Hepatitis C

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2022. július 23-án felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzéshez 1 szerkesztés szükséges .
Vírusos hepatitis C
ICD-11 1E50.2
ICD-10 B 17,1 , B 18,2
MKB-10-KM B19.2 és B19.20
ICD-9 070.4 , 070.5
MKB-9-KM 070.7 [1] [2] , 070.41 [2] és 070.54 [2]
OMIM 609532
BetegségekDB 5783
Medline Plus 000284
eMedicine med/993  ped/979
Háló D006526
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A vírusos hepatitis C  egy antroponotikus vírusos betegség , parenterális és műszeres fertőzéssel. A fertőzés a sérült bőrön és nyálkahártyán keresztül is lehetséges , a legveszélyesebb átviteli tényező a vér . Gyakran fordul elő transzfúzió utáni hepatitis formájában, az anicterikus formák túlsúlyával , és hajlamos a krónikusságra. A hepatitis C-t "szelíd gyilkosnak" [3] nevezik, mert képes sok más betegség leple alatt elrejteni a valódi okot. A betegség kórokozója a hepatitis C vírus .

Történelem

Miután az 1970 -es években izolálták a hepatitis A és B kórokozóit, több vírusos hepatitis létezése is nyilvánvalóvá vált, amelyek non-A, non-B hepatitis vagy NANBH néven váltak ismertté . Az ilyen hepatitis fertőző ágensének felfedezésében döntő lépést 1989 -ben tettek meg, amikor a betegek vérében a flavivírusokra jellemző vírus RNS -t találtak . A hepatitisnek ezt a kórokozóját hepatitis C vírusnak nevezték el [ 4] . 2020-ban a Nobel-díjat Harvey Alter , Michael Houghton és Charles Rice kapta a hepatitis C vírus felfedezéséért [5] .

Etiológia

A parenterális vírusos hepatitis C -t a Flaviviridae családba tartozó, 30-60 nm virionméretű RNS -vírus okozza . A HCV vírus részecskéi burkoltak, nyomokban megtalálhatók a vérben, és kis sűrűségű lipoproteinekhez és hepatitis C vírusfehérjék elleni antitestekhez kapcsolódnak A lipoproteinek és anti-HCV antitestek komplexeiből izolált vírusok átmérője 60-70 nm . A virion felszínének elektronmikroszkópos vizsgálata jól körülhatárolható, 6-8 nm magas kiemelkedéseket tárt fel.

Epidemiológia

Világszerte körülbelül 71 millió ember fertőzött krónikusan a hepatitis C vírussal, és fennáll a májcirrózis és/vagy májrák kialakulásának kockázata . Évente több mint 350 000 ember hal meg hepatitis C-vel összefüggő májbetegségben. Évente 3-4 millió ember fertőződik meg hepatitis C vírussal [6]

A mai napig a vírus 8 genotípusa ismert , több mint 100 altípusra osztva.

A fertőzés forrása aktív hepatitis C-ben szenvedő betegek és látens betegek - a vírus hordozói. A HCV-fertőzés parenterális fertőzési mechanizmussal járó fertőzés – fertőzött véren és komponensei révén. A fertőzés parenterális manipulációkkal lehetséges, beleértve az egészségügyi intézményeket is, beleértve a fogorvosi szolgáltatásokat, injekciós eszközökkel, akupunktúrával , piercinggel , tetoválással , valamint számos szolgáltatás nyújtásával a fodrászatban . Az esetek 20%-ában nem lehet megállapítani a vírus terjedési módját [7] .

A forrás szempontjából a legveszélyesebb krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek.

Patogenezis

A fertőzés pillanatától a klinikai megnyilvánulásokig ( lappangási idő ) 2 héttől hat hónapig tart. Leggyakrabban a klinikai megnyilvánulások 1,5-2 hónap után jelentkeznek.

A legtöbb esetben a kezdeti fertőzés során nem jelentkezik a betegség klinikai megnyilvánulása, és sok éven át az ember nem gyanítja, hogy beteg, ugyanakkor fertőzésforrás.

Az emberek gyakran akkor derülnek ki, hogy a HCV vírus hordozói, amikor egy rutin orvosi vizsgálat részeként vérvizsgálatot végeznek, vagy amikor véradóként próbálnak vért adni . Sok ember 20-40 évig él HCV-vel anélkül, hogy súlyosan megbetegedne vagy májelégtelenség alakulna ki .

2012 -ben a Birminghami Egyetem ( Egyesült Királyság ) szakértőinek egy csoportja felfedezte a vírus genetikai anyagát az agyi érfal endothel sejtjeiben (belső bélésében) .

Ez magyarázza a betegségnek a központi idegrendszer elváltozásaira jellemző megnyilvánulásait, különösen a gyengeséget és a fáradtságot.

Klinika

A vírussal érintkezők körülbelül 80%-a krónikusan megfertőződik [8] . A vírus legalább hat hónapig tartó replikációja határozza meg. A fertőzés első néhány évtizedében a legtöbb beteg nem vagy csak minimális tüneteket tapasztal [9] .

A krónikus hepatitis C csak fáradtsággal vagy az intellektuális teljesítmény mérsékelt csökkenésével nyilvánulhat meg [10] . A krónikus fertőzés több év után cirrózishoz vagy májrákhoz vezethet [11] . A májenzimszintek a betegek 7-53%-ában maradnak normálisak [12] . A kezelés után késői relapszusok előfordulnak, de nehéz megkülönböztetni az újrafertőződéstől [12] .

A steatohepatitis (zsírmájbetegség) a fertőzöttek körülbelül felénél fordul elő, és általában a cirrhosis kialakulása előtt jelentkezik [13] [14] . Ez a változás jellemzően (az esetek 80%-ában) a máj kevesebb mint egyharmadát érinti [13] . Világszerte a hepatitis C felelős a májcirrhosis 27%-áért és a hepatocelluláris karcinóma 25%-áért [15] . A fertőzöttek 10-30%-ánál 30 éven belül cirrózis alakul ki [11] [16] . A cirrhosis gyakoribb a hepatitis B-vel, Schistosomával vagy HIV-vel fertőzötteknél, alkoholistáknál és férfiaknál [16] . Hepatitis C-ben szenvedő betegeknél az alkoholfogyasztás 100-szorosára növeli a cirrhosis kialakulásának kockázatát [17] . Májcirrózis kialakulása esetén a hepatocelluláris karcinóma kockázata 20-szor nagyobb . Ez az átalakulás évi 1-3%-os ütemben megy végbe [11] [16] .

A hepatitis C mellett a hepatitis B fertőzés még inkább növeli ezt a kockázatot [18] . A májcirrózis portális hipertóniához, asciteshez (folyadék felhalmozódása a hasban), hematómához vagy vérzéshez , visszérhez (különösen a gyomorban és a nyelőcsőben , amelyek veszélyesek az okkult vérzésre), sárgasághoz és egy kognitív károsodás szindrómához vezethet. hepatikus encephalopathia [19] . Ascites a krónikus fertőzések több mint felében fordul elő egy bizonyos szakaszban [20] .

Az orosz egészségügyi minisztérium szerint 20-30 évvel a hepatitis C fertőzés után a májcirrózis kialakulásának valószínűsége 4-45% között mozog. A májfibrózis progressziója nem lineáris, és általában a fertőzés pillanatától számított 20-40 évig tart. Egyes betegeknél ez a folyamat rendkívül lassú [21] .

A krónikus hepatitis C legsúlyosabb extrahepatikus megnyilvánulásai a krioglobulinémiás vasculitis , a cryoglobulinemiás nephritis és a B-sejtes limfóma [22] .

Diagnosztika

Az akut hepatitis C diagnosztizálását a legtöbb ilyen esetben a járványtörténeti adatok rendelkezésre állásán kell alapulnia, 1-4 hónappal a hepatitis C első észlelt jelei - anti-HCV, hiperenzimémia, pigmentanyagcsere-zavar - előtt. A krónikus hepatitis C diagnózisának kritériumai: megnagyobbodott máj és lép , emelkedett májenzimek és anti-HCV a vérben legalább 6 hónapig, az ICD szerint egyéb krónikus májbetegségek kizárásával .

Megelőzés

2019-ben még nem léteznek olyan jóváhagyott vakcinák, amelyek védelmet nyújtanának a hepatitis C fertőzés ellen, azonban számos vakcina fejlesztés alatt áll, és néhányuk biztató eredményeket mutatott [23] .

Az ártalomcsökkentő stratégiák kombinációja, mint például az új tűk és fecskendők biztosítása, valamint a kábítószerrel való visszaélés kezelése , körülbelül 75%-kal csökkenti a hepatitis C kockázatát az intravénás kábítószer-használók körében [24] .

Fontos a véradók szűrése és az általános óvintézkedések betartása az egészségügyi intézményekben [10] . Azokban az országokban, ahol a steril fecskendők kínálata nem elegendő, a gyógyszereket lehetőség szerint orális formában (tabletták, kapszulák stb.) kell beadni, nem pedig injekciós formában [15] .

A betegség kezelése: Hepatitis "C"

Egészséges életmód

Az akut hepatitis C betegek legalább 20%-a spontán felépül. Ezt elősegíti a genetikai hajlam (az interferon-λ IL28B C / C gén polimorfizmusa), a jó pihenés, a sok ivás és az egészséges táplálkozás.

Orvosi

2011- ig az interferonok és ribavirin kombinációit világszerte alkalmazták a hepatitis C kezelésében 12-72 hétig, a HCV genotípusától függően [25] . 2013-ban az interferon alfa-2a vagy alfa-2b és a ribavirin kombinációja felkerült a WHO gyógyszermodelllistájára , mint a hepatitis C egyetlen kereskedelmi forgalomban elérhető kezelése [26] . Ezzel a módszerrel a 2-es és 3-as genotípusú betegek 70-80%-a, az 1-es és 4-es genotípus esetén pedig 45-70%-a gyógyult meg [27] . A gyógyszerek mellékhatásai jelen vannak: a betegek fele influenzaszerű tünetekre panaszkodott, egyharmaduk pedig érzelmi problémákat [25] .

Jelenleg minden olyan krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegnek, akinél nincs nagy a kockázata az egyéb okok miatti halálozásnak, interferonmentes terápia javasolt közvetlen hatású vírusellenes gyógyszerekkel (DAA), 8-24 hétig. [28] Először azokat a betegeket kell figyelembe venni, akiknél magas a szövődmények kockázata (a májkárosodás mértéke alapján értékelve) [29] . Jelenleg az interferonmentes AVT-sémák három nem strukturális HCV fehérje replikációjának inhibitorait alkalmazzák: NS3/4A proteáz, NS5A interferon-rezisztens fehérje és NS5B polimeráz .

Közvetlen hatású vírusellenes szerek

A hepatitis C kezelésére használt DAA-k a vírus genotípusainak lefedettségétől, a rezisztencia gáttól és a biztonsági profiltól függően generációkra oszthatók [30] . Általában az első generációs DAA-k közé tartoznak az alacsony rezisztencia-gáttal rendelkező inhibitorok, amelyek főként az 1-es genotípus ellen aktívak, amelyre a legnehezebb reagálni a „klasszikus” interferon- és ribavirin -terápiára .

FDA – az Egyesült Államok FDA -nál regisztrált gyógyszerek .

Nukleot(z)id inhibitorok

A közvetlen hatású vírusellenes szerek legrégebbi osztálya

Az NS5B polimeráz sofosbuvir pangenotipikus nukleotid gátlójának magas a rezisztencia küszöbe, és minden AVT-sémában kívánatos alkalmazni, ha magának a gyógyszernek nincs egyéni ellenjavallata.

NS3 proteáz inhibitorok

A hepatitis C vírus elleni direkt hatású gyógyszerek legrégebbi osztálya

I. generációt hullámzom

Jelenleg ezek a gyógyszerek kikerültek a jelenlegi európai és amerikai orvosi ajánlásokból a magas toxicitás [31] [32] , az alacsony hatékonyság és a rövid felezési idő miatt, amelyek napi többszöri beadást igényelnek.

II hullám I generáció
  • asunaprevir
  • narlaprevir (egy farmakokinetikai hatásfokozó ritonavirrel együtt szedve a vérszint stabilizálására)
  • paritaprevir FDA (a vérkoncentráció stabilizálására egy tablettában készül, ritonavir farmakokinetikai fokozóval)
  • simeprevir FDA
II generáció

Pangenotipikus gyógyszerek jobb biztonsági profillal és gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokkal

*A 3-as genotípussal szembeni optimális grazoprevir aktivitáshoz a napi adag 100 mg-ról 200 mg-ra történő megduplázására van szükség, amit az FDA nem hagyott jóvá a gyógyszer hepatotoxicitásának elfogadhatatlan növekedése miatt.

Interferon-rezisztens fehérje NS5A gátlók I. generációt hullámzom II hullám I generáció II generáció Nem nukleozid inhibitorok

Az NS5B polimeráz jelenlegi generációjának nem nukleozid inhibitorai nem rendelkeznek pangenotípussal és alacsony virológiai aktivitással rendelkeznek.

Regisztrált gyógyszerek

A DAA-k monoformákban és kombinált készítmények formájában is megtalálhatók , gyakran kész AVT-sémát képviselve.

  • A következők vannak bejegyezve monoformban:
  • Kombinált gyógyszerek:
    • 2014. október 10. – sofosbuvir/ledipasvir ( Harvoni FDA ) [41]
    • 2014. december 19. – dasabuvir + ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ( Viqueira Pak GRLS ) [42]
    • 2015 – sofosbuvir/daclatasvir ( Darvoni * ),
    • 2015. július 24. – ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ( Technivie FDA , ViekiraX ) [43]
    • 2016. január 28. – grazoprevir/elbasvir ( Zepatir GRLS ) [44]
    • 2016. június 28. - sofosbuvir/velpatasvir ( Epclusa GRLS ) [45]
    • 2016. július 25. – dasabuvir/ombitasvir/paritaprevir/ritonavir ( Viekira XR FDA ) [46]
    • 2016. december 19. – beklabuvir/daclatasvir/asunaprevir ( Ximency Japán ) [47]
    • 2017. július 18. – sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir ( Vosevi FDA ) [48]
    • 2017. augusztus 3. – glecaprevir/pibrentasvir ( Maviret GRLS ) [49]

* A Darvoni a Beacon Pharmaceuticals (Bangladesh) által gyártott generikus gyógyszer , amelyet nem a Sovaldi és a Daklinza jogok tulajdonosai engedélyeztek.

Az ajánlott kezelés függ a vírus genotípusától, a betegség stádiumától (akut vagy krónikus hepatitis), a májkárosodás mértékétől, a vírustörzs gyógyszerrezisztenciájától és az immunitás állapotától. A vírus genotípusának meghatározásakor „csapdák” lehetségesek. Így a Roszpotrebnadzor Központi Epidemiológiai Kutatóintézetének kutatása szerint az orosz orvosi laboratóriumokban az esetek csaknem 4%-ában helytelenül határozzák meg a vírus genotípusát, és a 2-es genotípusú minták 40%-ában a rekombináns 2k/1b rejtőzik. ez a genotípus [50] ; olasz tudósok adatai szerint az interferonmentes terápiára nem reagáló esetek 57,1%-ában a páciens más genotípussal rendelkezett, amelyet a kezelés előtt diagnosztizáltak egy szűken vett genotípus-sémára [51]  – ez lehetséges. mind a kezdetben hibás genotípus-diagnózis miatt, mind pedig társfertőzés esetén több vírusgenotípus miatt, amelyek egy része látens volt a terápia előtt. A hepatitis C vírus törzsének gyógyszerrezisztenciájának meghatározása korlátozottan áll rendelkezésre. A fenti okok miatt az AVT-t célszerűbb olyan sémákkal végezni, amelyek bizonyítottan pangenotipikus aktivitással és a lehető legmagasabb rezisztencia-gáttal rendelkeznek.

Akut vírusos hepatitis C (AVHC)

A kezelés az első hat hónapban hatékonyabb, mint amikor a hepatitis C krónikussá válik [52] .

  • legfeljebb 8 hét glecaprevir/pibrentasvir [53] vagy 8 hét sofosbuvir/velpatasvir vagy 8 hét sofosbuvir és daclatasvir [54]
Krónikus vírusos hepatitis C (CHC)

Májcirrhosisban nem szenvedő és kompenzált májcirrhosisban szenvedő betegeknél

  • 8 hét glecaprevir/pibrentasvir [55] és sofosbuvir vagy 12 hét sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir [56] [57]

Dekompenzált májcirrhosisban szenvedő betegeknél

  • 12 hetes sofosbuvir/velpatasvir és ribavirin

A proteáz-replikáció-gátlók alkalmazása dekompenzált cirrhosisban szenvedő betegeknél nem engedélyezett a magas hepatotoxicitás miatt.

Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél ( GFR <30 ml/perc/1,73 m2 )

  • cirrhosis nélkül: 8 hét glecaprevir/pibrentasvir [55]
  • kompenzált cirrhosis esetén: 12 hét glecaprevir/pibrentasvir [55]

Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a sofosbuvir alkalmazása nem javasolt magas nefrotoxicitása miatt; a ribavirin maximális lehetséges adagja ugyanazon nefrotoxicitás miatt 200 mg/nap.

Több gyógyszerrel rezisztens betegeknél

  • 12–16 hetes * glecaprevir/pibrentasvir és sofosbuvir [58]

*Az optimális újrakezelés időtartama a terápia korábbi sikertelenségétől és egyéb olyan tényezőktől függ, amelyek befolyásolhatják a terápia sikerét.

A pangenotípusos interferonmentes kezelési rend, a sofosbuvir/velpatasvir voxilaprevir ribavirin, a májkárosodás mértékétől és a vírus genotípusától függően, az esetek 99%-ában hatásos. Létezik azonban még magasabb rezisztenciaküszöbű AVT-kúra, amely a legtöbb esetben lehetővé teszi a terápia lerövidítését 12 hétről 8 hétre vagy még tovább: glecaprevir / pibrentasvir + sofosbuvir - ez egyben az „utolsó” terápia is visszaesők egy sikertelen kezelés után a múlt generációs sémákkal, beleértve a sof / velo / voxot. A glecaprevir/pibrentasvir (gle/pib) kettős kezelési rend, sofosbuvir nélkül, az „első vonalbeli” AVT-sémák közé tartozik, amely lehetővé teszi a korábban nem kezelt, krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek cirrhosis nélküli gyógyítását minden vírus genotípusból 8 hét alatt, azonban a 3. genotípus esetén az összes létező kettős kezelés hatékonysága szuboptimális [59] [60] : a gle/pib kanapé nélkül alkalmasabb csak a sofosbuvir orvosi ellenjavallataira.

Akárhogy is legyen, az Amerikai és Európai Májsérülések Tanulmányozó Szövetsége ( AASLD21.09.2017 , EASL2016 , EASL2018 ), a WHO2018 és más jó hírű orvosi közösségek ajánlásaiban más, nagy hatékonyságú sémák is szerepelnek a jóváhagyott terápiás sémák között. nekik.

Terhesség és szoptatás alatti kezelés

A "klasszikus terápia" interferonokkal és ribavirinnel szigorúan ellenjavallt terhesség alatt a ribavirin teratogén hatása miatt . A ribavirin szedésének időtartama alatt és azt követően 6 hónapig mind a ribavirint szedő nőt, mind a ribavirint szedő férfit védeni kell.

Jelenleg a klasszikus terápiáról az interferonmentes terápiára való átállással a helyzet némileg megváltozott, és a következő. Míg egyik DAA-t sem vizsgálták teratogén hatásra embereken, az összes DAA teratogén hatását állatokon tesztelték.

Teratogén DAA-k:

DAA-k, amelyekről állatkísérletek során biztonságosnak bizonyultak a magzatra:

Az állatkísérletek során a magzatra nézve biztonságosnak bizonyult DAA-knak nincs abszolút ellenjavallata a terhességre. A vírusellenes terápia során azonban lehetőleg kerülni kell a terhességet. Ezenkívül a terápia során a szoptatás nem kívánatos.

Orvosi kezelés elérhetősége

2017-re az Oroszországi Egészségügyi Minisztérium vírusos hepatitis szakértői csoportja új „Ajánlásokat dolgozott ki a hepatitis C-ben szenvedő felnőtt betegek diagnosztizálására és kezelésére” [61] . Az Orosz Föderációban egyes új gyógyszerek regisztrációjának hiánya és a már jóváhagyott gyógyszerek új felhasználási módjai miatt ezek az ajánlások nem annyira relevánsak, mint az Amerikai és Európai Májsérülések Tanulmányozói Szövetségének (AASLD és EASL) ajánlásai. 2016.

A hepatitis C kezelésének költsége az Egyesült Államokban akár a 70 000 dollárt is elérheti tanfolyamonként. A Gilead-szabadalom értelmében generikus vírusellenes szereket az indiai Zydus Cadila , Hetero, Mylan és mások is előállíthatnak az alacsony jövedelmű országokban történő eladásra. A tanfolyam ára körülbelül 500-1000 dollár. Oroszország nem szerepel ezen a listán. A kezelés során mind az importált gyógyszereket, mind az orosz társaikat alkalmazzák. Oroszország legtöbb régiójában a hepatitis C kezelését nem fedezi a kötelező egészségbiztosítás , és a regionális programok költségén végzik [62] . Feljegyezték a páciensek saját gyógyszervásárlásának tényeit külföldön vagy futár útján, valamint az önkezelést [63] . Moszkva városa jelenleg évente akár kétmilliárd rubelt is költ a hepatitis C-ben szenvedők kezelésére, és évente akár 1500 beteget is kezelnek. Tekintettel arra, hogy Moszkvában mindössze 70 000 krónikus hepatitis C-ben szenvedő embert tartanak nyilván hivatalosan, mindegyikük kezelése 70 évig tart. Ráadásul a szakértők szerint az elköltött 2 milliárd rubelből négyszer annyi beteget lehetne kezelni, mint amennyit jelenleg kezelnek [64] .

Sebészet

A hepatitis C okozta cirrhosis a májtranszplantáció gyakori oka [19] , de a májátültetés önmagában nem a HCV kezelési módja: az esetek 98-100%-ában a transzplantáció után következik be újrafertőződés, az esetek 25-45%-a akut. hepatitis a graftban, és 8-30%-ban az újrafertőződés 3-5 éven belül graft cirrhosishoz vezet [65] . Ezen okok miatt kívánatos a vírus közvetlen hatású vírusellenes gyógyszerekkel történő eltávolítása még a közelgő transzplantáció előtt: ez bizonyos esetekben akár magát a májátültetést is elhalasztja. A transzplantáció után is lehetséges a direkt hatású vírusellenes szerek standard kúrája: a direkt hatású vírusellenes szerek kompatibilisek a transzplantáció után alkalmazott immunszuppresszánsokkal.

Előrejelzés

A modern kezelési módszerek teljesen gyógyíthatják a betegséget.

Társadalom, társadalmi aspektus

A hepatitis C társadalmilag jelentős betegségekre utal, nemcsak széles körű elterjedtsége miatt, hanem a társadalom e betegséghez való különleges hozzáállása miatt is. Mind a betegek, mind a társadalom egészének tudatosságának hiánya, a társadalom alacsony szintű orvosi ismeretei a betegek sajátos megbélyegzéséhez és társadalmi kirekesztettségéhez vezetnek. A fentiek mindegyike foglalkoztatási korlátozásokhoz, a társadalom elfogult attitűdjéhez, családi konfliktusokhoz, a szociális alkalmazkodás károsodásához és pszichés stresszhez vezethet.

Ehhez hozzá kell tenni, hogy a hepatitis C modern hatékony kezelése továbbra is elérhetetlen az orosz lakosság nagy része számára a vírusellenes gyógyszerek magas költségei miatt. Az interferonmentes kezelésekkel végzett terápia súlyozott átlagárai 300 000 és egy millió rubel között mozognak egy standard kúra esetén [66] .

Sajnos erre vonatkozóan nincs koherens államstratégia [67] . A fenti kérdéseket részben a különféle típusú orvosi propaganda (népszerű orvosi irodalom, betegiskolák [68] stb.), betegszervezetek létrehozása [69] , internetes források fejlesztése [70] , az orvosi propaganda megalakítása oldja meg. speciális csoportok a közösségi hálózatokban, amelyek célja a kezelések elérhetőségének bővítése, a hepatitis C-ben szenvedő betegek és az őket körülvevő társadalom orvosi műveltségének javítása.

2008 óta minden év július 28-án (2011 óta) a Nemzetközi Hepatitis Szövetség égisze alatt tartják meg a Hepatitis Világnapot . 

Új gyógyszerek

Bár a Mavyret kombinált gyógyszer az AbbVie Inc. -től. A glecaprevir/pibrentasvir NS3 és NS5A vírusfehérjék második generációs inhibitoraiból álló vegyületet az Egyesült Államok FDA 2017. augusztus 3-án, a Maviretet pedig 2018. április 13-án regisztrálta az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma [71] (hivatalosan 2018. szeptember 1-jén jelent meg az orosz gyógyszertárakban. ), a kiválasztott Maviret- még folyamatban van. Különösen a glecaprevir/pibrentasvir terápia optimális időtartamát határozzák meg az akut hepatitis C esetében [53] , és a glecaprevir/pibrentasvir és a sofosbuvir kombinációját vizsgálják „végső megoldásként” a több gyógyszerrel rezisztens egyének esetében [72] .

Az NS5B polimeráz GSK2878175 [73] (tabletta és hosszú hatású injekciós készítmény) és a CC-31244 [74] [75] [76] nem nukleozid inhibitorai osztályának első pangenotípusos képviselői, valamint egy nukleotid inhibitor második generációs NS5B polimeráz AT-527, amely legyőzi a szofoszbuvirrel szembeni rezisztencia fő vírusmutációit [77] . A fenti kísérleti gyógyszerek mindegyike potenciálisan alkalmazható kombinált terápiában mind a DAA-k más osztályaival, mind a közvetett vírusellenes gyógyszerekkel.

Jegyzetek

  1. ↑ Betegség-ontológiai adatbázis  (angol) - 2016.
  2. ↑ 1 2 3 Monarch Disease Ontology megjelenése 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ alattomos "szelíd gyilkos". Miért ítélték oda az orvosi Nobel-díjat? , BBC News orosz szolgálat . Az eredetiből archiválva : 2021. november 12. Letöltve: 2022. június 18.
  4. ↑ Houghton M. A hosszú és kanyargós út, amely a hepatitis C vírus azonosításához vezet.  (angol)  // Journal of Hepatology. - 2009. - 1. évf. 51. sz. 5 . - P. 939-948. - doi : 10.1016/j.jhep.2009.08.004 . — PMID 19781804 .
  5. ↑ Az orvosi Nobel-díjat a hepatitis C vírus felfedezéséért ítélték oda 1989-ben . RBC . Letöltve: 2020. október 5. Az eredetiből archiválva : 2020. október 5..
  6. ↑ Hepatitis C. Egészségügyi Világszervezet. 164. számú hírlevél, 2013. július . Letöltve: 2014. március 12. Az eredetiből archiválva : 2013. július 28..
  7. ↑ Pondé, RA A HCV átvitel rejtett veszélyei  (neopr.)  // Orvosi mikrobiológia és immunológia. - 2011. - február ( 200. évf. , 1. sz.). - S. 7-11 . - doi : 10.1007/s00430-010-0159-9 . — PMID 20461405 .
  8. ↑ Nelson PK , Mathers BM , Cowie B. , Hagan H. , Des Jarlais D. , Horyniak D. , Degenhardt L. A hepatitis B és hepatitis C globális epidemiológiája intravénás kábítószert használóknál: szisztematikus áttekintések eredményei.  (angol)  // Lancet (London, Anglia). - 2011. - Kt. 378. sz. 9791 . - P. 571-583. - doi : 10.1016/S0140-6736(11)61097-0 . — PMID 21802134 .
  9. ↑ A krónikus hepatitis C vírus előrehaladt a kezelésében, ígéret a  jövőre nézve . - Springer Verlag , 2011. - P. 103-104. — ISBN 9781461411918 .
  10. ↑ 1 2 Ray, Stuart C.; Thomas, David L. 154. fejezet: Hepatitis C // Mandell, Douglas és Bennett elvei és gyakorlata a fertőző betegségekről  (angol) / Mandell, Gerald L.; Bennett, John E.; Dolin, Raphael. — 7. – Philadelphia, PA: Churchill Livingstone, 2009. - ISBN 978-0443068393 .
  11. ↑ 1 2 3 Rosen HR Klinikai gyakorlat. Krónikus hepatitis C fertőzés.  (angol)  // The New England Journal of Medicine. - 2011. - Kt. 364. sz. 25 . - P. 2429-2438. - doi : 10.1056/NEJMcp1006613 . — PMID 21696309 .
  12. ↑ 1 2 Nicot, F. 19. fejezet. Májbiopszia a modern orvostudományban. // Okkult hepatitis C vírusfertőzés: Hol vagyunk most? (angol) . - 2004. - ISBN 978-953-307-883-0 .
  13. ↑ 1 2 El-Zayadi AR Máj steatosis: jóindulatú betegség vagy csendes gyilkos.  (angol)  // Gasztroenterológiai világlap. - 2008. - Vol. 14. sz. 26 . - P. 4120-4126. — PMID 18636654 .
  14. ↑ Paradis V. , Bedossa P. A metabolikus steatosis definíciója és természetrajza: szövettan és celluláris vonatkozások.  (angol)  // Cukorbetegség és anyagcsere. - 2008. - Vol. 34, sz. 6 Pt 2 . - P. 638-642. - doi : 10.1016/S1262-3636(08)74598-1 . — PMID 19195624 .
  15. ↑ 1 2 Alter MJ A hepatitis C vírusfertőzés epidemiológiája.  (angol)  // Gasztroenterológiai világlap. - 2007. - Vol. 13. sz. 17 . - P. 2436-2441. - doi : 10.3748/wjg.v13.i17.2436 . — PMID 17552026 .
  16. ↑ 1 2 3 Wilkins T. , Malcolm JK , Raina D. , Schade RR Hepatitis C: diagnózis és kezelés.  (angol)  // Amerikai háziorvos. - 2010. - 20. évf. 81. sz. 11 . - P. 1351-1357. — PMID 20521755 .
  17. ↑ Mueller S. , Millonig G. , Seitz H.K. Alkoholos májbetegség és hepatitis C: gyakran alábecsült kombináció.  (angol)  // Gasztroenterológiai világlap. - 2009. - 1. évf. 15, sz. 28 . - P. 3462-3471. — PMID 19630099 .
  18. ↑ Fattovich G. , Stroffolini T. , Zagni I. , Donato F. Hepatocellularis carcinoma cirrhosisban: előfordulási gyakoriság és kockázati tényezők.  (angol)  // Gasztroenterológia. - 2004. - 20. évf. 127. sz. 5 1. melléklet . - P. 35-50. — PMID 15508101 .
  19. ↑ 1 2 Ozaras R. , Tahan V. Akut hepatitis C: megelőzés és kezelés.  (angol)  // A fertőzésellenes terápia szakértői áttekintése. - 2009. - 1. évf. 7, sz. 3 . - P. 351-361. - doi : 10.1586/eri.09.8 . — PMID 19344247 .
  20. ↑ Zaltron S. , Spinetti A. , Biasi L. , Baiguera C. , Castelli F. Krónikus HCV fertőzés: epidemiológiai és klinikai jelentősége.  (angol)  // BMC fertőző betegségek. - 2012. - Kt. 12 Suppl 2. - P. 2. - doi : 10.1186/1471-2334-12-S2-S2 . — PMID 23173556 .
  21. ↑ Javaslatok hepatitis C-ben szenvedő felnőtt betegek diagnosztizálására és kezelésére 2013. november 13-i archív másolat a Wayback Machine -n , 2012, az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma
  22. ↑ Manuel Ramos-Casals, Anna Linda Zignego, Clodoveo Ferri, Pilar Brito-Zeron, Soledad Retamozo, Milvia Casato, Peter Lamprecht, Alessandra Mangia, David Saadoun, Athanasios G. Tzioufas, Zobair M. Younossi, Patrice Cacoub. [ http://hepatology.pro/wp-content/uploads/2017/10/10.pdf Bizonyítékokon alapuló irányelvek a krónikus hepatitis C extrahepatikus megnyilvánulásainak kezelésére] . Hepatológiai folyóirat. orosz kiadás . European Association for Study of the Liver (EASL) (2016). Letöltve: 2020. április 9. Az eredetiből archiválva : 2022. január 24.
  23. ↑ Abdelwahab KS , Ahmed Said ZN A hepatitis C vírus elleni védőoltás állapota: Friss frissítés.  (angol)  // Gasztroenterológiai világlap. - 2016. - Kt. 22. sz. 2 . - P. 862-873. - doi : 10.3748/wjg.v22.i2.862 . — PMID 26811632 .
  24. ↑ Hagan H. , Pouget ER , Des Jarlais DC Az intravénás kábítószer-fogyasztók hepatitis C vírusfertőzésének megelőzésére irányuló beavatkozások szisztematikus áttekintése és metaanalízise.  (angol)  // A fertőző betegségek folyóirata. - 2011. - Kt. 204. sz. 1 . - P. 74-83. - doi : 10.1093/infdis/jir196 . — PMID 21628661 .
  25. ↑ 12 Wilkins , T; Malcolm JK; Raina D; Schade RR. "Hepatitis C: diagnózis és kezelés"  (angol) (PDF). amerikai háziorvos (2010. június 1.). Letöltve: 2016. december 6. Az eredetiből archiválva : 2013. május 21..
  26. ↑ WHO | Először szerepel a hepatitis elleni gyógyszer a WHO alapvető gyógyszerek modelllistáján . www.who.int. Letöltve: 2018. november 9. Az eredetiből archiválva : 2018. december 6..
  27. ↑ Liang TJ , Ghany MG A hepatitis C vírusfertőzés jelenlegi és jövőbeli terápiái.  (angol)  // The New England Journal of Medicine. - 2013. - Kt. 368. sz. 20 . - P. 1907-1917. - doi : 10.1056/NEJMra1213651 . — PMID 23675659 .
  28. ↑ HCV útmutató: Ajánlások a hepatitis C teszteléséhez, kezelésére és kezelésére  //  AASLD-IDSA. - 2017. - április 12. Archiválva az eredetiből 2017. augusztus 7-én.
  29. ↑ Hepatitis C útmutatás: AASLD-IDSA ajánlások hepatitis C vírussal fertőzött felnőttek tesztelésére, kezelésére és kezelésére.  (angol)  // Hepatológia (Baltimore, Md.). - 2015. - Kt. 62. sz. 3 . - P. 932-954. - doi : 10.1002/hep.27950 . — PMID 26111063 .
  30. ↑ Jean-Michel Pawlotsky. Hepatitis C vírus rezisztenciája a közvetlen hatású vírusellenes gyógyszerekkel szemben interferonmentes kezelési rendekben  (angol)  // Gasztroenterológia. - 2016. Archiválva : 2017. augusztus 13.
  31. ↑ Kábítószerértékelő és Kutatási Központ. Gyógyszerbiztonság és hozzáférhetőség – FDA gyógyszerbiztonsági közlemény: Súlyos bőrreakciók Incivek (telaprevir), alfa-peginterferon és  ribavirin kombinációs kezelés után a hepatitis C gyógyszerekkel . www.fda.gov (2012. december 19.). Letöltve: 2017. augusztus 5. Az eredetiből archiválva : 2017. július 22.
  32. ↑ Az FDA frissítései figyelmeztető címke a hepatitis C vírusellenes gyógyszerre vonatkozóan . MD Magazin (2014. február 18.). Letöltve: 2017. augusztus 5. Az eredetiből archiválva : 2017. augusztus 5..
  33. ↑ Victrelis (boceprevir) FDA jóváhagyási története -  Drugs.com , Drugs.com . Archiválva az eredetiből 2017. augusztus 5-én. Letöltve: 2017. augusztus 5.
  34. ↑ Incivek (telaprevir) FDA jóváhagyási előzmények –  Drugs.com , Drugs.com . Archiválva az eredetiből 2017. augusztus 5-én. Letöltve: 2017. augusztus 5.
  35. ↑ A Sovriad gyógyszer regisztrációs tanúsítványa  (orosz) , Oroszország állami gyógyszernyilvántartása . Letöltve: 2020. április 9.
  36. ↑ A Sovaldi gyógyszer regisztrációs igazolása . Állami Gyógyszernyilvántartás . Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma (2016. március 25.). Hozzáférés időpontja: 2020. április 9.
  37. ↑ AbbVie. Az Európai Bizottság forgalomba hozatali engedélyt ad az AbbVie VIEKIRAX® (ombitasvir/paritaprevir/ritonavir tabletta) + EXVIERA® (dasabuvir tabletta) számára a krónikus hepatitis  C kezelésére . www.prnewswire.com (2015. január 16.). Letöltve: 2017. augusztus 5. Az eredetiből archiválva : 2017. augusztus 5..
  38. ↑ Regisztrációs tanúsítvány a Sunvepra gyógyszerhez . Oroszország állami gyógyszernyilvántartása . Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma (2015. június 3.). Hozzáférés időpontja: 2020. április 9.
  39. ↑ Regisztrációs tanúsítvány a Daklinza gyógyszerhez . Oroszország állami gyógyszernyilvántartása . Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma (2015. július 14.). Letöltve: 2020. április 9. Az eredetiből archiválva : 2020. október 25.
  40. ↑ A Narlaprevir gyógyszer regisztrációs igazolása . Oroszország állami gyógyszernyilvántartása . Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma (2016. május 12.). Hozzáférés időpontja: 2020. április 9.
  41. ↑ Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága jóváhagyta a Gilead Harvoni®-t (Ledipasvir/Sofosbuvir), az első napi egyszeri tablettát az 1-es genotípusú krónikus hepatitis C kezelésére | Gileád (downlink) . www.gilead.com (2014. október 10.). Letöltve: 2017. augusztus 5. Az eredetiből archiválva : 2018. október 12. 
  42. ↑ Vikeyra Pak regisztrációs tanúsítványa . Oroszország állami gyógyszernyilvántartása . Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma (2015. április 12.). Hozzáférés időpontja: 2020. április 9.
  43. ↑ Sajtóközlemények – Az FDA jóváhagyja a Technivie-t a krónikus hepatitis C  4 -es genotípus kezelésére . www.fda.gov (2015. július 24.). Letöltve: 2017. augusztus 5. Az eredetiből archiválva : 2018. január 26..
  44. ↑ A Zepatir gyógyszer regisztrációs igazolása . Oroszország állami gyógyszernyilvántartása . Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma (2018. szeptember 21.). Hozzáférés időpontja: 2020. április 9.
  45. ↑ Az Epclusa forgalomba hozatali engedélye . Oroszország állami gyógyszernyilvántartása . Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma (2019. augusztus 8.). Letöltve: 2020. április 9. Az eredetiből archiválva : 2020. október 25.
  46. ↑ Az AbbVie megkapta az Egyesült Államok FDA jóváhagyását az 1-es genotípusú krónikus hepatitis C kezelésére szolgáló, naponta egyszer használatos VIEKIRA XR™ (dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir és ritonavir) használatára |  AbbVie Newsroom . news.abbvie.com (2016. július 25.). Letöltve: 2017. augusztus 4. Az eredetiből archiválva : 2017. július 10.
  47. ↑ KEGG DRUG: Új gyógyszerengedélyek Japánban . www.genome.jp Letöltve: 2017. augusztus 4. Az eredetiből archiválva : 2017. július 13.
  48. ↑ Biztos Hivatal. Sajtóközlemények – Az FDA jóváhagyja a Vosevit a hepatitis C kezelésére  . www.fda.gov (2017. július 18.). Letöltve: 2017. augusztus 4. Az eredetiből archiválva : 2017. július 23.
  49. ↑ Regisztrációs tanúsítvány a Maviret gyógyszerhez  (angol) . Oroszország állami gyógyszernyilvántartása . Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma (2018. április 13.). Letöltve: 2017. augusztus 4.
  50. ↑ Chulanov V.P. HCV rezisztencia - elméleti alapok és gyakorlati jelentősége . - 2016. Archiválva : 2016. november 22.
  51. ↑ Medscape Bejelentkezés . www.medscape.com. Letöltve: 2017. május 23. Az eredetiből archiválva : 2017. május 8..
  52. ↑ Ozaras, R; Tahan, V. Akut hepatitis C: megelőzés és kezelés  (angol)  // Expert review of anti-infective therapy : Journal. - 2009. - április ( 7. köt . 3. sz .). - P. 351-361 . - doi : 10.1586/eri.09.8 . — PMID 19344247 .
  53. ↑ 1 2 A közelmúltban szerzett hepatitis C kezelése 3D-s kezeléssel vagy G/P-vel - Teljes szöveges nézet -  ClinicalTrials.gov . Clinicaltrials.gov (2015. december 9.). Letöltve: 2017. augusztus 3. Az eredetiből archiválva : 2017. augusztus 4..
  54. ↑ Európai Májkutatási Szövetség. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016  (angolul)  // Journal of Hepatology. - 2016. Archiválva : 2017. augusztus 9.
  55. ↑ 1 2 3 AbbVie Inc. Mavyret Highlights of Prescribing Information  (angol)  // AbbVie Inc .. - 2017. - augusztus. Archiválva az eredetiből 2017. augusztus 13-án.
  56. ↑ Biztos Hivatal. Sajtóközlemények – Az FDA jóváhagyja a Vosevit a hepatitis C kezelésére  . www.fda.gov (2017. július 18.). Letöltve: 2017. július 19. Az eredetiből archiválva : 2017. július 23.
  57. ↑ Gileád. Vosevi Guide   // Gileád . - 2017. - július. Archiválva az eredetiből 2017. augusztus 1-jén.
  58. ↑ Európai Májkutatási Szövetség. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018  (angolul)  // Journal of Hepatology. — 2018. Archiválva : 2018. október 21.
  59. ↑ Szakértő : Három HCV-gyógyszer nem biztos, hogy jobb kettőnél  . www.healio.com (2017. április 20.). Letöltve: 2017. augusztus 5. Az eredetiből archiválva : 2017. augusztus 5..
  60. ↑ ENDURANCE-3 Vizsgálat: glecaprevir/pibrentasvir versus sofosbuvir + daclatasvir a 3-as genotípusban . www.hcv-trials.com (2017. április). Letöltve: 2017. augusztus 5. Az eredetiből archiválva : 2017. augusztus 5..
  61. ↑ Ajánlások a hepatitis C-ben szenvedő felnőtt betegek diagnosztizálására és kezelésére  // Orosz Májkutató Társaság. — 2017. Archiválva : 2021. május 12.
  62. ↑ Alla Asztakhova. Vírusvadászat . Egészségblog (2017. július 28.). Letöltve: 2017. augusztus 1. Az eredetiből archiválva : 2017. augusztus 1..
  63. ↑ Alla Asztakhova. A saját orvosom . Egészségblog (2017. július 29.). Letöltve: 2017. augusztus 1. Az eredetiből archiválva : 2017. augusztus 1..
  64. ↑ Vlagyimir Csulanov. A pénznek nincs hova mennie . Egészségblog (2017. július 13.). Letöltve: 2017. július 15. Az eredetiből archiválva : 2017. július 17.
  65. ↑ A májtranszplantáció, mint radikális módszer a végstádiumú májbetegségek kezelésében - Gyakorlati gyógyászat - Gyakorlati gyógyászat. Gyakorló és Szakorvosok folyóirata . pmarchive.ru (2010. december 23.). Letöltve: 2016. november 21. Az eredetiből archiválva : 2016. november 21..
  66. ↑ Aktuális gyógyszerárak Moszkvában . "Gyógyszer neked" referenciaszolgáltatás (2020.04.09.).  (nem elérhető link)
  67. ↑ A civil szervezetek azt követelik az Orosz Föderáció kormányától, hogy fogadjon el stratégiát a vírusos hepatitis kezelésére . ITPCru – Kezelésre való felkészültségi koalíció . Letöltve: 2017. november 15. Az eredetiből archiválva : 2017. november 15.
  68. ↑ Iskola krónikus vírusos hepatitisben szenvedő betegek számára . A TsNIIE Molekuláris Diagnosztikai Központja .  (nem elérhető link)
  69. ↑ A szervezetről . Régiók közötti vírusos hepatitisben szenvedő betegeket segítő állami szervezet . Letöltve: 2017. november 15. Az eredetiből archiválva : 2017. november 15.
  70. ↑ Hepatitis fórum . Stop – Hepatitis C (2001. szeptember 2.). Letöltve: 2017. november 15. Az eredetiből archiválva : 2017. november 15.
  71. ↑ Állami Gyógyszernyilvántartás . grls.rosminzdrav.ru. Letöltve: 2018. október 21.
  72. ↑ Tanulmány az ABT-493/ABT-530 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére Sofosbuvirrel és Ribavirinnel kombinálva olyan Hepatitis C vírusos résztvevőknél, akik egy korábbi AbbVie klinikai vizsgálatban nem reagáltak a kezelésre - Teljes szöveges nézet - Clinicalgov Trials . Clinicaltrials.gov (2016. október 19.). Letöltve: 2016. november 21. Az eredetiből archiválva : 2016. november 21..
  73. ↑ A HCV egyszeri kezelésű gyógymódja felé: a Pangenotipikus NS5B NNI GSK2878175 újraformulálása hosszú hatású parenterális (LAP) készítményként . www.natap.org (2016. november 13.). Letöltve: 2017. április 26. Az eredetiből archiválva : 2017. január 31..
  74. ↑ A CC-31244 klinikai farmakokinetikája és antivirális aktivitása, amely egy pángenotipikus, erős nem nukleozid NS5B polimeráz gátló (NNI) a hepatitis C kezelésére . www.natap.org (2017. február 16.). Letöltve: 2017. április 26. Az eredetiből archiválva : 2017. április 26..
  75. ↑ A Cocrystal pozitív adatokat közöl a krónikus hepatitis C fertőzés kezelésére szolgáló CC-31244 nem nukleozid polimeráz gátló 1a/1b fázisú kísérletének sikeres befejezéséről :: Cocrystal Pharma, Inc. (COCP  ) . www.cocrystalpharma.com (2017. augusztus 15.). Letöltve: 2017. augusztus 16. Az eredetiből archiválva : 2017. augusztus 16..
  76. ↑ A CDI-31244 tanulmánya Sofosbuvirrel (SOF) és Velpatasvirral (VEL) kombinálva - Teljes szöveges nézet -  ClinicalTrials.gov . Archiválva az eredetiből 2018. október 21-én. Letöltve: 2018. október 21.
  77. ↑ Inc., Atea Pharmaceuticals, . Az Atea Pharmaceuticals klinikai adatokkal igazolja a koncepciót az AT-527-tel a krónikus hepatitis C kezelésére  , GlobeNewswire News Room . Archiválva az eredetiből 2018. október 21-én. Letöltve: 2018. október 21.

Linkek

  • Egészségügyi szabályok SP - 33.1.3112-13 "A vírusos hepatitis C megelőzése".
  • Egészségügyi és járványügyi szabályok SP 3.1.958-00 „Vírusos hepatitis megelőzése. A vírusos hepatitis járványügyi felügyeletének általános követelményei "(az Orosz Föderáció állami egészségügyi főorvosa által 2000. február 1-jén jóváhagyva)
  • Az Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériumának 2004. november 23-i, 260. számú rendelete „A krónikus hepatitis B-ben és krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek orvosi ellátásának szabványának jóváhagyásáról”.
  • Az Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériumának 2005. október 6-i, 621. számú rendelete "A krónikus aktív hepatitisben szenvedő betegek egészségügyi ellátásának szabványának jóváhagyásáról primer biliaris cirrhosissal kombinálva".
  • Az Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériumának 2005. október 6-i, 618. sz. rendelete "A krónikus aktív hepatitisben szenvedő betegek egészségügyi ellátásának szabványának jóváhagyásáról primer szklerotizáló cholangitisszel kombinálva".
  • „Az SP 3.1.3112-13 „A vírusos hepatitis C megelőzése” egészségügyi és járványügyi szabályok jóváhagyásáról. . Az Orosz Föderáció Állami Egészségügyi Főorvosának 2013. október 22-i 58. számú rendelete . Hozzáférés időpontja: 2016. január 24.
  • Vírusos hepatitis – Hepatitis C  információ . Betegségellenőrzési és -megelőzési központok . Letöltve: 2016. február 9.
  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák