Vortioxetine

Vortioxetine
Kémiai vegyület
IUPAC 1-[2-(2,4-dimetil-fenil-szulfanil)-fenil]-piperazin
Bruttó képlet C18H22N2S _ _ _ _ _ _
Moláris tömeg 298,45 g/mol (379,36 mint hidrobromid)
CAS 508233-74-7
PubChem 9966051
gyógyszerbank 09068
Összetett
Osztályozás
ATX N06AX26
Farmakokinetika
Biológiailag hozzáférhető 75% (csúcs 7-11 óra között)
Plazmafehérje kötődés 98%
Anyagcsere kiterjedt máj , elsősorban CYP2D6 által közvetített oxidáció =
Fél élet 66 óra
Kiválasztás 59%-a vizeletben, 26%-a székletben
Adagolási formák
tabletták 5 mg, 10 mg, 20 mg.
Az adagolás módjai
belül
Más nevek
Brintellix (Brintellix),
Trintellix (Trintellix)
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A vortioxetin ( Lu AA21004 , kereskedelmi név Brintellix, Trintellix [1] ) egy atipikus antidepresszáns ( szerotonin modulátor és stimuláns ) [2] , amelyet Lundbeck fejlesztett ki a Takedával együttműködésben . A European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) a pszichofarmakológiai szerek osztályozását javasolta, amely szerint a vortioxetin a multimodális antidepresszánsok új osztályába tartozik [3] . A "modalitás" alatt a farmakológiai célpontok "osztályát" értjük, amelyeket egy farmakológiai ágens befolyásol. Az antidepresszánsok esetében ez a három klasszikus mód: a monoamin újrafelvétel gátlása , a közvetlen receptoraktivitás és a monoamin katabolizmus gátlása . A vortioxetin gátolja a szerotonin újrafelvételét , és közvetlenül kötődik számos szerotonin receptor altípushoz . Feltételezhető, hogy ennek a hatásmechanizmusnak a következménye a hatékonyság növelése, a tolerálhatóság javítása és a terápiás hatások megjelenésének felgyorsítása. .

A Vortioxetine a depressziós rendellenességek kezelésére engedélyezett az Egyesült Államokban, Kanadában, az Európai Unióban, az Orosz Föderációban és más országokban.

A vortioxetin klinikai jellemzői a következők:

Farmakológia

Farmakodinámiás profil in vitro

Gátolja a szerotonin transzportert (SERT) [14] . Nincs klinikailag szignifikáns affinitása a noradrenalin (NET , K i = 113 nM) és a dopamin (DAT , K i > 1000 nM) transzporteréhez [15] .

Az 5-HT 1A receptorok teljes agonistája, az 5-HT 1B receptorok részleges agonistája (alacsony agonista hatékonysággal, E max ) és az 5-HT 1D , 5-HT 3 és 5-HT 7 receptorok antagonistája . 14] .

Cél* Affinitás (affinitás) Funkcionális erő
K i , (nM) IC 50 / EC 50 (nM) E max (%)
SERT 1.6 5.4 -
5-HT 1A tizenöt 200 96
5-HT 1B 33 120 55
5-HT 1D 54 370 -
5- HT3 3.7 12 -
5- HT7 19 450 -

* emberi izoformák

Meg kell jegyezni, hogy a modern elképzelések szerint az 5-HT 1A receptorok közvetlen agonistáinak klinikai "értékét" közvetlenül meghatározza belső aktivitásuk értéke (agonizmus hatékonysága). Az olyan részleges 5-HT 1A agonisták , mint a buspiron és a tandospiron , meglehetősen alacsony antidepresszáns és prokognitív aktivitása annak a ténynek köszönhető, hogy a buspiron agonista hatékonysága ( Emax ) 30%-a a szerotoninénak, míg a tandospiron 55-85%-a [16] ] [ 17] . Így a posztszinaptikus 5-HT 1A receptorokhoz viszonyítva csak a szerotonin (szuperagonisták) közeli (teljes és közel teljes agonisták) vagy annál nagyobb agonista hatékonyságú szerek rendelkeznek a legnagyobb terápiás potenciállal. A vortioxetin a posztszinaptikus 5-HT 1A receptorok majdnem teljes agonistája (E max = 96%) [18] [19] .

Farmakokinetika emberekben

Abszolút biohasznosulás szájon át bevéve - 75%

Tmax - 7-8  óra

T 1/2  - 57 óra

Kommunikáció a vérfehérjékkel - 99%

A metabolitok nem aktívak. Főleg a citokróm P450 rendszer izoenzimei által metabolizálódik a családban: CYP2D6, valamint CYP3A4/5, CYP2C9, CYP2C19, CYP2A6, CYP2C8 és CYP2B6.

A CYP2D6 gátlók (például bupropion) növelik a vortioxetin plazmakoncentrációját, ezért szükség lehet a vortioxetin adagjának módosítására. [20] [15]

Javasolt hatásmechanizmus in vivo

5-HT 1  - gátló receptorok (a membrán hiperpolarizációját és a neuron gátlását okozzák), azaz csökkentik az akciós potenciál valószínűségét.

Az 5-HT 3 és 5-HT 7  serkentő receptorok (membrándepolarizációt okoznak, és növelik az akciós potenciál valószínűségét).

A vortioxetin és az SSRI -k közötti alapvető különbség nemcsak a szinaptikus szerotoninszint gyorsabb [21] és kifejezettebb növekedése, hanem a katekolaminok (norepinefrin és dopamin) felszabadulása is fokozódik az agykéregben [22] [23]. [24] . Az SSRI-k ezzel szemben gyakran megfordítják a katekolamin szintet, pozitív érzelmi hiány tüneteit, csökkent motivációt, kognitív károsodást és szexuális diszfunkciót okozva vagy rontva ezzel [7] [25] [26] [27] . Az ilyen SSRI által kiváltott neurokognitív hiány kialakulásának egyik mechanizmusa a felszálló katecholaminerg rendszerek aktivitását szabályozó gátló interkaláris GABAerg neuronok (5-HT 3 és 5-HT 7 receptorokon keresztül) szerotonin általi aktiválása lehet az agykéregben. [14] [24] . Ebben a tekintetben a vortioxetin kombinált 5-HT 3 és 5-HT 7 receptor antagonizmusa szinergikusnak tűnik. Mindhárom monoamin felszabadulása mellett a vortioxetin növeli az acetilkolin és a hisztamin kérgi szintjét is [28] .

Összhangban azzal a hipotézissel, hogy a neuronális negatív visszacsatolási rendszereket szabályozó receptorok aktivitásának közvetlen modulálása növelheti a neurotranszmitterek felszabadulását [29] , a vortioxetin egyszeri adagja kétszeresére növeli az extracelluláris szerotonin szintjét a hippocampusban, összehasonlítva egy ekvivalens gyógyszerrel. (a SERT-foglaltságot tekintve) adagolják az SSRI-ket [30] . Ennek a hatásnak az egyik mechanizmusa az 5-HT 3 és 5-HT 7 receptor antagonizmushoz köthető, mivel a szelektív 5-HT 3 [31] vagy 5-HT 7 [32] receptor antagonisták hozzáadása az SSRI-khoz ezenkívül növeli az extracelluláris hatást . szerotonin szintje.

Ismeretes, hogy a dorsalis raphe mag ( DRN ) szerotonerg neuronjainak dendritjein és testein lokalizált 5-HT 1A autoreceptorok csökkentik spontán kisüléseik gyakoriságát. Az SSRI-k akut beadása a szinaptikus szerotonin szintjének emelkedését eredményezi a DRN -ben . Ennek eredményeként a szerotonerg neuronok spontán kisülésének gyakorisága gyorsan csökken. Az ilyen lokalizációjú 5-HT 1A szomatodendritikus autoreceptorok fokozatosan elveszítik szerotonin érzékenységüket (deszenzitizálnak), és helyreáll a neuronok spontán kisülésének gyakorisága. A szerotonerg neuronok spontán kisülésének gyakorisága SSRI-k hosszan tartó adásával helyreáll 7 nap után [21] . A vortioxetin bevezetése az első órákban szintén elnyomja a DRN neuronok bioelektromos aktivitását, de sokkal gyorsabb felépülés jellemzi a kezdeti szintre - 24 óra [21] . Az agykéregben és a hippocampusban elhelyezkedő posztszinaptikus 5-HT 1A receptorok nem deszenzitizálódnak, és felelősek a terápiás hatások kialakulásáért a gyógyszer beadása során [21] .

Nyilvánvalóan az 5-HT 3 receptorok blokkolásával a medulla oblongata-ban a vortioxetin csökkenti a szerotonin gátló hatását a noradrenerg locus coeruleus ( LC ) neuronok aktivitására. Így a vortioxetin adását, ellentétben az SSRI-kkel(H), nem kíséri az LC noradrenerg neuronok spontán kisülési gyakoriságának csökkenése [14] .

A posztszinaptikus 5-HT 1A , valamint az 5-HT 3 és 5-HT 7 receptorok a GABAerg interneuronokon találhatók a prefrontális kéregben és a hippocampusban . Úgy gondolják, hogy az 5-HT 1A stimulálása , valamint az ilyen lokalizációjú 5-HT 3 és 5-HT 7 receptorok blokkolása csökkenti a GABAerg interneuronok gátló hatását (diszinhibitorok) a piramis glutamáterg neuronokra, amelyek lefelé efferenseket küldenek. dopaminerg neuronok, ventrális tegmentális terület ( VTA ) és noradrenerg LC neuronok testén lévő serkentő szinapszisokban . Így a dopamin és a noradrenalin szintje a prefrontális kéregben és a ventrális hippocampusban megemelkedik a felszálló katecholaminerg struktúrák bioelektromos aktivitásának növekedése miatt, amely a kérgi piramis neuronok gátlása miatt következik be. [22] [28] [33]

Az 5-HT 1B és 5-HT 1D receptorok különösen a monoaminerg neuronok preszinaptikus membránján találhatók. A vortioxetin-antagonizmus ezeken a receptorokon szintén hozzájárulhat mindhárom monoamin szinaptikus szintjének növekedéséhez a DRN, VTA és LC neuronális vetületekben. [23]

A prefrontális kéregben és a hippocampusban az acetilkolin és a hisztamin szint növekedésének mechanizmusa még mindig nem teljesen ismert.

Preklinikai hatások

A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a vortioxetint multimodális farmakológiai profilja számos szempontból megkülönbözteti az SSRI-ktől és az SNRI-ktől. A vortioxetin különösen hatásos a depresszió SNRI-érzéketlen állatmodelljeiben (akut progeszteronelvonási modell) [34] [35] . Klinikai és preklinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy az akut progeszteron-megvonás depressziót, szorongást, ingerlékenységet, anhedóniát és szociális visszahúzódást okozhat [34] . Ez a modell SSRI- és SNRI-érzéketlen. Azonban egy szelektív 5-HT 1A agonista ( flesinoxán ) és egy szelektív 5-HT 3 antagonista ( ondansetron ) hatékony ebben a modellben [35] .

Hasonlóképpen, a vortioxetin hatásos volt a triptofán-hidroxiláz-inhibitor által okozott szerotonin kimerülése által okozott kognitív károsodás modelljében. Ebben a modellben az escitalopram és a duloxetin hatástalanok voltak, ellentétben a szelektív 5-HT 1A agonista flesinoxánnal [36] . Ezenkívül a vortioxetin 1 hónapos adagolása részben kompenzálta a 12 hónapos egerek vizuális-térbeli memóriazavarát, míg a fluoxetin hatástalan volt [37] .

Az EEG vizsgálatok nagy különbségeket mutattak ki a vortioxetin és az SSRI(N) agykéreg bioelektromos aktivitására gyakorolt ​​hatása között [38] . Az escitaloprammal és a duloxetinnel ellentétben a vortioxetin dózisfüggő módon növelte az ébrenlétet, csakúgy, mint a flesinoxán, a duloxetin és az ondansetron, de az escitalopram nem. A kvantitatív EEG spektrális analízis kimutatta, hogy a vortioxetin növelte a θ (4-8 Hz), α (8-12 Hz) és γ (30-50 Hz) oszcilláció erejét a frontális kéregben. A duloxetin nem befolyásolta a θ- és γ-ritmust, de csökkentette az α-ritmus erejét, míg az escitalopram nem okozott változást. Az ondansetron (szelektív 5-HT 3 receptor antagonista) és a szelektív 5-HT 7 antagonista SB-269970 (≈31-35%-os kihasználtság) növelte a θ-ritmus erejét. A Flesinoxan (≈41%-os kihasználtság) növelte a θ és γ ritmusok erejét. Így a vortioxetin abban különbözik az escitalopramtól és a duloxetintől, hogy fokozza a θ-, α- és γ-oszcillációk amplitúdóját az agy frontális lebenyeinek kérgében. Ennek a következménye valószínűleg a kognitív funkciókért felelős agykérgi hálózatok aktiválódása [38] .

Klinikai hatékonysági vizsgálatok

Major depresszív zavar

Major depressziós rendellenességben (MDD) a vortioxetint 12 rövid távú (6, 8 és 12 hetes) randomizált, kettős-vak, kontrollos klinikai vizsgálatban tanulmányozták napi 5 mg, 10 mg, 15 mg-os adagok mellett. , és 20 mg ( NCT00839423 NCT00735709 , NCT01140906 , NCT01153009 , NCT01163266 , NCT00811252 , NCT01422213 , NCT01488071 , NCT00672620 , NCT00672958 , NCK Ezek közül 11 volt placebo-kontrollos. Közülük 8 esetben a vortioxetin statisztikailag szignifikáns fölényben volt a placebóval szemben ( NCT00839423 , NCT00735709 , NCT01140906 , NCT01153009 , NCT01163266 , NCT00811266 , NCT00811252 , NCT00811252 , NCT00811252 , NCT1081252 és NCT10314 ago

Egy 12 hetes vizsgálatban olyan betegeknél, akiknél a korábbi SSRI-k és SNRI-k monoterápiája nem reagált megfelelően, a vortioxetint agomelatinnal hasonlították össze ( NCT01488071 ) [39] . Egyidejűleg SSRI(N)-ről vortioxetinre vagy agomelatinra váltottak. Az elsődleges hatékonysági paraméterekben a vortioxetin 2,2 ponttal felülmúlta az agomelatint a MADRS skálán (p < 0,01). A másodlagos végpont elemzés azt mutatta, hogy a vortioxetin a 8. és 12. hét végén a válaszadás és a remisszió arányában is szignifikánsan jobb volt, mint az agomelatin [39] . Ezenkívül a vortioxetin hatása felülmúlta az agomelatint a depresszió tüneteire ( MADRS , CGI), a szorongásra ( HAM-A ), az általános működésre és az életminőségre (Sheehan Disability Scale, EuroQol-5) és a család működésére gyakorolt ​​hatás tekintetében (HAM-A). DFFS). A mellékhatások miatti megvonások száma a teljes vizsgálati időszak alatt szintén szignifikánsan alacsonyabb volt a vortioxetin csoportban (5,9% vs 9,5%) [39] .

A relapszus elleni hatékonyságra vonatkozó hosszú távú vizsgálatok kimutatták, hogy a depresszió kiújulásának gyakorisága a vortioxetin hosszú távú alkalmazása esetén kétszer alacsonyabb volt, mint a placebo esetén (13% vs 26%) [40] .

Kognitív diszfunkció az MDD-ben

Az NCT00811252 vizsgálatban idős, depressziós betegek vettek részt (átlagéletkor 70,6 év). A másodlagos végpontelemzések a végrehajtó funkciót, a figyelmet, a feldolgozási sebességet és a verbális memóriát tartalmazták a Ray Auditory Learning Test (RAVLT) és a Digital Symbol Substitution Test (DSST) teszten. A RAVLT tesztben mind a vortioxetin, mind a duloxetin statisztikailag szignifikánsan jobb volt, mint a placebo. Ugyanakkor a DSST-ben csak a vortioxetin volt szignifikánsan jobb a placebónál. A RAVLT a memóriaindikátorokat, a DSST pedig a végrehajtó funkciókat, az információfeldolgozási sebességet, a figyelemkoncentrációt jellemzi [41] .

A vortioxetinnel végzett klinikai vizsgálatok eredményeinek utólagos elemzése, amely másodlagos végpontként a kognitív funkciók javulásának dinamikájának értékelését is magában foglalta, azt mutatta, hogy a kognitív diszfunkció javulása nem az antidepresszáns hatás kialakulásának következménye. A kognitív működésre gyakorolt ​​pozitív hatás a vortioxetin közvetlen hatása [41] .

Generalizált szorongásos zavar

Az elvégzett klinikai vizsgálatok eredményei ellentmondásosak. Az öt vizsgálat közül a vortioxetin csak kettőben mutatott szignifikáns fölényt a placebóval szemben (ezek közül az egyik egy hosszú távú hatékonysági vizsgálat volt) [42] . Négy rövid távú vizsgálat metaanalízise azonban a vortioxetin szignifikáns fölényét mutatta a placebóval szemben, különösen a súlyos GAD-ban szenvedő betegeknél (összesített HAM-A pontszám >25) [43] .

Egyéb vizsgálati indikációk

Figyelemhiányos hiperaktivitási zavar felnőtteknél

A vortioxetint két dóziscsoportban (10 mg és 20 mg) vizsgálják egy rövid távú, 12 hetes, placebo-kontrollos II. fázisú CT NCT02327013 során .

Elsődleges végpont : az AISRS [ADHD Investigator Symptom Rating Scale] pontszámának változása a figyelmetlenség és a hiperaktivitás-impulzivitás mérésére.

Másodlagos végpontok : BRIEF-A [Behavior Rating Inventory of Executive Function - Adult version] és SDS [Sheehan Disability Scale] pontszám változása.

A skizofrénia negatív tünetei (az antipszichotikumok mellett)

Egy 16 hetes, placebo-kontrollos, IV. fázisú vizsgálat, amely a kiegészítő vortioxetin-terápia hatékonyságát értékeli a skizofrénia negatív és kognitív tüneteire NCT02357797 . A vizsgálatba pozitív pszichotikus tünetek nélküli, legalább három hónapig stabil betegeket vontak be, akiknek az antipszichotikus terápiáját legalább négy hétig nem változtatták, és nem jelentkeztek egyidejűleg depressziós és extrapiramidális tünetek.

A betegek további rétegezését a betegség időtartamától függően végezzük a vizsgálatba való felvétel időpontjában (legfeljebb 5 év vagy több), hogy meghatározzuk a betegség időtartamának a vortioxetinre adott klinikai válasz súlyosságára gyakorolt ​​hatását. . A vortioxetin napi céldózisa 20 mg.

Elsődleges végpont : Változás az NSA-16-ban [negatív tünetértékelési skála].

Másodlagos végpont : változás az MCCB [MATRICS Consensus Cognitive Battery] pontszámában.

Biztonság és hordozhatóság

A klinikai vizsgálatok során megfigyelt leggyakoribb mellékhatás a hányinger volt. A mellékhatások enyhék vagy közepesen súlyosak voltak, és a kezelés első két hetében észlelték őket. A reakciók általában átmenetiek voltak, és nem volt szükség a gyógyszer abbahagyására. Az emésztőszervek reakcióit gyakrabban figyelték meg nőbetegeknél.

A szerotonin szindróma kialakulásának külön eseteit figyelték meg, amikor SSRI-kkel, SNRI-kkel és más szerotonerg antidepresszánsokkal, köztük a vortioxetinnel monoterápiában alkalmazták. Ismeretes, hogy a szerotonerg antidepresszánsok más szerotonerg gyógyszerekkel kombinációban történő alkalmazása növeli a szerotonin szindróma kialakulásának kockázatát. Ezért lehetőség szerint kerülni kell a vortioxetin triptofánnal, 5-hidroxi-triptofánnal, triptánokkal, triciklusos antidepresszánsokkal, fentanillal, tramadollal, lítiummal, buspironnal és orbáncfűvel kombinációban történő egyidejű alkalmazását.

Nem találták a QTc-szakasz megnyúlásának kockázatát egészséges önkénteseknél napi 40 mg vortioxetin alkalmazása esetén [44] .

Szexuális diszfunkció

Az SSRI(N) használatából adódó szexuális diszfunkció (libido csökkenése, szexuális izgalom intenzitása, késleltetett magömlés, anorgazmia, csökkent orgazmus intenzitás, merevedési zavar stb.) előfordulási gyakoriságának meghatározása [ TESD , kezelés-előforduló szexuális diszfunkció ], a betegek spontán jelentései alapján, a panaszok intimitása miatt nem objektív értékelési módszer. A TESD-t a betegek általában nem jelentik spontán módon, de gyakran ez a fő oka annak, hogy nem folytatják az antidepresszánsok szedését, különösen a fiatalabb betegek körében [8] .

A vortioxetinnel kapcsolatos vizsgálatok az Arizona Sexual Experience Scale (ASEX) skálát használták. A TESD-t olyan szexuális diszfunkcióként határozták meg, amely a gyógyszer beadása előtt hiányzott (az ASEX összpontszáma ≥19, minden egyes tételnél legalább 5), de legalább két egymást követő vizsgálati látogatáson észlelték. A vortioxetinnel végzett 7 rövid távú vizsgálat összesített elemzése azt mutatta, hogy a TESD általános előfordulása (kivéve a dóziscsoportokat) nem különbözött szignifikánsan a placebótól (37% vs 32%), míg a duloxetin (60 mg/nap) csoportban ez volt. 48,2 %. Figyelembe véve a betegek dóziscsoportját, a gyakoriság dózisfüggőségét figyelték meg. Az 5 mg/nap vortioxetint kapó csoportban a TESD incidenciája szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a placebo csoportban, 25,7%. A vortioxetin 10 mg/nap csoportjában hasonló volt a placebóhoz – 35,3%. A vortioxetin 20 mg/nap csoportjában 46,1% [8] .

A remisszióban lévő TESD-s betegek SSRI-t szedő vortioxetinre vagy eszcitalopramra történő átállítására vonatkozó vizsgálat a legtöbb paraméterben (CSFQ-14 skála) jelentős javulást mutatott a szexuális működés minőségében az intimitás mindhárom fázisában, amikor vortioxetinre váltottak az escitaloprammal összehasonlítva [9] .

A vortioxetin szexuális működés minőségére gyakorolt ​​szignifikáns negatív hatásának hiányának egyik lehetséges magyarázata preklinikai vizsgálatokból származó adatok lehetnek. Kimutatták, hogy egy hatékony 5-HT 1A receptor agonista hozzáadása visszafordítja az SSRI által kiváltott szexuális viselkedési zavarokat állatokban [45] [46] [47] . Így az 5-HT 1A receptorok további stimulálása emelkedett szerotoninszint mellett csökkentheti annak szexuális funkciókra gyakorolt ​​negatív hatását [48] [14] .

Alvászavarok

A klinikai vizsgálatok során a vortioxetin szedése közben az alvással kapcsolatos mellékhatások (álmatlanság, korai álmatlanság, átlagos álmatlanság, késői álmatlanság, hyposomnia, diszsomnia, csökkent alvásminőség) kialakulásának kockázata 2,0-5,1% volt, és nem tért el szignifikánsan a placebótól (4,4). %) [12] , szemben az SSRI(N)-vel [14] .

Kimutatták, hogy az 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 3 és 5-HT 7 receptorok fontos szerepet játszanak az alvás szabályozásában [49] [50] [51] . Így az 5-HT 1A receptorok stimulálása növeli az ébrenlét szintjét. Ezenkívül az 5-HT 1A stimulálása és az 5-HT 7 receptorok blokkolása lerövidíti a REM alvást [51] [52] [32] .

Állatkísérletekben kimutatták, hogy egy szelektív 5-HT 7 receptor antagonista beadása megakadályozza az SSRI által kiváltott mikroébredéseket (nem REM vagy REM alvás, amelyet rövid, 10 másodperces ébrenléti időszakok szakítanak meg), ami klinikai megfelelője az SSRI-kkel történő alvásfragmentációnak. [53] . A vortioxetin poliszomnográfiás vizsgálata a REM alvás elnyomását találta egészséges önkéntesekben [10] . A paroxetinnel összehasonlítva, azonos szintű SERT-foglaltság mellett a vortioxetin sokkal kisebb hatással van a REM alvásra [10] .

Elvonási szindróma

A vortioxetin egyidejű megvonásából eredő tüneteket három rövid távú klinikai hatásossági vizsgálatban vizsgálták, és gyakoriságuk és súlyosságuk hasonló volt a placebóhoz. Ez legalábbis részben a vortioxetin hosszú felezési idejével (57 óra) magyarázható. [14] A vortioxetin egyidejű megszüntetése lehetséges. A vortioxetin napi 15 és 20 mg-os hosszú távú alkalmazása esetén azonban a teljes megvonás előtt egy hétig javasolt napi 10 mg-ra csökkenteni az adagot [15].

Adagolási rend

A kezelés napi 10 mg-os adaggal kezdődik. Az ajánlott terápiás dózis 5-20 mg naponta.

A gyógyszert naponta egyszer kell bevenni, étkezéstől függetlenül.


Ellenjavallatok

  • A hatóanyaggal vagy a gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység.
  • Egyidejű alkalmazás nem szelektív MAO-gátlókkal vagy szelektív MAO-A-gátlókkal.
  • Óvatosan : súlyos vese- és májelégtelenség; mánia és hipománia; farmakológiailag nem kontrollált epilepszia, görcsrohamok anamnézisében; kifejezett öngyilkos viselkedés; májzsugorodás; vérzésre való hajlam; MAO B-gátlókkal (selegilin, razagilin), szerotonerg gyógyszerekkel, görcsküszöböt csökkentő gyógyszerekkel, lítiummal, triptofánnal, orbáncfüvet tartalmazó gyógyszerekkel, orális antikoagulánsokkal és vérlemezkeműködést befolyásoló gyógyszerekkel, hyponatraemiát okozó gyógyszerekkel, elektrokonvulzív terápiával együtt alkalmazva , öreg kor.

Gyógyszerkölcsönhatások

  • Irreverzibilis, nem szelektív MAO-gátlók ( fenelzin , tranilcipromin ) - a szerotonin szindróma kockázata miatt az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerekkel való bármilyen kombináció ellenjavallt. A vortioxetin-kezelést legkorábban 14 nappal az irreverzibilis, nem szelektív MAO-gátlókkal végzett kezelés abbahagyása után szabad elkezdeni. A gyógyszer szedését legalább 14 nappal az irreverzibilis, nem szelektív MAO-gátlókkal végzett kezelés megkezdése előtt fel kell függeszteni.
  • Reverzibilis szelektív MAO-A gátlók (pl. moklobemid) szintén ellenjavallt
  • Az irreverzibilis, szelektív MAO-B-gátlók (selegilin, razagilin) ​​nem javasoltak vortioxetinnel való kombinációban, annak ellenére, hogy az SSRI-k esetében nincs ilyen figyelmeztetés.
  • A görcsküszöböt csökkentő gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni más antidepresszánsokkal (TCA-k, SSRI-k, SNRI-k, bupropion), antipszichotikumokkal ( fenotiazinok , butirofenonok és tioxantének), valamint meflokinnal és tramadollal.
  • Citokróm P450 gátlók - a mellékhatások gyakoriságának növekedése, dóziscsökkentés szükséges.
  • Omeprazol  - Az omeprazol (a CYP2C19 inhibitora) egyszeri 40 mg-os adagjának a vortioxetin farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatását egészséges önkéntesekben nem figyelték meg.
  • Citokróm P450 induktorok (rifampicin, karbamazepin, fenitoin) - a vortioxetin AUC-értékének 72%-os csökkenését figyelték meg, ezért dózismódosításra lehet szükség.
  • Antikoagulánsok és thrombocyta-aggregációt gátló szerek (beleértve az acetilszalicilsavat is) - kölcsönhatásokat nem észleltek. Mindazonáltal, más szerotonerg szerekhez hasonlóan, óvatosan kell eljárni, ha a vortioxetint orális antikoagulánsokkal vagy thrombocyta-aggregációt gátló szerekkel együtt alkalmazzák, mivel a vérzés kockázata megnő.
  • Alkohol  – nem észleltek jelentős hatást. A vortioxetin alkohollal kombinációban történő alkalmazása azonban nem javasolt.
  • Benzodiazepinek  - nem észleltek jelentős mellékhatásokat.
  • Kombinált orális fogamzásgátlók (COC) - a vortioxetin és a COC (30 mikrogramm etinilösztradiol / 150 mikrogramm levonorgesztrel) egyidejű alkalmazása nem volt hatással a nemi hormonok szintjére (a placebóhoz képest).
  • Lítium és triptofán – a szerotonerg antidepresszánsok lítiummal vagy triptofánnal történő együttes alkalmazásakor fokozott hatásokról számoltak be, ezért óvatosan kell eljárni ezekkel a gyógyszerekkel.

Gyermekkor

Gyermekeknél nem végeztek klinikai vizsgálatokat, és a vortioxetin biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti betegeknél nem igazolták.

Két összehasonlító (fluoxetinnel) placebo-kontrollos, III. fázisú klinikai vizsgálatot terveznek vortioxetinnel gyermekeken, két korcsoportban: 7-11 évesek NCT02709655 és 12-17 évesek NCT02709746 .

Jegyzetek

  1. ↑ Biztos Hivatal. Biztonsági figyelmeztetések a humán gyógyászati ​​termékekhez – Brintellix (vortioxetin): Gyógyszerbiztonsági közlemény – A márkanév módosítása Trintellixre, hogy elkerüljük a Brilintával (ticagrelor  ) való összetéveszthetőséget . www.fda.gov. Letöltve: 2017. május 26. Az eredetiből archiválva : 2016. május 5..
  2. ↑ US Label archiválva : 2016. január 31. a Wayback Machine -nél Utoljára frissítve: 2014. július, 2014. szeptemberi felülvizsgálat után. A címkeverziók az FDA indexoldalán érhetők el. Archiválás : 2020. július 30. a Wayback Machine oldalon, megnyitva: 2016. január 19.
  3. ↑ Joseph Zohar, David J. Nutt, David J. Kupfer, Hans-Jurgen Moller, Shigeto Yamawaki. Javaslat egy frissített neuropszichofarmakológiai nómenklatúrára  // European Neuropsychopharmacology. - T. 24 , sz. 7 . – S. 1005–1014 . - doi : 10.1016/j.euroneuro.2013.08.004 . Archiválva az eredetiből 2018. július 3-án.
  4. ↑ Beatrice Bortolato, Kamilla W. Miskowiak, Cristiano A. Köhler, Michael Maes, Brisa S. Fernandes. Kognitív remisszió: új cél a súlyos depresszió kezelésében?  (angol)  // BMC Medicine. — 2016-01-22. - T. 14 , sz. 1 . - doi : 10.1186/s12916-016-0560-3 .
  5. ↑ Young Sup Woo, Joshua D. Rosenblat, Ron Kakar, Won-Myong Bahk, Roger S. McIntyre. Kognitív hiányosságok a rossz foglalkozási funkciók közvetítőjeként remitt major depressziós betegeknél  //  Klinikai pszichofarmakológia és idegtudomány. — 2016-02-29. — Vol. 14 , iss. 1 . — P. 1–16 . - doi : 10.9758/cpn.2016.14.1.1 . Archiválva az eredetiből 2022. május 31-én.
  6. ↑ Joshua D. Rosenblat, Ron Kakar, Roger S. McIntyre. Az antidepresszánsok kognitív hatásai súlyos depressziós rendellenességben: A randomizált klinikai vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise  //  International Journal of Neuropsychopharmacology. — 2016-02-01. — Vol. 19 , iss. 2 . — P. pyv082 . — ISSN 1469-5111 1461-1457, 1469-5111 . - doi : 10.1093/ijnp/pyv082 . Archiválva az eredetiből 2016. április 23-án.
  7. ↑ 1 2 Dina Popovic, Eduard Vieta, Michele Fornaro, Giulio Perugi. Kognitív tolerálhatóság a súlyos depresszió és szorongásos zavarok sikeres, hosszú távú kezelését követően SSRi antidepresszánsokkal  // Journal of Affective Disorders. — 2015-03-01. - T. 173 . – S. 211–215 . — ISSN 1573-2517 . - doi : 10.1016/j.jad.2014.11.008 . Archiválva az eredetiből 2016. szeptember 21-én.
  8. ↑ 1 2 3 Paula L. Jacobsen, Atul R. Mahableshwarkar, William A. Palo, Yinzhong Chen, Marianne Dragheim. A kezelés során felmerülő szexuális diszfunkció a vortioxetin randomizált vizsgálataiban súlyos depressziós rendellenesség vagy generalizált szorongásos rendellenesség esetén: összevont elemzés  // CNS-spektrumok. — 2015-11-17. – S. 1–12 . — ISSN 1092-8529 . - doi : 10.1017/S1092852915000553 . Archiválva az eredetiből 2016. szeptember 21-én.
  9. ↑ 1 2 Paula L. Jacobsen, Atul R. Mahableshwarkar, Yinzhong Chen, Lambros Chrones, Anita H. Clayton. A Vortioxetine hatása vs. Az escitalopram a szexuális működésről jól kezelt súlyos depressziós zavarban szenvedő felnőtteknél, akik SSRI által kiváltott szexuális diszfunkciót tapasztalnak  // The Journal of Sexual Medicine. — 2015-10-01. - T. 12 , sz. 10 . — S. 2036–2048 . — ISSN 1743-6109 . - doi : 10.1111/jsm.12980 . Archiválva az eredetiből 2016. szeptember 21-én.
  10. ↑ 1 2 3 Sue Wilson, Astrid-Maria Højer, Jeppe Buchberg, Johan Areberg, David J. Nutt. A multimodális antidepresszáns vortioxetin differenciált hatásai az alvási architektúrára: 1. rész, farmakokinetikai/farmakodinamikai összehasonlítás a paroxetinnel egészséges férfiakban  // Journal of Psychopharmacology (Oxford, Anglia). — 2015-10-01. - T. 29 , sz. 10 . – S. 1085–1091 . — ISSN 1461-7285 . - doi : 10.1177/0269881115599387 . Archiválva az eredetiből 2016. szeptember 21-én.
  11. ↑ Steven C. Leiser, Deborah Iglesias-Bregna, Ligia Westrich, Alan L. Pehrson, Connie Sanchez. A multimodális antidepresszáns vortioxetin differenciált hatásai az alvási architektúrára: 2. rész, farmakológiai kölcsönhatások rágcsálókban a szerotonin-3 receptor antagonizmus szerepére utalnak  // Journal of Psychopharmacology (Oxford, Anglia). — 2015-10-01. - T. 29 , sz. 10 . - S. 1092-1105 . — ISSN 1461-7285 . - doi : 10.1177/0269881115592347 . Archiválva az eredetiből 2017. május 4-én.
  12. ↑ 1 2 David S. Baldwin, Lambros Chrones, Ioana Florea, Rebecca Nielsen, George G. Nomikos. A vortioxetin biztonságossága és tolerálhatósága: Randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatokból és nyílt, kiterjesztett vizsgálatokból származó adatok elemzése  // Journal of Psychopharmacology (Oxford, Anglia). — 2016-03-01. - T. 30 , sz. 3 . – S. 242–252 . — ISSN 1461-7285 . doi : 10.1177/ 0269881116628440 . Archiválva az eredetiből 2017. június 6-án.
  13. ↑ EL Theunissen, D Street, AM Højer, A Vermeeren, A van Oers. Véletlenszerű vizsgálat egy új antidepresszáns, a vortioxetin (Lu AA21004) akut és állandó állapotú hatásairól a tényleges vezetésre és a megismerésre  //  Klinikai farmakológia és terápia. — 2013-06-01. — Vol. 93 , iss. 6 . - P. 493-501 . — ISSN 1532-6535 . - doi : 10.1038/clpt.2013.39 . Az eredetiből archiválva: 2016. május 3.
  14. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Connie Sanchez, Karen E. Asin, Francesc Artigas. A vortioxetin, egy új, multimodális hatású antidepresszáns: a preklinikai és klinikai adatok áttekintése  // Farmakológia és terápia. — 2015-01-01. - T. 145 . – 43–57 . — ISSN 1879-016X . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2014.07.001 . Archiválva az eredetiből 2016. szeptember 21-én.
  15. ↑ 1 2 3 4 BRINTELLIX. TELJES ELŐÍRÁSI INFORMÁCIÓ (FDA) http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Label_ApprovalHistory#labelinfo Archiválva : 2016. május 6. a Wayback Machine -nél
  16. ↑ H. Tanaka, T. Tatsuno, H. Shimizu, A. Hirose, Y. Kumasaka. A tandospiron hatása a második hírvivő rendszerekre és a neurotranszmitterek felszabadulására a patkány agyában  // Általános farmakológia. — 1995-12-01. - T. 26 , sz. 8 . - S. 1765-1772 . — ISSN 0306-3623 . Archiválva az eredetiből 2018. szeptember 16-án.
  17. ↑ Kazuki Yabuuchi, Rie Tagashira, Yukihiro Ohno. A tandospiron, egy új szorongásoldó szer hatása a kínai hörcsög petefészek sejtjeiben (CHO-sejtek) expresszált humán 5-HT1A receptorokra  // Biogén aminok. — 2004-06-01. - T. 18 , sz. 3 . – S. 319–328 . — ISSN 1569-3910 . - doi : 10.1163/1569391041501933 . Az eredetiből archiválva: 2016. május 4.
  18. ↑ W. Koek, B. Vacher, C. Cosi, M. B. Assié, J. F. Patoiseau. 5-HT1A receptor aktiválás és antidepresszáns-szerű hatások: Az F 13714 nagy hatékonysággal és jelentős antidepresszáns potenciállal rendelkezik  // European Journal of Pharmacology. - 2001-05-25. - T. 420 , sz. 2-3 . – S. 103–112 . — ISSN 0014-2999 . Archiválva az eredetiből 2018. szeptember 16-án.
  19. ↑ Jean Louis Maurel, Jean-Marie Autin, Philippe Funes, Adrian Newman-Tancredi, Francis Colpaert. Nagy hatékonyságú 5-HT1A agonisták az antidepresszáns kezeléshez: megújított lehetőség  // Journal of Medicinal Chemistry. — 2007-10-04. - T. 50 , sz. 20 . — S. 5024–5033 . — ISSN 0022-2623 . - doi : 10.1021/jm070714l . Archiválva az eredetiből 2018. szeptember 16-án.
  20. ↑ Brintellix SPC (EMA) http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002717/WC500159449.pdf Archiválva : 2016. március 13. a Wayback Machine -nél
  21. ↑ 1 2 3 4 Cécile Bétry, Alan L. Pehrson, Adeline Etiévant, Bjarke Ebert, Connie Sánchez. Az antidepresszáns vortioxetin által kiváltott 5-HT sejttüzelés gyors felépülése magában foglalja az 5-HT(3) receptor antagonizmust  // The international Journal of neuropsychopharmacology / Official Science Journal of the Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum (CINP). — 2013-06-01. - T. 16 , sz. 5 . – S. 1115–1127 . — ISSN 1469-5111 . - doi : 10.1017/S1461145712001058 . Archiválva az eredetiből 2016. szeptember 21-én.
  22. ↑ 12 Stephen M. Stahl . A módok és csomópontok megmagyarázzák a vortioxetin, egy multimodális szer (MMA) hatásmechanizmusát: az 5HT3 receptorok blokkolása fokozza a szerotonin, a noradrenalin és az acetilkolin felszabadulását  // CNS spektrum. — 2015-10-01. - T. 20 , sz. 5 . – S. 455–459 . — ISSN 1092-8529 . - doi : 10.1017/S1092852915000346 . Archiválva az eredetiből 2016. szeptember 21-én.
  23. ↑ 12 Stephen M. Stahl . Módok és csomópontok magyarázzák a vortioxetin, egy multimodális szer (MMA) hatásmechanizmusát: a szerotonin felszabadulás fokozása a szerotonin (5HT) transzporter gátlásának és az 5HT receptorokon (5HT1A, 5HT1B, 5HT1D, 5HT7 receptorok)  // CNS spektrumok kombinálásával. — 2015-04-01. - T. 20 , sz. 2 . — 93–97 . — ISSN 1092-8529 . - doi : 10.1017/S1092852915000139 . Archiválva az eredetiből 2016. szeptember 21-én.
  24. ↑ 12 Stephen M. Stahl . Módok és csomópontok magyarázzák a vortioxetin, egy multimodális ágens (MMA) hatásmechanizmusát: módosítja a szerotonin downstream hatását a glutamát és a GABA (gamma amino-vajsav) felszabadulására  // CNS spektrum. — 2015-08-01. - T. 20 , sz. 4 . – S. 331–336 . — ISSN 1092-8529 . - doi : 10.1017/S1092852915000334 . Archiválva az eredetiből 2016. szeptember 21-én.
  25. ↑ Prasad R. Padala, Kalpana P. Padala, Varun Monga, Daniel A. Ramirez, Dennis H. Sullivan. Az SSRI-vel összefüggő apátia szindróma megfordítása a terápia abbahagyásával  // The Annals of Pharmacotherapy. — 2012-03-01. - T. 46 , sz. 3 . - S. e8 . - ISSN 1542-6270 . - doi : 10.1345/aph.1Q656 . Az eredetiből archiválva: 2016. szeptember 20.
  26. ↑ W. Jason Barnhart, Eugene H. Makela, Melissa J. Latocha. SSRI-indukálta apátia szindróma: klinikai áttekintés  // Journal of Psychiatric Practice. - 2004-05-01. - T. 10 , sz. 3 . – S. 196–199 . - ISSN 1527-4160 . Archiválva az eredetiből 2017. szeptember 29-én.
  27. ↑ Randy A. Sansone, Lori A. Sansone. SSRI-indukált közömbösség  // Pszichiátria (Edgmont). — 2010-10-01. - T. 7 , sz. 10 . — S. 14–18 . — ISSN 1550-5952 . Archiválva az eredetiből 2018. május 27-én.
  28. ↑ 12 Stephen M. Stahl . A módok és a csomópontok megmagyarázzák a vortioxetin, egy multimodális szer (MMA) hatásmechanizmusát: a szerotoninreceptorokra gyakorolt ​​hatások fokozhatják négy prokognitív neurotranszmitter felszabadulását  // CNS spektrum. — 2015-12-01. - T. 20 , sz. 6 . – S. 515–519 . — ISSN 1092-8529 . - doi : 10.1017/S1092852915000358 . Archiválva az eredetiből 2016. szeptember 21-én.
  29. ↑ Francesc Artigas. Az antidepresszáns hatásokban részt vevő szerotonin receptorok  // Farmakológia és terápia. - T. 137 , sz. 1 . – S. 119–131 . - doi : 10.1016/j.pharmthera.2012.09.006 . Archiválva az eredetiből 2018. június 4-én.
  30. ↑ Alan L. Pehrson, Thomas Cremers, Cecile Bétry, Marieke GC van der Hart, Laerke Jørgensen. A Lu AA21004, egy új multimodális antidepresszáns, regionálisan szelektíven növeli a több neurotranszmitter mennyiségét – egy patkány mikrodialízis és elektrofiziológiai vizsgálat  // European Neuropsychopharmacology: The Journal of the European College of Neuropsychopharmacology. — 2013-02-01. - T. 23 , sz. 2 . – S. 133–145 . — ISSN 1873-7862 . - doi : 10.1016/j.euroneuro.2012.04.006 . Az eredetiből archiválva: 2016. szeptember 20.
  31. ↑ A. Mørk, A. Pehrson, LT Brennum, S. Møller Nielsen, H. Zhong. A Lu AA21004 farmakológiai hatásai: egy új multimodális vegyület a súlyos depressziós rendellenességek kezelésére  // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. — 2012-03-01. - T. 340 , sz. 3 . – S. 666–675 . — ISSN 1521-0103 . doi : 10.1124 / jpet.111.189068 . Az eredetiből archiválva: 2016. szeptember 20.
  32. ↑ 1 2 Pascal Bonaventure, Christine Dugovic, Michelle Kramer, Peter De Boer, Jaskaran Singh. A JNJ-18038683, egy 7-es típusú 5-hidroxi-triptamin receptor antagonista transzlációs értékelése a gyors szemmozgásos alvásról és a súlyos depressziós rendellenességről  // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. — 2012-08-01. - T. 342 , sz. 2 . — S. 429–440 . — ISSN 1521-0103 . doi : 10.1124 / jpet.112.193995 . Az eredetiből archiválva: 2016. szeptember 20.
  33. ↑ Alan L. Pehrson, Connie Sanchez. Megváltozott γ-aminovajsav neurotranszmisszió súlyos depressziós rendellenességben: a támogató bizonyítékok és a szerotonerg antidepresszánsok hatásának kritikus áttekintése  // Gyógyszertervezés, fejlesztés és terápia. — 2015-01-01. - T. 9 . – S. 603–624 . — ISSN 1177-8881 . - doi : 10.2147/DDDT.S62912 . Archiválva az eredetiből 2018. szeptember 16-án.
  34. ↑ 1 2 Yan Li, Alan L. Pehrson, David P. Budac, Connie Sánchez, Maria Gulinello. A premenstruációs diszfória rágcsálómodellje: a progeszteron megvonása depresszió-szerű viselkedést vált ki, amely eltérően érzékeny az antidepresszánsok osztályaira  // Behavioral Brain Research. — 2012-10-01. - T. 234 , sz. 2 . – S. 238–247 . — ISSN 1872-7549 . - doi : 10.1016/j.bbr.2012.06.034 . Archiválva az eredetiből 2018. július 23-án.
  35. ↑ 1 2 Yan Li, Kasper F. Raaby, Connie Sánchez, Maria Gulinello. Az antidepresszáns-szerű hatás hátterében álló szerotonerg receptor mechanizmusok a patkányok hormonálisan kiváltott depressziójának progeszteron-megvonási modelljében  // Behavioral Brain Research. — 2013-11-01. - T. 256 . – S. 520–528 . — ISSN 1872-7549 . - doi : 10.1016/j.bbr.2013.09.002 . Archiválva az eredetiből 2017. június 14-én.
  36. ↑ Jesper Bornø Jensen, Kristian Gaarn du Jardin, Dekun Song, David Budac, Gennady Smagin. A vortioxetin, de nem az eszcitalopram vagy a duloxetin, megfordítja a patkányok központi 5-HT kimerülése által kiváltott memóriazavart: bizonyíték az 5-HT receptor közvetlen modulációjára  // European Neuropsychopharmacology: The Journal of the European College of Neuropsychopharmacology. — 2014-01-01. - T. 24 , sz. 1 . – S. 148–159 . — ISSN 1873-7862 . - doi : 10.1016/j.euroneuro.2013.10.011 . Archiválva az eredetiből 2016. szeptember 21-én.
  37. ↑ Y. Li, C. Sanchez, M. Gulinello. P.1.j.002 Az idős egerek memóriazavara eltérően érzékeny az antidepresszánsok különböző osztályaira  // European Neuropsychopharmacology. - T. 23 . - doi : 10.1016/s0924-977x(13)70440-1 . Archiválva az eredetiből 2018. július 2-án.
  38. ↑ 1 2 S. C. Leiser, A. L. Pehrson, P. J. Robichaud, C. Sanchez. A multimodális antidepresszáns vortioxetin az escitaloprammal és a duloxetinnel ellentétben növeli a frontális kérgi oszcillációkat - kvantitatív EEG-vizsgálat patkányokon  // British Journal of Pharmacology. — 2014-09-01. - T. 171 , sz. 18 . — S. 4255–4272 . — ISSN 1476-5381 . doi : 10.1111 / bph.12782 . Archiválva az eredetiből 2016. szeptember 21-én.
  39. ↑ 1 2 3 Stuart A Montgomery, Rebecca Z Nielsen, Lis H Poulsen, Lars Häggström. Randomizált, kettős-vak vizsgálat súlyos depressziós rendellenességben szenvedő felnőtteknél, akik nem reagáltak megfelelően a szelektív szerotonin-újrafelvételt gátló vagy a szerotonin-noradrenalin újrafelvételt gátló kezelésre, vortioxetinre vagy agomelatinra váltottak  // Human Psychopharmacology. — 2014-09-01. - T. 29 , sz. 5 . – S. 470–482 . — ISSN 0885-6222 . - doi : 10.1002/hup.2424 .
  40. ↑ Jean-Philippe Boulenger, Henrik Loft, Ioana Florea. A Lu AA21004 randomizált klinikai vizsgálata a súlyos depressziós rendellenességben szenvedő betegek visszaesésének megelőzésében  // Journal of Psychopharmacology (Oxford, Anglia). — 2012-11-01. - T. 26 , sz. 11 . - S. 1408-1416 . — ISSN 1461-7285 . - doi : 10.1177/0269881112441866 . Az eredetiből archiválva: 2016. szeptember 20.
  41. ↑ 1 2 Cornelius Katona, Thomas Hansen, Christina Kurre Olsen. Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, duloxetinre hivatkozott, fix dózisú vizsgálat, amely összehasonlítja a Lu AA21004 hatékonyságát és biztonságosságát súlyos depressziós rendellenességben szenvedő idős betegeknél  // International Clinical Psychopharmacology. — 2012-07-01. - T. 27 , sz. 4 . – S. 215–223 . — ISSN 1473-5857 . - doi : 10.1097/YIC.0b013e3283542457 . Az eredetiből archiválva: 2017. március 15.
  42. ↑ Laura Orsolini, Carmine Tomasetti, Alessandro Valchera, Felice Iasevoli, Elisabetta Filomena Bonaguro. Új előrelépések a generalizált szorongásos zavar kezelésében: a multimodális antidepresszáns Vortioxetine  // A neuroterápia szakértői áttekintése. — 2016-04-06. — ISSN 1744-8360 . doi : 10.1586 / 14737175.2016.1173545 . Az eredetiből archiválva : 2016. szeptember 22.
  43. ↑ Chi-Un Pae, Sheng-Min Wang, Changsu Han, Soo-Jung Lee, Ashwin A. Patkar. A vortioxetin, a generalizált szorongásos rendellenesség multimodális antidepresszánsa: szisztematikus áttekintés és metaanalízis  // Journal of Psychiatric Research. — 2015-05-01. - T. 64 . — 88–98 . — ISSN 1879-1379 . - doi : 10.1016/j.jpsychires.2015.02.017 . Archiválva az eredetiből 2016. szeptember 21-én.
  44. ↑ Brintellix tabletta 5, 10 és 20 mg - Alkalmazási előírás (SPC) - (eMC) . www.medicines.org.uk. Letöltve: 2016. április 7. Az eredetiből archiválva : 2016. április 15..
  45. ↑ Eelke MS Snoeren, Jan G. Veening, Berend Olivier, Ronald S. Oosting. Szerotonin 1A receptorok és szexuális viselkedés nőstény patkányokban: áttekintés  // Farmakológia, biokémia és viselkedés. — 2014-06-01. - T. 121 . – 43–52 . — ISSN 1873-5177 . - doi : 10.1016/j.pbb.2013.11.017 . Archiválva az eredetiből 2016. szeptember 21-én.
  46. ↑ Eelke MS Snoeren, Jan G. Veening, Berend Olivier, Ronald S. Oosting. Szerotonin 1A receptorok és szexuális viselkedés hím patkányokban: áttekintés  // Farmakológia, biokémia és viselkedés. — 2014-06-01. - T. 121 . – S. 102–114 . — ISSN 1873-5177 . - doi : 10.1016/j.pbb.2013.11.007 . Archiválva az eredetiből 2017. május 22-én.
  47. ↑ Mariana Angoa-Pérez, Donald M. Kuhn. A rágcsálók szexuális viselkedésének neuroanatómiai dichotómiája: különös hangsúlyt fektetve az agy szerotoninjára  // Viselkedési farmakológia. — 2015-09-01. - T. 26 , sz. 6 . — S. 595–606 . — ISSN 1473-5849 . - doi : 10.1097/FBP.0000000000000157 . Archiválva az eredetiből 2017. május 22-én.
  48. ↑ Ronald S. Oosting, Johnny S. Chan, Berend Olivier, Pradeep Banerjee, Yong Kee Choi. A vilazodon és a citalopram és a paroxetin eltérő hatásai a szexuális viselkedésre és a szerotonin transzporterre és receptorokra hím patkányokban  // Pszichofarmakológia. — 2016-03-01. - T. 233 , sz. 6 . – S. 1025–1034 . — ISSN 1432-2072 . - doi : 10.1007/s00213-015-4198-1 . Az eredetiből archiválva : 2016. szeptember 22.
  49. ↑ Joelle Adrien. Neurobiológiai alapok az alvás és a depresszió kapcsolatához  // Sleep Medicine Reviews. — 2002-10-01. - T. 6 , sz. 5 . – S. 341–351 . — ISSN 1087-0792 . Az eredetiből archiválva : 2016. szeptember 19.
  50. ↑ Jaime M. Monti, Hector Jantos. A szerotonin 5-HT3 receptor aktiválása a dorsalis raphe magban elnyomja a REM alvást patkányban  // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. — 2008-05-15. - T. 32 , sz. 4 . — S. 940–947 . — ISSN 0278-5846 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2007.12.024 . Az eredetiből archiválva: 2016. szeptember 20.
  51. ↑ 1 2 Peter B. Hedlund. Az 5-HT7 receptor és az idegrendszer rendellenességei: áttekintés  // Pszichofarmakológia. — 2009-10-01. - T. 206 , sz. 3 . – S. 345–354 . — ISSN 0033-3158 . - doi : 10.1007/s00213-009-1626-0 . Archiválva az eredetiből 2022. május 3-án.
  52. ↑ Kevin P. Grace, Hattie Liu, Richard L. Horner. Az 5-HT1A receptorra érzékeny pedunculopontine tegmentális neuronok elnyomják a REM alvást és a légzési motoros aktivitást  // The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. — 2012-02-01. - T. 32 , sz. 5 . - S. 1622-1633 . — ISSN 1529-2401 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.5700-10.2012 . Archiválva az eredetiből 2017. május 14-én.
  53. ↑ Pascal Bonaventure, Lisa Kelly, Leah Aluisio, Jonathan Shelton, Brian Lord. Az 5-hidroxi-triptamin (5-HT)7 receptor szelektív blokádja fokozza az 5-HT transzmissziót, az antidepresszánsokhoz hasonló viselkedést és a citalopram által kiváltott gyors szemmozgások alváselnyomását rágcsálókban  // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2007-05-01. - T. 321 , sz. 2 . – S. 690–698 . — ISSN 0022-3565 . doi : 10.1124 / jpet.107.119404 . Az eredetiből archiválva: 2016. szeptember 20.

Linkek

 Antidepresszánsok ( N06A )
A gyógyszerekre vonatkozó adatok a bejegyzett gyógyszernyilvántartás és a TKFS 2008. 10. 15-i dátummal összhangban vannak megadva (* - a gyógyszert kivonták a forgalomból)
Keresés a gyógyszeradatbázisban . Az Orosz Föderáció Roszdravnadzor Szövetségi Állami Intézménye NTs ESMP (2008. október 28.). Letöltve: 2008. november 12.