Fabry betegség

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2022. június 10-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzéshez 1 szerkesztés szükséges .
Fabry betegség

A TEM mikroszkóppal a vese disztális tubulusainak sejtjeiben különböző formájú és méretű glikoszfingolipidek zárványainak jelenlétét mutatják ki .
ICD-11 5C56.01
ICD-10 E 75.2 ( ILDS E75.25)
MKB-10-KM E75.21 és E75.2
ICD-9 272,7
OMIM 301500
BetegségekDB 4638
eMedicine neuro/579  derm/707 ped/2888
Háló D000795
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A Fabry-kór ( Anderson-Fabry-kór , eng.  Anderson-Fabry-kór ) egy ritka, genetikailag meghatározott betegség , X-hez kötött öröklődéssel, a lizoszómális raktározási betegségek csoportjából . Korábban azt hitték, hogy a Fabry-kór öröklődési módja X-hez kötött recesszív , de jelenleg elegendő adat halmozódott fel ahhoz, hogy a Fabry-kór öröklődési módját X-hez kötött dominánsnak tekintsék, és a nőknél a penetranciája nem teljes. [1] . Ezt a betegséget a károsodott szfingolipid anyagcsere okozza, és számos klinikai tünetet mutat [2] [3] .

Történelmi háttér

Névnév

A betegség nevét egyik felfedezője, John Fabry (1860. június 1. – 1930. június 29.) után kapta [4] .

A betegséget először egymástól függetlenül két bőrgyógyász , John Fabry (1860-1930) Németországból és William Anderson (1842-1900) Nagy-Britanniából írta le [3] :

Epidemiológia

Ennek a betegségnek a prevalenciája 40 000 és 120 000 élveszületésből 1 között van [5] . Így ez az egyik leggyakoribb ( Gaucher-kór után ) lizoszómális raktározási betegség , minden faji csoportban előfordul, és Ausztráliában 1:117 000, Hollandiában 1: 476 000, 40 000-60 000 férfiból 1 fordul elő. USA . Gyakoribb a betegség enyhe, atipikus lefolyása, egy szerv károsodásának jeleivel [3] . Általában (az esetek körülbelül 95%-ában) a betegek a hibás gént az egyik szülőtől öröklik (férfi anyától, nő anyától vagy apától), de az esetek körülbelül 5%-a úgynevezett de novo mutációkkal jár . [6] Így a betegség családi anamnézisének hiánya nem zárja ki a Fabry-kór jelenlétét.

Öröklődés

A Fabry-kór klinikai képét az Xq22 hosszú karján található, az α-galaktozidáz A enzimet kódoló GLA gén mutációi okozzák . Az öröklődés mechanizmusa nemhez kötött :

Klinikai kép

A folyamatosan bővülő International Fabry Database körülbelül 1200 betegről tartalmaz információt. A betegség tünetei gyakran kora gyermekkorban jelentkeznek, azonban nem specifikussága miatt a diagnózis felállítása gyakran éveket, évtizedeket késik. Az életkor előrehaladtával a tünetek száma és súlyossága általában nő.

Különböztesse meg a Fabry-kór klasszikus és nem klasszikus formáját.

A betegek megjelenése

A férfiaknak gyakran van egy jellegzetes fenotípusa , amely hasonlít az akromegáliában szenvedő betegek megjelenésére : kiálló szupraorbitális ívek és frontális gumók, kiálló alsó állkapocs, megnagyobbodott ajkak, beesett orrhíd (12-14 éves kortól) [3] .

Fájdalom

A szokatlan természetű fájdalom a Fabry-kór egyik leggyakoribb és legkorábbi tünete.

A fájdalomnak két fő típusa van:

  • Neuropathiás fájdalom (acroparesthesia). Állandó égő és bizsergő érzés, kellemetlen érzés. Ezek a fájdalmak általában a lábakat és a kezeket érintik.
  • Fábry válságai . Súlyos, égető fájdalmak, amelyek időről időre jelentkeznek, a lábakban vagy a kezekben jelentkeznek, és néha átterjednek a test más részeire. Ezek a fájdalmak meglehetősen gyengítőek lehetnek, és néhány perctől több napig tarthatnak.

Az időjárás változásai, a test túlmelegedése, a stressz , a testmozgás és a fáradtság mind fokozhatják a fájdalmat.

Izzadási rendellenességek

A betegek jelentős része a normálisnál kevésbé izzad (hipohidrosis), vagy egyáltalán nem izzad ( anhidrosis ). Ez a test túlmelegedéséhez és hőérzékenységhez vezethet. Feltételezhető, hogy ennek a rendellenességnek az oka a verejtékmirigyek idegeinek és sejtjeinek károsodása.

Fáradtság és edzés intolerancia

Egyes betegek nem tolerálják a fizikai megterhelést, gyorsan elfáradnak, mérsékelt testmozgás mellett is túlmelegedést tapasztalnak. Ezenkívül a fizikai aktivitás fájdalmat okozhat.

Angiokeratomák

A Fabry-kór egyik legkorábbi és legszembetűnőbb jele a kicsi, vöröses-lila, fájdalommentes papulák a bőrön, az úgynevezett angiokeratomák . Az életkor előrehaladtával a betegek angiokeratomáinak száma növekszik, és a kiütés egyes elemeinek mérete is nő (akár 10 mm-ig). Az angiokeratomák leggyakrabban az ajkakban, a kéz- és lábujjakban, az anogenitális régióban találhatók (a pubertás elérésekor). Fontos megjegyezni, hogy az angiokeratoma jelenléte nem a Fabry-kór patognomonikus jele, hanem veleszületett vérzéses telangiectasia ( Rendu-Weber-Osler- kór), Fordyce-kór, Schindler-kór (a lizoszomális N-enzim örökletes hiánya) is megfigyelhető. acetil-alfa-D-galaktózaminidáz), fucosidosis és sialosidosis.

Tölcsér (örvény) keratopathia

A Fabry-betegeknél réslámpával végzett szemészeti vizsgálat gyakran fényes, arany örvényszerű lerakódásokat mutat ki a szem szaruhártyájában. Ezek a lerakódások általában nem befolyásolják a látásélességet. A differenciáldiagnózis során figyelembe kell venni, hogy az amiodaron hosszú távú alkalmazása ugyanazokat a változásokat okozza a szaruhártyában, amelyek a gyógyszer abbahagyásával megszűnnek.

Szívműködési zavar

A szubsztrát felhalmozódása a szív- és érrendszer sejtjeiben különféle rendellenességekhez vezet, amelyek a Fabry-kór egyik fő halálokát jelentik. A betegek légzési nehézségekre és mellkasi fájdalomra, anginaszerű fájdalomra , szívdobogásérzésre panaszkodnak. A leggyakoribb a bal kamrai hipertrófia, aritmiák .

Veseműködési zavar

A vesekárosodás a Fabry-kórban szenvedő gyermekek jelentős részénél, sok nőnél és a legtöbb férfinál fordul elő, és végül a legtöbb érintett férfinál és néhány nőnél végső stádiumú krónikus vesebetegséghez vezet. A szív- és érrendszeri betegségek mellett a veseelégtelenség az egyik fő halálok a Fabry-kórban. A veseelégtelenség kezdeti szakaszai gyakorlatilag észrevétlenek maradnak (a beteg nem panaszkodik). A "klasszikus" nephrológiai betegektől eltérően a Fabry-betegek általában normális vérnyomással , normális vagy ahhoz közeli szérum kreatininszinttel , "minimális" proteinuriával rendelkeznek , ami megnehezíti a veseelégtelenség mértékének felmérését a diagnózisban nem kellően tapasztalt nefrológus számára. és a Fabry-kór kezelése [7] . A vesefunkció monitorozása és értékelése érdekében minden Fabry-betegnek évente legalább egy tesztsorozaton kell átesnie, beleértve a vizeletben lévő fehérje, a szérum és a vizelet kreatininszintjének mérését, a glomeruláris filtrációs rátát és a napi vizelet elemzését [8] .

Agy és idegrendszer

A Fabry-betegségnek számos neurológiai megnyilvánulása van. A betegek szédülésről, fejfájásról panaszkodnak. A szfingolipidek felhalmozódása miatti agyi keringés megsértése átmeneti ischaemiás rohamokat , stroke -ot eredményez . Néha a korai stroke a Fabry-kór első és egyetlen tünete, amelyet figyelembe kell venni a nők és férfiak korai stroke okainak vizsgálatakor [9] . Az agyi ischaemia a központi idegrendszer károsodásának fő mechanizmusa Fabry-kórban; jellegzetes ischaemiás stroke -ok , főleg a vertebrobasilaris medencében [10] .

Pletyka

A betegség befolyásolhatja a hallást. A betegek fülzúgásra panaszkodhatnak, és egyes esetekben halláscsökkenés is előfordulhat, amely lassan előrehaladhat vagy hirtelen jelentkezhet.

Problémák a pszicho-érzelmi szférában

A súlyos fájdalom szindrómával való együttélés gyakran negatívan befolyásolja a betegek mentális állapotát. Gyakori depresszió, szorongásos zavarok. Egy 2014-es vizsgálat eredményei szerint a férfi betegeknél az információfeldolgozás sebessége és a céltudatos munkavégzés képessége csökken [11] .

Diagnosztika

A Fabry-kór diagnózisa magában foglalja a klinikai kép átfogó értékelését, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálatokat (például vesebiopszia vizsgálatát olyan podociták jelenlétére vonatkozóan, amelyek lizoszómái a Fabry-kórra jellemző specifikus szubsztráttal vannak feltöltve).

Az agy MRI -jén a Fabry-kórra jellemző tünetek jelenhetnek meg: a T2 képen a frontális és a parietális lebeny fehérállományában hiperintenzív jel lehet. A T1 súlyozott képen a mély struktúrák szürkeállományából, különösen a thalamus hátsó colliculusából származó jel magas . A thalamus hátsó gumójának izolált elváltozása patognómikusnak tekinthető a Fabry-kór esetében [12] . Az MRI-n is gyakoriak a vaszkuláris rendellenességek, amelyeket főként a vertebrobasilaris artéria dolichoectasias képviselnek.

Az EKG bal kamrai hipertrófiát, a PR intervallum lerövidülését (a betegség korai szakaszában) és atrioventricularis blokkot (a későbbi szakaszokban) mutatja. Echokardiográfia : túlnyomórészt koncentrikus bal kamrai hipertrófia, és egyes esetekben - a jobb kamra és a papilláris izom hipertrófiája. A szív MRI-jén a kontraszt (gadolínium) késői bejutása a bal kamra belső falába figyelhető meg [13] .

Speciális kérdőívek fejlesztése folyik, amelyek nagy érzékenységgel és specifitással lehetővé teszik az orvosok számára, hogy azonosítsák azokat a betegeket, akiknél nagy a valószínűsége annak, hogy Fabry-kórban szenvednek [14] .

A Fabry-kór laboratóriumi diagnózisához a következő vizsgálatokat használják:

Az alfa-galaktozidáz aktivitás meghatározása (enzimodiagnosztika)

Fabry-kórban a férfiakban az alfa-galaktozidáz aktivitása a vérben mindig lecsökken, a nőknél pedig a GLA aktivitása a norma alsó határa közelében, valamivel az alatt vagy a normálérték alatt lehet, ezért az enzimanalízis nők esetében nem jelzi a Fabry-betegség jelenlétét/hiányát. Kutatási anyagként folyékony vért (kémcsőben heparinnal vagy EDTA -val ) és száraz vérfoltokat is használnak. Ez utóbbiak nagyon kényelmesek szűrővizsgálatokhoz (például újszülöttkori szűréshez ), mivel a kiszáradt vérfoltokat könnyű megszerezni, tárolni és szállítani. Az enzimaktivitást fluorimetriával vagy MS-MS- sel határozzuk meg .

A GLA gén intronjainak exonjainak és exon régióinak szekvenálása (DNS diagnosztika)

Több mint négyszáz olyan mutációt azonosítottak , amelyek a Fabry-kór kialakulásához vezetnek, amelyek többsége minden családban egyedi . Beteg emberben a mutációt hemizigóta állapotban, egy nőben - heterozigóta állapotban észlelik. A GLA gén DNS szekvenálása a legpontosabb módszer a Fabry-kór diagnosztizálására, de nem alkalmazható nagyszabású szűrésre, és magas költsége miatt (kb. 5-ször drágább, mint az enzimdiagnosztika) nem alkalmazható elsődleges vizsgálatként. Nőknél előnyösebb DNS-diagnosztikát végezni, mert. Az enzimdiagnosztika nem mindig fedi fel a betegséget. A diagnózis megerősítése és a proband mutációjának azonosítása során tanácsos megvizsgálni a mutáció jelenlétét a proband minden rokonát, aki ugyanazt az X-kromoszómát hordozhatja magával.

A szfingolipidek mennyiségi meghatározása

Egy viszonylag új teszt, amelyet a Fabry-kór komplex laboratóriumi diagnosztikájában ajánlott használni. A globotriazil-szfingozin (Lyso-GB3, Lyso-GL3) mennyiségi meghatározása sokkal leleplezőbb, mint a globotriazilceramidé (GB3, GL3). A teszt nemcsak a betegség bonyolult diagnosztikus eseteinek tisztázását teszi lehetővé, hanem a betegség legvalószínűbb formájának (klasszikus vagy nem klasszikus) meghatározását is [15] . Hasznos a betegek megfigyelésére, mint kimutatták, hogy a patogenetikai terápia hátterében a javulás a betegek plazmájának Lyso-GL3 tartalmának csökkenésével jár [16] [17] . A tanulmány anyagaként nemcsak vérplazmát, hanem kényelmesebb száraz vérfoltokat is használhat. A Lyso-GL3 száraz vérfoltban történő meghatározását az ARCHIMEDlife laboratórium (Bécs, Ausztria) végzi [18] .

A Fabry-betegség diagnosztizálása Oroszországban

Oroszországban a Fabry-kór enzim- és genetikai diagnosztikáját az Orosz Orvostudományi Akadémia Moszkvai Állami Tudományos Központjának [19] örökletes anyagcsere-betegségek laboratóriumában és a Gyermekegészségügyi Tudományos Központ molekuláris genetikai diagnosztikai laboratóriumában végzik. [20] .

Kezelés

Fabry-kórban tüneti terápiát alkalmaznak (például fájdalomcsillapítók , görcsoldók , NSAID -ok használhatók a fájdalom enyhítésére ), valamint etiotróp enzimpótló terápiát (ERT), amelynek célja a Fabry-kór súlyosságának csökkentése és a tünetek megelőzése. A Fabry-kór ERT-je ellen két gyógyszert tartanak nyilván Oroszországban: agalzidáz-béta [21] (Fabrazim® , Genzyme) és alfa-agalzidáz [ 22] (Replagal® , Shayer ).

Egyéb gyógyszerek: migalastat .

Előrejelzés

Az ERT-hez időben történő hozzáférés, a betegség megfelelő megfigyelése és az orvosi ajánlások betartása esetén a prognózis kedvező.

A Fabry-kórban szenvedő nőknek lehet gyermekük. Egy nemrégiben készült tanulmány kimutatta, hogy a Fabry-kór egyes tünetei bonyolíthatják a terhességet és a szülés utáni időszakot (fájdalmas gyomor-bélrendszeri tünetek, akroparesztézia, proteinuria, fejfájás és szülés utáni depresszió). Bár a terhesség és a szülés életveszélyes szövődményeit nem azonosították, a Fabry-kórban szenvedő terhes nők körében statisztikailag szignifikáns növekedést mutattak ki a hipertónia incidenciájában [23] .

Lásd még

Jegyzetek

  1. ↑ Fabry-kór: Perspektívák az FOS 5 évéből . Letöltve: 2017. október 3. Az eredetiből archiválva : 2021. november 10.
  2. ↑ James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. Andrews-féle bőrbetegségek: klinikai  bőrgyógyászat . - Saunders Elsevier, 2006. -  538. o . - ISBN 0-7216-2921-0 .  (Angol)
  3. ↑ 1 2 3 4 5 Volgina S. Ya. Fabry-kór // Gyakorlati medicina (tudományos és gyakorlati orvosi folyóirat), 2012, 62, 7, 75-79 . pmarchive.ru. Letöltve: 2014. november 29. Az eredetiből archiválva : 2014. december 5..
  4. ↑ synd/1761 a Ki nevezte el?  (Angol)
  5. ↑ Mehta A., Ricci R., Widmer U. et al. Fabry-betegség meghatározása: 366 beteg kiindulási klinikai megnyilvánulásai a Fabry Outcome Surveyben  // European  Journal of Clinical Investigation : folyóirat. - 2004. - március ( 34. évf. , 3. sz.). - P. 236-242 . - doi : 10.1111/j.1365-2362.2004.01309.x . — PMID 15025684 .  (Angol)
  6. ↑ Masahisa Kobayashi et al. A de novo mutációk gyakorisága Fabry-kórban szenvedő japán betegeknél . ELSEVIR (2014). Letöltve: 2015. július 23. Az eredetiből archiválva : 2015. szeptember 24..
  7. ↑ David G. Warnock, MD. Fabry-kór: A nefrológus szerepe (2012. október 3.). Letöltve: 2015. január 9. Az eredetiből archiválva : 2015. január 9..
  8. ↑ Fabry-kór és a vese (a link nem érhető el) . Az Emory Lisoszomális Tároló Betegség Központ. Letöltve: 2015. január 9. Az eredetiből archiválva : 2016. március 14.. 
  9. ↑ Stroke Fabry-betegségben gyakran előfordul a diagnózis előtt és egyéb klinikai események hiányában .
  10. ↑ Dr. Bruno Di Muzio és Dr. Frank Gaillard et al. Fabry betegség . radiopédia . Letöltve: 2015. augusztus 31. Az eredetiből archiválva : 2015. augusztus 26..
  11. ↑ Sigmundsdottir L. Kognitív és pszichológiai működés Fabry-kórban (ENG) // Arch Clin Neuropsychol.. - 2014. - November ( 29. kötet , 7. szám ). - S. 642-650 .
  12. ↑ David F. Moore et al. Megnövekedett jelintenzitás a Pulvinarban T1 súlyozott képeken: Fabry-betegség pathognomonikus MR képalkotó jele (ENG) // AJNR. - 2003. - T. 24 . - S. 1096-1101 . Az eredetiből archiválva : 2016. december 31.
  13. ↑ Zaheer Yousef, Perry M. Elliott, Franco Cecchi, Brigitte Escoubet, Ales Linhart, Lorenzo Monserrat, Mehdi Namdar, Frank Weidemann. Bal kamrai hipertrófia Fabry-kórban: a diagnózis gyakorlati megközelítése (ENG) // European Heart Journal. - 2012. - június 2. Az eredetiből archiválva : 2016. szeptember 19.
  14. ↑ Arning K et al. FabryScan: a szűrőeszköz a Fabry-betegség korai felismerésére (ENG) // J Neurol.. - 2012. - November ( 259(11) kötet ). - S. 2393-2400 . Archiválva az eredetiből 2016. május 28-án.
  15. ↑ Bouwien E Smid et al. Plazma globotriaozilszfingozin a Fabry-kór fenotípusaival kapcsolatban (ENG) // J Med Genet. - 2015. - január.
  16. ↑ Brandy Young-Gqamana et al. A Migalastat HCl csökkenti a globotriaozil-szfingozin (Lyso-Gb3) mennyiségét Fabry transzgenikus egerekben és a Fabry-betegek plazmájában (ENG) // PLOS One . - Tudományos Nyilvános Könyvtár , 2013. - Március ( 8. évf. , 3. sz.).
  17. ↑ Mariëlle J. van Breemen et al. A plazma globotriaozilszfingozin emelkedett szintjének csökkentése klasszikus Fabry-betegségben szenvedő betegeknél enzimpótló terápia (ENG) után // Biochimica et Biophysica Acta. - 2010. - S. 70-76 .
  18. ↑ Az első CE-IVD vizsgálat a lyso-GL-3-ra (a hivatkozás nem érhető el) (2015. július 28.). Letöltve: 2015. augusztus 26. Az eredetiből archiválva : 2016. május 19. 
  19. ↑ ÖRÖKLETES ANYAGCSEREBETEGSÉGEK LABORATÓRIUMA . Letöltve: 2015. január 9. Az eredetiből archiválva : 2015. január 10.
  20. ↑ Szövetségi Állami Költségvetési Tudományos Intézet "Gyermekegészségügyi Tudományos Központ" . Letöltve: 2015. január 9. Az eredetiből archiválva : 2015. január 10.
  21. ↑ Agalsidase béta (Agalsidase béta): használati utasítás, alkalmazás és képlet . Letöltve: 2015. január 9. Az eredetiből archiválva : 2015. január 9..
  22. ↑ Alfa-agalzidáz: használati utasítás, alkalmazás és képlet . Letöltve: 2015. január 9. Az eredetiből archiválva : 2015. január 10.
  23. ↑ Alexandrea Holmes és Dawn Laney. A Retrospective Survey Studying the Impact of Fabry Disease on Pregnancy (ENG) // JIMD. - 2015. - február ( 21. évf. ). - S. 57-63 .

Linkek

  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák
Bibliográfiai katalógusokban