Hidroxiklorokin

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2022. július 14-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzéshez 1 szerkesztés szükséges .
Hidroxiklorokin
Hidroxiklorokin
Kémiai vegyület
IUPAC ( RS )-2-[{4-[(7-klór-kinolin-4-il)amino]pentil}(etil)amino]etanol
Bruttó képlet C18H26CIN3O _ _ _ _ _ _
Moláris tömeg 335,872 g/mol
CAS 118-42-3
PubChem 3652
gyógyszerbank 01611
Összetett
Osztályozás
ATX P01BA02
Farmakokinetika
Biológiailag hozzáférhető 74%
Anyagcsere máj
Fél élet 32-50 nap
Kiválasztás vesék , epe , széklet
Az adagolás módjai
orálisan
Más nevek
Plaquenil, Immard
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A hidroxiklorokin  (plaquenil márkanév) egy 4-aminokinolinból származó malária elleni gyógyszer. Autoimmun betegségekben mérsékelt immunszuppresszív , specifikus és nem specifikus gyulladáscsökkentő hatása is lehet . Szájon át kell bevenni , gyakran hidroxi-klorokin-szulfát formájában.

A hidroxiklorokint a COVID- 19 megelőzésére és kezelésére tanulmányozták , de a 2020 folyamán végzett klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy hatástalan, és veszélyes mellékhatásokat okozhat.

A gyakori mellékhatások közé tartozik a hányás , fejfájás , látásváltozások és izomgyengeség. Súlyos mellékhatások lehetnek allergiás reakciók , látási problémák és szívproblémák . Bár a teljes kockázatot nem lehet kizárni, továbbra is a terhesség alatti reumás betegségek kezelésére szolgál.

A hidroxiklorokin szerepel az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának létfontosságú és alapvető gyógyszereinek listáján.

Általános leírás

A hidroxiklorokin a kinin szintetikus analógja a klorokinnal , piperakinnal , tafenokinnal , primakinnal , meflokinnal és másokkal együtt. A kinint hatóanyagként izolálták a cinchona fa kérgéből. Malária elleni gyógyszerként fejlesztették ki, de az artemisinin felfedezésével egyre kevésbé használták [1] .

A kinint nemcsak malária ellen próbálták alkalmazni, hanem lázcsillapítóként, fájdalomcsillapítóként, nyugtatóként és étvágyszabályozóként is használták. A kinint és származékait jelenleg a rák és a végtaggörcsök lehetséges gyógymódjaként tartják számon. Ezenkívül a hidroxiklorokint gyakrabban használják, mint a kinin más analógjait, főként a "Plaquenil" márkanév alatt előállított gyógyszert használják [1] .

A hidroxiklorokin közvetlenül hat a malária kórokozójára, a Plasmodium falciparum -ra (és más Plasmodium nemzetségre ). Behatol a Plasmodium sejtek vakuólumaiba, csökkenti a benne lévő környezet savasságát, így megakadályozza, hogy a Plasmodium a Plasmodiumra mérgező hemet kristályos hematinná alakítsa (a hem a hemoglobin molekula része, a hemoglobin anyagcsere közbenső terméke Plasmodium). A plazmódiában felhalmozódó hem megöli [1] .

A második világháború idején a hidroxiklorokint a malária tömeges megelőzésére kezdték használni. Azoknál a katonáknál, akik szedték, kevésbé valószínű, hogy kiütések és ízületi gyulladások alakultak ki. Így tisztázták a hidroxiklorokin gyulladáscsökkentő tulajdonságait, és elkezdték alkalmazni az autoimmun betegségek ellen [1] .

2020-ig a hidroxiklorokin gyulladáscsökkentő hatásának mechanizmusa ismeretlen. Feltehetően vagy elnyomja a gyulladást elősegítő fehérjék felszabadulását, vagy az immunsejteken belüli jelátvitelt. Más feltételezések szerint a gyulladáscsökkentő hatás az intracelluláris vakuolák savasságának csökkenéséből adódik [1] .

2022-ben az Orosz Föderáció nemzeti adatbázisában (AIS RZN) regisztrált, a 2020.04.28-tól 2021.11.07-ig tartó időszakban a COVID-19 kezelésére szolgáló gyógyszerek alkalmazása során fellépő gyógyszermellékhatások retrospektív elemzése. ), kimutatta, hogy a favipiravirral és az olokizumabbal együtt bekerült az első három közé a legrosszabb gyógyszermellékhatások tekintetében a betegeknél (favipiravir – 96, olokizumab – 86, hidroxiklorokin – 77, lopinavir + ritonavir – 52, azitromicin – 46, tociliz , mefloquine - 4 és baricitinib - 3). [2] [3]

Hidroxiklorokin a COVID-19 világjárványban

2020-ban, a COVID-19 világjárvány idején több országban vita kezdődött a hidroxiklorokin használatának megfelelőségéről e betegség kezelésére. Különösen Donald Trump amerikai elnök emelt szót a használat mellett . A tudományos adatok meghamisítása miatt botrány keletkezett e gyógyszer hatékonyságának bizonyítékai és cáfolata körül [1] .

2020 júliusában a WHO bejelentette a hidroxiklorokin eltávolítását a világ legnagyobb, a COVID-19 elleni gyógyszerkutatással foglalkozó Szolidaritás című nemzetközi tanulmányából (a WHO által koordinált) eredménytelensége miatt [4] [5] . Október 16-án a COVID-19-ről tartott szokásos tájékoztatón a WHO vezetője, Tedros Adhanom Ghebreyesus emlékeztette erre a világközösséget [6] .

Az Egyesült Államokban 2020. március 28-án az FDA „ vészhelyzeti felhasználási engedélyt ” ( EUA ) adott ki a hidroxiklorokinra a COVID-19 kezelésében, annak ellenére, hogy nincs bizonyíték a betegség kórokozója elleni hatékonyságára vonatkozóan [7] . 2020 júniusára a felhalmozott klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy a hidroxiklorokin ismert és potenciális előnyei sem haladják meg a használatuk ismert és valószínű kockázatait. Az Egyesült Államok Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA ) engedélyének visszavonását kezdeményezte a COVID-19 kezelésében való „sürgősségi felhasználásra”. 2020. június 15-én az FDA eltávolította a hidroxiklorokint a COVID-19 kezelésére engedélyezett gyógyszerek listájáról (ugyanezekkel az érvekkel a klorokin engedélyét is visszavonták) [7] [8] [9] .   

Oroszországban 2020 áprilisában az egészségügyi minisztérium felvette a hidroxiklorokint a COVID-19 felnőttkori kezelésére szolgáló lehetséges vényköteles gyógyszerek listájára [10] . A WHO publikációi ellenére az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma kezdetben úgy döntött, hogy nem zárja ki a hidroxiklorokint a kezelési protokollokból, és a COVID-19 kezelésére vonatkozó klinikai irányelvek 8. változatában (2020. szeptember) hidroxiklorokin terápiát írtak elő [5] [11] . Csak 2021 májusában távolították el a 11-es verzióból [12] [13] .

Orvosi alkalmazások

A hidroxiklorokint malária, rheumatoid arthritis, fiatalkori krónikus ízületi gyulladás, discoid és szisztémás lupus erythematosus, valamint a napfény által okozott vagy súlyosbított bőrbetegségek kezelésére használják.

A hidroxiklorokin a klorokinhoz hasonlóan súlyos mellékhatásokat okoz, és mindkét gyógyszert csak malária kezelésére, illetve nem specifikus gyulladáscsökkentő szerként bizonyos autoimmun betegségek kezelésére engedélyezték az Egyesült Államokban [8] .

Rheumatoid arthritis

2016-ban ugyanezt a hatékonyságot megbízhatóan meghatározták a metotrexáttal , szulfaszalazinnal és hidroxiklorokinnal végzett kombinált (hármas) terápiában, valamint a metotrexáttal kombinált (kettős) terápiában a legtöbb alapvető gyulladáscsökkentő gyógyszerrel (DMARD) vagy tofacitinibbel [14] .

A maláriaellenes szereket évtizedek óta használják a rheumatoid arthritis kezelésére. Hosszú távú megfigyelések kimutatták, hogy a hidroxiklorokin előnyös a rheumatoid arthritisben szenvedő betegek számára [15] .

Lupus erythematosus

Összehasonlítás az acitretinnel

A lupus erythematosus teljes gyógyításában a hidroxiklorokin ugyanolyan hatásos, mint az acitretin, míg a hidroxiklorokin kevesebb mellékhatást okoz, ami az átlagos minőség szerint általában elhanyagolható mindkét gyógyszer esetében [16] .

A lupus erythematosus tüneteinek kritériuma szerint hidroxiklorokin szedése esetén az erythema az esetek felében gyorsabban megszűnik [16] .

Összehasonlítás más gyógyszerekkel

2017-től nincs értelme a hidroxiklorokint más, lupus erythematosusban használt gyógyszerekkel összehasonlítani, mivel nem állnak rendelkezésre megbízható adatok [16] .

Ellenjavallatok

Retinopátia, keratopathia, látásromlás, hidroxiklorokinnal szembeni túlérzékenység.

Terhesség és szoptatás

A hidroxiklorokin terhesség alatt történő alkalmazása csak akkor lehetséges, ha az anya számára tervezett előny meghaladja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot. Szükség esetén a szoptatás ideje alatt történő alkalmazás esetén dönteni kell a szoptatás megszakításáról. A hidroxiklorokin átjut a placenta gáton, és kiválasztódik az anyatejbe.

Mellékhatás

Az emésztőrendszerből: hányinger, hányás, hasmenés, étvágytalanság, hasi fájdalom. A központi idegrendszer és a perifériás rendszer oldaláról: fejfájás, gyengeség, idegesség, neuromuszkuláris blokád, toxikus pszichózis, csökkent látásélesség, villogás érzése a szemekben, fotofóbia. A vérképző rendszerből: vérszegénység, agranulocitózis, thrombocytopenia, neutropenia. Bőrgyógyászati ​​reakciók: dermatitis, a bőr és a nyálkahártyák pigmentációja, hajhullás. Egyéb: pigment lerakódása a szaruhártyában.

Gyógyszerkölcsönhatások

A gyógyszer átjut az anyatejbe . Nincs bizonyíték arra, hogy terhesség alatti alkalmazása káros lenne a fejlődő magzatra, és alkalmazása terhesség alatt sem ellenjavallt.

Úgy tűnik, hogy a hidroxiklorokin és az azitromicin antibiotikum egyidejű alkalmazása növeli néhány súlyos mellékhatás kockázatát rövid távú használat esetén, mint például a mellkasi fájdalom, a pangásos szívelégtelenség és a kardiovaszkuláris mortalitás fokozott kockázata. Óvatosan kell eljárni, ha olyan gyógyszerekkel kombinálják, amelyek megváltoztatják a máj működését, valamint az aurotioglükózt (Solganal), a cimetidint (Tagamet) vagy a digoxint (Lanoxin). A hidroxiklorokin növelheti a penicillamin plazmakoncentrációját , ami hozzájárulhat súlyos mellékhatások kialakulásához. Fokozza az inzulin és az orális hipoglikémiás szerek hipoglikémiás hatását. A súlyos hipoglikémia megelőzése érdekében az adag módosítása javasolt . Az antacidok csökkenthetik a hidroxiklorokin felszívódását. Mind a neostigmin , mind a piridostigmin antagonizálja a hidroxiklorokin hatásait.

Bár összefüggés lehet a hidroxiklorokin és a hemolitikus anémia között glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányban szenvedő betegeknél, ez a kockázat alacsony lehet az afrikai származású embereknél.

Pontosabban, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának (FDA) hidroxiklorokin címkéje a következő gyógyszerkölcsönhatásokat sorolja fel:

Farmakológiai hatás

Farmakokinetika

Szájon át történő alkalmazás után a hidroxiklorokin gyorsan és szinte teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból. I/m vagy s/c beadás után is gyorsan felszívódik az injekció helyéről. Eloszlik a test szöveteiben. Nagy koncentrációban halmozódik fel a vesében, a májban, a tüdőben, a lépben, valamint a szem és a bőr melanin tartalmú sejtjeiben. A májban metabolizálódik aktív és inaktív metabolitok képződésével. Nagyon lassan ürül ki a szervezetből a vizelettel.

Farmakodinamika

A Plasmodium minden típusa vörösvértest-formáinak pusztulását okozza. Ezenkívül a hidroxiklorokin terápiás hatással bír egyes diffúz kötőszöveti betegségekben. A hatásmechanizmus nem teljesen tisztázott. Úgy gondolják, hogy a hidroxiklorokin hatékonysága azzal a képességével függ össze, hogy képes megváltoztatni számos enzim (foszfolipáz, NADP-citokróm C-reduktáz, kolinészteráz, proteáz, hidroláz) aktivitását, stabilizálja a lizoszóma membránokat, gátolja a prosztaglandinok képződését, gátolja. kemotaxist és fagocitózist, és befolyásolják az interleukin-1 termelődését. Immunszuppresszív és bizonyos gyulladáscsökkentő hatása van.

Hatásmechanizmus

A hidroxiklorokin hatásmechanizmusa a többi kininszerű gyógyszerhez hasonlóan feltehetően a következő. Az eritrocitában található hidroxiklorokin, amikor a malária plazmódium belép a vörösvértestbe, behatol abba és felhalmozódik a plazmódium vakuólumokban, ahol felszívja a szabad protonokat (pozitív hidrogénionokat), és ezáltal csökkenti a plazmódiumon belüli környezet savasságát. Az eritrociták belsejében lévő plazmodium hemoglobinnal táplálkozik. A pH változása megakadályozza a hemoglobin metabolizmusát a plazmódiumban, ennek következtében a plazmódiumra mérgező hem halmozódik fel, és a plazmódium elhal [1] .

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Loseva P. Wheel of misadventures // N+1 . - 2020. - június 9.
  2. ↑ Syraeva G.I., Kolbin A.S., Sergeeva T.A., Mishinova S.A. A COVID-19 kezelésében a gyógyszermellékhatásokról szóló jelentések regisztrálása az Orosz Föderációban és az Egyesült Államokban. Clinical Pharmacology and Therapeutics – Medical Journal . clinpharm-journal.ru (2022. január 31.). doi : 10.32756/0869-5490-2022-1-91-96 . Letöltve: 2022. szeptember 1.
  3. ↑ Sirayeva GI, Kolbin AS, Sergeeva TA, Mishinova SA A COVID-19 kezelése során az Orosz Föderációban és az Egyesült  Államokban fellépő gyógyszermellékhatások jelentése . clinpharm-journal.ru (2022. január 31.). doi : 10.32756/0869-5490-2022-1 . Letöltve: 2022. szeptember 1.
  4. ↑ A WHO leállítja a kutatást a COVID-19 kezelési csoportokban hidroxiklorokinnal, valamint lopinavir és ritonavir kombinációjával // WHO. - 2020. - július 4.
  5. ↑ 1 2 Az Egészségügyi Minisztérium úgy döntött, hogy nem zárja ki a hidroxiklorokint a COVID-19 kezelésére vonatkozó ajánlások közül . TASS (2020. szeptember 3.). Letöltve: 2020. november 20. Az eredetiből archiválva : 2020. szeptember 4.
  6. ↑ A főigazgató nyitóbeszéde a COVID-19 sajtótájékoztatón  : 2020. október 16. // WHO. - 2020. - október 16.
  7. ↑ 1 2 Gyakran ismételt kérdések a klorokin-foszfát és hidroxiklorokin-szulfát sürgősségi felhasználási engedélyével (EUA) kapcsolatban bizonyos kórházi COVID-19-betegek számára  : [ eng. ]  : [ arch. 2020. június 21. ]. - Food and Drug Administration USA , 2020. - június 15.
  8. ↑ 1 2 Hidroxiklorokin összes  : Az FDA visszavonja a klorokin és a hidroxiklorokin sürgősségi felhasználási engedélyét // 22. század. - 2020. - június 17.
  9. ↑ Koronavírus (COVID-19) frissítés  : Az FDA visszavonta a klorokin és a hidroxiklorokin sürgősségi felhasználási engedélyét: [ eng. ] // FDA News. - Food and Drug Administration USA , 2020. - június 15.
  10. ↑ Az Egészségügyi Minisztérium kibővítette a koronavírus felnőttkori kezelésére lehetséges gyógyszerek listáját  : Most kilenc gyógyszer szerepel a listán // TASS . - 2020. - április 9.
  11. ↑ Az orosz egészségügyi minisztérium közzétette a koronavírusra vonatkozó módszertani ajánlások 8. változatát . Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma (2020. szeptember 3.). Letöltve: 2020. szeptember 7. Az eredetiből archiválva : 2020. szeptember 8.
  12. ↑ Az Egészségügyi Minisztérium kiadta a koronavírussal kapcsolatos irányelvek új verzióját . TASS . Letöltve: 2021. május 25. Az eredetiből archiválva : 2021. május 25.
  13. ↑ Az orosz egészségügyi minisztérium kiadta a koronavírusra vonatkozó módszertani ajánlások új változatát . minzdrav.gov.ru _ Letöltve: 2021. május 25. Az eredetiből archiválva : 2021. május 25.
  14. ↑ Hazlewood, GS Metotrexát monoterápia és metotrexát kombinációs terápia hagyományos és biológiai betegségeket módosító anti-reumatikus gyógyszerekkel rheumatoid arthritisben : Hálózati metaanalízis: [ eng. ]  / GS Hazlewood, C. Barnabe, G. Tomlinson … [ et al. ] // Cochrane Systematic Reviews adatbázis. - 2016. - Kt. 8 (augusztus 29.). - Művészet. nem. CD010227. - doi : 10.1002/14651858.CD010227.pub2 . — PMID 27571502 . — PMC 7087436 .
  15. ↑ Suarez-Almazor, ME Maláriaellenes szerek rheumatoid arthritis kezelésére : [ eng. ]  / ME Suarez-Almazor, E. Belseck, B. Shea … [ et al. ] // Cochrane Systematic Reviews adatbázis. - 2000. - Vol. 4 (október 23.). - Művészet. nem. CD000959. - doi : 10.1002/14651858.CD000959 . — PMID 11034691 .
  16. ↑ 1 2 3 Jessop, S. Gyógyszerek discoid lupus erythematosus ellen : [ eng. ]  / S. Jessop, DA Whitelaw, MJ Grainge … [ et al. ] // Cochrane Systematic Reviews adatbázis. - 2017. - Kt. 5, sz. 5 (május 5.). - Művészet. nem. CD002954. - doi : 10.1002/14651858.CD002954.pub3 . — PMID 28476075 . — PMC 6481466 .

Irodalom

Linkek

  Ugrás a Wikidata elemre  Bibliográfiai katalógusokban
 A reumás ízületi gyulladás alapvető gyógyszerei