A tablettázott hipoglikémiás szerek kémiai összetételük és hatásmechanizmusuk szerint több csoportba sorolhatók: szulfonil-karbamid-származékok , biguanidok , tiazolidindionok , DPP-4-gátlók ( gliptinek ), nátrium-glükóz kotranszporterek inhibitorai , meglitinidek , alfa-glikozidáz inhibitorok [1 ]
A tablettázott hipoglikémiás szulfanilamid-készítmények a szulfonil-karbamid származékai, amelyek különböznek egymástól a fő szerkezetbe bevitt további gyökök típusában.
A szulfonilurea-származékok hipoglikémiás hatásának mechanizmusa [2] az, hogy képesek kötődni a hasnyálmirigy béta-sejtek sejtmembránján lévő ATP-függő káliumcsatornákhoz. Ez a kölcsönhatás a csatornák bezárásához vezet (ugyanez fiziológiailag történik a béta-sejtben az ATP mennyiségének növekedésével és a vér glükózkoncentrációjának növekedésével). Ennek következtében a káliumionok spontán felszabadulása a béta-sejtekből leáll, a béta-sejteken belül megnő a pozitív töltés, a sejtmembrán depolarizálódik, és ez egy jelkaszkádot indít el, ami az új inzulin felszabadulásának és képződésének növekedéséhez vezet. Tekintettel arra, hogy ezt a hatást nem a vér glükózkoncentrációja közvetíti, a szulfonil-karbamid-származékok képesek csökkenteni annak szintjét mind hiper-, mind normoglikémiában. Következésképpen a szulfonilurea-származékok szedése során mindig fennáll a hipoglikémia veszélye (túl alacsony vércukorszint, amely hirtelen éhségérzettel, remegéssel, szívdobogásérzéssel, látásélesség romlásával és a glükóz kifejezettebb csökkenésével nyilvánulhat meg koncentráció, dezorientáció és eszméletvesztés). A szulfonilureák nemcsak a hipoglikémia kockázatát hordozzák magukban, hanem ennek a kockázatnak a növekedésével is összefüggésben állnak, ha olyan gyógyszerekkel együtt szedik, amelyek önmagukban általában nem járnak együtt a hipoglikémia jelentős kockázatával (metformin, DPP-4 gátlók, GLP- 1 receptor agonisták). Ezért ha ezeket a gyógyszereket egy szulfonil-karbamid-származékhoz adják, az utóbbi adagja gyakran kissé csökken.
A tablettázott hipoglikémiás biguanidok a guanidin származékai :
Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek hatásának időtartama 6-8 óra, és a módosított felszabadulás elnyújtott formája (például a Glucophage Long és a Kombogliz Prolong kombinált gyógyszer részeként [3] ) eléri az egy napot. A metformin [4] a 2-es típusú cukorbetegség első vonalbeli kezelése, mivel ez a gyógyszer szignifikánsan csökkenti az atherosclerosis (beleértve a szívinfarktust is) szövődményeinek kockázatát az újonnan diagnosztizált 2-es típusú cukorbetegségben a már életben lévő túlsúlyos embereknél. a felvételi kezdetét követő első években. Ez a hatás (vagy legalábbis erőssége) valószínűleg nemcsak a gyógyszer vércukorszint-csökkentő képességével függ össze, hanem néhány, még mindig nem teljesen megalapozott intézkedéssel is.
A metformin ellenjavallt súlyos veseelégtelenség és a szívelégtelenség dekompenzációja esetén a gyógyszer szervezetben való felhalmozódásának és a tejsavas acidózis súlyos szövődményének kockázata miatt . A metfomin viszonylag gyakran okoz mellékhatásokat a gyomor-bél traktusból (különösen hasmenést, ritkábban hányingert), különösen a kezelés kezdetén. Egyes retrospektív tanulmányok [5] kimutatták, hogy az elnyújtott felszabadulású forma alkalmazása nagyobb kezelési betartással és talán valamivel jobb tolerálhatósággal jár, de a vizsgálatok módszertani tökéletlensége még nem tesz lehetővé megbízható következtetések levonását.
A DPP-4 (4-es típusú dipeptidil-peptidáz) egy enzim, amely az emberi szervezetben két aktív bélhormont (GLP-1 és GIP) inaktív metabolitokká alakít át. Ezáltal korlátozza hatásuk idejét, és segít csökkenteni koncentrációjukat a vérben. A GLP-1 (1. típusú glükogonszerű peptid) és a GIP (glükóz-dependens inzulinotróp polipeptid) a vékonybél falában termelődik, különösen az elfogyasztott táplálék hatására. Mindkét hormon serkenti az inzulin termelését válaszul a vércukorszint emelkedésére. Ezenkívül a GLP-1 gátolja a glukagon termelését is, amikor a vércukorszint emelkedik. A DPP-4 enzim működését gátló gyógyszerek (gliptinek) a GLP-1 és GIP bélhormonok koncentrációjának növekedéséhez vezetnek, ami viszont fokozott inzulintermeléshez és a glukagontermelés elnyomásához vezet [6] . A szulfonilurea-származékokkal ellentétben a DPP-4 inhibitorok hatása szorosan összefügg a vér glükóz koncentrációjával: minél magasabb a koncentráció, annál kifejezettebb a vércukorszint-csökkentő hatása. Ez a funkció a hipoglikémia alacsony kockázatával jár ezeknek a gyógyszereknek a szedése során. Ezek a szerek a szulfonilurea-származékokkal és az inzulinokkal ellentétben nem járulnak hozzá a további súlygyarapodáshoz 2-es típusú diabetes mellitusban.