A vazopresszin vagy az antidiuretikus hormon (ADH) egy hipotalamusz peptid hormon , amely a legtöbb emlősben megtalálható .
A legtöbb esetben arginint tartalmaz , ezért nevezhetjük arginin-vazopresszinnek vagy argipresszinnek. A hormon az agyalapi mirigy hátsó részében halmozódik fel (azaz a neurohypophysisben ), és onnan választódik ki a vérbe . Fő feladata a folyadék visszatartása a szervezetben és az erek összehúzása . A vazopresszin szabályozza a szervezetben lévő víz mennyiségét azáltal, hogy fokozza a reabszorpciót (növeli a vizelet koncentrációját és csökkenti annak térfogatát) a vese gyűjtőcsatornáiban , amelyek a vese funkcionális egysége, a nefron által termelt híg (koncentrálatlan) vizeletet fogadják . A vazopresszin növeli a vese gyűjtőcsatornáinak vízáteresztő képességét. A hormon szekréciója nő a vérplazma ozmolaritásának növekedésével és az extracelluláris folyadék térfogatának csökkenésével. Számos hatással van az erekre és az agyra is .
9 aminosavból áll : Cys - Tyr - Phe - Gln - Asn - Cys - Pro - ( Arg vagy Lys ) - Gly . A legtöbb emlősben a 8-as pozíció arginin (arginin-vazopresszin, AVP), sertéseknél és néhány rokon állatnál - lizin (lizin-vazopresszin, LVP). A Cys 1 és Cys 6 csoportok között diszulfid kötés jön létre .
Az oxitocin szerkezete nagyon hasonló a vazopresszin szerkezetéhez. Ez is egy diszulfidhíddal rendelkező nonapeptid hormon, és aminosav-szekvenciája csak két pozícióban tér el. Az oxitocin és a vazopresszin génjei ugyanazon a kromoszómán helyezkednek el , és a legtöbb esetben viszonylag kis távolság (kevesebb mint 15 000 bázis) választja el őket egymástól. A két peptid hasonlósága keresztreakciókat okozhat: az oxitocin csekély antidiuretikus hatással rendelkezik, a magas ADH szint pedig méhösszehúzódásokat okozhat .
A hormon nagy részét a hipotalamusz szupraoptikus magjában található nagy sejt neuronok szintetizálják , amelyek axonjai az agyalapi mirigy hátsó részébe (" neurohipofízis ") jutnak el, és szinaptikus-szerű érintkezést képeznek az erekkel. A vazopresszin, amely az idegsejtek testében szintetizálódik, axonális transzport útján jut el az axonok végéhez, és preszinaptikus vezikulákban halmozódik fel , és a neuron gerjesztésekor a vérbe szekretálódik .
Minden vazopresszin receptor klasszikus membránreceptor , amely heterotrimer G fehérjékhez kapcsolódik .
A V 1A és V 1B receptorok (V 1 R) a G q fehérjékhez kapcsolódnak, és serkentik a hormonális jelátvitel foszfolipáz-kalcium mechanizmusát.
A vesékben található V1R-ek nagy sűrűséggel rendelkeznek a gyűjtőcsatornák hámsejtjein. A V1A receptorok az erek simaizomzatán találhatók, és érszűkületet okoznak az intracelluláris kalciumszint növekedésével a foszfoinozitol kaszkádon keresztül. A V1R megtalálható a szívizomsejtekben , az agyban, a herében, a felső nyaki ganglionban és a májban.
Ezen receptorok agonistái kognitív stimulánsok és fordított szkopolamin által kiváltott térbeli memóriazavarok ; az antagonisták rontják a memória felidézését. Ezen anyagok alkalmazását az adagolás módja korlátozza. A memória V 1 R agonisták példái az NC-1900 és a [pGlu4,Cyt6]AVP 4-9 [1] .
A V 1B (V 3 ) receptorok az agyalapi mirigy elülső részében (" adenohypophysis ") és az agyban expresszálódnak, ahol a vazopresszin neurotranszmitterként működik. Felelősek a viselkedési és neuroendokrin stresszhez való alkalmazkodásért, és részt vesznek bizonyos pszichiátriai állapotokban, különösen a depresszióban. Ezen receptorok vizsgálata főként az SSR149415 szelektív antagonistával [2] történik .
A V 2 receptorok a G s fehérjékhez kapcsolódnak, és serkentik a hormonális jelátvitel adenilát-cikláz mechanizmusát. Főleg a vese gyűjtőcsatornájában lokalizálódik. A vazopresszin jól ismert antidiuretikus hatása a V2R aktiválásán keresztül jelentkezik. A vazopresszin szabályozza a vese vízkiválasztását azáltal, hogy növeli a vesegyűjtő cső ozmotikus vízáteresztő képességét. Ezt a hatást a V2R és a Gs kapcsolódása magyarázza, ami aktiválja a cAMP -t .
Ezek a receptorok számos diabetes insipidus gyógyszer célpontjai. A központi idegrendszerben ezek a receptorok célpontjai lehetnek a kognitív károsodás leküzdésének, de az egyetlen anyag, amely részletes vizsgálat tárgyát képezi, az ezeknek a receptoroknak a DDAVP agonistája (dezmopresszin, 1-deamino-8-D-arginin-vazopresszin). ), ami javítja a memóriát és a kognitív képességeket [2] .
Az adenohipofízisben a vazopresszin a kortikotropin-felszabadító hormonnal együtt serkenti az ACTH szekrécióját .
A vazopresszin (a natriuretikus peptidekkel , az aldoszteronnal stb. együtt) azon hormonok egyike, amelyek szabályozzák a víz vesén keresztüli kiválasztását . A gyűjtőcsatorna V 2 receptoraihoz való kötődése az aquaporin 2 vízcsatorna fehérje beépüléséhez vezet a fő sejtjei apikális membránjába , ami növeli a gyűjtőcsatorna hám permeabilitását a víz számára és fokozza annak reabszorpcióját . . Vazopresszin hiányában, például diabetes insipidus esetén, egy személy napi diurézise elérheti a 20 litert, míg normál esetben 1,5 liter. Az izolált vesetubulusokon (canaliculi renalis) végzett kísérletekben a vazopresszin fokozza a nátrium reabszorpcióját , míg egész állatokban ennek a kationnak a kiválasztását . Még mindig nem világos, hogyan lehet ezt az ellentmondást feloldani.
A vazopresszin nettó hatása a vesére a test víztartalmának növekedése, a keringő vér térfogatának (CBV) növekedése ( hipervolémia ) és a vérplazma felhígulása ( hiponatrémia és az ozmolaritás csökkenése ).
V 1A receptorokon keresztülA vazopresszin növeli a belső szervek , különösen a gyomor-bél traktus simaizmainak tónusát , növeli az érrendszeri tónust, és ezáltal a perifériás ellenállás növekedését okozza. Ennek, valamint a BCC növekedésének köszönhetően a vazopresszin növeli a vérnyomást . A hormon fiziológiás koncentrációinál azonban vazomotoros hatása kicsi. A vazopresszin hemosztatikus (hemosztatikus) hatást fejt ki a kis erek görcsössége miatt , valamint növeli egyes véralvadási faktorok, különösen a VIII-as faktor (von Willebrand faktor) szekrécióját a májból , ahol a V1A receptorok találhatók. szöveti plazmin aktivátor, fokozott aggregációs vérlemezkék . Nagy dózisokban az ADH az arteriolák összehúzódását okozza, ami a vérnyomás emelkedéséhez vezet. A hypertonia kialakulását elősegíti az ADH hatására megfigyelhető érfal érzékenységének növekedése a katekolaminok összehúzó hatásával szemben . Ebben a tekintetben az ADH-t vazopresszinnek nevezték.
Az agyban részt vesz az agresszív viselkedés szabályozásában. Feltételezhető, hogy részt vesz a memória mechanizmusaiban [3] .
Az arginin vazopresszin, vagy inkább annak V 1A receptoraaz agyban [4] , szerepet játszik a társas viselkedésben, nevezetesen a párkeresésben, az állatoknál az apai ösztönben , a férfiaknál az apai szeretetben [5] . Préri (sztyeppei) pocok ( Microtus ochrogasterSzürkepocok nemzetség ) (amely a rokon hegytől eltérőenés rét (pennsylvaniai) [6] , szigorúan monogám (partnereikhez hűséges)) a promóter nagyobb hossza miatt [7] - RS3 mikroszatellit [8] a receptor gén előtt, expressziója fokozott [7] [9 ] . Ezenkívül a többinél hosszabb RS3 hosszúságú poligám pocok hűségesebb partnereihez [7] , sőt, a „ Don Juan ” hűséges férjekké alakítható a vazopresszin receptorok expressziójának növelésével az agyban [8] . Arról is beszámoltak, hogy összefüggést találtak a promoter mikroszatellit hossza és a családi kapcsolatok erőssége között emberekben [8] [10] .
A vazopresszin szekréciójának fő ingere a vérplazma ozmolaritásának növekedése, amelyet maguk a hipotalamusz paraventricularis és supraopticus magjaiban lévő ozmoreceptorok észlelnek , a harmadik kamra elülső falának régiójában, és nyilvánvalóan a májban és számos más szervben. Ezenkívül a hormon szekréciója nő a BCC csökkenésével, amelyet az intrathoracalis vénák és a pitvarok volomoreceptorai érzékelnek. Az ezt követő AVP szekréció ezeknek a rendellenességeknek a korrekciójához vezet.
A vazopresszin kémiailag nagyon hasonlít az oxitocinhoz , ezért kötődni tud az oxitocin receptorokhoz, és rajtuk keresztül uterotóniás és oxitocitikus (méhtónust és összehúzódásokat serkentő) hatást fejt ki. Az OT receptorokhoz való affinitása azonban alacsony, ezért fiziológiás koncentrációban a vazopresszin uterotonikus és oxitocitikus hatása sokkal gyengébb, mint az oxitociné. Hasonlóképpen, az oxitocin a vazopresszin receptorokhoz kötődve némi, bár gyenge, vazopresszinszerű hatást fejt ki – antidiuretikus és érösszehúzó hatású.
A vazopresszin szintje a vérben emelkedik sokkos állapotok , trauma , vérveszteség , fájdalom szindróma, pszichózis , bizonyos gyógyszerek szedése esetén.
Diabetes insipidus esetén a vese gyűjtőcsatornáiban csökken a vízvisszaszívás . A betegség patogenezise a vazopresszin - ADH (központi eredetű diabeteses insipidus) elégtelen szekréciója vagy a vesék csökkent reakciója a hormon hatására (nefrogén forma, renális diabetes insipidus). Ritkán a diabetes insipidus oka a keringő vérben lévő vazopresszinázok által a vazopresszin felgyorsult inaktiválása. A terhesség alatt a diabetes insipidus lefolyása súlyosabbá válik a vazopresszinázok aktivitásának növekedése vagy a gyűjtőcsatornák érzékenységének csökkenése miatt.
A diabetes insipidusban szenvedő betegek naponta nagy mennyiségű (> 30 ml/kg) gyengén koncentrált vizeletet választanak ki, szomjúságtól szenvednek, és sok vizet isznak ( polidipsia ). A diabetes insipidus központi és nefrogén formáinak diagnosztizálására a vazopresszin dezmopresszin analógját használják - csak a központi formában van terápiás hatása.
Ez a szindróma az antidiuretikus hormon szekréció tökéletlen elnyomásának köszönhető, alacsony plazmaozmotikus nyomással és hipovolémia hiányával . Az antidiuretikus hormon elégtelen szekréciójának szindrómáját csökkent vizeletkibocsátás, hyponatraemia és a vér hipoozmotikus állapota kíséri. Klinikai tünetek - letargia, étvágytalanság , hányinger , hányás , izomrángások, görcsök , kóma . A beteg állapota romlik, ha nagy mennyiségű víz kerül a szervezetbe (szájon át vagy intravénásan); ellenkezőleg, a remisszió akkor következik be, ha a vízfogyasztást korlátozzák.
| Endokrin rendszer : peptid és szteroid hormonok | |||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| endokrin mirigyek |
| ||||||||||||||||||
| Nem endokrin. mirigyek | Gastroenteropancreas endokrin rendszer Gyomor gasztrin ghrelin 12 gyűrűs CCK gip secretin motilin Vasoaktív intestinalis peptid (VIP) Csípőbél enteroglukagon Máj / egyéb Inzulinszerű növekedési faktor IGF-1 , IGF-2 Zsírszövet leptin adiponektin rezisztin Csontváz Osteocalcin vese JGA renin peritubuláris sejtek EPO kalcitriol prosztaglandin Szív natriuretikus peptid ANP , BNP | ||||||||||||||||||