Digoxin

A digoxin  kardiotóniás és antiaritmiás gyógyszer , szívglikozid .

Farmakológiai hatás

A szívglikozid blokkolja a transzport Na + /K + -ATP-ázt, ami a szívizomsejtek Na + tartalmának növekedését eredményezi , ami Ca 2+ csatornák megnyílásához és Ca 2+ bejutásához vezet a szívizomsejtekbe. A Na + felesleg a Ca 2+ felszabadulását is felgyorsítja a szarkoplazmatikus retikulumból . A Ca 2+ koncentrációjának növekedése a troponin komplex gátlásához vezet, ami lenyomja az aktin és a miozin kölcsönhatását . A szívizom összehúzódásának erőssége és sebessége a Frank-Starling- mechanizmustól eltérő mechanizmus szerint történik (nem függ a szívizom előzetes nyújtásának mértékétől). A szívizom kontraktilitásának növekedése következtében a véráramlás lökettérfogata és a perctérfogat (MOV) nő. Csökkenti a szív végső szisztolés térfogatát és végső diasztolés térfogatát, ami a szívizom tónusának növekedésével együtt annak méretének csökkenéséhez vezet, és így. a szívizom oxigénigényének csökkentésére . A szív receptorainak irritációja (kardiokardiális reflex), fokozott szisztolés kilökődés, valamint az aortaív és a nyaki glomerulus baroreceptorainak irritációja miatt a vagus ideg tónusa megnő. Ez a sinoatriális csomópont (negatív batmotrop hatás ) és az atrioventrikuláris csomó (negatív batmo- és dromotrop hatás) aktivitásának csökkenéséhez vezet . A negatív kronotróp hatás és a pozitív inotróp hatás hátterében a szisztolés rövidebbé és energiahatékonyabbá válik. A gyógyszer gátolja az atrioventricularis vezetést , ami a tachyarrhythmia fibrillációjával lelassítja a szívfrekvenciát, meghosszabbítja a diasztolt , és javítja az intrakardiális és szisztémás hemodinamikát . A digoxin csökkenti a nyomást a vena cava szájában és a jobb pitvarban a bal kamrai szívizom kontraktilitásának növekedése, teljesebb kiürülése és a tüdőartéria nyomásának csökkenése miatt . A digoxin elősegíti a jobb szív hemodinamikai tehermentesítését, ami a Bainbridge-reflex gátlásához és a sympathoadrenalis rendszer reflexaktiválásához vezet (válaszként az IOC növekedésére). Közvetlen érszűkítő hatása van, ami a legvilágosabban akkor nyilvánul meg, ha a pozitív inotróp hatás nem valósul meg . Ugyanakkor a közvetett értágító hatás (válaszként az IOC növekedésére és az értónus túlzott szimpatikus stimulációjának csökkenésére) általában felülmúlja a közvetlen érösszehúzó hatást, ami az OPSS csökkenését eredményezi.

Farmakokinetika

Szájon át bevéve a felszívódás változó, a gyomor- bél traktus motilitásától, az adagolási formától, az egyidejű táplálékfelvételtől, valamint az egyéb gyógyszerekkel való kölcsönhatásoktól függően. A digoxin különböző dózisformáinak biohasznosulása (biohasznosulás, kezdet, maximális hatás): tabletták - 60-80%, 0,5-2 óra, 2-6 óra; elixír - 70-85%, 0,5-2 óra, 2-6 óra; intravénás injekciók  - 100%, 5-30 perc, 1-4 óra; kapszulák - 90-100%, 0,5-2 óra, 2-6 óra A gyomornedv normál savassága mellett kis mennyiségű digoxin elpusztul, túlsavas körülmények között nagyobb mennyiség is elpusztulhat. A teljes felszívódáshoz elegendő expozíció szükséges a bélben : a gyomor-bél traktus motilitásának csökkenésével a gyógyszer biológiai hozzáférhetősége maximális, fokozott perisztaltikával minimális. Kommunikáció a plazmafehérjékkel - 20-25  %. A szövetekben való felhalmozódás (kumuláció) képessége magyarázza, hogy a kezelés kezdetén nincs összefüggés a farmakodinámiás hatás súlyossága és a plazmakoncentráció között. A májban metabolizálódik . A kiválasztást és a T 1/2 - t a veseműködés határozza meg . T 1 / 2  - 30-40 óra Intravénás adagolás esetén a digoxin 50-70%-a változatlan formában ürül a vesén keresztül. A vesén keresztül történő kiválasztódás intenzitását a glomeruláris filtráció mértéke határozza meg . Szájon át történő bevétel esetén az anyagcsere intenzitása nő. Enyhe krónikus veseelégtelenség esetén a digoxin vesén keresztül történő kiválasztásának csökkenését a májban inaktív vegyületekké történő metabolizmus kompenzálja. Májelégtelenség esetén a kompenzáció a digoxin fokozott vesén keresztüli kiválasztódása miatt következik be. A digoxin optimális koncentrációja a plazmában 6 órával a beadás után 1-2 ng / ml, a magasabb koncentrációk mérgezőek.

Javallatok

A krónikus szívelégtelenség komplex terápiájának részeként II f.k. (klinikai megnyilvánulások jelenlétében), III-IV f.k.; a pitvarfibrilláció tachysystolés formája és paroxizmális és krónikus lebegés (különösen krónikus szívelégtelenséggel kombinálva).

Ellenjavallatok

Túlérzékenység , glikozid- mérgezés , WPW-szindróma , II. fokú AV-blokk , időszakos teljes blokk, szűkületes szívhibák.

Vigyázat

AV-blokk I. stádiuma, SSS pacemaker nélkül, az instabil vezetés valószínűsége az AV-csomóban, Morgagni-Adams-Stokes-rohamok a történelemben , HOCM, izolált mitrális szűkület ritka szívfrekvenciával, szívasztma mitrális szűkülettel (hiányában) pitvarfibrilláció tachysystolés formája ) , akut szívinfarktus , instabil angina , arteriovenosus shunt , hipoxia , szívelégtelenség károsodott diasztolés funkcióval ( restrikciós kardiomiopátia , kardiális amyloidosis , constrictív szívburokgyulladás , szívkoszorúér -kifejlődés , súlyos dilatációs okok ). , elektrolit zavarok ( hypokalemia , hypomagnesemia , hypercalcaemia , hypernatraemia ), pajzsmirigy alulműködés , alkalózis , szívizomgyulladás , előrehaladott életkor , vese / májelégtelenség , elhízás .

Adagolási rend

Belül, intravénásan (csepp, sugár). A kezelés folyamatában 2 időszakot különböztetünk meg: a kezdeti digitalizáció (telítettség) és a fenntartó terápia időszakát. A kezdeti digitalizáció időszakában a szervezetet fokozatosan szívglikoziddal telítik az optimális terápiás hatás eléréséig. Az egyéni telítődózis (IND) az a teljes dózis (figyelembe véve a biológiai hozzáférhetőséget és a napi eliminációt ), amely egy adott beteg megfelelő szintű digitalizálásához vezet. A glikozidokkal való telítettség jeleinek megjelenése (elsősorban klinikai) azt jelenti, hogy a beteg IND-t kapott. A glikozidok terápiás hatása megmarad, ha a szervezet legalább 80%-ban tartalmazza az IND-t. 50%-os túllépése általában mérgezés kialakulását okozza. Az IND átlagos értéke azoknál a betegeknél, akiknél az eliminációért és metabolizmusért felelős szervek egyidejű patológiája nincs, az átlagos szaturációs dózis (SID). Ez a szívglikozid azon dózisa, amelynél a legtöbb betegnél a teljes terápiás hatás megfigyelhető, toxikus tünetek megjelenése nélkül. A szívglikozid maximális tolerált dózisa a beteg által (mérgezés nélkül) - az egyéni maximális tolerált dózis meghaladhatja az átlagos telítési dózist, egybeeshet azzal és kisebb lehet, mint az SNI. Az IND az átlagos összdózis 50-200%-a. Súlyos szívizomkárosodásban és előrehaladott dekompenzációban, szívinfarktusban, cor pulmonale-ban szenvedő betegeknél az egyéni maximálisan tolerálható dózis jelentős csökkenése következik be. Ezeknél a betegeknél a mérgezés jelei korábban jelentkeznek, mint a szívglikozidok pozitív inotróp hatásának klinikai megnyilvánulásai. A digoxin eliminációs együtthatója 20%; SND - 3 mg; SPD (medián fenntartó dózis) - 0,6 mg. Mérsékelten gyors digitalizáció esetén szájon át, naponta 4-szer 0,25 mg-ot vagy naponta kétszer 0,5 mg-ot írnak fel. Intravénás beadás esetén napi 0,75 mg digoxin adagra van szükség 3 injekcióban. A digitalizálás átlagosan 2-3 nap alatt megtörténik. Ezután a beteget fenntartó dózisra helyezik, amely általában 0,25-0,5 mg / nap orális beadás esetén és 0,125-0,25 mg intravénás beadás esetén. Lassú digitalizáció esetén a kezelés azonnal megkezdődik egy fenntartó adaggal (0,25-0,5 mg / nap 1 vagy 2 adagban). A digitalizáció ebben az esetben a legtöbb betegnél egy héten belül megtörténik. A szívglikozidokra túlérzékeny betegeknek kisebb adagokat írnak fel, és a digitalizálást lassú ütemben végzik. Az egyik adagolási formáról a másikra való áttéréskor szükség lehet az adagolási rend korrekciójára (a különböző adagolási formák biológiai hozzáférhetősége eltérő). Egy 100 mikrogrammos adag oldatos injekcióként bioekvivalens 125 mikrogrammos tabletta vagy elixír adaggal . Paroxizmális szupraventrikuláris aritmiák esetén intravénásan 1-4 ml 0,025%-os oldatot (0,25-1 mg) 10-20 ml 20%-os dextróz oldatban adunk be intravénásan . Intravénás csepegtetéshez ugyanazt az adagot 100-200 ml 5%-os dextrózoldattal vagy 0,9%-os NaCl-oldattal hígítjuk . A telítő adag gyermekeknél 0,05-0,08 mg/kg; ezt az adagot mérsékelten gyors digitalizáció esetén 3-5 napon belül, lassú digitalizáció esetén 6-7 napon belül adják be. A fenntartó adag gyermekek számára 0,01-0,025 mg / kg / nap. A vesék kiválasztó funkciójának megsértése esetén csökkenteni kell a digoxin adagját: 50-80 ml / perc CC esetén az SPD az SPD 50% -a normál veseműködésű emberek esetében; 10 ml/perc alatti CC esetén - a szokásos adag 25%-a. CHF: alacsony dózisokat alkalmaznak - legfeljebb 0,25 mg / nap, 85 kg-nál nagyobb súlyú betegeknél - legfeljebb 0,375 mg / nap. Idős betegeknél a napi adag 0,0625-0,125 mg-ra csökken.

Mellékhatások

szív-

• Bradycardia
• Atrioventrikuláris vezetési zavarok
• Kamrai extrasystole
• kamrai fibrilláció

extracardialis

• Hányinger, hányás
• allergiás reakciók ;
• thrombocytopenia ,
• Orrvérzés, petechiák ,
• gynecomastia ;
• Alvászavarok, színlátászavar
• fejfájás ,
• Szédülés .

Túladagolás