A béta- agonisták ( béta -agonisták, béta-agonisták, β-agonisták, β-agonisták) olyan biológiai vagy szintetikus anyagok, amelyek stimulálják a β-adrenerg receptorokat, és jelentős hatással vannak a szervezet alapvető funkcióira. A β-receptorok különböző altípusaihoz való kötődési képességtől függően β 1 - és β 2 -agonistákat izolálnak.
A szervezetben található adrenoreceptorok 4 altípusra oszlanak: α 1 , α 2 , β 1 és β 2 , és a szervezetben szintetizált három biológiailag aktív anyag célpontjai: az adrenalin , a noradrenalin és a dopamin . Ezen molekulák mindegyike az adrenerg receptorok különböző altípusait érinti. Az adrenalin univerzális agonista. Stimulálja az adrenerg receptorok mind a 4 altípusát. Norepinefrin - csak 3 - α 1 , α 2 és β 1 . Dopamin - csak 1 - β 1 -adrenerg receptorok. Ezen kívül saját dopaminerg receptorait is stimulálja .
A β-adrenerg receptorok cAMP - függő receptorok. Amikor egy β-agonistához kötődnek, a G-protein (GTP-kötő fehérje) révén aktiválódik az adenilát-cikláz , amely az ATP -t ciklikus AMP -vé (cAMP) alakítja át. Ez számos élettani hatással jár.
A β-adrenerg receptorok számos belső szervben megtalálhatók. Stimulációjuk az egyes szervek és rendszerek, valamint a szervezet egészének homeosztázisának megváltozásához vezet.
A β 1 -adrenerg receptorok aszívben,zsírszövetbenvese nephronjainakjuxtaglomeruláris apparátusánakrenin-kiválasztó sejtjeibenAmikor izgatottak, fokozódik és fokozódik a szívösszehúzódások száma, megkönnyítiaz atrioventrikuláris vezetést, és fokozódik a szívizom automatizmusa. A zsírszövetbentriglicerideklipolízise zsírsavaknövekedéséhez vezeta vérben. A vesékbenreninés fokozódik a vérbe történő kiválasztódása, amiangiotenzinII termelődéséhez, az értónus és a vérnyomás növekedéséhez vezet.
A β 2 -adrenerg receptorok a hörgőkben , a vázizmokban , a méhben , a szívben, az erekben, a központi idegrendszerben és más szervekben találhatók. Stimulációjuk a hörgők tágulásához és a hörgők átjárhatóságának javulásához,a vázizmok glikogenolíziséhez és az izomösszehúzódás erősségének növekedéséhez (és nagy dózisokban - a remegéshez ), a máj glikogenolíziséhez és a vércukorszint növekedéséhez. a méh tónusának csökkenése, ami növeli a terhességi terhességet . A szívben a β 2 -adrenerg receptorok gerjesztése a kontrakciók fokozódásához és a tachycardiához vezet. Ez nagyon gyakran megfigyelhető β 2 -agonisták adagolt aeroszolok formájában történő belélegzésekor, hogy enyhítsék az asztmás rohamot bronchiális asztmában . Az erekben a β 2 -adrenerg receptorok felelősek a tónus lazításáért és a vérnyomás csökkentéséért. Amikor a β 2 -adrenerg receptorokat stimulálják a központi idegrendszerben, izgalom és tremor lép fel.
β3 - adrenerg receptorok
Nem szelektív β1, β2-agonisták: izoprenalint és orciprenalint alkalmaztak bronchiális asztma, sinus beteg szindróma és szívvezetési zavarok kezelésére. Manapság gyakorlatilag nem használják őket a nagyszámú mellékhatás (érösszeomlás, aritmiák , hiperglikémia , központi idegrendszeri izgalom , tremor ) és szelektív β1- és β2-agonisták megjelenése miatt.
Ide tartozik a dopamin és a dobutamin .
2 csoportra oszthatók:
Rövid hatású : fenoterol , szalbutamol , terbutalin , hexoprenalin és clenbuterol .
Hosszú hatású : szalmeterol , formoterol , indakaterol .
A béta-adrenerg agonisták és a béta-blokkolók között egy köztes helyet foglalnak el az úgynevezett részleges β-adrenerg receptor agonisták (belső szimpatomimetikus hatású béta-blokkolók), amelyek valódi aktivitási értéke 1 ( agonista aktivitás ) és 0 ( antagonista aktivitás) között van. ). Gyenge stimuláló hatásuk van a β-adrenerg receptorokra, sokszor kevésbé, mint a hagyományos agonisták. Ischaemiás szívbetegségre vagy aritmiára írják fel obstruktív tüdőbetegségekkel kombinálva, mivel a β-adrenerg receptorok részleges agonistái kevésbé képesek bronchospasmust okozni .
A belső szimpatomimetikus hatású, nem szelektív β-blokkolók közé tartozik az oxprenolol , a pindolol és az alprenolol .
A kardioszelektív β1-blokkolók közé tartozik a talinolol , az acebutolol és a celiprolol .
A nem szelektív β1-, β2-agonistákat, az izoprenalint és az orciprenalint rövid kezelésben alkalmazzák az atrioventrikuláris vezetés javítására és a ritmus fokozására bradycardia esetén .
β1-agonisták : a dopaminnak és a dobutaminnak pozitív inotróp hatása van . Korlátozottan használhatók, és rövid ideig írják fel szívinfarktushoz kapcsolódó akut szívelégtelenség , szívizomgyulladás esetén . Néha dekompenzált szívbetegséggel és koszorúér-betegséggel járó krónikus szívelégtelenség súlyosbodására használják . Ennek a gyógyszercsoportnak a hosszú távú alkalmazása a mortalitás növekedéséhez vezet.
A rövid hatású β2-adrenomimetikumokat , mint például a fenoterolt, a szalbutamolt és a terbutalint, mért dózisú aeroszolok formájában használják az asztmás rohamok enyhítésére bronchiális asztmában, krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) és más broncho -obstruktív szindrómákban . Az intravénás fenoterolt és a terbutalint a szülési aktivitás csökkentésére és a vetélés veszélyére használják .
Hosszan ható β2-adrenerg agonisták : a szalmeterolt a megelőzésre, a formoterolt pedig a bronchiális asztma és a COPD bronchospasmusának megelőzésére és enyhítésére használják mért dózisú aeroszolok formájában. Gyakran ugyanabban az aeroszolban kombinálják őket inhalációs glükokortikoszteroidokkal az asztma és a COPD kezelésére.
Inhalációs béta-agonisták alkalmazásakor a leggyakoribb a tachycardia és a tremor . Néha - hiperglikémia, a központi idegrendszer izgalma, megnövekedett vérnyomás . Parenterális alkalmazás esetén mindezek a jelenségek hangsúlyosabbak .
Egy 2006 -os metaanalízis megállapította, hogy a hosszú hatású béta-agonisták (különösen a szalmeterol) növelik az asztmával összefüggő halálozások számát. A halálozás abszolút kockázata alacsony: 1000-ből egy beteg évente, de mivel a szalmeterol az egyik leggyakrabban felírt gyógyszer volt a világon, csak az Egyesült Államokban történő alkalmazása további 4000-5000 asztmával összefüggő halálesetet okozott évente. [1] .
2010-ben az FDA figyelmeztetést adott ki az asztmás tünetek súlyos exacerbációinak kockázatára vonatkozóan, amelyek kórházi kezeléshez és megnövekedett halálozáshoz vezetnek a hosszú hatású béta-adrenerg agonisták alkalmazása során [1] .
Vérnyomásesés, szívritmuszavarok, az ejekciós frakció csökkenése , zavartság stb. jellemzi. A kezelés béta-blokkolók , antiaritmiás szerek stb.
A β2-adrenerg agonisták alkalmazása egészséges emberekben átmenetileg növeli a fizikai aktivitással szembeni ellenállást, mivel „kiterjedt állapotban tartják” a hörgőket, és hozzájárulnak a „második szél korai megnyílásához”. Ezt gyakran használták hivatásos sportolók, különösen kerékpárosok [2] . Meg kell jegyezni, hogy rövid távon a β2-agonisták növelik az edzéstűrő képességet. Azonban ellenőrizetlen használatuk, mint minden dopping, helyrehozhatatlan egészségkárosodást okozhat. A β2-adrenomimetikumoktól függőség alakul ki (a hörgők „nyitva tartásához” folyamatosan növelni kell az adagot). A dózis növelése szívritmuszavarokhoz és a szívmegállás kockázatához vezet.