Az opioidok olyan anyagok, amelyek kötődni tudnak a szervezet opioid receptoraihoz , amelyek túlnyomórészt a központi idegrendszerben és a gyomor- bél traktusban találhatók . A morfinhoz szerkezetileg hasonló opioidokat opiátoknak is nevezik [1] , molekuláik fenantrén morfin gerinccel rendelkeznek.
Az opioidok szervezetre gyakorolt hatása fájdalomcsillapító és nyugtató hatással, a légző- és köhögési központok gátlásával, a bélmozgás gyengülésével jár . Az opioidokat széles körben használják az orvostudományban erős fájdalomcsillapítóként – opioid fájdalomcsillapítóként . Az eufória kiváltásának képessége az opioidok rekreációs célú használatát teszi lehetővé , ami függőséghez és elvonási tünetekhez vezethet .
Az ópiumot több mint 4000 évvel ezelőtt használta az ember [2] . A minószi civilizációban az istennőt tisztelték , ópiumos mákos doboz koronával koronázták meg. Az ópiummák termesztésének újabb központjait Korinthosz (a mai Görögország ) és Afyon (a mai Törökország ) közelében találták. Innen terjedt el kelet felé a máktermesztés. A 17. század közepéig az ópiumot szinte kizárólag fájdalomcsillapításra használták (szemben a kábítószer - használattal) [3] .
A rekreációs ópiumdohányzás a 17. század második felében terjedt el Kínában . A 18. század végétől a Brit Kelet-indiai Társaság monopóliumi kiváltságait kihasználva hatalmas mennyiségű ópiumot importált Kínába, ami később az ópiumháborúkhoz vezetett [4] .
1804-ben Friedrich Serturner német gyógyszerész először vonta ki az ópiumból annak fő hatóanyagát, amelyet "morfinnak" nevezett (a morfium modern nevet Gay-Lussac javasolta ) [5] . 1898-ban az etilmorfin és a heroin , a morfin félszintetikus származékai bekerültek az orvosi gyakorlatba [1] . Az első teljesen szintetikus opioidot, a petidint (meperidint) 1937-ben Németországban szintetizálták , majd valamivel később a metadont . A Szovjetunióban a petidin származékát, a trimeperidint (promedol) [6] [7] használták . A fentanilt először Belgiumban szintetizálták az 1950-es évek végén [8] .
Az opioidok változatos kémiai szerkezetű gyógyszerek csoportja. Az opioidok leggyakoribb szerkezeti eleme a benzolgyűrű , amely a nitrogénatomhoz etil- vagy propil "híd" köti össze. Ez a szerkezet hasonlóságot ad az opioidoknak a tirozinhoz , egy aminosavhoz, amely az enkefalinok , a legegyszerűbb endogén opioid peptidek részét képezi , és fontos szerepet játszik az opioid receptorokkal való kölcsönhatásukban . Az opioidok szerkezetében lévő nitrogénatom általában a piperidingyűrű része . Sok opioid tercier amin [9] [10] .
A fenantrének vagy 4,5 α -epoximorfinánok a morfinhoz hasonló szerkezetű természetes és félszintetikus opioidok (ópiátok) csoportja [11] [12] . A morfin és más fenantrén opioidok legfontosabb szerkezeti elemei az aromás A gyűrű és a piperidin D gyűrű [9] .
A morfinszerű vegyületekben a nitrogénatomnál lévő szubsztitúciós csoport mérete befolyásolja az aktivitást. A nitrogénatomnál metilcsoportot tartalmazó vegyületek általában jó opioid receptor agonisták . A metilcsoport 3-5 szénatomos kis láncokkal való helyettesítése olyan opioid antagonistákat eredményez, amelyek megtartják affinitásukat az opioid receptorokhoz, de nem aktiválják azokat. A nitrogénatomnál nagyobb szubsztitúciós csoportok agonista tulajdonságokat adhatnak vissza a vegyületnek: például a nitrogénatomon fenil-etil-csoportot tartalmazó morfinszerű vegyületek egy nagyságrenddel aktívabbak, mint a megfelelő metilcsoportot tartalmazó analógjaik [9] .
A morfin 3 szénatomos hidroxilcsoportja szintén észrevehetően befolyásolja a vegyület tulajdonságait. Ha ezt metoxicsoporttal helyettesítjük, akkor kodein , egy nagyon gyenge μ -opioid receptor agonista képződik, amelynek 10%-a a májban a CYP2D6 enzim által morfinná metabolizálódik [13] .
A C gyűrű változásai fokozott (a morfinhoz képest) aktivitású vegyületekhez vezethetnek. Így a 6 szénatomos hidroxilcsoport hidrogénatomjának helyettesítése metil- , etil- vagy acetilcsoporttal fokozza a vegyület fájdalomcsillapító hatását azáltal, hogy csökkenti a molekula polarizációját, ami lipofilebbé teszi, és megkönnyíti a vér-agy leküzdését. akadály . Példa erre a 6-monoacetilmorfin , a heroin aktív metabolitja . A 6 - keton hidromorfon és hidrokodon szignifikánsan aktívabb, mint a morfin és a kodein [14] [15] .
A 14 szénatomos hidroxilcsoport hozzáadása gyakran a vegyület μ-receptorokra gyakorolt hatásának növekedéséhez vezet, ilyenek például az oxikodon és az oximorfon . Szerkezetük módosulása agonista-antagonisták ( nalbufin ) és antagonisták ( naloxon , naltrexon ) képződéséhez vezethet . A Diels-Alder reakció a thebain bevonásával 6,14-endo- etenotetrahidrotebain -származékok képződéséhez vezet, amelyeket általában oripavinoknak neveznek . Ilyen vegyületek például az etorfin és a buprenorfin . Utóbbi hatása 20-30-szor erősebb, mint a morfiumé, míg a buprenorfin a morfintól eltérően részleges μ-receptor agonista és κ-receptor antagonista [14] [16] .
A morfinánok szerkezete eltér a morfium szerkezetétől az E gyűrűt alkotó epoxihíd eltávolításával . A morfinhoz és származékaihoz való szerkezeti hasonlóság ellenére a morfinánok előállítása teljes szintézissel történik . Ilyen vegyületek például a levorfanol és a butorfanol , amelyek hatásosabbak, mint a megfelelő morfinszármazékok. A jobbra forgató izomerek, például a dextrometorfán nem rendelkeznek opioid aktivitással [17] [18] .
A morfinszármazékokhoz hasonlóan az N - metil - csoport cseréje opioid antagonisták képződését eredményezheti, a 14-es pozícióban történő hidroxiláció (mint a butorfanolban) pedig fokozza a vegyület hatását [19] .
A 6,7-benzomorfánok olyan vegyületek, amelyek csak A , B és D gyűrűt tartalmaznak . Az ilyen típusú legegyszerűbb vegyületek, a metazocin ( a nitrogénatomnál metilcsoporttal) és a fenazocin (a nitrogénatomnál fenil-etilcsoporttal) μ-receptor agonisták. Ellenkezőleg, a nitrogénatom allil- és ciklopropil-metil-csoportjai vegyes agonista-antagonisták képződéséhez vezetnek (általában κ-receptor agonista és a többiekkel szemben antagonista tulajdonságokat mutatnak). Ilyen vegyületek például a pentazocin , amely gyenge µ-receptor agonista és κ-receptor agonista [20] [21] .
Phenazocin
A pszichés függőség kialakulásának időpontja a gyógyszer narkogenitásától és az adagolás módjától függ [22] . Gyógyszerek, például morfium alkalmazásakor a függőség 10-15 injekció után jelentkezik [22] . A heroin az egyik leginkább kábító hatású opioid, a függőség 3-5 injekció után jelentkezik [22] .
A fizikai függőség később, körülbelül 4-6 hét szisztematikus opioidhasználat után alakul ki [23] .
Gyermekgyógyászatban az opioidok várható mellékhatásai a székrekedés , viszketés, hányinger és hányás. Az utolsó három hatás rövid távú és egy hét után megszűnik, a székrekedés tartósabb. Ezért az opioidok alkalmazását széklethígító gyógyszerek és hashajtók alkalmazása kíséri [24] .