Antiaritmiás szerek

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt hozzászólók, és jelentősen eltérhet a 2018. október 3-án felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 17 szerkesztést igényelnek .

Antiarrhythmiás szerek – a szívritmus-zavarok , például extrasystole , pitvarfibrilláció , paroxizmális tachycardia , kamrafibrilláció stb.  kezelésére használt gyógyszerek csoportja .

Osztályozás

A cselekvés helye szerint

Klinikai gyakorlatban történő felhasználásra

Tachyarrhythmiák és extraszisztolák kezelésére használt gyógyszerek

1. táblázat: A tachyarrhythmiák és extrasystoliák kezelésére használt gyógyszerek összehasonlító jellemzői (Vaughan-Williams szerint)
Osztály Név Példa A cselekvés mechanizmusa Klinikai alkalmazás [1]
Ia Nátriumcsatorna -blokkolók A nátriumcsatornák mérsékelt blokádja
Ib Káliumcsatorna aktivátorok A kálium csatornák aktiválása. A nátriumcsatornák kisebb blokádja
ic Nátriumcsatorna-blokkolók A nátriumcsatornák súlyos blokádja
  • A pitvarfibrilláció paroxizmusának megelőzése
  • Az aritmiák paroxizmusainak kezelése további vezetési kötegek jelenlétében: Kent és James.
  • Ellenjavallatok: infarktus utáni időszak.
II β-blokkolók A szimpatikus idegrendszer szívizomra gyakorolt ​​hatásának gátlása

A propranolol membránstabilizáló hatással rendelkezik (I. osztály)

  • A szívinfarktus okozta mortalitás csökkenése
  • A tachyarrhythmiák kiújulásának megelőzése
III Az akciós potenciál időtartamát növelő eszközök A káliumcsatornák blokkolása

A szotalolnak β-blokkoló hatása is van [2]

  • Wolff-Parkinson-White szindróma
  • Szotalol: kamrai tachycardia, pitvarfibrilláció
  • Ibutilid: pitvarlebegés és fibrilláció
IV Kalciumcsatorna -blokkolók A lassú feszültségfüggő kalciumcsatornák blokkolása
V Egyéb alapok A szívglikozidok és az adenozin az atrioventricularis csomópont depresszióját okozzák. Szívglikozidok a vagus ideg tónusának növelésével, adenozin - az A1-adenozin receptorokhoz való kötődéssel. Szívglikozidok és adenozin Szupraventrikuláris aritmiákban, különösen pitvarfibrillációban és egyidejű szívelégtelenségben alkalmazzák.

A magnézium-szulfátot a "pirouette" típusú paroxizmális kamrai tachycardia (Torsade de Pointe) kezelésére használják.

Rövid esszé a szív elektrofiziológiájáról

A szívizom az aktívan ingerelhető környezetekhez tartozik . [3] Elektromos impulzusok generálására és vezetésére egyaránt képes. A sinoatriális csomópontból eredő impulzus a pitvari szívizom és az interatriális gyors vezetési utak (Bachmann, Wenckebach és Torel kötegek) mentén az atrioventricularis csomópontba rohan, ahol a szív vezetési rendszerében a legalacsonyabb a vezetési sebesség . Az eredmény az úgynevezett atrioventrikuláris késés. Ez hozzájárul ahhoz, hogy a pitvarok a kamrák előtt összehúzódjanak . Továbbá az impulzus átjut a His köteg törzsébe, majd a His köteg lábain és a vezető Purkinje rostokon keresztül a kamrák működő szívizomjába jut , ami összehúzódásukhoz vezet (1. ábra). [4] A veleszületett patológia egyes formáinál további atrioventricularis vezetési utakat is megfigyelnek: Kent kötegek Wolff-Parkinson-White szindrómában [5] és James köteg Clerk-Levy-Christesco szindrómában [6] . A Kent kötegek általában a rostos gyűrűk oldalsó oldalain helyezkednek el, és összekötik a pitvari szívizomot a kamrai szívizom bazális szakaszaival. A James-köteg a szívizomban kezdődik, leggyakrabban a bal pitvarban, és a mediális oldalról a rostos gyűrű köré hajolva behatol az interventricularis septumba, ahol közvetlenül érintkezik a His köteg törzsével. Ezeknek a kötegeknek a jelenléte bizonyos esetekben tachycardia paroxizmusához vezethet .
Az impulzusgenerálás képessége általában csak a szív vezetési rendszerének sejtjeiben érhető el. Akciós potenciáljuknak több fázisa van (2. ábra). [négy]

A csomópontok akciós potenciálja jelentősen eltér a szív más területeinek akciós potenciáljától. Gyakorlatilag hiányzik belőle az 1. és 2. fázis .
A kamrák működő szívizomjának akciós potenciálja nagyon hasonló a terminális Purkinje-rost akciós potenciáljához. A fő különbség a 4. fázis . A Purkinje rostokban ez egy lassú diasztolés depolarizáció, a működő szívizomsejtekben pedig a nyugalmi potenciál.
A patológiás atrioventricularis vezetési útvonalak: Kent és James akciós potenciálja nagyon hasonló a His köteg és a Purkinje rostok kötegéhez. Ezeket az utakat a bejövő nátriumáram is gerjeszti.

Az aritmiák etiológiája és patogenezise . Az antiaritmiás szerek főbb hatásai

Az aritmiák funkcionálisak és szervesek.

Funkcionális aritmiák fordulhatnak elő egészséges embereknél, akik túlzott fizikai megterhelés, pszicho-emocionális izgalom, láz stb. esetén jelentkeznek. Az ilyen állapotok során felszabaduló adrenalin és noradrenalin fokozza a nátrium- és kalciumionok bejutását a vezető szívizomsejtekbe. Ez a sejtek membránpotenciáljának csökkenéséhez, ingerlékenységük növekedéséhez és az automatizmus méhen kívüli gócainak kialakulásához vezet. Ritkábban a funkcionális aritmiák oka az úgynevezett re-entry of excitation (angolul re-entry).


Az organikus szívbetegséggel ( koszorúér-betegség , szívinfarktus , szívizomgyulladás stb.) társuló ritmuszavarok gyakran pontosan a gerjesztés-re-entry mechanizmusa révén jelentkeznek. Ugyanakkor az egyik terminális Purkinje - rostban a pitvarok vagy kamrák működő szívizomzatának myofibrilluma felé irányuló gerjesztési vezetés hiányos egyirányú blokkja lép fel (3. ábra). Az antidromikus impulzusvezetés képessége azonban ugyanazon a helyen megmarad. Ha az impulzus hurkok egy vagy két alkalommal - extrasystole fordul elő, ha három vagy több - paroxizmális tachycardia. Ez egy mikro-újrabelépés. [7]


Wolff-Parkinson-White és Clerk-Levy-Christesco-szindrómák esetén a nodális atrioventricularis vezetés lelassulásakor az impulzus gyorsabban éri el a kamrákat az atrioventrikuláris vezetés kóros gyors útjain: Kent, illetve James. Wolff-Parkinson-White szindrómában az impulzus közvetlenül a Kent-köteg mentén a kamrai szívizomba rohan, majd retrográd módon a Purkinje-rostokba, majd a His-kötegbe és az atrioventricularis csomópontba jut. Ezután - a pitvari szívizomba, majd ismét a Kent kötegen keresztül - a kamrákba (4. ábra). [5] A Clerk-Levy-Christesco-szindrómában az elektromos inger a gyors James kötegen keresztül, az atrioventricularis csomópont megkerülésével közvetlenül a His köteg törzsébe jut. És onnan antidromikus az atrioventricularis csomópont, a pitvari szívizom és ismét a James köteg és a kamrák. Ez az úgynevezett makró re-entry . Az így kialakult paroxizmális tachycardiát kölcsönösnek nevezik.
Az antiaritmiás gyógyszerek hatásmechanizmusa eltérő. De általában mindegyik a következőket kínálja:

2. táblázat Az antiaritmiás szerek fő elektrofiziológiai hatásai
Index Serkentő hatású eszközök Nyomasztó hatású eszközök
Pulzusszám β-agonisták, M-antikolinerg szerek, kinidin, novokainamid, dizopiramid β-blokkolók, szívglikozidok, az Ic és III csoport képviselői, kalciumcsatorna-blokkolók (fenil-alkil-aminok és benzotiazepinek)
A szívizom kontraktilitása β-agonisták, szívglikozidok β-blokkolók, az I. és III. csoport valamennyi képviselője, kalciumcsatorna-blokkolók (fenil-klakil-aminok és benzotiazepinek)
Atrioventricularis vezetés β-agonisták, M-antikolinerg szerek, kinidin, novokainamid β-blokkolók, szívglikozidok, az Ic és III csoport összes tagja, kalciumcsatorna-blokkolók (fenil-klakil-aminok és benzotiazepinek)
A szív automatizmusa β-agonisták, szívglikozidok β-blokkolók, az I. és III. csoport valamennyi képviselője, kalciumcsatorna-blokkolók (fenil-klakil-aminok és benzotiazepinek)

Tachyarrhythmiák és extraszisztolák kezelésére használt eszközök

I. csoport. Membránstabilizáló gyógyszerek

Az akciós potenciál időtartamára gyakorolt ​​hatástól függően Ia, Ib és Ic alcsoportokba sorolhatók. [8] [9]

Ia csoport. Nátriumcsatorna-blokkolók

Ezek a gyógyszerek gátolják az akciós potenciál 0. fázisát (gyors depolarizáció ) a pitvarok működő szívizom sejtjeiben, a kamrákban, valamint a szív vezetőrendszerének kamrai részében: a His-köteg közös törzsében és lábaiban, a Purkinje rostok. A szív ezen részeinek elektrofiziológiai jellemzője, hogy bennük az akciós potenciál 0 fázisa a szívizomsejteken belüli nátriumionok beérkező árama miatt következik be. A feszültségfüggő nátriumcsatornák részleges blokkolása az akciós potenciál 0-ás fázisának lelassulásához vezet , ami a szív ezen részein a vezetés némi lassulásával jár, a káliumcsatornák enyhe blokkolása pedig a káliumcsatornák enyhe növekedésével jár. hatékony tűzálló periódus (5. ábra). Ennek köszönhetően az Ia csoportba tartozó gyógyszerek a végső Purkinje-szálban lévő nem teljes egyirányú blokkot teljes kétirányú blokkká alakítják (6. ábra). Az elektromos impulzusok antidromikus terjedése a működő szívizom rostjából a végső Purkinje rostba megszakad, ami a gerjesztés újbóli belépésének blokkolásához vezet. Az Ia csoportba tartozó készítmények gyengén hatnak a sinoatrialis csomópontra , hatása valamivel kifejezettebb az atrioventricularis csomópontra. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a 0. és 4. fázist (lassú diasztolés depolarizáció) a sinoatriális csomópontban lassú kalciumcsatornákon keresztül bejövő kalciumáram biztosítja. Az atrioventricularis csomópontban ezekért a fázisokért a beérkező nátriumáram is felelős, bár ennek aránya kicsi. Az Ia csoportba tartozó gyógyszerek azonban valamelyest gátolják az atrioventricularis vezetést , főként a His-köteg törzsében és lábaiban , valamint a Purkinje rostokban lévő nátriumcsatornák blokádja miatt . A szinoatriális csomópontot az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek stimulálják az M-antikolinerg hatás miatt . Ez a legkevésbé a novokainamidban fejeződik ki, a kinidinben elegendő, a dizopiramidban pedig nagyon kifejezett. Mivel a nátriumcsatorna-blokkolók alkalmazási helye a szív szinte teljes működő szívizom és vezetési rendszere, a csomópontok kivételével, számos szívritmuszavarban találtak alkalmazást: kamrai aritmiák, pitvari paroxizmusok megelőzése és kezelése. fibrilláció és paroxizmális tachycardia Wolff-Parkinson-White szindrómában. Az utóbbi esetben az Ia csoportba tartozó gyógyszerek blokkolják a vezetést a Kent-kötegben, és megszakítják a gerjesztés visszatérését. A nátriumcsatorna-blokkolók hatékonyak, de ezeknek a gyógyszereknek a széles körű alkalmazását korlátozzák a mellékhatások, elsősorban az aritmogenitás, amelyekről az alábbiakban lesz szó. Ezenkívül például a novokainamid gyógyszer okozta lupus erythematosust okozhat . Általánosságban elmondható, hogy az Ia csoportba tartozó gyógyszerek mérsékelten negatív batmo-, dromo- és inotróp hatásúak. És az atropinszerű hatás miatt - pozitív kronotróp hatás.

Ib csoport. Káliumcsatorna aktivátorok

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek enyhén blokkolják a nátriumcsatornákat és aktiválják a káliumcsatornákat. A 0. fázis enyhén megdől, a 3. fázis (repolarizáció) lerövidül. Ez az akciós potenciál lerövidüléséhez és a hatékony refrakter periódushoz vezet (7. ábra). A repolarizáció rövidülésének mértéke azonban nagyobb, mint a refrakteritás csökkenésének mértéke, vagyis valójában a refrakter periódus relatív növekedése tapasztalható. A feszültségfüggő nátriumcsatornák blokádja, valamint a káliumcsatornák aktiválásával járó hiperpolarizáció meghosszabbítja a lassú diasztolés depolarizációt (kivéve a csomópontokat), ami az ektópiás automatizmus gyengüléséhez vezet, vagyis ezeknek a gyógyszereknek kifejezett hatása van. negatív bathmotrop hatás a kamrák és a pitvarok működő szívizomjára, valamint a szív vezetési rendszerére az atrioventricularis csomópont alatt. A káliumcsatorna aktivátorok nem befolyásolják a csomópontokat, így nem okoznak bradycardiát és nem lassítják az atrioventricularis vezetést. A lidokaint akut miokardiális infarktushoz kapcsolódó kamrai aritmiák kezelésére használják. A lidokain azonban ellenjavallt teljes atrioventrikuláris blokádban, mivel alkalmazása a kamrai pacemaker frekvenciájának csökkenésével jár. A rövid felezési idő miatt a lidokaint intravénásan, bolusban adják be. A Meksiletint ugyanazokra a javallatokra használják. Az intravénás beadás mellett azonban szájon át is alkalmazható. Ellenjavallt II-III fokú atrioventricularis blokádban. A difenin amellett, hogy befolyásolja az ioncsatornákat, befolyásolja a nátrium- és kalciumionok aktív transzportját a sejt- és szubcelluláris membránokon keresztül. Csökkenti a nátrium szintjét a sejtben, csökkenti annak bevitelét a Na + /K + -ATPáz stimulálásával, elősegítve a nátrium aktív transzportját a sejtből. A káliumcsatorna aktivátorok nagyon gyenge ino-, krono- és dromotrop hatásúak. Ez utóbbi miatt az Ia csoporthoz képest lényegesen kisebb aritmogenitást mutatnak .

Csoport ic. Nátriumcsatorna-blokkolók

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek sokkal erősebben blokkolják a feszültségfüggő nátriumcsatornákat, mint az Ia csoport képviselői, ami az akciós potenciál 0. fázisának nagyobb késleltetéséhez vezet . Az Ia csoportba tartozó gyógyszerekkel ellentétben azonban gyakorlatilag nem befolyásolják a káliumcsatornákat és az akciós potenciál időtartamát (8. ábra). Ezenkívül lassítják a 4. fázist és gátolják a működő szívizom, a His-köteg és a Purkinje vezető rostok ektópiás automatizmusát. Főleg kamrai aritmiákra használják. A membránstabilizáló gyógyszerek közül az Ic csoport rendelkezik a legmagasabb aritmogenitással.

Az antiarrhythmiás szerek aritmogenitásának okai

A Purkinje rostokban vannak olyan területek, amelyek disztrófiás állapotban vannak, ahol az elektromos impulzus, ha lassan is, de átterjed a működő szívizom myofibrilluma felé. Az I. csoportba tartozó antiarrhythmiák blokkolják a nátriumcsatornákat, és elősegítik a hiányos egyirányú blokkolást és a visszatérő aritmiákat ezeken a területeken (9. ábra). Minél kifejezettebb a nátriumcsatornákra kifejtett blokkoló hatás, annál erősebb az aritmogén hatása. Ezért az Ic csoportba tartozó gyógyszerek a legnagyobb aritmogenitással rendelkeznek, az Ia csoport  közepes, az Ib csoport pedig  jelentéktelen. Az aritmiák kiváltásának képessége a fő korlátozó tényező az I. csoportba tartozó gyógyszerek hosszú távú alkalmazásában .

Az I. csoportba tartozó gyógyszerek összehasonlító jellemzői 3. táblázat: Az I. csoportba tartozó gyógyszerek összehasonlító jellemzői a szívizomsejtek akciós potenciáljának összetevőire gyakorolt ​​hatásuk szempontjából
Alcsoport 0. fázis sebesség ERP Automatizmus Arány ERP/PD Időtartam Aritmogenitás
Ia Mérsékelten lassul Kissé meghosszabbodik Mérsékelten csökkenő emelkedik Mérsékelt
Ib Kissé lelassul Kissé csökkentve Mérsékelten csökkenő Csökken Alacsony
ic Jelentősen lelassul Nem változik Mérsékelten csökkenő emelkedik magas

csoport II. β-blokkolók

Ezek a gyógyszerek blokkolják a szív minden részében található β 1 -adrenerg receptorokat. Gátlásuk a GTP-kötő fehérje Gs aktivitásának csökkenéséhez vezet. A Gs fehérje alegységekre bontása lelassul. Az α-alegység hiánya az adenilát-cikláz enzim aktivitásának csökkenéséhez és az ATP ciklikus AMP -vé (cAMP) való átalakulásához vezet. A cAMP, mint második hírvivő, aktiválja a protein-kináz A-t (cAMP-függő A-kináz). Ennek az enzimnek az aktiválásához két cAMP-molekulára van szükség, amelyek a fehérje két szabályozó alegységéhez kötődnek. Ennek eredményeként a szabályozó egységek leválnak a katalitikus alegységekről (és elkülönülnek egymástól). Az A-kináz aktivált katalitikus alegységei különféle fehérjéket foszforilálnak, amelyek a szubsztrátjai. Ebben az esetben a foszfátcsoport az ATP-ről egy specifikus aminosavra ( szerinre vagy treoninra ) kerül át. A szívizomban a β 1 ​​-adrenerg receptorok aktiválása növeli a nátrium- és kalciumcsatornák aktivitását, pozitív kronotrop, bathmotrop, dromotrop és introp hatást biztosítva. A β-blokkolók negatív bathmotrop hatásúak: csökkentik a szívizom automatizmusát, lassítják a lassú diasztolés depolarizációt, valamint negatív dromotrop hatásuk is van: gátolják az atrioventricularis vezetést. Annak ellenére, hogy a β-blokkolók csökkentik a szívizom kontraktilitását, hosszú távú használatukkal a teljes perifériás vaszkuláris rezisztencia (TPVR) csökken, így nem csökken a perctérfogat. A β-blokkolóknak nincs aritmogén hatása. Ezenkívül hosszú távú használatuk csökkenti a szív- és érrendszeri mortalitást, többek között a halálos aritmiák kockázatának csökkentésével. További információért lásd a β-blokkolók című cikket

csoport III. Az akciós potenciál időtartamát növelő eszközök

Az ebbe a csoportba tartozó összes gyógyszer blokkolja a káliumcsatornákat. Ez növeli a repolarizációs folyamatot ( 3. fázis ) és a hatékony refrakter periódust. [10] Az ebbe a csoportba tartozó egyik legnépszerűbb és tanulmányozott gyógyszer az amiodaron . A káliumcsatornák gátlása mellett az amiodaron blokkolja a nátrium- és kalciumcsatornákat. Az amiodaron hatással van a működő szívizom minden részére és a szív vezetőrendszerére. Negatív bathmo-, idegen-, krono- és dromotrop hatásai vannak. Az ERP jelentős növekedése (10. ábra) miatt az amiodaron kifejezett antiaritmiás hatással rendelkezik, amelyet a nátriumcsatornák blokádja is erősít. Az I. csoportba tartozó gyógyszerekkel ellentétben az amiodaronnak csekély aritmogenitása van. Ennek oka az a tény, hogy a nátrium- és káliumcsatornák egyidejű blokkolásával a vezetés lassulása és az ERP növekedése is bekövetkezik, ami szintén blokkolja a gerjesztés újbóli belépését, és a késleltetett vezetési területeket teljes kétirányú blokkba fordítja ( 11. ábra). Az amiodaron emellett nem kompetitív módon blokkolja az α-adrenerg receptorokat, csökkenti a perifériás vaszkuláris rezisztenciát, valamint csökkenti a szív és a β-adrenerg receptorok terhelését, további, a β-blokkolókhoz hasonló antiaritmiás hatást biztosítva. A kalciumcsatornák részleges blokádja miatt az amiodaron gátolja a sinoatrialis csomópontot , bradycardiát okozva és az atrioventricularis csomópontot, gátolva a vezetést abban. A szívizominfarktus során ischaemiás területeken a kardiomiociták tartós depolarizációja következik be. Ez bezárja a nátriumcsatornákat, mert mínusz 90 mV nyugalmi potenciálon "dolgoznak". Ha a Purkinje-szálak nyugalmi potenciálja mínusz 70 mV-ra emelkedik, lassú kalciumcsatornák aktiválódnak. Akciós potenciáljuk hasonló lesz a csomóponti potenciálhoz. A nátriumcsatorna-blokkolók ebben az esetben nem működnek. A "lassú patológiás kalciumpotenciállal" társuló aritmiákban az amiodaron és a kalciumcsatorna-blokkolók hatásosak. Az amiodaron alkalmazása azonban mind a többszörös szív ( szívelégtelenség dekompenzációja , atrioventrikuláris blokád ) és nem szív eredetű mellékhatásokra korlátozódik: pajzsmirigy-működési zavar (jódot tartalmaz), fibrózisos alveolitis kialakulása , gyógyszerlerakódás a szaruhártyában , paresztézia , remegés , fényérzékenység (a bőr elkékülése). napfény hatására).

IV. csoport. Kalciumcsatorna-blokkolók

A kalciumionok szerepe a szervezetben változatos. Részt vesznek az exo- és endokrin szekrécióban, a vérlemezke-aggregációban, a sima és harántcsíkolt izmok összehúzódásában, beleértve a szívizmokat is. A szív normál vezetési rendszerében a kalcium részt vesz a sinoatrialis és atrioventrikuláris csomópontok akciós potenciáljának létrehozásában. Felelős a lassú diasztolés depolarizációért és a gyors depolarizációs fázisért. A pulzusszám és az atrioventricularis vezetési sebesség a csomópontokban lévő kalciumcsatornák aktivitásának mértékétől függ. A sejt citoszoljában a Ca + , valamint a Na + koncentrációja alacsony. Fő depója a szarkoplazmatikus retikulum (SPR). Amikor a Ca + ionok belépnek a sejtbe, amint már említettük, a szívizomsejtek citoplazmatikus membránjának (CPM) depolarizációját okozzák. A CPM invaginációk érintkezésbe kerülnek az SPR membránnal, ami annak depolarizációját és Ca + ionok felszabadulását okozza a citoszolba. A kalcium aktiválja az aktin-miozin komplexet, ami a kardiomiociták számának csökkenéséhez vezet. A szívizom iszkémiájával és a kamrák kardiomiocitáiban és a Purkinje rostok membránpotenciáljának 60 mV-nál kisebb csökkenése mellett lassú kóros kalciumpotenciál kezd kialakulni bennük, kalciumfüggő kamrai aritmiák kíséretében.


A kalciumcsatornák két típusra oszthatók:

  • Receptorfüggő (például α1 - adrenerg receptorok)
  • Potenciális függő:
    • P-típusú
    • N-típusú
    • T-típusú
    • L típusú

Az aritmiák kezelésére használt kalciumcsatorna-blokkolók (CCB-k) az L-típusú csatornákat érintik. Nemcsak a szív sejtjeiben van jelen, hanem az erekben is. Ezért szinte minden CCB valamilyen mértékben csökkenti a vérnyomást.

4. táblázat A kalciumcsatorna-blokkolók osztályozása
Jellegzetes Fenil-alkil-aminok ( verapamil , [11] gallopamil ) Benzotiazepinek ( diltiazem ) Dihidropiridinek ( nifedipin , izradipin , amlodipin ) Difenilpiperazinok ( cinnarizin , flunarizin )
Hatás a szívre ↑↑↑ ↑↑ 0 0
Hatása az erekre ↑ (beleértve a koszorúér) ↑↑ (beleértve a koszorúér) ↑↑↑ ↑↑↑ (főleg az agyon)
Antiaritmiás hatás ↑↑↑ ↑↑ 0 0
Javallatok Szupraventrikuláris aritmiák, ischaemiás szívbetegség Szupraventrikuláris aritmiák, ischaemiás szívbetegség IHD, artériás hipertónia, cerebrovascularis balesetek, pulmonalis hypertonia Agyi keringési zavarok

Szívritmuszavar esetén csak az első két csoport képviselőit használják: fenil-alkil-aminok ( verapamil , gallopamil ) és benzotiazepinek ( diltiazem ). A CCB-t szupraventrikuláris aritmiák kezelésére használják: sinus tachycardia (negatív kronotrop hatású), supraventricularis paroxizmális tachycardia, pitvarfibrilláció stb. Ez a csoport csökkenti a csomópontok ingerlékenységét és az interatrialis gyors vezetési utak ingerlékenységét, gátolja a 0. és 12. fázist (ábra). ). A BCC-k negatív dromotrop és bathmotrop hatást fejtenek ki az atrioventricularis csomópontra. A csomópont ERP-jének növelésével részben blokkolják az impulzusok átvezetését a pitvarokból a kamrákba, és a tachysystolés formát az eusystolés formába továbbítják. A kalcium-antagonisták azonban ellenjavalltok Wolff-Parkinson-White és Clerk-Levy-Christesco szindrómákban, mivel a csomóponti vezetés lassításával kölcsönös paroxizmális tachycardia kialakulását idézhetik elő: az impulzus antidromikusan gyorsabban éri el az atrioventricularis csomópontot. A BCC-k negatív inotróp hatást fejtenek ki a működő szívizomra, amit a perifériás vaszkuláris rezisztencia csökkenése kompenzál, így a perctérfogat jelentősen megváltozik. Általában a CCB-k jól tolerálhatók és alacsony aritmogenitásúak.

A kalciumcsatorna-blokkolók összehasonlító jellemzői
Alcsoport A sinoatriális csomópont automatizmusa Az atrioventrikuláris csomó automatizmusa és vezetése A csomópontok hatékony tűzálló periódusa A Purkinje szálak hatékony tűzálló periódusa
Fenil-alkil-aminok ↓↓ ↓↓ ↑↑ 0
Benzotiazepinek ↓ ↓ ↑ 0
Dihidropiridinek 0 0 0 0

V. csoport Vegyes

Ezek olyan gyógyszerek, amelyek hatásmechanizmusa eltér az I-IV. csoportba tartozó gyógyszerektől, ezért egyes szerzők az V. csoportba kombinálják őket. [12] Ez a csoport kollektív, és olyan anyagokat foglal magában, amelyek sokféle hatással vannak a szívizomra.

Kálium-kiegészítők

A káliumkészítmények enyhe antiaritmiás hatásúak. Főleg hipokalémia okozta szívritmuszavarok kezelésére használják különféle körülmények között (például hiperaldoszteronizmus esetén), valamint a szívglikozidok túladagolásakor . A Na + /K + -ATP-áz segítségével a véráramba kerülő káliumionok aktívan eljutnak a sejtekbe, beleértve a szívizomsejteket is. Mivel a Na + /K + -ATPáz magnéziumfüggő, az orális káliumkészítményeket magnéziummal kombinálják (pl . panangin és aszparcam ). A káliumkészítmények növelik a membránpotenciált és csökkentik a szívizom ingerlékenységét és automatizmusát. Az intravénás K + és Mg 2+ gyakran az úgynevezett polarizáló keverékek részeként kerül beadásra ( inzulin + glükóz + kálium + magnézium). Az inzulin elősegíti a glükóz átjutását a plazmából a sejtbe a K + -ionokkal együtt . Ezek a keverékek a nevüket a membránpotenciál helyreállítása, vagyis a kardiomiociták polarizációjának növekedése miatt kapták.

Adenozin

Az adenozin endogén antiaritmiás szer. [13] Az A 1 adenozinreceptorra hatva gátolja az adenilát-ciklázt és csökkenti a ciklikus AMP koncentrációját, azaz ellentétes hatást fejt ki a β-agonistákéval és a metilxantinokkal. Megnyitja a káliumcsatornákat, és a sejtek hiperpolarizációját okozza, ami automatizmusuk és vezetőképességük csökkenéséhez vezet. A hatékony refrakter periódus lerövidítése azonban fokozott ingerlékenységhez és aritmiákhoz vezethet.
Az adenozint főleg szupraventrikuláris és csomóponti tachyarrhythmiák esetén alkalmazzák, beleértve a re-entry arrhythmiákat is. Egyes esetekben az adenozin megállíthatja a pitvari tachycardiát.
A káliumcsatornák receptorfüggő aktiválása miatt az adenozin a pitvari szívizom refrakter periódusának lerövidülését okozza. Ez nemkívánatos hatás, mivel pitvarfibrillációt okozhat, különösen intravénás beadás esetén. A járulékos csatornákkal rendelkező embereknél a pitvarfibrilláció kamrafibrillációhoz vezethet.
Az atrioventricularis csomópontot nem érintő pitvari vagy kamrai tachycardia általában nem áll le adenozin adása után, azonban az atrioventricularis vezetés lassulása miatt átmeneti kamrai válaszcsökkenést okozhat. Intravénásan beadva az adenozin átmeneti teljes atrioventrikuláris blokkot okoz.
Ha adenozint használnak az aritmia megállítására, a néhány másodpercig tartó kamrai asystolia normális hatásnak tekinthető. Ez a hatás zavaró lehet az eszméleténél lévő beteg számára, és kellemetlen érzéssel jár a mellkasban.

Magnézium-szulfát

A magnézium-szulfát hatásmechanizmusa feltehetően a Na + /K + -ATP-áz enzim és a káliumcsatornák aktiválásával függ össze . A magnézium-szulfátot a választott gyógyszernek tekintik egy speciális kamrai tachycardia, az úgynevezett "pirouette" (torsade de pointes) rohamának megállítására. [14] [15] [16] Fusiform kétirányú kamrai tachycardiának is nevezik. Gyakran előfordul a QT-intervallum megnyúlásának hátterében. Ezzel a formával a QRS komplexek alakja, iránya, amplitúdója és időtartama folyamatosan változik: úgy tűnik, hogy „táncolnak” az izolin körül. A QT-intervallum megnyúlását okozhatják elektrolitzavarok (elsősorban hypokalaemia és hypomagnesemia), az Ia és Ic osztályú antiarrhythmiás szerek szedése, valamint egyes QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerek: terfenadin, asztemizol, fenotiazinok, triciklusos antidepresszánsok. Pirouette tachycardia folyékony fehérje diéta esetén is előfordulhat. Gyakran az olyan betegségeket, mint a stroke, a bradyarrhythmiák (különösen a 2:1 átvezetésű AV-blokk), bonyolíthatja az orsó alakú kétirányú kamrai tachycardia. Ezenkívül ez a tachycardia idiopátiás lehet.

Szívglikozidok

A kifejezett pozitív inotróp hatású szívglikozidok növelik a szisztolés teljesítményt. Ennek eredményeként aktiválódnak a szív baroreceptorai ( kardiokardiális reflex ), az aortaív és a carotis glomerulusok ( baroreceptor depressor reflex ). A vagus ideg afferens ágai mentén impulzusok érik el a magányos út magját (szoliter traktus, magányos köteg), gerjesztve azt. Tovább a vagus ideg afferens rostjai mentén impulzusok rohannak a vagus ideg hátsó magjához (nucleus dorsalis nervi vagi). Ennek eredményeként a vagus ideg efferens paraszimpatikus rostjai felizgatják, beidegzik a szívet. Ennek következménye a pulzusszám csökkenése és az atrioventrikuláris vezetés nehézsége. Ez utóbbi tulajdonságot gyakran használják pitvarfibrillációval szövődött szívelégtelenség kezelésére: a szívizom kontraktilitásának helyreállítása a szívfrekvencia normalizálásával jár együtt. A pulzus azonban szabálytalan marad. A szívglikozidok a tachycardiát is megszüntetik azáltal, hogy csökkentik a nyomást a vena cava szájában, megszüntetve a szimpatikus idegrendszer aktiválásával kapcsolatos Bainbridge-reflexet .

Szívblokádban használt gyógyszerek

A blokádokból leggyakrabban intraventrikuláris figyelhető meg. A His kötegének egyik lábának blokkolása nem igényel kezelést. Két ág blokkolása az atrioventrikuláris vezetés lassulásával pacemaker beszerelését igényel . A pitvaron belüli vezetés megsértése esetén általában szintén nincs szükség kezelésre: mivel az impulzus három köteg mentén és diffúzan a működő pitvari szívizom mentén terjed, itt ritka a teljes blokád. A klinikai gyakorlatban az atrioventrikuláris vezetés legveszélyesebb megsértése . Az atrioventricularis csomópont a vezetési rendszer legkeskenyebb pontja. Elváltozásaival mind az atrioventrikuláris vezetés lassulása, mind a vezetés teljes leállása teljes keresztirányú szívblokk kialakulásával lehetséges. Utóbbinál az egyetlen kezelés a pacemaker felszerelése. Hiányos blokád esetén palliatív terápiaként a következő szerek írhatók elő :

Ezek a gyógyszerek a szív vezetési rendszerének ingerlékenységének növelésével elősegítik az impulzus vezetésének felgyorsítását.

Az M-antikolinerg szerek kiküszöbölik a vagus ideg hatásait , amelynek tónusa jelentősen megnő az alsó szívinfarktus során, valamint a gyomor-bél traktus szervein végzett műveletek során. A vagus ideg efferens végződéseiből felszabaduló acetilkolin receptorfüggő káliumcsatornákat nyit meg, és hiperpolarizációt okoz a sinoatrialis és atrioventricularis csomópontok sejtjeiben. Ez negatív krono-, batmo- és dromotrop hatásokat eredményez. Az atropin és a scopalamin megfordítják ezeket a hatásokat. Az atropinnak kicsi a terápiás mozgástere, és túladagolás esetén tachycardiát, száraz nyálkahártyát, vizeletvisszatartást okozhat, különösen jóindulatú prosztata-megnagyobbodásban szenvedőknél, valamint mentális zavarokat. A szkopolaminban a mellékhatások sokkal kevésbé kifejezettek, és a platifillinben gyakorlatilag hiányoznak.

A β-agonisták olyan hatást fejtenek ki, amely teljesen ellentétes az M-antikolinerg szerekkel. A β 1 -adrenerg receptorokkal kölcsönhatásba lépve aktiválják az adenilát-ciklázt és növelik a cAMP intracelluláris koncentrációját. Ez a csomópontok sejtjeiben a kalciumcsatornák aktiválódásával jár együtt, és pozitív krono-, dromo- és bathmotrop hatásokban nyilvánul meg. A β-agonisták növelik az automatizmust és elősegítik az atrioventrikuláris vezetést. A legveszélyesebb mellékhatások az aritmiák. Ezenkívül a β-agonisták növelik a glükóz és a zsírok szintjét a vérben, és vázizom-remegést okoznak. Ebből a szempontból nagyon korlátozott ideig használhatók.

Jegyzetek

  1. ↑ Hacsak a mezőkben másként nem szerepel, akkor a hivatkozás: Rang , HP Pharmacology  . — Edinburgh: Churchill Livingstone, 1995. - ISBN 0-443-07145-4 .
  2. ↑ Kulmatycki KM, Abouchehade K., Sattari S., Jamali F. Kábítószer-betegség interakciók: a szotalol csökkent béta-adrenerg és káliumcsatorna antagonista aktivitásai akut és krónikus gyulladásos állapotok jelenlétében  patkányban  Br// J Pharmacol. : folyóirat. - 2001. - május ( 133. évf. , 2. sz.). - P. 286-294 . - doi : 10.1038/sj.bjp.0704067 . — PMID 11350865 .
  3. ↑ EAI Aidu, VG Trunov, LI Titomir. Biophysical Model for Beat-to-Beat Variations of Vectorcardiogram  (angol)  // MEASUREMENT SCIENCE REVIEW : Journal. - 2009. - 1. évf. 99 , sz. 3 . - 64-66 . o .
  4. ↑ 1 2 E. I. Csazov, G. G. Arabidze, Yu. I. Bredikis, N. V. Verescsagin, A. I. Kirienko, N. A. Mazur, N. M. Muharljamov. A szív és az erek betegségei, 3. kötet, 1992. 5-11. oldal
  5. ↑ 1 2 Alessie MA, Bonke FI, Schopman FJ Cirkuszmozgás nyúl pitvari izomzatban, mint a tachycardia mechanizmusa. II. Az ingerlékenység egyenetlen helyreállításának szerepe egyirányú blokkolás esetén, több mikroelektróddal vizsgálva   // Circ . Res. : folyóirat. - 1976. - augusztus ( 39. köt. , 2. sz.). - 168-177 . o . — PMID 939001 .
  6. ↑ Fomina I. G., Logunova L. V., Kuleshov N. P., Markova Z. S., Evgrafov O. V. A Wolff-Parkinson-White szindróma öröklődése és klinikai megnyilvánulásainak alakulása prospektív megfigyeléssel rendelkező betegek családjában. Clinical Medicine, 2001. 79(3):26-30. ISSN 0023-2149
  7. ↑ americanheart.org > Pitvari és kamrai depolarizációs változások archiválva : 2010. szeptember 17. a Wayback Machine -nél Utolsó frissítés: 2008.11.24.
  8. ↑ Milne JR, Hellestrand KJ, Bexton RS, Burnett PJ, Debbas NM, Camm AJ 1. osztályú antiarrhythmiás gyógyszerek – jellegzetes elektrokardiográfiás eltérések pitvari és kamrai ingerlés alapján   // Eur . Szív J. : folyóirat. - 1984. - február ( 5. köt . 2. sz .). - P. 99-107 . — PMID 6723689 .
  9. ↑ Trevor, Anthony J.; Katzung, Bertram G. Pharmacology  . - New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, Medical Publishing Division, 2003. - P. 43. - ISBN 0-07-139930-5 .
  10. ↑ Lenz TL, Hilleman DE, Kardiológiai Osztály, Creighton Egyetem, Omaha, Nebraska. Dofetilid, új, III. osztályú antiarrhythmiás szer. Pharmacotherapy 20(7):776-786, 2000. ( Medline abstract )
  11. ↑ verapamil, Calan, Verelan, Verelan PM, Isoptin, Covera-HS . MedicineNet.com . Letöltve: 2011. október 6. Az eredetiből archiválva : 2012. augusztus 11..
  12. ↑ Fogoros, Richard N. Elektrofiziológiai tesztelés  . - Oxford: Blackwell Science , 1999. -  27. o . — ISBN 0-632-04325-3 .
  13. ↑ Conti JB, Belardinelli L., Utterback DB, Curtis AB Az endogén adenozin antiaritmiás  szer //  Keringés. Lippincott Williams & Wilkins, 1995. - március ( 91. évf. , 6. sz.). - P. 1761-1767 . — PMID 7882485 .  (nem elérhető link)
  14. ↑ Brugada P. Magnézium: antiarrhythmiás gyógyszer, de csak nagyon specifikus szívritmuszavarok ellen   // Eur . Szív J. : folyóirat. - 2000. - július ( 21. évf. , 14. sz.). - 1116. o . - doi : 10.1053/euhj.2000.2142 . — PMID 10924290 .
  15. ↑ Hoshino K., Ogawa K., Hishitani T., Isobe T., Eto Y. A magnézium-szulfát optimális adagolása torsades de pointes esetén hosszú QT-szindrómás gyermekeknél  //  J Am Coll Nutr : Journal. - 2004. - október ( 23. évf. , 5. sz.). - P. 497S-500S . — PMID 15466950 . Archiválva az eredetiből 2013. január 13-án.
  16. ↑ Hoshino K., Ogawa K., Hishitani T., Isobe T., Etoh Y. A magnézium-szulfát sikeres alkalmazása torsades de pointes esetén hosszú QT-szindrómás gyermekeknél  //  Pediatr Int : folyóirat. - 2006. - április ( 48. köt. , 2. sz.). - 112-117 . o . - doi : 10.1111/j.1442-200X.2006.02177.x . — PMID 16635167 . Az eredetiből archiválva : 2019. december 15.

Irodalom

1. V.G. Kukes. Klinikai farmakológia. - 3. - Moszkva: Geostar-Media, 2006. - S. 312-365. — 944 p. — ISBN 5-9704-0287-7 .

2. A. B de Luna. Clinical EKG Manual = Klinikai elektrokardiográfia tankönyve / angol nyelvű fordítás. M. R. Kravcsenko, szerk. prof. R. Z. Amirova. - Moszkva: "Gyógyászat", 1993. - S. 19-52, 329-366, 465-614. - 704 p. - 8000 példányban. másolat.

  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák
Bibliográfiai katalógusokban