Barbital

A Barbital  (vagy Barbiton ) egy Veronal márkanéven értékesített gyógyszer . 1903 - tól az 1950-es évek közepéig a kábítószert altatóként használták.

A Barbital jelenleg korlátozottan használható. Ritka esetekben, amikor más eszközök nem hatékonyak, a barbitál por formájában is használható.

Az Orosz Föderációban a barbitált és sóit pszichotróp anyagoknak tekintik [1] . Ha azonban a tartalom kevesebb, mint 20 mg/1 ml gyógyszer, a barbitál mennyisége kicsinek tekinthető, ami kizárja a törvényben előírt ellenőrzési intézkedések többségének alkalmazását.

Farmakológiai hatás

A hipnotikumnak nyugtató és némi izomlazító hatása van . Terápiás adagokban nem befolyásolja a külső légzést, a szívműködést és az érrendszeri tónust . Mérgező adagokban elhúzódó általános érzéstelenítést okoz , a légző- és vazomotoros központok depressziójával , ami hipoxiához és acidózishoz vezet .

Hipnotikus dózisban nem befolyásolja a méh összehúzódását , érzéstelenítő dózisban csökkenti a kontrakciók erősségét és gyakoriságát. Befolyásolja a REM alvás lefolyását: megnöveli a REM alvás első fázisának látens időszakát és csökkenti annak teljes időtartamát (a hipnotikus gyógyszerként való felhasználás korlátozott az alvás fiziológiai szerkezetére gyakorolt ​​negatív hatás miatt - az alvás megsértése természetes kapcsolat a „gyors” és „lassú” fázisai között). Mély és stabil, 6-8 óráig tartó alvást okoz Stimulálja a mikroszomális májenzimeket - a xenobiotikumok metabolizmusában részt vevő enzimek  aktivitásának változása a nukleinsavak és fehérjék metabolizmusának megsértése miatt következik be : a DNS és az RNS felhalmozódik a nukleoproteinek szintézisének növekedése, bomlásuk gátlása és aktivitásuk fokozása (az enzimatikus reakciók sebessége 10-12-szeresére nőhet).

Szintézis

Az akkor "Veronalnak" nevezett Barbitalt 1902-ben először Emil Fischer és Josef von Mering német kémikusok szintetizálták , akik 1903-ban publikálták felfedezésüket [2] . A barbitált dietil-malon-észter és karbamid nátrium-etoxid jelenlétében történő kondenzálásával vagy legalább két mólekvivalens etil-jodid hozzáadásával a malonil-karbamid ( barbitursav ) ezüstsójához vagy esetleg egy bázikus savoldathoz. Az eredmény egy fehér, szagtalan, enyhén keserű ízű kristályos por [3] .

Farmakokinetika

A felszívódás  magas és gyors. Kommunikáció a plazmafehérjékkel  - 20-40%, a C max megjelenési ideje orálisan bevéve - 0,5-1 óra T ½ a beteg életkorától függ: 35 éves korig - 2,5 nap; 35-55 év - 2,65 nap; 55 évnél idősebb - 3,33 nap. Halmozódik ( vese- és/vagy májelégtelenségben , elhízott betegeknél a kumulatív tulajdonságok javulnak). A vesén keresztül választódik ki  - 95% (változatlan). A vér-agy gáton és a placenta gáton való áteresztőképesség  magas. Könnyen átjut a placentán , és nagy koncentrációban felhalmozódik a magzati szövetekben (különösen a májban , az agyban és a placentában ); kiválasztódik az anyatejbe .

Javallatok

Álmatlanság (az alvás teljes időtartamának csökkenése); pszichotikus izgatottság (mániás állapot, szorongó izgatottság ); fej- és fogfájás, neuralgia , algomenorrhoea (kombinált terápia részeként).

Ellenjavallatok

Túlérzékenység , akut "intermittáló" porfíria , máj- és/vagy veseelégtelenség, májkóma , artériás hipotenzió , krónikus alkoholizmus , légzési elégtelenség ; cachexia , kifejezett érelmeszesedés , bronchiális asztma , diabetes mellitus , vérszegénység ; kábítószer-függőségre való hajlam; hiperkinézis , tirotoxikózis , mellékvese-elégtelenség , depressziós szindróma öngyilkossági hajlamokkal , akut fájdalom; terhesség (növeli a deformitások kockázatát; a harmadik trimeszterben történő alkalmazás gyógyszerfüggőséget okozhat a magzatban, amely a születést követő 14. napon görcsrohamokkal és ingerlékenységgel jelentkezik).

Adagolási rend

Szájon át kell bevenni 100-200 ml meleg teával vagy tejjel. Hipnotikus szerként - felnőtteknek 0,25-0,5 g 1/2-1 órával lefekvés előtt. A maximális napi adag 1 g 3-4 napos felvétel után 1-2 nap szünetet javasolt tartani. Nyugtató szerként - 0,05-0,1 g naponta 1-2 alkalommal.

Korábban a barbitált gyakran amidopirinnel , analginnal , bromidokkal kombinálva írták fel ; nyugtató, hipnotikus és fájdalomcsillapító hatás fokozódik.

Mellékhatások

Gyengeség, hányinger , hányás , fejfájás, depresszió ; toxikus epidermális nekrolízis (Lyell-szindróma) , erythema multiforme exudatív (beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát ), exanthema , csalánkiütés , purpura , hámló dermatitis , láz , hepatitis , ízületi fájdalom ; agranulocitózis ; a vérnyomás csökkentése ; megaloblasztos B12-hiányos vérszegénység , thrombocytopenia . Hosszan tartó használat esetén - a paradox alvás fázisának hiánya, a "REM" alvás időtartamának növekedése, az alvás látens időszakának lerövidülése (élénk álmok, "rémálom" álmok, gyakori ébredés); hipovitaminózis C , sárgaság , angolkór ; elvonási szindróma (szorongás, ingerlékenység, félelem, homályos látás, görcsök , ortosztatikus hipotenzió ). Folyamatos, hosszan tartó használat esetén a függőség 15 nap múlva, a gyógyszerfüggőség 1-3 hónap múlva alakul ki .

Tünetek

Terápiás hatások erősítése, paradox izgalom; hyporeflexia , myasthenia gravis , remegés , hidegrázás , bradycardia , bradypnea , beszédzavar, bizonytalanság; bullosus dermatitis , nekrotikus dermatomyositis felfekvések gyors kialakulásával (súlyos mérgezés). A mérgezés további növekedésével  - kóma (specifikus stádium jellemző).

• I. szakasz - kábulat, mély alvás, kábulat (fénymérgezés)
• stádium - felületes kóma , fokozott vagy csökkent reflexek és pupillareakciók a fényre (közepes mérgezés)
• III. stádium - mély kóma: areflexia , fájdalom-irritációra adott válasz hiánya, a külső légzés és a szív- és érrendszer károsodott működése . A külső légzés funkciójának megsértése: fulladás ( túlzott nyálfolyás, a nyelv visszahúzódása, bronchorrhoea , laryngobronchospasmus , hányás ).

A központi légzési rendellenességek központi hipoventillációt okoznak , szabad vagy helyreállított légúti átjárhatóság mellett, és a barbiturátok közvetlen gátló hatása okozza a medulla oblongatát . A külső légzés megsértése acidózis kialakulásához vezet. A szív- és érrendszer funkcióinak megsértése - tachycardia , vérnyomáscsökkenés, tompa szívhangok, szisztolés zörej . Az EKG -n sinus tachycardia , a kamrai komplex terminális részének elváltozásai, az ST izolin alatti csökkenése, a T-hullám inverziója (toxikus szívizom - dystrophia jelei) rögzíthető .

Kezelés

Gyomormosás , aktív szén beadása , hemoszorpció , kényszerített ozmotikus diurézis (először a hipovolémiát plazmapótlók bevitelével kompenzálják , majd 15-20%-os karbamid- vagy mannitoldatot injektálnak intravénásan 1-1,5 g/kg mennyiségben 10-15 percig, majd injektált plazmapótlókat a diurézis sebességével megegyező sebességgel.A magas vízhajtó hatás (500-800 ml / h) 3-4 órán keresztül fennmarad, majd az ozmotikus egyensúly helyreáll, és szükség esetén az egész ciklust ismételjük meg; a furoszemid további beadása lehetővé teszi a diurézis további 1,5-szeres növelését). Analeptikumok ( kámfor , cordiamin , bemegrid , koffein , efedrin ) csak terápiás dózisban alkalmazhatók. Az analeptikumokkal végzett intenzív stimuláns terápia ellenjavallt mély komplikált kómában, a gasztrointesztinális traktusból vagy a depóból hosszan tartó barbiturátok bevitele esetén, a légzési rendellenességek súlyosbodásának vagy a görcsök megjelenésének kockázata miatt. 36 óránál hosszabb ideig tartó kóma esetén - gépi lélegeztetés , infúziós terápia plazmával , plazmapótlókkal, Hemodezzel , glükóz- és sóoldatokkal, hemo- és peritoneális dialízis ; vérnyomáscsökkenéssel - noradrenalin , dopamin , GCS . A központi idegrendszer hipoxiás károsodásával  - vitaminok (a B1 és B6 vitaminok 5% -os oldata legfeljebb 10 ml / nap, B12 - legfeljebb 800 mikrogramm, 5% -os aszkorbinsav oldat legfeljebb 10 ml / nap).

Különleges utasítások

A kezelés ideje alatt ellenőrizni kell a vérképzés állapotát , a máj- és vesefunkciót; végezze el a csontsűrűség röntgenvizsgálatát; ellenőrizni kell a barbitál koncentrációját a vérben . Módosítja a diagnosztikai teszteket cianokobalaminnal , metiraponnal , fentolaminnal (hamis pozitív teszt). A vérszérum bilirubin koncentrációja csökkenhet újszülötteknél, veleszületett, nem hemolitikus, nem konjugált hyperbilirubinémiában és epilepsziás betegekben . Azoknál az embereknél, akiknek anyja barbiturátot szedett a terhesség alatt, nagyobb az agydaganatok kialakulásának kockázata .

A barbitál felírásakor figyelembe kell venni annak lassú lebomlását és a szervezetből való kiválasztódását; ne írja fel a gyógyszert hosszú ideig. 3-4 napos felvétel után ajánlatos 1-2 nap szünetet tartani. A mellékhatásokat általános gyengeség, gyengeség, hányinger, hányás, fejfájás ("veronalizmus") fejezik ki - a gyógyszer egyik fő szinonimája - veronal).

Interakció

Az amfetamin lassítja a felszívódást, a MAO-gátlók lassítják a barbitál anyagcseréjét. Fokozza a GABA hatását . Mikroszomális májenzimek induktora: csökkenti az antibiotikumok , szulfanilamid gyógyszerek, PAS , grizeofulvin , GCS és ISS, diuretikumok , szívglikozidok , paracetamol , ciklosporin , dakarbazin , levotirokinxin , vérkoncentrációját, hatékonyságát, mellékhatásainak súlyosságát . általános érzéstelenítésre szolgáló gyógyszerek, amelyek májban metabolizálódnak; indirekt antikoagulánsok , karbamazepin , triciklusos antidepresszánsok , aszkorbinsav , ösztrogén tartalmú orális fogamzásgátlók , ciklofoszfamid , dizopiramid , valproinsav , doxiciklin , fenoprofen , guanetidin , mexiletin , guanetidin , mexiletin , d - vitamin , caffeil - butoxon . A metamizol és a bromidok fokozzák a nyugtató, altató és fájdalomcsillapító hatást.

Antidepresszánsokkal , szorongásoldó szerekkel ( nyugtatókkal ) történő egyidejű alkalmazás esetén az etanol növeli az összes gyógyszer aktivitását és toxicitását; analeptikumokkal és pszichostimulánsokkal kombinálva  - a hatások gyengülése. Az atropin , a belladonna kivonat , a dextróz , a tiamin és a nikotinsav csökkenti a hipnotikus hatást. A haloperidol előre nem látható módon megváltoztathatja az epilepsziás rohamok erősségét és súlyosságát; más antipszichotikumok csökkentik a rohamok súlyosságát.

Jogi állapot

Oroszországban a kábítószer adagolási formáit - 0,25 és 0,5 g-os tablettákat - korlátozottan használták, és 2013 februárjában a kábítószerek, pszichotróp anyagok és prekurzoraik listája III. listáján szereplő pszichotróp anyagokként ismerték el [4] .

Fizikai tulajdonságok

Fehér kristályos por, enyhén keserű ízű, szagtalan. Hideg vízben kevéssé oldódik, alkoholban oldódik, lúgos oldatokban könnyen oldódik , olvadáspont - 191 °C.

Jegyzetek

1. ↑ "Erős és mérgező anyagok listája" . www.garant.ru (2006. szeptember 1.). Letöltve: 2021. november 20. Az eredetiből archiválva : 2021. november 20. (határozatlan)
2. ↑ Fischer Emil, 1924 .
3. ↑ Hugh Chisholm. Veronal. Encyclopædia Britannica . Encyclopaedia Britannica (1911, 11. kötet). Letöltve: 2021. november 19. Az eredetiből archiválva : 2021. december 7. (határozatlan)
4. ↑ Az Orosz Föderáció kormányának 2013. február 4-i 78. számú rendelete "Az Orosz Föderáció kormánya egyes törvényeinek módosításáról"

Irodalom

• Emily Fischer. Untersuchungen aus Verschiedenen Gebieten . - Springer, 1924. - 928 p. — ISBN 978-3642512452 .

Szótárak és enciklopédiák	Nagy katalán Nagy katalán Nagy Szovjet (1 kiadás) Britannica (online)