Monociták

A monociták (a görög μονος  - "egy" és κύτος - "tartály", "sejt" szóból) a mononukleáris makrofágok rendszerének  nagy leukocitái , átmérőjük a vérkenetben eléri a 18-20 mikront [1] . A vérbe jutás után a monociták 1-2 napig keringenek a véráramban, majd megtelepednek a szövetekben és rezidens makrofágokká válnak. Maguk a monociták a veleszületett immunitás sejtjei , és mintázatfelismerő receptorokat és kemokin receptorokat hordoznak , amelyeknek köszönhetően a gyulladás helyére költözhetnek , ahol proinflammatorikus citokineket választanak ki , és részt vesznek a fagocitózisban ] .

Szerkezet

Felnőtt emberben a monociták a teljes vér leukociták számának 6-8%-át (más források szerint 5-10%-át [2] ) teszik ki, emellett a monociták a csontvelőben és a lépben (felnőttben, az összes monocita fele a lépben található [3] ). A monociták nagyobbak, mint más leukociták: egy vércseppben 9-12 mikron az átmérőjük, kenetben pedig erősen laposak, átmérőjük eléri a 18-20 mikront [4] . A mag különböző alakú lehet: bab alakú, patkó alakú, ritkábban - számos kidudorodással és mélyedéssel karéjos. A kromatin kevésbé kondenzálódik, és könnyebben festődik a limfociták magjában, mint a kromatin [5] . A monocita magjában a heterokromatint a sejtmagban szétszórt szemcsék képviselik, és általában nagy mennyiségben a magmembrán alatt található . A mag egy vagy több kis sejtmagot tartalmaz [ 1] .

A monociták citoplazmája kevésbé bazofil , mint a limfocitáké, és Romanovsky-Giemsa szerint halványkékre festődik , a sejtperiférián lévő citoplazma pedig általában sötétebb, mint a sejtmag közelében lévő citoplazma. A citoplazmában kis azurofil szemcsék vannak jelen , amelyek lizoszómák , és a citoplazmának kékesszürke színt adnak, ha vérkenetre festik. A monociták a citoplazmából ujjszerű kinövéseket és fagocita vakuolákat képeznek , amelyekbe a fagocitált anyag bejut, valamint pinocita vakuolákat. A monociták kis mitokondriumokat és a sima endoplazmatikus retikulum gyengén fejlett ciszternáit , valamint durva endoplazmatikus retikulumot és a lizoszómák képződésében részt vevő Golgi-apparátust tartalmaznak [1] [5] .

Funkciók

A monociták a mononukleáris makrofágrendszerhez tartoznak, amelyet retikuloendoteliális rendszernek is neveznek . A retikuloendoteliális rendszer sejtjei a csontvelő promonocitáiból származnak , fagocitózisra képesek, és immunglobulinok receptorait és a komplementrendszer komponenseit hordozzák . A véráramban keringő monociták viszonylag éretlen sejtek, amelyek úton vannak a csontvelőből a szövetek felé, ahol szöveti makrofágokká válnak. 36-104 órás vérkeringés után a monociták megtelepednek a szövetekben és makrofágokká válnak, míg a citoplazmában megnő a lizoszómák, fagoszómák és fagolizoszómák száma [6] .

Maguk a monociták a veleszületett immunitás effektor sejtjei, mintafelismerő és kemokin receptorokkal rendelkeznek , amelyeknek köszönhetően képesek a gyulladás helyére vándorolni. A gyulladás fókuszában a monociták fagocitózist hajtanak végre és pro-inflammatorikus citokineket termelnek , és a gyulladást elősegítő mikrokörnyezet hatására a monociták gyulladásos makrofágokká és gyulladásos dendrites sejtekké differenciálódnak , amelyek ezt követően a nyirokcsomókba vándorolnak, és aktiválják a CD4 + és CD8 + T-limfociták [2] . A monocita származékok, például az oszteoklasztok , mikrogliák és más szöveti makrofágok antigénprezentáló sejtek [5] . Kimutatták, hogy az aktivált monociták PD1 -et expresszálnak , amely a megfelelő ligandum  , a PD-L1 által aktiválva IL-10-  et kezd termelni , amely aktiválja a Th2-típusú T-helpereket és gátolja a Th1-típusú T-helpereket [7] .

A humán perifériás vér monocitáit három funkcionálisan különálló alpopulációba sorolják a CD14 és CD16 felszíni molekulák , valamint adhéziós molekulák és kemokin receptorok expressziója alapján [2] [8] .

• A klasszikus monociták, amelyek felületi markereinek összetétele úgy néz ki, mint a CD14++CD16-, az emberi vér monocitáinak 85%-át teszik ki. Mintázatfelismerő receptorokat és scavenger receptorokat is hordoznak , amelyekkel felismerik és fagocitizálják a mikrobiális sejteket , lipideket és elhalt sejteket. Az ebbe a csoportba tartozó monociták szintén nagy mennyiségű antimikrobiális peptidet választanak ki, és reaktív oxigénfajtákat termelnek . A klasszikus monocitákat a CCR2 kemokin receptor expressziója jellemzi , amely felismeri az MCP-1 kemoattraktáns fehérjét , aminek köszönhetően a monociták bejutnak a gyulladásos gócokba. A klasszikus fenotípusú monociták a csontvelőből és a lépből emelkednek ki, és amikor a szövetekben lerakódnak, makrofágokká vagy dendrites sejtekké válnak [9] .
• A köztes vagy gyulladásos monociták (CD14++CD16+) képesek pro-inflammatorikus citokinek, például tumornekrózis faktor és IL-1β kiválasztására . A vér monocitáinak 5%-át teszik ki, de különösen nagy számban vannak jelen a csontvelőben [10] . A köztes monociták felületükön CCR5 és CX3CR1 kemokin receptorokat hordoznak , és ezek közül az első ligandumainak (különösen a RANTES és a MIP-1α ) hatására ennek az alpopulációnak a monocitái vándorolnak szövetekben, ahol gyulladásos M1-makrofágokká válnak. A köztes monociták antigénprezentáló sejtekként is funkcionálnak, mivel a fő hisztokompatibilitási komplex II. osztályú molekulákat ( MHC-II ) és CD74 -et expresszálnak . Ezenkívül hordozzák a CD163 scavenger receptort [11] .
• A nem klasszikus monociták (CD14+CD16++) teszik ki a keringésben lévő összes monocita fennmaradó 10%-át. Képesek tapadni az endothel sejtekhez a CX3CR1 receptornak köszönhetően, amely felismeri a fraktalkin . A nem klasszikus monociták „járőröznek” az erek falán, és folyamatosan ellenőrzik, hogy nincsenek-e bennük sérülések vagy kórokozók , a vírusok pedig a TLR7 és TLR8 részvételével sokkal erősebben aktiválják őket, mint a bakteriális eredetű antigének , mint például a lipopoliszacharid (bizonyíték van rá, hogy „járőr” a klasszikus monocitákra is képes [12] ). A szövetekben való megtelepedés után a nem klasszikus monociták gyulladásgátló M2 makrofágokká válnak, és IL-10 gyulladáscsökkentő citokint termelnek [11] .

Egerekben a vérmonociták két alpopulációját különböztetjük meg: klasszikus (gyulladásos) és nem klasszikus (járőrözés) [11] .

A terhesség alatt a perifériás vér monocitái fontos szerepet játszanak az immunválasz szabályozásában és a placenta fejlődésének szabályozásában . A terhes nők monocitáit különösen az endotéliumhoz való fokozott tapadás jellemzi. Amikor a monociták a méh deciduumába vándorolnak, makrofágokká alakulnak, aminek következtében ebben a szövetben makrofág-készlet képződik [13] .

Fejlesztés

A monociták a csontvelőben a promonociták néven ismert prekurzorokból, bipotens [ sejtekből képződnek, amelyek differenciálódnak a vérképző őssejtektől . A monociták érését monocitopoézisnek nevezik . A vérbe jutást követően a monociták 1-3 napig keringenek a véráramban, majd a szövetekben megtelepednek és makrofágokká vagy dendrites sejtekké válnak. A monociták a legnagyobb vérsejtek [14] . Az összes felnőtt monocita körülbelül fele a lépben található a vörös pulpában , a Billroth-féle trabekulák területén [3] .

In vitro körülmények között a monociták dendritikus sejtekké történő differenciálódását granulocita-makrofág telepstimuláló faktor és interleukin 4 hozzáadásával lehet elindítani [15] . Ezek a sejtek azonban továbbra is megőrzik a monociták jellemzőit a transzkriptomjukban , és nem teljes értékű dendrites sejtek [16] .

Klinikai jelentősége

A monocitózis  egy viszonylag ritka állapot, a leukocitózis egyik formája , amelyben a monociták száma megnövekszik a vérben (emberben ez meghaladja a 800-1000 sejt/mm³ vért) [17] . A monocitózis megfigyelhető stresszben [18] , számos krónikus betegségben , mint például a diabetes mellitusban [19] és az atherosclerosisban [20] , bakteriális és protozoonfertőzésekben , valamint rákban, szarkoidózisban és kollagenózisokban [21] . Szepszisben a CD14+CD16++ monociták száma növekedhet [ 22] , az intermedier (CD14++CD16+) monociták számának növekedése pedig az érelmeszesedés kockázati tényezőjeként szolgálhat [23] [24] . A vér rosszindulatú megbetegedése, amelyet a monociták számának növekedése, valamint más vérsejtek éretlen és abnormális formái kísérnek a vérben, krónikus mielomonocitás leukémiának nevezik [25] . Ebben a betegségben a klasszikus monociták száma meredeken növekszik nem klasszikus monociták hiányában [26] , és a nem klasszikus monociták hiánya diagnosztikai jelként használható [27] .

A monopenia a leukopénia  egyik formája, amelyben a monociták száma csökken a vérben. Rendkívül alacsony monocitaszám figyelhető meg glükokortikoid immunszuppresszáns kezelés után [28] . Az örökletes diffúz leukoencephalopathiában szenvedő betegekre jellemző a nem klasszikus monociták számának csökkenése, amelyet szferoidok képződése kísér . Ennek a betegségnek az oka lehet a granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor receptorát kódoló gén mutációja [29] .

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 Afanasiev et al., 2004 , p. 184.
2. ↑ 1 2 3 4 Haitov, 2019 , p. 78.
3. ↑ 1 2 Swirski FK , Nahrendorf M. , Etzrodt M. , Wildgruber M. , Cortez- Retamozo V. , Panizzi P. , Figueiredo JL , Kohler RH , Chudnovskiy A. , Waterman P. , Aikawa E.TR , Mempely P. , Weissleder R. , Pittet MJ A léprezervoár- monociták azonosítása és a gyulladásos helyekre való telepítésük.  (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 2009. - július 31. ( 325. köt. , 5940. sz.). - P. 612-616 . - doi : 10.1126/tudomány.1175202 . — PMID 19644120 .
4. ↑ Afanasiev et al., 2004 , p. 183-184.
5. ↑ 1 2 3 Mescher, 2016 , p. 247.
6. ↑ Afanasiev et al., 2004 , p. 184-185.
7. ↑ Said EA , Dupuy FP , Trautmann L. , Zhang Y. , Shi Y. , El-Far M. , Hill BJ , Noto A. , Ancuta P. , Peretz Y. , Fonseca SG , Van Grevenynghe J. , Boulassel MR , Bruneau J. , Shoukry NH , Routy JP , Douek DC , Haddad EK , Sekaly RP A programozott halál-1-indukált interleukin-10 monociták általi termelése rontja a CD4+ T-sejt aktivációt a HIV-fertőzés során.  (angol)  // Természetgyógyászat. - 2010. - április ( 16. évf. , 4. sz.). - P. 452-459 . - doi : 10.1038/nm.2106 . — PMID 20208540 .
8. ↑ Ziegler-Heitbrock L. , Ancuta P. , Crowe S. , Dalod M. , Grau V. , Hart DN , Leenen PJ , Liu YJ , MacPherson G. , Randolph GJ , Scherberich J. , Schmitz J. , Shortman K. , Sozzani S. , Strobl H. , Zembala M. , Austyn JM , Lutz MB A vérben lévő monociták és dendritikus sejtek nómenklatúrája.  (angol)  // Blood. - 2010. - október 21. ( 116. évf. , 16. sz.). - P. e74-80 . - doi : 10.1182/blood-2010-02-258558 . — PMID 20628149 .
9. ↑ Haitov, 2019 , p. 78-79.
10. ↑ Ghattas A. , Griffiths HR , Devitt A. , Lip GY , Shantila E. Monocytes in coronaria arteria disease and atherosclerosis: hol vagyunk most?  (angol)  // Journal Of The American College Of Cardiology. - 2013. - október 22. ( 62. évf. , 17. sz.). - P. 1541-1551 . - doi : 10.1016/j.jacc.2013.07.043 . — PMID 23973684 .
11. ↑ 1 2 3 Haitov, 2019 , p. 79.
12. ↑ Collison JL , Carlin LM , Eichmann M. , Geissmann F. , Peakman M. Heterogeneity in the Locomotory Behavior of Human Monocyte Subsets over Human Vascular Endothelium In vitro.  (angol)  // Journal Of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 2015. - augusztus 1. ( 195. évf. , 3. sz.). - P. 1162-1170 . - doi : 10.4049/jimmunol.1401806 . — PMID 26085686 .
13. ↑ Mikhailova V. A., Klimovskaya Ya. S., Amanova N. V., Zainulina M. S., S. A. Selkov, D. I. Sokolov. Adhéziós molekulák expressziója perifériás vérmonociták által terhesség alatt  : pdf // Medical Immunology : Journal. - 2010. - V. 12, No. 4−5. — S. 337−342.
14. ↑ Steve, Paxton; Michelle, Peckham; Adele, Knibbs (2018. április 28.). "A Leedsi szövettani útmutató" . leeds.ac.uk . Archiválva az eredetiből 2017. október 11-én . Letöltve: 2018. április 28 .
15. ↑ Sallusto F. , Cella M. , Danieli C. , Lanzavecchia A. A dendritikus sejtek makropinocitózist és mannóz receptort használnak a makromolekulák koncentrálására a fő hisztokompatibilitási komplexum II. osztályú részében: citokinek és bakteriális termékek általi downreguláció.  (angol)  // The Journal Of Experimental Medicine. - 1995. - augusztus 1. ( 182. évf. , 2. sz.). - P. 389-400 . - doi : 10.1084/jem.182.2.389 . — PMID 7629501 .
16. ↑ Robbins Scott H , Walzer Thierry , Dembélé Doulaye , Thibault Christelle , Defays Axel , Bessou Gilles , Xu Huichun , Vivier Eric , Sellars MacLean , Pierre Philippe , Sharp Franck R , Chan Susan , Kastner Marc Philippe Új betekintés az emberi és egér dendritesejt-alcsoportjai közötti kapcsolatokba, amelyeket a genomszintű expressziós profilozás tárt fel  //  Genome Biology. - 2008. - Vol. 9 , sz. 1 . — P.R17 . — ISSN 1465-6906 . - doi : 10.1186/gb-2008-9-1-r17 .
17. ↑ Rice Lawrence , Jung Moonjung. Neutrophil Leukocytosis, Neutropenia, Monocytosis és Monocytopenia  (angol)  // Hematológia. - 2018. - P. 675-681 . — ISBN 9780323357623 . - doi : 10.1016/B978-0-323-35762-3.00048-2 .
18. ↑ Heidt T. , Sager HB , Courties G. , Dutta P. , Iwamoto Y. , Zaltsman A. , von Zur Muhlen C. , Bode C. , Fricchione GL , Denninger J. , Lin CP , Vinegoni C. , Libby P . , Swirski FK , Weissleder R. , Nahrendorf M. A krónikus változó stressz aktiválja a hematopoietikus őssejteket.  (angol)  // Természetgyógyászat. - 2014. - július ( 20. évf. , 7. sz.). - P. 754-758 . - doi : 10.1038/nm.3589 . — PMID 24952646 .
19. ↑ Hoyer FF , Zhang X. , Coppin E. , Vasamsetti SB , Modugu G. , Schloss MJ , Rohde D. , McAlpine CS , Iwamoto Y. , Libby P. , Naxerova K. , Swirski FK , Nahren P. A csontvelő endothel sejtek szabályozzák a mielopoézist a cukorbetegségben  . (angol)  // Forgalom. - 2020. - július 21. ( 142. évf. , 3. sz.). - P. 244-258 . - doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046038 . — PMID 32316750 .
20. ↑ Swirski FK , Libby P. , Aikawa E. , Alcaide P. , Luscinskas FW , Weissleder R. , Pittet MJ Ly-6Chi monociták dominálják a hypercholesterinaemia-asszociált monocitózist és makrofágokat idéznek elő az atheromákban.  (angol)  // The Journal Of Clinical Investigation. - 2007. - január ( 117. évf. , 1. sz.). - P. 195-205 . - doi : 10.1172/JCI29950 . — PMID 17200719 .
21. ↑ Nagy Orvosi Enciklopédia: Leukocitózis . Letöltve: 2020. október 18. Az eredetiből archiválva : 2020. szeptember 30. (határozatlan)
22. ↑ Fingerle G. , Pforte A. , Passlick B. , Blumenstein M. , Ströbel M. , Ziegler-Heitbrock HW . A CD14+/CD16+ vérmonociták új alcsoportja kiterjedt szepszises betegekben.  (angol)  // Blood. - 1993. - november 15. ( 82. évf. , 10. sz.). - P. 3170-3176 . — PMID 7693040 .
23. ↑ Heine GH , Ulrich C. , Seibert E. , Seiler S. , Marell J. , Reichart B. , Krause M. , Schlitt A. , Köhler H. , Girndt M. CD14(++)CD16+ monociták, de nem teljes monocita számok jósolják a kardiovaszkuláris eseményeket a dializált betegekben.  (angol)  // Kidney International. - 2008. - március ( 73. évf. , 5. sz.). - P. 622-629 . - doi : 10.1038/sj.ki.5002744 . — PMID 18160960 .
24. ↑ Rogacev KS , Cremers B. , Zawada AM , Seiler S. , Binder N. , Ege P. , Große-Dunker G. , Heisel I. , Hornof F. , Jeken J. , Rebling NM , Ulrich C. , Scheller B. . , Böhm M. , Fliser D. , Heine GH CD14++CD16+ monociták egymástól függetlenül jósolják meg a kardiovaszkuláris eseményeket: egy kohorsz-vizsgálat 951 elektív koszorúér angiográfiára utalt beteggel.  (angol)  // Journal Of The American College Of Cardiology. - 2012. - október 16. ( 60. évf. , 16. sz.). - P. 1512-1520 . - doi : 10.1016/j.jacc.2012.07.019 . — PMID 22999728 .
25. ↑ Foucar K. Myelodysplasiás/myeloproliferatív neoplazmák.  (angol)  // American Journal Of Clinical Pathology. - 2009. - augusztus ( 132. évf. , 2. sz.). - 281-289 . o . - doi : 10.1309/AJCPJ71PTVIKGEVT . — PMID 19605822 .
26. ↑ Selimoglu-Buet Dorothée , Wagner-Ballon Orianne , Saada Véronique , Bardet Valérie , Itzykson Raphaël , Bencheikh Laura , Morabito Margot , Met Elisabeth , Debord Camille , Benayoun Emmanuel , Christen Emmanuel , Christen Emmanuel , Thorrestenel Feenunel Nnloga Anneux Christnelope Bruno , Adès Lionel , Fontenay Michaela , Rameau Philippe , Droin Nathalie , Koscielny Serge , Solary Eric. A monocita-alcsoportok jellegzetes felosztása a krónikus mielomonocitás leukémia diagnosztikai jeleként  (angol)  // Vér. - 2015. - június 4. ( 125. évf. , 23. sz.). - P. 3618-3626 . — ISSN 0006-4971 . - doi : 10.1182/blood-2015-01-620781 .
27. ↑ Tarfi Sihem , Badaoui Bouchra , Freynet Nicolas , Morabito Margot , Lafosse Jeffie , Toma Andréa , Etienne Gabriel , Micol Jean-Baptiste , Sloma Ivan , Fenaux Pierre , Solary Eric , Selimoglu-Buet Wagnerannee B . A slan-pozitív nem klasszikus monociták eltűnése a krónikus mielomonocitás leukémia diagnosztizálásához kapcsolódó gyulladásos állapottal   // Haematologica . - 2019. - augusztus 14. ( 105. évf. , 4. sz.). - P. e147-e152 . — ISSN 0390-6078 . doi : 10.3324 /haetol.2019.219782 .
28. ↑ Fingerle-Rowson G. , Angstwurm M. , Andreesen R. , Ziegler-Heitbrock HW A CD14+ CD16+ monociták szelektív kimerülése glükokortikoid terápiával.  (angol)  // Klinikai és kísérleti immunológia. - 1998. - június ( 112. évf. , 3. sz.). - P. 501-506 . - doi : 10.1046/j.1365-2249.1998.00617.x . — PMID 9649222 .
29. ↑ Hofer TP , Zawada AM , Frankenberger M. , Skokann K. , Satzl AA , Gesierich W. , Schuberth M. , Levin J. , Danek A. , Rotter B. , Heine GH , Ziegler-Heitbrock L. szlan-definiált részhalmazok CD16-pozitív monociták: granulomatózus gyulladás és M-CSF receptor mutáció hatása.  (angol)  // Blood. - 2015. - december 10. ( 126. évf. , 24. sz.). - P. 2601-2610 . - doi : 10.1182/blood-2015-06-651331 . — PMID 26443621 .

Irodalom

• Afanasiev Yu. I., Kuznetsov S. L., Yurina N. A., Kotovsky E. F. et al. Szövettan, citológia és embriológia. - 6. kiadás, átdolgozva. és további .. - M . : Orvostudomány, 2004. - 768 p. — ISBN 5-225-04858-7 .
• Khaitov R. M. Immunológia: az immunrendszer szerkezete és funkciói. - M. : GEOTAR-Média, 2019. - 328 p. - ISBN 978-5-9704-4962-2 .
• Yarilin A. A. Immunológia. - M. : GEOTAR-Média, 2010. - 752 p. — ISBN 978-5-9704-1319-7 .
• Anthony L. Mescher. Junqueira alapvető szövettana  . - McGraw-Hill Education, 2016. - ISBN 978-0-07-184270-9 .

Tematikus oldalak	FMA
Szótárak és enciklopédiák	Nagy dán Nagy katalán litván univerzális Britannica (online) Brockhaus Treccani
Bibliográfiai katalógusokban	BNF : 12314044r GND : 4285013-7 J9U : 987007543394605171 LCCN : sh85086902