amelyet pannus képződése (hasonlóan a rheumatoid arthritisben előforduló pannushoz) és porc eróziók kísérnek; néha morfológiailag megkülönböztethetetlen a rheumatoid arthritistől.

Krónikus Lyme-ízületi gyulladásban nem csak az ízületi membrán, hanem az ízület más struktúrái is érintettek, például a periartikuláris szövetek (bursitis, ligamentitis, enthesopathia). A későbbi stádiumokban a krónikus gyulladásra jellemző elváltozások derülnek ki az ízületekben: csontritkulás, porc elvékonyodása és elvesztése, corticalis és marginális uzura (a szerv egy korlátozott részének eltűnése), ritkábban degeneratív elváltozások: osteophytosis (laza réteg rétegződése). fiatal tömeg a csonton), szubarticularis sclerosis.

A Lyme-ízületi gyulladás klinikai lefolyása hasonló lehet a rheumatoid arthritishez, a spondylitis ankylopoeticajához és más szeronegatív spondyloarthritiséhez. A Lyme-kór késői periódusát jóval kevésbé kifejezett klinikai polimorfizmus jellemzi, és az ízületi károsodások mellett az idegrendszer sajátos elváltozásait (krónikus encephalomyelitis, spasticus paraparesis, egyes memóriazavarok, demencia, krónikus axonális polyradiculopathia) tekintik. a vezetők.

A késői időszak bőrelváltozásai közé tartozik az atrófiás acrodermatitis és a fokális scleroderma. Az atrófiás acrodermatitis bármely életkorban előfordul. A betegség kialakulása fokozatos, és cianotikus-vörös foltok megjelenése jellemzi a végtagok extensor felületén (térd, könyök, kézhát, talp). Gyulladásos infiltrátumok gyakran megjelennek, de rostos konzisztenciájú csomók, bőrduzzanat és regionális lymphadenopathia figyelhető meg. Általában a végtagok érintettek, de a törzs bőrének más területei is érintettek lehetnek. A gyulladásos (infiltratív) fázis hosszú ideig fejlődik, sok évig fennáll, és átmegy a szklerotikus fázisba. A bőr ebben a szakaszban sorvad, és gyűrött selyempapírhoz hasonlít. Egyes betegeknél (1/3) a csontok és az ízületek egyidejű elváltozása, 45% -ánál - érzékeny, ritkábban motoros rendellenességek. Az atrófiás akrodermatitisz kialakulása előtti látens időszak 1-8 év vagy több. A Lyme-kór első stádiuma után számos kutató izolálta a kórokozót az atrófiás acrodermatitisben szenvedő betegek bőréből, akiknek betegsége 2,5 és 10 éves volt.

A borreliosis fertőzés hátrányosan befolyásolja a terhességet. Bár a Lyme-kórban szenvedő nők terhessége normálisan lezajlik, és egészséges gyermek születésével végződhet, fennáll a méhen belüli fertőzés és a veleszületett szifiliszhez hasonlóan veleszületett borreliosis előfordulásának lehetősége. Az újszülöttek születése után néhány órával bekövetkezett haláleseteit a szív súlyos veleszületett patológiája (aortabillentyű-szűkület, az aorta koarktációja, endokardiális fibroelastosis), agyvérzések stb. miatt írják le. szív, máj és tüdő. Voltak esetek halva születésre és a magzat méhen belüli elhalására. Úgy gondolják, hogy a borreliosis a terhes nők toxikózisának oka lehet.

A szisztémás kullancs által terjesztett borreliózisban szenvedő vérben a leukociták számának és az ESR-nek növekedését észlelik. A vizeletben súlyos hematuria észlelhető. Egy biokémiai vizsgálat során bizonyos esetekben az aszpartát-aminotranszferáz aktivitásának növekedését észlelik. Nem minden betegnél van a betegség minden stádiuma.

Krónikus Lyme-kór

A krónikus Lyme-kórt támogatói a Borrelia burgdorferi tartós fertőzéseként határozták meg, amely hónapokig és évekig intravénás és/vagy orális antibiotikum terápiát igényel. Létrehozták saját közszervezetüket   (eng.) International Lyme and Associated Diseases Society (ILADS), amely útmutatót adott ki a krónikus Lyme-kór diagnosztizálásához és kezeléséhez [21] . (A Borrelia burgdorferi az amerikai kontinensen honos; Európában és Oroszországban gyakorlatilag nem fordul elő, ahol más borreliafajok is gyakoriak [5] .)

Az ILADS egy állami szervezet az Egyesült Államokban, amelyet borreliózisban szenvedő betegek és az alternatív ("integratív") orvoslás orvosai hoztak létre. Az ILADS-ben nincsenek fertőző betegségek orvosai. Ezt a szervezetet nem ismerik el orvosi szervezetként az Egyesült Államokban, nem kapott elismerést az Egészségügyi Világszervezettől [5] .

Az ILADS kézikönyv a krónikus Lyme-kórt krónikus legyengítő betegségként írja le, amelynek olyan szubjektív tünetei vannak, mint a fáradtság, ízületi fájdalom , izomfájdalom , koncentrálási nehézség, fejfájás és ingerlékenység [21] .

Az ILADS-ben "krónikus Lyme-kórt" felírt betegek között lehetnek kezeletlen borreliosisos betegek, akiknél a fertőző folyamat valamelyik késői stádiumában van, és olyanok is, akiknél különféle betegségek fordultak elő, amelyek a betegség következtében alakultak ki. az idegrendszer károsodása a betegség után, vannak olyanok is, akiknek soha nem volt borreliózisa, a tünetek nem hasonlítanak ehhez a betegséghez, de kényelmesebb, ha figyelembe veszik, hogy ebben a betegségben szenvednek [5] .

Az ILADS irányelvei szerint a krónikus Lyme-kór diagnózisát kizárólag az orvos véleménye és tapasztalata alapján állítják fel, és olyan betegek is megkaphatják, akik nem voltak kitéve Borreliának [21] .

Számos ember van a világon, akik krónikus borreliosisban (krónikus Lyme-kórban) szenvednek. Betegcsoportok és támogató „  Lyme-írástudó” orvosok [22] , valamint önjelölt szakértők [23] felhajtást keltenek azzal a gondolattal, hogy a Lyme-kór jóval a betegség után is tüneteket okozhat , krónikus Lyme-kórnak [22] nevezik. [ 24] . 

Valójában nincs krónikus Lyme-kór diagnózisa [22] [23] [24] , és az ennek tulajdonított tünetek megfelelnek a krónikus fáradtság szindrómának [25] [26] [27] . A krónikus fáradtság szindrómát azonban nehéz diagnosztizálni, ezzel kapcsolatban az orvosok körében előítéletek és a betegek megbélyegzése egyaránt tapasztalható. Ezen okok miatt a szindrómát ritkán diagnosztizálják, helyette "alternatív diagnózisokat" keresnek. Lyme-kór gyanúja esetén elemzést rendelnek el, és a Lyme-szerű tünetek és a negatív teszteredmény közötti ellentmondás mind az orvost, mind a beteget megzavarja. Ennek eredményeként a krónikus Lyme-kór hamis diagnózisát állítják fel. Előfordulhat olyan helyzet is, amikor a beteg a betegség megbélyegzése miatt nem ért egyet a "krónikus fáradtság szindróma" diagnózisával, és alternatív diagnózist igényel, egyes esetekben a beteg nem hajlandó elfogadni az elemzés eredményét, és saját költségén elrendeli az elemzést egy másik laboratóriumban (más módszerrel), és pozitív eredményt kap (szükség van rá) [27] .

A betegek krónikus borreliosisként észlelt állapotai között vannak szomatoform rendellenességek , szorongásos rendellenességek , depressziós és egyéb rendellenességek [5] . A különféle betegségek következtében fellépő idegrendszeri elváltozásokban szenvedők is megtalálhatják magukban a "krónikus borreliózist". És például a HLA B-27 allélt tartalmazó genotípus hordozói bármilyen fertőző betegségben fennáll a reaktív arthropathia kialakulásának veszélye, amely a borreliosis egyik szövődménye [5] .

A krónikus Lyme-kór téves diagnózisa oda vezet, hogy a beteg hosszú ideig szed antibiotikumot, ami káros az egészségére, és a beteg állapota csak romlik [23] [24] . Vannak esetek, amikor az ilyen „kezelés” eredményeként a betegek súlyos fertőző betegségeket fejlesztettek ki. Például 6 hónapos antibiotikum-szedés után egy betegről kiderült, hogy Clostridium difficile fertőzött [27] .

Amikor a Lyme-kórt antibiotikum-kúrával kezelik, a betegség tünetei megszűnnek, de a betegek kis hányada fáradt marad, mozgásszervi fájdalom, koncentrálási nehézség vagy rövid távú memória (egy vagy több tünet egyszerre). Az ilyen, több mint 6 hónapig tartó tüneteket a modern orvostudomány „Lyme-kór utáni tüneteknek” nevezi [24] [28] .  Ezeknek a tüneteknek az okát még nem határozták meg - lehet, hogy ezek a gyulladás következményei, az immunrendszer túlzott aktivitása, vagy más ok, amely egy akut fertőző betegség következtében nyilvánult meg. Nincs bizonyíték arra, hogy a poszt-lyme-szindróma tüneteit a borrelia okozza, és az antibiotikumok hosszú távú alkalmazása sem segít az ilyen betegeken. Ugyanakkor a „meszes írástudó” orvosok olyan történetekre ( angol anekdoták ) hivatkoznak, amelyek a betegek állapotának hosszú antibiotikum-kúrák utáni javulásának elszigetelt eseteiről szólnak, bár az elszigetelt esetekről szóló történetek a legrosszabb bizonyítékok. Számos jól megtervezett klinikai vizsgálat kimutatta a hosszú antibiotikum-kúra hiábavalóságát a poszt-lyme-szindróma tüneteit mutató betegek kezelésében [24]. 

A véleménykülönbségek két megközelítéshez vezettek a Lyme-kór kezelésében az Egyesült Államokban. Az első megközelítést az Amerikai Infectious Diseases Society (IDSA ) , a másodikat a Lyme és Társult Betegségek Nemzetközi Társasága ( ILADS ) fogalmazta meg . Az IDSA megközelítést a kezelési protokoll szigorú betartása (időben korlátozott), míg az ILADS megközelítésben a beteg véleményét és preferenciáit veszik figyelembe a betegség kezelésében. Ugyanakkor az ILADS a betegek 36–50%-ánál alulkezelést feltételez, és azt állítja, hogy krónikus Lyme-kór alakul ki náluk [4] [29]  

2006-ban egy connecticuti ügyész, aki a Lyme-kórt támogató csoportoktól kapott díjat, azzal vádolta az IDSA-t, hogy megsértette az Egyesült Államok trösztellenes törvényeit. Ennek eredményeként az IDSA által kiadott kezelési protokollt felülvizsgálták és változatlanul hagyták – független szakértők megerősítették a javasolt IDSA megközelítés tudományos érvényességét a Lyme-kór kezelésében. A Forbes vizsgálata során az IDSA ellenzőiről kiderült, hogy hasznot húznak a betegekből azzal, hogy krónikus Lyme-kórt diagnosztizáltak nekik, és rábeszélték őket, hogy további kezelést kérjenek. Sokan azonban e kezelés igazolása érdekében a betegektől vett mintákat elemzésre küldik egy adott laboratóriumba, ami gyakran hamis pozitív eredményt ad. Néhány beteg meghalt az ilyen szükségtelen kezelések után [30] .

Tudományos adatok szerint a borreliosis csak akut formában fordul elő, krónikus Lyme-kór nem létezik [31] [32] . Ráadásul a bakteriális fertőzések elvileg nem krónikusak, a megfelelően kiválasztott antibiotikum kúra után a fertőzés kórokozója már nincs a szervezetben, ezért helytelen a betegség következményeit „krónikus formájának” nevezni. [5] . Johnson és Stricker szerzői, akik kritizálják a borreliózis bizonyítékokon alapuló IDSA kezelési protokollját, a nem hagyományos kezelési nézeteket támogatják (alternatív gyógyászat módszereit használva). Összeférhetetlenségi állításaik éppolyan valótlanok, mint a NIH -val , az FDA -val és a CDC -vel 2000-ben benyújtott hasonló követeléseik , amelyeket aztán megalapozatlannak ítéltek. Ráadásul ezek a szerzők elrejtették saját összeférhetetlenségüket (az ILADS vezetésének részét képezik). Stricker és Johnson hamis adatokat tesz közzé, és hamis állításokat tesz közzé cikkeiben. Ezek az emberek az etikai normákkal ellentétesen cselekszenek. Az orvosoknak és kutatóknak ellenállniuk kell az ilyen tudományellenes, megalapozatlan és etikátlan támadásoknak azok ellen, akik támogatják a betegellátás bizonyítékokon alapuló megközelítését [32] .

Ugyanakkor az orosz szakirodalomban és a klinikai irányelvekben a Lyme-kór hajlamát a betegség krónikus és visszatérő lefolyására feljegyezték, a krónikus formát a betegség hat hónapnál hosszabb lefolyásának nevezik [33] [ 34] [35] [36] . Kínában feljegyzik a Lyme-kór krónikussá válásának lehetőségét [37] .

Oroszországban a krónikus Lyme-kórt olyan orvosok ismerik fel, akik nem állnak kapcsolatban fertőző betegségekkel, például egy reumatológus és egy allergológus-immunológus, akik aktívan népszerűsítik pozíciójukat a médiában, és a kormányhivatalokhoz intézett nyilvános felhívásairól ismertek [5] .

Diagnosztika

Differenciáldiagnózis

A Lyme-kór differenciáldiagnózisa a fejlődési szakasztól függ. Meg kell különböztetni a szisztémás kullancs által terjesztett borreliózist a kullancs-encephalitistől , erysipelastól , erysipeloidtól , cellulitisztől stb. A borreliózist ezektől a betegségektől az I. stádiumban meg kell különböztetni. A II. szakaszban differenciáldiagnózist kell végezni a kullancs által terjesztett agyvelőgyulladás különböző formáival, reumás szívbetegséggel és kardiopátiával . A III. szakaszban differenciáldiagnózist kell végezni reuma , rheumatoid arthritis , reaktív ízületi gyulladás , Reiter-kór esetén . A szinoviális membrán morfológiai vizsgálata segít a differenciáldiagnózisban .

Kezelés

Az Egyesült Államokban a doxiciklin profilaktikus egyszeri adagja (200 mg) ajánlott legkésőbb 72 órával a csípés és a kullancs eltávolítása után , ami csökkenti a betegségek kockázatát, és csökkenti a tünetek megjelenését, ha azok előfordulnak. Ettől függetlenül a tünetek monitorozása javasolt [39] . A doxiciklin profilaktikus beadására vonatkozó ajánlás szerepel az Infectious Diseases Society of America Clinical Practice Guidelines-ban, ezért nem vonatkozik a kullancscsípésekre Európában [14] .

A Lyme-kór kezelésének átfogónak kell lennie, megfelelő etiotróp és patogenetikai szereket kell tartalmaznia. Figyelembe kell venni a betegség stádiumát.

Ha az antibakteriális gyógyszeres kezelést már az I. stádiumban elkezdik, feltéve, hogy nincs jele az idegrendszer, a szív, az ízületek károsodásának, akkor a neurológiai, szív- és ízületi szövődmények kialakulásának valószínűsége jelentősen csökken. A korai stádiumban a tetraciklin 1,0-1,5 g/nap dózisban 10-14 napig tekinthető a választott gyógyszernek. A kezeletlen erythema migrans spontán eltűnhet, átlagosan 1 hónap elteltével (1 naptól 14 hónapig), azonban az antibakteriális kezelés hozzájárul az erythema rövidebb időn belüli megszűnéséhez, és ami a legfontosabb, megakadályozhatja az átmenetet a II. és III. a betegségről.

A tetraciklin mellett a doxiciklin is hatásos a Lyme-kórban, amelyet a betegség bőrmegnyilvánulásaiban szenvedő betegeknek kell felírni (erythema migrans annulare, jóindulatú bőr limfóma ) - 0,1 g naponta kétszer, a kezelés időtartama 10 nap. A 8 év alatti gyermekek amoxicillint (amoxil, flemoxin) orálisan 30-40 mg / (kg ⋅ nap) 3 adagban vagy parenterálisan 50-100 mg / (kg ⋅ nap) 4 injekcióban írnak fel. Lehetetlen csökkenteni a gyógyszer egyszeri adagját és csökkenteni a gyógyszerek szedésének gyakoriságát, mivel a terápiás hatás elérése érdekében folyamatosan fenn kell tartani az antibiotikum megfelelő bakteriosztatikus koncentrációját a páciens testében.

Ha a betegeknél az idegrendszer, a szív, az ízületek károsodásának jeleit észlelik (akut és szubakut lefolyású betegeknél), nem tanácsos tetraciklin gyógyszereket felírni, mivel egyes betegeknél visszaesések, késői szövődmények léptek fel a kezelés után, a betegség krónikus lefolyású lett. A neurológiai, szív- és ízületi elváltozások azonosításakor általában penicillint használnak. vagy cefotaxim , ceftriaxon .

A penicillint szisztémás kullancs által terjesztett borreliózisban szenvedő betegeknek írják fel, akiknek idegrendszeri elváltozásai vannak a II. stádiumban, és az I. szakaszban - myalgiával és fix arthralgiával. Nagy dózisú penicillint alkalmaznak - 20 000 U / kg naponta intramuszkulárisan vagy intravénás beadással kombinálva. Azonban az ampicillint 100 mg/ttkg napi dózisban 10-30 napon keresztül a közelmúltban hatékonyabbnak tekintették .

A cefalosporinok közül a ceftriaxont tartják a Lyme-kór leghatékonyabb antibiotikumának . , amely korai és késői neurológiai rendellenességek, nagyfokú pitvar-kamrai blokád, ízületi gyulladás (ideértve a krónikus) esetén is ajánlott. A gyógyszert intravénásan adják be 100 mg/kg/nap dózisban 2 hétig. A makrolidok közül az eritromicint alkalmazzák , amelyet más antibiotikumokkal szembeni intoleranciában szenvedő betegeknek írnak fel, és a betegség korai szakaszában napi 30 ml / kg dózisban 10-30 napig. Az elmúlt években jelentések érkeztek az erythema migrans annulare betegeknél 5-10 napig alkalmazott azitromicin hatékonyságáról.

A borreliosis fertőzés krónikus formáinak kialakulásának kockázata összefügg a betegség akut periódusának klinikai megnyilvánulásainak súlyosságával és a lézió multiorganizmusával, valamint a kiválasztott antibiotikum megfelelőségével, időtartamával és dózisával. Ebben a tekintetben a gyermekek korai borreliózisának kezelésére szolgáló új rendszerek kidolgozása, amelyek az új generáció rendkívül hatékony antibakteriális gyógyszereit használják, meglehetősen időszerű.

Az új megközelítésben lokalizált formánál az ismert antibakteriális gyógyszerek 14 napos orális kúrája mellett a benzilpenicillin (penicillin G) intramuszkuláris alkalmazása javasolt 14 napig, a kórokozó terjedése esetén pedig III generációs cefalosporinokat írjon fel intramuszkulárisan legfeljebb 14 napig. A leírt módszer hátránya azonban, hogy a penicillin G alkalmazása után a krónikussá válás gyakorisága akár 40-50% is lehet, és a belső szervi károsodást okozó formák kezelése 14 napos III generációs cefalosporinok kezelésével tűnik. nem elegendő a kórokozó eltávolítására, amelyet a makroorganizmus retikuloendoteliális rendszerében az intracelluláris perzisztencia jellemez, ami a betegség visszaeséséhez és krónikus lefolyásba való átmenethez vezet. Ennek a terápiás módszernek a technikai eredménye az ixodid kullancs által terjesztett borreliosis krónikus lefolyásának megakadályozása gyermekeknél és a fekvőbeteg-kezelés időtartamának csökkentése. Ezt az eredményt az a tény éri el, hogy a találmány szerinti antibakteriális terápia alkalmazásakor, a betegség formájától és súlyosságától függően erythemás és nem erythemiás formákban, a cefobidot intramuszkulárisan naponta kétszer 10 napig írják fel napi adagban: 100 mg 1 testtömeg-kilogrammonként, majd benzatin-benzilpenicillin erythema esetén intramuszkulárisan havonta egyszer három hónapon át 50 mg/1 testtömeg-kg dózisban; nem erythema formában - intramuszkulárisan havonta 1 alkalommal hat hónapig 50 mg / 1 testtömeg-kg dózisban; a belső szervek és rendszerek károsodása esetén a cefobidot intramuszkulárisan írják fel 14 napig, naponta 2-3 alkalommal, napi 200-300 mg / 1 testtömeg-kg dózisban, majd benzatin -benzilpenicillint intramuszkulárisan 1 alkalommal. 2 hétig három hónapig 50 mg/1 testtömeg-kg dózisban, majd havonta 1 alkalommal további három hónapig 50 mg/1 testtömeg-kg dózisban.

A cefobid [40] (cefoperazon) a harmadik generációs félszintetikus cefalosporin antibiotikum, széles hatásspektrummal, csak parenterális beadásra szánták. A gyógyszer baktericid hatása a baktériumfal szintézisének gátlásának köszönhető. A cefobid magas terápiás szintje érhető el minden szövetben és folyadékban, ami szükséges a Borrelia elpusztításához az elsődleges bejuttatás helyén és a szervezetben történő disszemináció kialakulásához. A 10 napos kúra időtartamát a klinikai tünetek gyors regressziója határozza meg a cefobid-kezelés során. A napi 100 mg/1 testtömeg-kg dózist a gyógyszer farmakokinetikája határozza meg, és elegendő ahhoz, hogy az anyag behatoljon az érintetlen biológiai gáttal rendelkező szövetekbe és folyadékokba.

A benzatin-benzilpenicillin ( bicillin , retarpen , extencillin ), egy hosszú hatású gyógyszer, amely baktericid hatással van az érzékeny burjánzó mikroorganizmusokra azáltal, hogy elnyomja a sejtfal mukopeptidek szintézisét, célja, hogy megszilárdítsa a főétel hatását és hozzájáruljon a a kórokozó elpusztítása, amely a makroorganizmus biológiai folyadékaiban és szöveteiben megmarad. A benzatin-benzilpenicillin (3-6 hónap) kinevezésének időzítése annak a ténynek köszönhető, hogy a relapszusok legnagyobb gyakorisága és a betegség krónikus lefolyásának kialakulása 3-6 hónapos időszakban figyelhető meg. A gyógyszer dózisa gyermekeknél maximális, és intramuszkuláris beadás után a hatóanyag felszívódása hosszú ideig (21-28 napig) történik. Az adag növelése nem befolyásolja az antibiotikum hatékonyságát. A nem erythemás formában a benzatin-benzilpenicillinnel végzett terápia időtartama 6 hónapra meghosszabbodik, mivel ebben a formában a borrelia bőrbe juttatása után behatol a regionális nyirokcsomókba, terjeszti a kórokozót és gyakran krónikus betegséget alakít ki. . A belső szervek és rendszerek károsodása esetén a cefobidot 14 napig írják fel maximális dózisokban annak érdekében, hogy az antibiotikum behatoljon a sérült biológiai gáton keresztül. Az ezt követő benzatin-benzilpenicillin kúrát az első 3 hónapban 2 hetente 1 alkalommal, majd további 3 hónapig 1 hónaponként 1 alkalommal javasoljuk elvégezni, hogy növeljék a perzisztens intracelluláris mikroorganizmusra kifejtett antibiotikum hatás időtartamát. A 6 hónapos tanfolyam időtartamát az határozza meg, hogy ez a leggyakoribb időszak a krónikus betegségek kialakulásában.

A betegség krónikus lefolyása esetén a penicillinnel végzett kezelés ugyanazon séma szerint 28 napig folytatódik. Ígéretesnek tűnik a hosszú hatású penicillin antibiotikumok – extencillin (retarpen) – egyszeri, 2,4 millió egységnyi dózisban történő alkalmazása hetente egyszer 3 héten keresztül.

Vegyes fertőzések (Lyme-kór és kullancs-encephalitis) esetén a kullancs elleni gamma-globulint antibiotikumokkal együtt alkalmazzák. A borreliával fertőzött kullancscsípés áldozatainak megelőző kezelését (a béltartalom és a kullancs hemolimfájának vizsgálata sötétmezős mikroszkóppal) napi 4 alkalommal 0,5 g tetraciklinnel végezzük 5 napon keresztül. Szintén ezekre a célokra, jó eredménnyel, a retarpen ( extencillin ) 2,4 millió NE dózisban intramuszkulárisan egyszer, 0,1 g doxiciklin naponta kétszer 10 napig, amoxiclav 0,375 g naponta négyszer 5 napig. A kezelést legkésőbb a harapás pillanatától számított 5. napon kell elvégezni. A betegség kialakulásának kockázata akár 80%-kal is csökken.

Az antibiotikum-terápia mellett patogenetikai kezelést alkalmaznak. Ez a lefolyás klinikai megnyilvánulásaitól és súlyosságától függ. Tehát magas láz, súlyos mérgezés esetén parenterálisan méregtelenítő oldatokat írnak elő, meningitisben - dehidratáló szerek, koponya- és perifériás idegek neuritise, ízületi gyulladás és ízületi gyulladás - fizioterápiás kezelés.

Lyme-ízületi gyulladás esetén gyakrabban használnak nem szteroid gyulladáscsökkentőket ( naproxen , indometacin , chlotazol), immunszuppresszánsokat ( plaquenil ), fájdalomcsillapítókat és fizioterápiát.

Az allergiás megnyilvánulások csökkentése érdekében a deszenzibilizáló gyógyszereket szokásos adagokban alkalmazzák.

Az antibakteriális szerek használatának hátterében gyakran, más spirochetosis kezeléséhez hasonlóan, a betegség tüneteinek kifejezett súlyosbodása következik be ( Jarisch-Gersheimer reakció , amelyet először a 16. században írtak le a betegeknél szifilisz). Ezek a jelenségek a spirocheták tömeges pusztulásának és az endotoxinok vérbe kerülésének köszönhetők.

A lábadozás időszakában a betegek erősítő szereket és adaptogéneket, A, B és C csoportba tartozó vitaminokat írnak fel.

Előrejelzés

A betegség kedvező kimenetele nagymértékben függ a betegség akut periódusában végzett etiotróp terápia időszerűségétől és megfelelőségétől.

Néha, még kezelés nélkül is, a szisztémás kullancs által terjesztett borreliosis korai stádiumban leáll, és "szerológiai farkot" hagy maga után. A gyógyulás szempontjából prognosztikailag kedvezőtlen a kórokozó elleni IgG antitestek magas titerének megőrzése. Ezekben az esetekben, a betegség klinikai megnyilvánulásaitól függetlenül, tüneti kezeléssel kombinálva javasolt az antibiotikum-terápia megismétlése.

Egyes esetekben a betegség fokozatosan átmegy a harmadlagos időszakba, ami a specifikus immunválasz hibája vagy a szervezet nem specifikus rezisztenciájának oka lehet. Neurológiai és ízületi elváltozások esetén a teljes gyógyulás prognózisa kedvezőtlen.

A betegség után a betegek diszpanziós megfigyelése a CIZ körülményei között egy évig javasolt (klinikai és laboratóriumi vizsgálattal 2-3 hét, 3 hónap, 6 hónap, 1 év elteltével).

Ha a bőr, neurológiai vagy reumás megnyilvánulások továbbra is fennállnak, a beteget a megfelelő szakorvoshoz utalják a betegség etiológiájának megjelölésével.

A további munkaképesség kérdéseinek megoldása fertőző szakorvos közreműködésével történik a VKK poliklinikán.

Megelőzés

A borreliosisnak nincs specifikus megelőzése [41] .

Jelenleg a Lyme-kór megelőzésére irányuló erőfeszítések több módszert és megközelítést kombinálnak: területek akaricid kezelése, tájrendezés, kullancspopulációk kezelése és egyéni védelmi intézkedések [42] .

A személyes profilaxis óvintézkedés a kullancscsípés ellen az endémiás területeken. Először is ez a kullancsok felkutatása és azonnali eltávolítása olyan helyeken való látogatás után, ahol rákerülhetnek az emberre. Mivel a fertőzés általában 36 órával a harapás után következik be, ezek az intézkedések hatékonyak a betegségek megelőzésében [42] . Kétóránként vizsgálja meg a testet kullancsok szempontjából [41] .

Mivel a kullancsok fűben és lombozatban élnek, kerülje az olyan helyeket, ahol szorosan érintkeznie kell a növényzettel. Az ilyen helyek látogatása során világos színű ruházatot kell viselni, amelyen a kullancsok jól láthatók, és az egész testet befedik, hogy megnehezítsék a kullancsok testhez jutását. Riasztószereket is alkalmazni kell [41] [42] .

Kullancscsípés után az orvos felírhatja a doxiciklint és a ceftriaxont [41] .

Vakcinák

1995-ben a SmithKline Beecham kifejlesztette a LYMERix vakcinát a borreliosis ellen. Ez a vakcina az oltásellenes mozgalom áldozata lett [43] . A vakcina önkénteseken végzett klinikai vizsgálatai során többen közülük autoimmun ízületi gyulladást fejlesztettek ki [44] [45] . A média még a kísérletek befejezése előtt borzalmas történeteket közölt az oltási kísérletek által érintettekről. Ezt követően független tanulmányok nem erősítették meg a vakcina és az ízületi gyulladás közötti összefüggést, és 1998 decemberében az FDA jóváhagyta a vakcina használatát az Egyesült Államokban. Ám ekkorra az oltóanyag már hírhedtté vált, és kiderült, hogy a lakosság nem igényelte, ennek eredményeként a gyártást leállították. A Lyme-kór elleni védőoltás jelenleg nem áll rendelkezésre [45] [46] [47] . A vakcina elleni védettség azonban idővel csökken, és előfordulhat, hogy a 2002 előtt LYMERix-szel beoltott emberek már nem rendelkeznek megfelelő védelemmel [46] .

A LYMERix vakcina sikertelenségét több tényező okozza. Ide tartozik a meg nem erősített eseteken alapuló negatív közvélemény, a csoportos keresettel való fenyegetés és az oltás nem biztonságos feltételezései, amelyek csökkentették a közbizalmat, valamint a CDC és az ACIP ajánlásainak „gyengeként” való félreértelmezése. Ezen tényezők mindegyike fontos minden új borreliosis elleni vakcina esetében. A jövőbeli vakcina kilátásai a tudomány, a politika és a közvélemény metszéspontjában felmerülő kérdések megértésétől és megoldásától függenek [48] .

Az oltás kutatása folytatódik. A rovarnyálból származó bázikus fehérjéket tartalmazó kullancs elleni mRNS -vakcina állatkísérlete kimutatta, hogy a kialakuló immunválasz a kullancs kiürüléséhez vezet a gazdaszervezetből, ami megakadályozza a borreliózissal és más harapás útján terjedő betegségekkel való fertőzést [49] .

Lásd még

Jegyzetek

  1. ↑ Betegség-ontológiai adatbázis  (angol) - 2016.
  2. ↑ A Monarch Disease Ontology megjelenése 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ 12 Ch . 35. Leptospira  / Johnson RC // Orvosi mikrobiológia : [ eng. ]  / Baron S., szerk.. - 4. kiadás. — Galveston (TX, USA): A Texasi Egyetem orvosi fiókja Galvestonban. - ISBN 0-9631172-1-1 .
  4. ↑ 1 2 Johnson, L. Lyme-kór kezelése: orvosi jogi értékelés: [ eng. ]  / L. Johnson, R. Stricker // Expert Review of Anti-infective Therapy: j. - 2004. - 20. évf. 2, sz. 4. - P. 533-557. - doi : 10.1586/14787210.2.4.533 . — PMID 15482219 .
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Ruzmanova, Yu. Infekcionista – a kullancscsípés okozta halálozásról és rokkantságról  : Mi a hasonlóság a Lyme utáni és a Covid-kór után, és miért vitatkoznak az orvosok olyan sokat ezekről a betegségekről: [ arch . 2021. június 2. ] // A falu: folyóirat. - 2021. - június 2. - Interjú V. Kovalevvel (fertőző).
  6. ↑ Cox, David. Lyme-kór: úton van a megoldás?  : [ arch. 2019.07.20 . ] : [ eng. ]  // The Guardian . - 2019. - július 20. — Hozzáférés időpontja: 2020.07.18. – Idézet: „Annak ellenére, hogy számos tanulmány igazolta, hogy nagyszámú beteg szenved krónikus vagy kezelés utáni Lyme-kór szindrómában (PTLDS), … az orvosi közösség mind az Egyesült Államokban, mind az Egyesült Királyságban nem volt hajlandó elfogadni, hogy a feltétel fennáll".
  7. ↑ A Lyme-kór klinikai vonatkozásai Albizottság jelentése a kullancs által terjesztett betegségek munkacsoportjának  : [ eng. ]  : [ arch. 2021. március 19. ] / A Lyme-kór klinikai vonatkozásai, a kullancsok által terjesztett betegségek munkacsoportjának albizottsága ; OIDP. - HHS, 2020. - január 23.
  8. ↑ 1 2 Ryan, KJ Sherris Orvosi mikrobiológia  : [ eng. ]  / KJ Ryan, CG Ray. — 4. kiadás. - McGraw-Hill Education , 2003. - P. 434-437. — 992 p. - (Lange Alaptudomány). — ISBN 0838585299 . — ISBN 9780838585290 .
  9. ↑ Ixodid kullancs által terjesztett borreliosis . Molekuláris Diagnosztikai Központ . Roszpotrebnadzor Központi Epidemiológiai Kutatóintézete. Az eredetiből archiválva: 2016. december 6.
  10. ↑ Ezt a különös bőrelváltozást Európában Afzelius erythema néven ismerték.
  11. ↑ Baranov, AA Reumás betegségek gyermekeknél: problémák és megoldásuk módjai / AA Baranov, E. I. Alekseeva // A modern gyermekgyógyászat kérdései .. - 2004. - 1. sz. - 7-11.
  12. ↑ Keller, Andreas. Új betekintés a tiroli jégember eredetébe és fenotípusába a teljes genom szekvenálása alapján  : [ eng. ]  : [ arch. 2012. május 11. ] / Andreas Keller, Angela Graefen, Markus Ball … [ et al. ] // Nature Communications. - 2012. - Nem. 698 (február 28.). — ISSN 2041-1723 .
  13. ↑ Fomenko, 2007 .
  14. ↑ 1 2 Wormser, Gary P. The Clinical Assessment, Treatment and Prevention of Lyme Disease, Human Granulocytic Anaplasmosis, and Babesiosis  : Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America: [ eng. ]  / Gary P. Wormser, Raymond J. Dattwyler, Eugene D. Shapiro … [ et al. ] // Clinical Infectious Diseases : J .. - 2006. - Vol. 43. sz. 9 (november 1.). - P. 1089-1134. - 2007-ben egy javítás jelent meg a cikkben: „A cikkben végig a PR intervallumot 300 ezredmásodpercben (nem 30 ezredmásodpercben) kell megadni. A szerzők sajnálják ezt a hibát." - doi : 10.1086/508667 . — PMID 17029130 .
  15. ↑ Kahl, O. A Borrelia burgdorferi sensu lato fertőzés kockázata egy gazda számára az Ixodes ricinus nymfa táplálásának időtartama és a kullancseltávolítás módja alapján: [ eng. ]  / O. Kahl, C. Janetzki-Mittmann, JS Gray … [ et al. ] // Zentralblat for Bakteriologie : Journal .. - 1998 Jan 287 (1-2): 41-52 .. - Vol. 287. sz. 1-2 (január). — P. 41−52. — PMID 9532263 .
  16. ↑ Cook, Michael J. Lyme borreliosis : a kullancsok megtapadását követő átviteli időre vonatkozó adatok áttekintése: [ eng. ] // International Journal of General Medicine. - 2015. - Kt. 8.—P. 1–8. - doi : 10.2147/IJGM.S73791 . — PMID 25565881 . — PMC 4278789 .
  17. ↑ No-Tick (elérhetetlen link) . net-kleshu.ru. Letöltve: 2017. március 2. Az eredetiből archiválva : 2017. március 1.. 
  18. ↑ Edlow JA. Lyme-kór . eMedicine (2007. január 25.). Letöltve: 2007. augusztus 21. Az eredetiből archiválva : 2012. március 14..
  19. ↑ Steere, AC Borrelia burgdorferi tünetmentes fertőzése  : [ eng. ]  / AC Steere, VK Sikand, RT Schoen … [ et al. ] // Klinikai fertőző betegségek :j. - 2003. - 20. évf. 37. sz. 4. - P. 528-532. — PMID 12905137 .
  20. ↑ Fahrer, H. Hosszú távú felmérés (7 év) a Lyme-borreliózisban veszélyeztetett populációban: mi történik a szeropozitív egyedekkel? : [ angol ] ]  / H. Fahrer, MJ Sauvain, E. Zhioua … [ et al. ] // European Journal of Epidemiology :j. - 1998. - Vol. 14. sz. 2. - P. 117-123. — PMID 9556169 .
  21. ↑ 1 2 3 Johnson, Michael. Krónikus Lyme-kór: A Connecticut Primary Care Physicians felmérése: [ eng. ]  / Michael Johnson, Henry M. Jr. Feder // The Journal of Pediatrics. - 2010. - 20. évf. 157. sz. 6 (december). — P. 1025–1029.e2. - doi : 10.1016/j.jpeds.2010.06.031 .
  22. ↑ 1 2 3 Lipson, Peter. Lyme-kór – ki a hiteles?  : [ angol ] ]  // Tudományon alapuló orvoslás. - 2009. - május 6.
  23. ↑ 1 2 3 Gavura, Scott. Kerülje az antibiotikumokat a "krónikus Lyme"-re  : [ eng. ]  // Tudományon alapuló orvoslás. - 2018. - április 18.
  24. ↑ 1 2 3 4 5 Gorski, David. Krónikus Lyme-kór : Hamis diagnózis, nem hamis betegség  : [ eng. ]  // Tudományon alapuló orvoslás. - 2019. - május 20.
  25. ↑ Krónikus Lyme-kór  : [ eng. ] . - National Institute of Allergy and Infectious Diseases (USA), 2018. - november 21.
  26. ↑ Kezelés utáni Lyme-kór szindróma  : [ eng. ] . - Centers for Disease Control and Prevention (USA), 2019. - november 8.
  27. ↑ 1 2 3 Hosszú távú Lyme-kór "valójában krónikus fáradtság szindróma"  : [ eng. ] . - 2019. - október 10.
  28. ↑ Feder, Henry M. A "krónikus Lyme-kór" kritikus értékelése: [ eng. ]  / Henry M. Feder, Barbara JB Johnson, Susan O'Connell … [ et al. ] // The New England Journal of Medicine. - 2007. - Vol. 357. sz. 14 (október). — P. 1422−1430. - doi : 10.1056/NEJMra072023 . — PMID 17914043 .
  29. ↑ Johnson L. Lyme-kór . két gondozási standard . Nemzetközi Lyme és Társult Betegségek Társasága (2005. február) . Archiválva az eredetiből 2012. június 6-án.
  30. ↑ Whelan, David. Lyme Inc  : [ angol ] ] // Forbs. - 2007. - február 23.
  31. ↑ Hall, Harriet. Mindenkinek van krónikus Lyme-kórja? Valaki?  : [ angol ] ]  // Tudományon alapuló orvoslás. - 2013. - szeptember 3.
  32. ↑ 1 2 Auwaerter, PG A tudományos bizonyítékoknak és a legjobb betegellátási gyakorlatoknak kell vezérelniük a Lyme-kór aktivizmusának etikáját: [ eng. ]  / PG Auwaerter, JS Bakken, RJ Dattwyler … [ et al. ] // Orvosetikai Közlöny. - 2011. - Kt. 37. sz. 2 (február). — P. 68−73. - doi : 10.1136/jme.2009.032896 . — PMID 21097940 .
  33. ↑ Lyme-kór  / Sanin B.I. // Great Russian Encyclopedia  : [35 kötetben]  / ch. szerk. Yu. S. Osipov . - M .  : Nagy orosz enciklopédia, 2004-2017.
  34. ↑ Dermatovenereology, 2013 , p. 381.
  35. ↑ Lyme-kór felnőtteknél  : Klinikai irányelvek: Jóváhagyva. határozata az Országos Elnökség Plénumától tudományos Infekcionisták Társasága 2014. október 30. / Non-profit partnerség "Infekcionisták Országos Tudományos Társasága". - NNOI, 2014. - S. 14,21,26. — 76 p.
  36. ↑ Lyme-kór gyermekeknél  : Klinikai irányelvek : Jóváhagyva. Oroszország Egészségügyi Minisztériuma. — 2015.
  37. ↑ Xian-Bo Wu et al. A kullancsok által terjesztett betegségek elterjedése Kínában. Parazitavektorok . 2013; 6: 119.PMC 3640964 . doi : 10.1186/1756-3305-6-119 IM (MEDLINE) és áttekintés
  38. ↑ Az Orosz Föderáció állami egészségügyi főorvosának 2015. november 17-i 78. sz. Moszkva határozata . „Az SP 3.1.3310-15 „Az ixodid kullancsok által terjesztett fertőzések megelőzése” egészségügyi és járványügyi szabályok jóváhagyásáról. . orosz újság . Letöltve: 2016. május 7. Az eredetiből archiválva : 2016. március 1..
  39. ↑ Nadelman, R. B. Profilaxis egyszeri dózisú doxiciklinnel a Lyme-kór megelőzésére Ixodes scapularis kullancscsípés után: [ eng. ]  / RB Nadelman, J. Nowakowski, D. Fish … [ et al. ] // New English Journal of Medicine. - 2001. - 20. évf. 345. sz. 2 (július 12.). — P. 79−84. - doi : 10.1056/NEJM200107123450201 . — PMID 11450675 .
  40. ↑ MÓDSZER GYERMEKEK IXODID TICKÉ-BORRELIOSIS KEZELÉSÉRE . Letöltve: 2009. július 18. Az eredetiből archiválva : 2009. május 25.
  41. ↑ 1 2 3 4 Nasedkina, A. K. Kullancs által terjesztett borreliosis (Lyme-kór) - a betegség leírása és előfordulása, kórokozó, fertőzés és fejlődés, tünetek és szakaszok, diagnosztikai módszerek, kezelés és megelőzés, következmények, fotó // Tiensmed.ru. - 2015. - június 10.
  42. ↑ 1 2 3 Bush és Perez, 2019 .
  43. ↑ Cox, David. Lyme-kór: úton van a megoldás?  : [ arch. 2019.07.20 . ] : [ eng. ]  // The Guardian . - 2019. - július 20. — Hozzáférés időpontja: 2020.07.18. – Idézet: „Annak ellenére, hogy számos tanulmány igazolta, hogy nagyszámú beteg szenved krónikus vagy kezelés utáni Lyme-kór szindrómában (PTLDS), … az orvosi közösség mind az Egyesült Államokban, mind az Egyesült Királyságban nem volt hajlandó elfogadni, hogy a feltétel fennáll".
  44. ↑ Kadik, Lev. Haláloltás  : Journal // Kommersant Vlast. - 2000. - 22. szám (június 6.). - S. 30.
  45. ↑ 1 2 Pogorely, Mihail. A Lyme-kór elleni vakcina ízületi gyulladást okoz? — In: A világ a vakcinák feltalálása előtt és után  : [ arch. 2019. február 16. ] : [weboldal] / Szerk.: Apollinaria Bogolyubova, Andrey Panov // Biomolekula. - 2018. - augusztus 24. - ("Vakcinázás" speciális projekt).
  46. ↑ 1 2 Lyme-kór elleni vakcina  : [ eng. ] . - CDC , 2018. - december 21.
  47. ↑ Kaaijk, Patricia. Lyme-kór elleni védőoltás: készen állunk rá? : [ angol ] ]  / Patricia Kaaijk, Willem Luytjes // Human Vaccines and Immunotherapeutics. - 2016. - Kt. 12, sz. 3 (március). - P. 757-762. doi : 10.1080 / 21645515.2015.1087628 . — PMID 26337648 . — PMC 4964673 .
  48. ↑ Shen, Angela K. A Lyme-kór elleni védőoltás : Közegészségügyi perspektíva : Kiegészítő cikk: [ eng. ]  / Angela K. Shen, Paul S. Mead, Charles B. Beard // Clinical Infectious Diseases. - 2011. - Kt. 52. sz. 3. melléklet (február). — P. s247–s252. - doi : 10.1093/cid/ciq115 . — PMID 21217171 .
  49. ↑ Lyme-kór: az mRNS vakcina immunválaszt indukál kullancscsípés ellen | Új tudós . Letöltve: 2021. november 19. Az eredetiből archiválva : 2021. november 19.

Irodalom

Linkek

Képek Szakmai társaságok, intézmények, megelőzés Egyéb linkek
  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák
Bibliográfiai katalógusokban