Nimesulid

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2019. november 10-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 30 szerkesztést igényelnek .
Nimesulid
Nimesulid
Kémiai vegyület
IUPAC N- (4-nitro-2-fenoxi-fenil)-metán-szulfonanilid
Bruttó képlet C13H12N2O5S _ _ _ _ _ _ _ _
Moláris tömeg 308.311
CAS 51803-78-2
PubChem 4495
gyógyszerbank 04743
Összetett
Osztályozás
ATX M01AX17 M02AA26
ICD-10 K 08,8 , M 05 - M 14 , M 06,9 , M 13,9 , M 14,8 , M 15 - M 19 , M 25,5 , M 25,9 , M 42 , M 45 , M 51,9 , M 615 , M 71,9 , 7 M . _ _ , M 79,1 , M 79,2 , M 79,9 , N 94,0 , N 94,3 , N 94,6 , R 50 , R 51 , R 52 , R 52,0 , R 52,2 , R 68,8 , T 148 - T _
Farmakokinetika
Plazmafehérje kötődés >97,5%
Anyagcsere máj
Fél élet 1,8-4,7 óra
Kiválasztás vesék (50%), gyomor-bél traktus (29%)
Adagolási formák
gél, granulátum belsőleges oldathoz, granulátum belsőleges szuszpenzióhoz, belsőleges szuszpenzió, tabletta, diszpergálható tabletta , pasztilla.
Az adagolás módjai
Orálisan, rektálisan, külsőleg
Más nevek
Aktasulid, Aponil, Aulin, Kokstral, Mesulide, Nise, Nimegesic, Nimesil, Nimesulid, Nimesubel, Nimid, Nimika, Nimulide, Prolid, Remisid, Flolid, Nemulex
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A nimesulid  egy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer , a szulfonanilidek osztályába tartozó gyógyszer . Alkalmazási javallatok: akut fájdalom kezelése, osteoarthritis és primer dysmenorrhoea tüneti kezelése 12 év feletti nőknél és lányoknál.

Orvosi alkalmazások

A nimesulid az Egyesült Államokban nem kapható , de más országokban akut fájdalom kezelésére használják [1] . Alkalmazható fájdalom kezelésére, beleértve a menstruációs fájdalmat is . A nimesulid alkalmazása nem javasolt hosszú távon, mivel krónikus betegségek, például ízületi gyulladás esetén . Ez annak köszönhető, hogy összefüggésbe hozható a hepatotoxicitás fokozott kockázatával , egészen a májelégtelenség kialakulásáig [2] .

Gyermekek

A nimesulid 10 napnál rövidebb alkalmazása nem növeli a hipotermia , a gyomor- bélrendszeri vérzés , az epigasztrikus fájdalom , a hányás , a hasmenés vagy a májenzimek átmeneti tünetmentes emelkedésének kockázatát a ketoprofénhez , paracetamolhoz , mefenámsavhoz , aszpirinhez vagy ibuprofenhez képest gyermekeknél. A 6 hónaposnál fiatalabb populációkról azonban nem közölnek adatokat [3] .

Terhesség és szoptatás

A nőknek óvatosan kell alkalmazniuk a gyógyszert szoptatás alatt , és a nimesulid terhesség alatt is ellenjavallt [4] .

Javallatok

Akut fájdalom kezelése:

Korábbi indikációk között szerepelt a hipertermiás szindróma, de most a nimesulid gyártói azt javasolják, hogy hagyják abba a gyógyszer szedését, ha a testhőmérséklet emelkedik , vagy amikor a megfázás tünetei jelentkeznek .

Javallatok gél formájában történő használatra:

Ellenjavallatok

A nimesulid 12 év alatti gyermekek számára tilos [5] az esetleges hepatotoxicitás miatt .

Óvatosan alkalmazza: artériás magas vérnyomás , szívelégtelenség , 2 - es típusú diabetes mellitus .

Amikor a gyógyszert idős betegeknek írják fel, az adagolási rend korrekciója nem szükséges. Hosszan tartó használat esetén a máj- és vesefunkció szisztematikus ellenőrzése szükséges.

Mellékhatások

A gasztrointesztinális traktus biztonságát tekintve a nimesulid összehasonlítható más NSAID-okkal. A hepatotoxicitás kockázatával kapcsolatos aggályok miatt a nimesulidet több országban (Spanyolország, Finnország, Belgium, Írország és az Egyesült Államok) betiltották. [6] A májproblémák halálhoz és májátültetés szükségességéhez vezettek. [1] Ez már a kezelés megkezdése után három nappal megtörténhet. [egy]

Az Európai Farmakovigilancia Adatbázis azt mutatja, hogy a nimesulid több súlyos májkárosodást okoz más NSAID-okhoz képest, és több májkárosodást, mint a COX-2 gátlók.

A fiatal nők különösen veszélyeztetettek . A májkárosodással járó esetek túlnyomó többségében az ajánlott adag nimesulidet (SPC) alkalmazták. . Az esetek harmadában májkárosodás a nimesulid első adagjának bevételét követő 15 napon belül jelentkezett. .

A nimesulid hepatotoxicitásának pontos mechanizmusa nem tisztázott. Javasolt túlérzékenységi reakció . Ezenkívül a nitroaromás mag jelenléte azt jelenti, hogy a nimesulid kémiailag hasonló a nitrofurantoinhoz és a tolkaponhoz, amelyek mindkettő mérgező a májra. .

A nimesulid 15 napnál hosszabb ideig tartó folyamatos alkalmazása a következő mellékhatásokat okozhatja :

Ha bármilyen mellékhatás jelentkezik, hagyja abba a gyógyszer szedését és forduljon orvoshoz.

Farmakokinetika

Szájon át történő bevétel esetén a felszívódás magas. Az étkezés csökkenti a felszívódás sebességét anélkül, hogy befolyásolná annak mértékét. A hatóanyag maximális koncentrációjának eléréséhez szükséges idő a vérplazmában  1,5-2,5 óra. A plazmafehérjékkel való kommunikáció 95%, az eritrocitákkal  - 2%, a lipoproteinekkel  - 1%, a savas alfa- 1- glikoproteinekkel  - 1%.

A gyógyszer dózisa nem befolyásolja a vérfehérjékhez való kötődésének mértékét. A nimesulid maximális koncentrációja a vérplazmában eléri a 3,5-6,5 mg / l-t. Az eloszlási térfogat 0,19-0,35 l/kg. Behatol a női nemi szervek szöveteibe , ahol egyetlen adag után koncentrációja a plazmakoncentráció körülbelül 40%-a. Jól behatol a gyulladás fókuszának savas környezetébe (40%), az ízületi folyadékba (43%). Könnyen áthatol a hisztohematikus gáton. A májban a szöveti monooxigenázok metabolizálják. A fő metabolit, a 4-hidroxi-nimesulid (25%) hasonló farmakológiai aktivitással rendelkezik. A nimesulid felezési ideje 1,56-4,95 óra, a 4-hidroxi-nimesulidé - 2,89-4,78 óra. A 4-hidroxi-nimesulid a vesén (65%) és az epén (35%) választódik ki. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél ( kreatinin-clearance 1,8-4,8 l / óra vagy 30-80 ml / perc), valamint gyermekeknél és időseknél a nimesulid farmakokinetikai profilja nem változik jelentősen.

Farmakológiai hatás

Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (NSAID) a szulfonanilidek osztályából. A ciklooxigenáz-2 (COX-2) szelektív kompetitív inhibitora – egy enzim , amely részt vesz a prosztaglandinok szintézisében, az ödéma , a gyulladás és a fájdalom mediátoraiban . Gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatása van. Reverzibilisen gátolja a prosztaglandin E2 képződését mind a gyulladás fókuszában, mind a nociceptív rendszer felszálló pályáiban, beleértve a fájdalomimpulzusokat a gerincvelőben vezető útvonalakat is . Csökkenti a rövid élettartamú prosztaglandin H2 koncentrációját, amelyből a prosztaglandin E2 képződik a prosztaglandin izomeráz hatására. A prosztaglandin E2 koncentrációjának csökkenése az EP típusú prosztanoid receptorok aktiválódási fokának csökkenéséhez vezet, ami fájdalomcsillapító és gyulladásgátló hatásban fejeződik ki.

Kis mértékben a COX-1-re hat, gyakorlatilag anélkül, hogy megakadályozná a prosztaglandin E2 képződését az arachidonsavból fiziológiás körülmények között , ezáltal csökkentve a gyógyszer mellékhatásainak számát.

A gyógyszer gátolja a vérlemezke -aggregációt is az endoperoxidok és a tromboxán A2 szintézisének gátlásával, gátolja a thrombocyta aggregációs faktor szintézisét / gátolja a plazminogén aktivációt az inhibitor-1 koncentrációjának növelésével. Elnyomja a hisztamin felszabadulását , és csökkenti a hisztamin és acetaldehid expozíciója által okozott hörgőgörcs mértékét is . Gátolja a tumornekrózis faktor-α felszabadulását , ami citokinek képződését okozza. Kimutatták, hogy a nimesulid képes gátolni az interleukin-6 és az urokináz szintézisét , ezáltal megakadályozza a porcszövet pusztulását. Gátolja a metalloproteázok (elasztáz, kollagenáz) szintézisét, megakadályozza a proteoglikánok és a kollagén pusztulását a porcszövetben. Antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik, a mieloperoxidáz aktivitásának csökkentésével gátolja a toxikus oxigén bomlástermékek képződését. Kölcsönhatásba lép a glükokortikoid receptorokkal, foszforilációval aktiválja őket, ami szintén fokozza a gyógyszer gyulladáscsökkentő hatását.

Alkalmazások

A gyógyszer megengedett napi adagja - 200 mg. A Nise típusú tabletták szokásos adagja 100 mg (illetve a napi megengedett adag két tabletta). A felnőttek maximális napi adagja 400 mg.

A tablettákat szobahőmérsékleten elegendő mennyiségű vízzel kell bevenni, lehetőleg étkezés után.

Granulátum (por) - egy tasak Nimesil-t alaposan keverjen össze 100 ml-ben. víz szobahőmérsékleten. A keletkező fehér-felhős oldatot azonnal teljesen belül el kell fogyasztani, nem tárolható.

A gélt külsőleg alkalmazzák. Körülbelül 3 cm-es gélt kell felvinni az érintett területre, és enyhén dörzsölni; az eljárást naponta 3-4 alkalommal megismételjük. Ne dörzsölje intenzíven a gélt és ne használjon kötszert. A terápia időtartamát egyénileg határozzák meg; a kezelés hatékonyságát 4 hét után javasolt értékelni.

Túladagolás

Tünetek:

Nincs specifikus ellenszer . Túladagolás esetén tüneti kezelést kell végezni. A betegeknek az első négy órában gyomrot kell mosniuk és aktív szenet kell bevenniük . A hemodialízis nem hatékony.

Interakció

Óvatosan kell eljárni, ha a nimesulidot a következő gyógyszerekkel együtt alkalmazzák (a gyógyszerek plazmafehérjékhez való kötődéséért való versengése miatt ) : digoxin ; fenitoin és lítium készítmények; diuretikumok és vérnyomáscsökkentők ; egyéb NSAID-ok ; ciklosporin ; metotrexát és antidiabetikus szerek.

Alkalmazás különböző országokban

India

Számos jelentés készült a gyógyszermellékhatásokról Indiában. [7] [8] [9] [10] 2011. február 12-én az Indian Express arról számolt be, hogy az Unió Egészségügyi és Családjóléti Minisztériuma végül úgy döntött, hogy felfüggeszti a fájdalomcsillapító, a nimesulid szuszpenzió gyermekgyógyászati ​​alkalmazását. [11] 2011. március 10-től a Nimesulide készítmények emberi felhasználásra nem javallt 12 év alatti gyermekek számára. [12]

2011. szeptember 13-án a Madrasi Legfelsőbb Bíróság hatályon kívül helyezte a nimesulid és fenilpropanolamin (PPA) gyermekgyógyászati ​​készítmények gyártásának és értékesítésének felfüggesztését. [13]

Európa

2007. szeptember 21-én az EMA sajtóközleményt adott ki a nimesulid májhoz kapcsolódó biztonsági felülvizsgálatáról. Az EMA arra a következtetésre jutott, hogy ezeknek a gyógyszereknek az előnyei meghaladják a kockázatokat, de a használat időtartamát korlátozni kell, hogy a májbetegség kialakulásának kockázata minimális legyen. Ezért az EMA a nimesulid szisztémás készítmények (tabletták, oldatok, kúpok) használatát 15 napra korlátozza. [tizennégy]

Írország

Az Ír Gyógyszertanács (IMB) úgy döntött, hogy felfüggeszti a Nimesulide írországi piacán való forgalomba hozatalát, és az EU emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) elé utalja előny/kockázat profil felülvizsgálata céljából. Ez a döntés a St. Vincent's Kórház Országos Májtranszplantációs Osztályának hat, potenciálisan összefüggő IMB májelégtelenségről szóló jelentését követi. Ezek az esetek 1999 és 2006 között történtek. [tizenöt]

Kenőpénz

2008 májusában a vezető olasz napilap, a Corriere della Sera és más sajtóorgánumok arról számoltak be, hogy az AIFA olasz gyógyszerügynökség magas rangú tisztviselőjét lefilmezte a rendőrség, amint kenőpénzt vesz fel gyógyszeripari cégek alkalmazottaitól [ [17]16] A nyomozás 2005-ben kezdődött, miután felmerült a gyanú, hogy egyes AIFA drogteszteket manipuláltak. Nyolc letartóztatásra került sor. A nimesulid receptre megvásárolható a gyógyszertárban tartózkodó orvostól, névlegesen szigorú ellenőrzést biztosítva a gyógyszer értékesítése felett.

A Nimesulide eredeti gyártója a Helsinn Healthcare SA (Svájc), amely 1976-ban szerezte meg a gyógyszer jogait. A szabadalmi oltalom megszűnése után számos más cég kezdte meg a Nimesulide gyártását és forgalmazását.

Jegyzetek

  1. ↑ 123 nimesulid _ _ _ livertox.nih.gov . Letöltve: 2017. december 22. Az eredetiből archiválva : 2017. december 23.
  2. ↑ Jelenlegi állapot: Európai Bizottság végleges határozata . Letöltve: 2014. november 12. Az eredetiből archiválva : 2014. október 19..
  3. ↑ Gupta, P; Sachdev, HP A nimesulid orális alkalmazásának biztonsága gyermekeknél: a randomizált, kontrollált vizsgálatok szisztematikus áttekintése. (angol)  // Indiai gyermekgyógyászat: folyóirat. - 2003. - június ( 40. évf. , 6. sz.). - P. 518-531 . — PMID 12824661 .
  4. ↑ Nimesulide, Nimesulide Tablets, Ainex Nimesulide, Nimesulide Gyártók . www.pharmaceutical-drug-manufacturers.com . Az eredetiből archiválva: 2016. március 3.
  5. ↑ Nise ® (Nise) (elérhetetlen link) . Letöltve: 2012. február 2. Az eredetiből archiválva : 2012. május 12. 
  6. ↑ McNaughton, R.; Huet, G.; Shakir, S. Az EU piacáról 2002 és 2011 között biztonsági okokból kivont kábítószer-termékekkel kapcsolatos vizsgálat és a döntéshozatalt alátámasztó bizonyítékok.  (angol)  // BMJ Open : folyóirat. - 2014. - Kt. 4 , sz. 1 . — P.e004221 . - doi : 10.1136/bmjopen-2013-004221 . — PMID 24435895 . Archiválva az eredetiből 2015. március 22-én. nyílt hozzáférésű kiadvány
  7. ↑ A nimesulid biztonságossága. CD-ROM, Lázcsillapítók / Fájdalomcsillapítók megfelelő használata gyermekeknél, Egészségügyi Informatika, Újdelhi, 2004.
  8. ↑ Rahman SZ, Khan R. A. Biztonságos-e a nimesulid szív- és érrendszeri problémákkal küzdő betegeknél? (Rom.)  // Indian J Pharmacol. - 2004. - T. 36 . - P. 252-253 .
  9. ↑ Khan RA, Rahman SZ Egy esetjelentés a nimesulidról és annak kapcsolatáról az anginával  //  J Pharmacovigilance Drug Safety : folyóirat. - 2004. - 20. évf. 1 . - P. 19-21 .
  10. ↑ Khan RA, Rahman SZ Nimesulide Induced Coronary Artery Insuficiency – A Case Report  //  J Pharmacovigilance Drug Safety : Journal. - 2004. - 20. évf. 1 . - P. 11-3 .
  11. ↑ Betiltják a Nimesulidet gyerekeknek, végül The Indian Express  (2011. február 12.). Az eredetiből archiválva : 2018. május 20. Letöltve: 2018. május 19.
  12. ↑ A CDSCO teljes webhelyére vonatkozó GSR 82(E) értesítés, 2011.10.03.
  13. ↑ A Madrasi Legfelsőbb Bíróság visszavonta a gyártási és értékesítési tilalmat, a PPA – Káros hatás – Orvosi kezelések . Scribd . Archiválva az eredetiből 2014. január 7-én.
  14. ↑ EMA sajtóközlemény a nimesulidról 2007. szeptember Az eredetiből archiválva , 2009. július 18-án.
  15. ↑ Hibaoldal . www.imb.ie. _ Letöltve: 2018. november 6. Az eredetiből archiválva : 2007. szeptember 28..
  16. ↑ "Mazzette per evitare i controlli sull'Aulin". Archiválva az eredetiből 2008. május 25-én, készítette: Mario Pappagallo, Corriere della Sera , 2008. május 23.
  17. ↑ Korrupciós vizsgálat során letartóztatták az olasz gyógyszerügynökség tisztviselőit . Gyártó vegyész (2008. május 22.). Letöltve: 2018. május 19. Az eredetiből archiválva : 2018. május 20.

Linkek