Clopidogrel

A Clopidogrel ( INN Clopidogrel [1] ) egy olyan gyógyszer , amely csökkenti a vérlemezkék aggregációs hajlamát . "Plavix" és mások márkanéven gyártják.

Akció

A klopidogrél szelektíven gátolja az adenozin-difoszfát ( ADP ) kötődését a thrombocyta -receptorokhoz és a GPIIb/IIIa komplex aktiválását, így gátolja a vérlemezke-aggregációt. Gátolja az egyéb agonisták által okozott vérlemezke-aggregációt azáltal , hogy blokkolja a vérlemezke-aktivitás növekedését a felszabaduló adenozin-difoszfáttal . A gyógyszer nem befolyásolja a foszfodiészteráz aktivitását.

A klopidogrél visszafordíthatatlanul megváltoztatja a vérlemezkék ADP-receptorait, ezért a vérlemezkék egész életük során nem működnek, és a vérlemezkék megújulásával (körülbelül 7 nap múlva) a normális működés helyreáll.

A thrombocyta-aggregáció statisztikailag szignifikáns és dózisfüggő gátlása figyelhető meg 2 órával a klopidogrél egyszeri orális adagja után. 75 mg-os adag ismételt beadása a vérlemezke-aggregáció jelentős gátlásához vezet. A hatás fokozatosan növekszik, és a stabil állapot 3-7 nap múlva érhető el. Ugyanakkor az aggregáció gátlásának átlagos szintje 75 mg-os dózis hatására 40-60%. A thrombocyta-aggregáció és a vérzési idő átlagosan 7 nappal a klopidogrél abbahagyása után visszatért a kiindulási értékre.

Farmakokinetika

Szívás

75 mg-os orális adagolás után a klopidogrél gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból. A vérplazma koncentrációja azonban jelentéktelen, és a lenyelés után 2 órával nem éri el a mérési határt (0,025 μg / l).

Anyagcsere

A klopidogrél gyorsan biotranszformálódik a májban. Fő metabolitja , amely a karbonsav inaktív származéka, a plazmában keringő vegyület körülbelül 85%-át teszi ki. Ennek a metabolitnak a Cmax - értéke a plazmában ismételt 75 mg-os dózisok beadása után körülbelül 3 mg/l, és a beadás után körülbelül 1 órával figyelhető meg. A fő metabolit farmakokinetikája lineáris összefüggést mutat a klopidogrél 50-150 mg-os dózisai között. A klopidogrél és a fő metabolit in vitro irreverzibilisen kötődik a plazmafehérjékhez (98%, illetve 94%). Ez a kötés in vitro telíthetetlen marad a koncentrációk széles tartományában.

Levezetés

A 14 C-vel jelölt klopidogrél bevétele után a bevitt adag körülbelül 50%-a a vizelettel, körülbelül 46%-a a széklettel ürül a bevételt követő 120 órán belül. A fő metabolit T1/2 ideje 8 óra.

A fő metabolit plazmakoncentrációja szignifikánsan magasabb az időseknél (75 év felettieknél), mint az egészséges fiatal önkénteseknél. A magasabb plazmakoncentrációk azonban nem jártak együtt a thrombocyta-aggregáció és a vérzési idő változásaival. A fő metabolit plazmakoncentrációja 75 mg/nap dózisban alacsonyabb volt a súlyos vesebetegségben szenvedő betegeknél (CC 5-15 ml/perc), összehasonlítva a közepesen súlyos vesebetegségben szenvedő betegekkel (CC 30-60 ml/perc) és egészséges önkéntesekkel. . Bár az ADP-indukált thrombocyta-aggregációt gátló hatás csökkent (25%), mint az egészséges önkénteseknél tapasztalt azonos hatáshoz képest, a vérzési idő ugyanolyan mértékben megnyúlt, mint azoknál az egészséges önkénteseknél, akik 75 mg/nap dózisban kaptak klopidogrelt.

Javallatok

• ateroszklerotikus rendellenességek megelőzése szívinfarktusban , ischaemiás stroke -ban vagy diagnosztizált perifériás artériás betegségben szenvedő betegeknél;
• ST-szegmens eleváció nélküli akut koronária szindrómában (ACS) szenvedő betegeknél (instabil angina vagy nem Q-hullámú miokardiális infarktus), acetilszalicilsavval kombinálva.

A Clopidogrel alkalmazásának egyik fontos szempontja, hogy be lehet vonni a hármas antitrombotikus kezelési rendbe olyan betegeknél, akiknek hosszú távú orális antikoaguláns terápiára van szükségük. Ide tartoznak azok az emberek, akiknek pitvarfibrillációja és szívbillentyűprotézisük van. Kizárólag a Clopidogrel esetében igazolták a klinikai hatékonyságot magából a klopidogrélből, az aszpirinből és az antikoaguláns warfarinból álló hármas antitrombotikus terápiában [2] .

Adagolások

A felnőttek napi 1 alkalommal 75 mg-ot írnak fel, függetlenül az étkezéstől. Azoknál a betegeknél, akiknél nincs ST-emelkedés, a klopidogrél-kezelést egyszeri 300 mg-os adaggal kell kezdeni, majd 75 mg/nap adaggal kell folytatni, acetilszalicilsavval kombinálva, 75-325 mg/nap dózisban. Idős betegeknél, veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az adag módosítása nem szükséges.

Mellékhatás

A véralvadási rendszerből: gyomor-bélrendszeri vérzés (1,99%), hemorrhagiás stroke (0,35%). A vérképző rendszerből: neutropenia , thrombocytopenia . Az emésztőrendszer részéről: hasi fájdalom, dyspepsia , gyomorhurut , székrekedés , gyomor- és nyombélfekély (0,68%), hasmenés (4,46%). Bőrgyógyászati ​​reakciók: bőrkiütés (4,2%).

Ellenjavallatok

• túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben
• akut vérzés (pl. peptikus fekélyből vagy koponyán belüli vérzésből)

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Nem végeztek megfelelő és szigorúan ellenőrzött klinikai vizsgálatokat a gyógyszer terhesség alatti biztonságosságáról. Ezért terhesség alatt a klopidogrél csak feltétlenül szükséges esetben írható fel. Szükség esetén a szoptatás ideje alatti időpontban kell dönteni a szoptatás megszüntetéséről. Nincsenek adatok a klopidogrél és metabolitjainak az emberi anyatejbe történő kiválasztódására vonatkozóan. Kísérleti vizsgálatok során a klopidogrél napi 300-500 mg/ttkg dózisban történő alkalmazásakor nem észleltek teratogén hatást a gyógyszernek, valamint negatív hatást az állatok termékenységére és a magzat fejlődésére. Megállapítást nyert, hogy a klopidogrél és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe.

További korlátozások

Óvatosan a clopidogrel-t a trauma, a sebészeti beavatkozások és a hemosztázis rendszer megsértése miatti vérzés fokozott kockázatával írják fel. Tervezett sebészeti beavatkozások esetén (ha a vérlemezke-ellenes hatás nem kívánatos) a kezelést 7 nappal a műtét előtt le kell állítani. Óvatosan a klopidogrélt súlyosan károsodott májműködésű betegeknek írják fel, akiknél hemorrhagiás diathesis fordulhat elő, mivel a gyógyszer ilyen betegeknél történő alkalmazásának tapasztalata korlátozott. A betegeket figyelmeztetni kell, hogy mivel a klopidogrél alkalmazása során fellépő vérzés megállítása több időt vesz igénybe, minden szokatlan vérzéses esetről tájékoztatniuk kell az orvost. A betegeknek tájékoztatniuk kell az orvost és a fogorvost a gyógyszer szedéséről, ha műtétre készülnek, vagy ha az orvos új gyógyszert ír fel a betegnek.

Laboratóriumi paraméterek szabályozása

Ha túlzott vérzés tünetei (ínyvérzés, menorrhagia, hematuria) jelentkeznek, a vérzéscsillapító rendszer vizsgálata (vérzési idő, vérlemezkeszám, vérlemezke funkcionális aktivitás vizsgálata) indokolt. A májfunkció laboratóriumi paramétereinek rendszeres ellenőrzése javasolt.

A laboratóriumi állatokon végzett vizsgálatok során nem találtak rákkeltő és genotoxikus hatást.

A járművezetési képességre és a vezérlő mechanizmusokra gyakorolt ​​hatás

Nem telepített.

Túladagolás

Egészséges önkéntesek egyszeri 600 mg-os orális adagja esetén (ez a mennyiség 8 standard 75 mg-os tablettának felel meg) nem észleltek mellékhatásokat. A vérzési idő 1,7-szeresére nőtt, ami megfelel a terápiás dózis (75 mg/nap) bevétele után regisztrált értéknek. Kezelés: vérlemezke transzfúzió. Nincs specifikus ellenszer.

Gyógyszerkölcsönhatások

Mivel a klopidogrél és az acetilszalicilsav hatásmechanizmusa eltérő, és a gyógyszerek közötti árkülönbség igen nagy, csábító a klinikusok kombinációja alkalmazása. Egyidejű (75 mg + 75 mg) bevétel esetén a vérlemezke-aggregációt fokozó hatás figyelhető meg. Az acetilszalicilsav és a klopidogrél hosszú távú egyidejű alkalmazásának biztonságossági/hatékonysági arányát azonban még nem határozták meg véglegesen. Bizonyíték van arra, hogy finomított differenciáldiagnózisra van szükség a hatékony közös használathoz

Egy egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálat szerint heparinnal együtt alkalmazva a klopidogrél nem változtatja meg sem a teljes heparinszükségletet, sem a heparinnak a véralvadásra gyakorolt ​​hatását. A heparin egyidejű, hosszú távú alkalmazása nem változtatta meg a klopidogrél thrombocyta-aggregációt gátló hatását. Ennek a kombinációnak a biztonságosságát azonban még nem igazolták, és ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazása óvatosságot igényel.

Rekombináns szöveti plazminogén aktivátorral ( rt-PA ) történő egyidejű alkalmazás esetén a klopidogrél, rt-PA és heparin együttes alkalmazásának biztonságosságát nemrégiben szívinfarktuson átesett betegeknél vizsgálták. A klinikailag jelentős vérzés előfordulási gyakorisága hasonló volt az rt-PA és a heparin kombinált alkalmazásakor megfigyelthez. A klopidogrél és más trombolitikumok együttes alkalmazásának biztonságosságát még nem igazolták, és ezeknek a gyógyszereknek az egyidejű alkalmazása óvatosságot igényel.

A klopidogrél és warfarin kombinált alkalmazásának biztonságosságát még nem igazolták. A klopidogrél és a warfarin együttes alkalmazása nem javasolt, mivel ez a kombináció fokozhatja a vérzést. Az NSAID -ok klopidogrellel együtt történő kijelölése óvatosságot igényel.

Nem volt klinikailag jelentős farmakodinámiás kölcsönhatás a klopidogrél atenolollal és nifedipinnel együtt történő alkalmazásakor . A klopidogrél farmakodinámiás aktivitása gyakorlatilag változatlan maradt, ha fenobarbitállal , cimetidinnel vagy ösztrogénekkel egyidejűleg alkalmazták . A digoxin vagy a teofillin farmakokinetikai tulajdonságai nem változnak klopidogréllel együtt alkalmazva.

Az antacidok nem változtatták meg a klopidogrél felszívódását. A glikoprotein IIb / IIIa inhibitorok klopidogrellel együtt történő kijelölése óvatosságot igényel.

Tárolási feltételek, nyaralás

A gyógyszert száraz helyen, szobahőmérsékleten kell tárolni. Felhasználhatósági idő - 3 év. A gyógyszert receptre adják ki.

Veszélyek klopidogrél és protonpumpa-gátlók szedése közben

A klopidogrél bioaktiválása során a citokróm P450 izoenzimek , főként a CYP2C19 részt vesznek, amely szintén aktívan részt vesz a protonpumpa-gátlók metabolizmusában . A Society for Cardiovascular Angiography and Interventions (SCAI) szerint a klopidogrél és a protonpumpa-gátlók egyidejű alkalmazása jelentősen növeli a súlyos szív- és érrendszeri nemkívánatos események kockázatát, mint például a szívinfarktus , a stroke , a koszorúér - halál és mások. Ezért azoknál a betegeknél, akiknek a klopidogrél alkalmazása létfontosságú, a protonpumpa-gátlók kijelölése óvatosan történjen. Ha a betegnek szüksége van ilyen gyógyszerek egyidejű bevitelére, akkor a protonpumpa-gátlók közül a pantoprazolt kell választani , mivel metabolizmusa sokkal kevésbé kapcsolódik a citokróm CYP2C19-hez [3] .

Jegyzetek

1. ↑ "WHO Pharmaceuticals Newsletter No 3, 2009" Archiválva : 2013. október 31. a Wayback Machine -nél , WHO
2. ↑ Clopidogrel: használati utasítás, javallatok, vélemények Archív másolat 2017. október 21-én a Wayback Machine Medical Reference -nél
3. ↑ Bordin D.S. Mit kell figyelembe venni, amikor protonpumpa-gátlót választanak GERD-ben szenvedő betegek számára? Archiválva : 2011. november 20. a Wayback Machine Medical Almanachban. - 2010. - 1. szám (10) márc. - 127-130