Tenofovir

A tenofovir (nemzetközi transzkripciós TDF vagy TAF ) egy szintetikus vírusellenes gyógyszer , amely a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok csoportjába tartozik , orális adagolásra. Szájon át történő alkalmazásra a dizoproxil-fumarát sója vagy alafenamid vegyülete formájában kapható. A tenofovirt először Antonin Goly cseh tudós és feltaláló szintetizálta , amelyre 1984-ben szabadalmat kapott. [1] 1997-ben a Gilead Sciences és a San Francisco-i Kaliforniai Egyetem tudósainak egy csoportja bebizonyította a tenofovir hatékonyságát a HIV ellen emberekben, ha szubkután adják be. [2] További kutatások fejlesztették ki a tenofovir orális gyógyszert, [3] amelyet az FDA 2001 októberében HIV-fertőzés kezelésére [ 4] , 2008-ban pedig krónikus vírusos hepatitis B kezelésére hagyott jóvá . [5]

Farmakológiai tulajdonságok

A tenofovir a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok csoportjába tartozó szintetikus vírusellenes gyógyszer. A gyógyszer hatásmechanizmusa egy aktív metabolit, a tenofovir-difoszfát képződése, amely gátolja a HIV reverz transzkriptáz enzimet és gátolja az α-, β- és γ- DNS polimerázokat . A tenofovir aktív a humán immundeficiencia vírus és a hepatitis B vírus kezelésében, [6] ezért a gyógyszert gyakran használják HIV és vírusos hepatitis B együttes fertőzésére. Az Egyesült Államok Betegségellenőrzési és Megelőzési Központjának szakértői szerint naponta szájon át A tenofovir csökkentheti a HIV-fertőzés kockázatát.fertőzés, ami különösen igaz az intravénás kábítószer-használókra. Hasonló adatokat kaptak a tenofovir/emtricitabin gyógyszer alkalmazásakor is . [7] A thaiföldi klinikai vizsgálatok során a tenofovir 49%-kal csökkentette a HIV-vírussal való megfertőződés kockázatát. [8] Ugyanakkor a tenofovir 10%-os hüvelygél formájában történő alkalmazását hatástalannak találták a HIV-fertőzés megelőzésében. [9]

Farmakokinetika

A tenofovir szájon át bevéve gyorsan felszívódik, a vérben a csúcskoncentrációt 1-2 órán belül éri el. A biohasznosulás éhgyomorra bevéve 25%, zsíros ételek fogyasztása után ez az érték 40% -ra nő. A sejtekben a tenofovir aktív metabolitjává, a tenofovir-difoszfáttá foszforilálódik, amelynek meghosszabbodik a felezési ideje (60 óra a sejtektől). [10] A tenofovir magas koncentrációban termelődik a vesékben, a májban és a belekben. A gyógyszer átjut a vér-agy gáton . A tenofovir átjut a placenta gáton, és kiválasztódik az anyatejbe. A gyógyszer nem metabolizálódik a szervezetben, változatlan formában főként a vesén keresztül ürül ki a szervezetből. A tenofovir felezési ideje 12-18 óra, károsodott vesefunkció esetén ez az idő megnőhet.

Használati javallatok

A tenofovirt kombinált terápiában alkalmazzák HIV-fertőzés kezelésére felnőtteknél és gyermekeknél egyaránt. [11] A tenofovirt a krónikus hepatitis B kezelésében, valamint a HIV-fertőzés és a vírusos hepatitis B kombinációjában is alkalmazzák. A tenofovir és az entekavir kombinációja hatásos azoknál a betegeknél, akiknél korábban más gyógyszeres sémák (beleértve a nukleozidot is) kezelésük sikertelen volt. analógjai) a vírusos hepatitis B. [12]

Emtricitabinnal együtt alkalmazzák a HIV-fertőzés expozíció előtti megelőzésére (PrEP/PrEP) .

Mellékhatás

A tenofovir alkalmazása során a következő mellékhatások lehetségesek:

• Allergiás reakciók  - nagyon gyakran (több mint 10%) bőrkiütések; ritkán (0,01-0,1%) viszketés, láz és influenzaszerű szindróma, Quincke-ödéma , anafilaxiás sokk .
• Az emésztőrendszerből - nagyon gyakran (több mint 10%) hányinger, hányás, hasmenés; gyakran (1-10%) puffadás (gyakrabban figyelhető meg, mint más antiretrovirális gyógyszereknél), csökkent étvágy, hasi fájdalom; ritkán (0,1-1%) hasnyálmirigy -gyulladás , hepatitis (beleértve a krónikus hepatitis B súlyosbodását), hepatomegalia .
• Az idegrendszerből - nagyon gyakran (több mint 10%) szédülés; gyakran (1-10%) fejfájás.
• A mozgásszervi rendszerből - ritkán (0,1-1%) izomgyengeség, rhabdomyolysis ; ritkán (0,01-0,1%) myopathia, arthralgia, myalgia, myositis, osteomalacia .
• A húgyúti rendszerből – bár a húgyúti rendszerből származó mellékhatások jellemzőek a tenofovirra, a súlyos mellékhatások ritkák. Gyakran csökken a kreatinin-clearance (25%) és emelkedik a vér kreatininszintje (9%); ritkán (0,01-0,1%) akut veseelégtelenség, Fanconi-szindróma, akut tubuláris nekrózis, interstitialis nephritis, akut nephritis, nephrogén diabetes insipidus, proteinuria figyelhető meg.
• Egyéb mellékhatások ritkán lipodystrophia , tejsavas acidózis, légszomj.
• Változások a laboratóriumi vizsgálatokban - nagyon gyakran (több mint 10%) hypophosphataemia; gyakran (1-10%) fokozott aminotranszferáz aktivitás a vérben, ritkán neutropenia, fokozott amiláz aktivitás a vérben, hypokalaemia, glucosuria, hypouricemia.
• A betegek kombinált antiretrovirális terápiája során a tejsavas acidózis és a hepatonekrózis valószínűsége nő. A HAART során a betegeknél nagyobb valószínűséggel alakul ki hipertrigliceridémia, hiperkoleszterinémia, inzulinrezisztencia, hiperglikémia és hiperlaktémia. HIV-vel és hepatitis B vírussal egyidejűleg fertőzött betegeknél a lamivudin-kezelés leállítása esetén a hepatitis azonnali súlyosbodása alakulhat ki, az aminotranszferáz aktivitás jelentős növekedésével és májelégtelenség kialakulásával. A HAART során megnő az immunrendszer felépülési szindróma valószínűsége a látens HIV-vel összefüggő fertőzések súlyosbodásával és a vírusos hepatitis B súlyosbodásával.

Ellenjavallatok

A Tenofovir ellenjavallt a gyógyszerrel szembeni túlérzékenység, szoptatás esetén. Súlyos veseelégtelenség esetén legyen óvatos.

Kiadási űrlapok

A Tenofovir 0,3 g-os tabletta formájában kapható.A tenofovir új formáit engedélyezték az Európai Unióban  - 123, 163 és 204 mg-os tabletták és orális granulátumok. [11] A tenofovir a Truvada (emtricitabinnal együtt), az Atripla (emtricitabinnal és efavirenzzel együtt), valamint a Complera (rilpivirinnel és emtricitabinnal együtt) kombinációs gyógyszerei között szerepel . A Gilead Sciences emellett kifejlesztette a tenofovirt tenofovir-alafenamid formájában , amelyre öt indiai gyógyszergyártó cég kapott engedélyt. [13] A Gilead Sciences egy tenofovir-alafenamidból, elvitegravirból, kobicisztátból és emtricitabinból álló új kombinációs gyógyszert is benyújtott az FDA jóváhagyására felnőtteknél a HIV-fertőzés kezelésére. [tizennégy]

Jegyzetek

1. ↑ US4808716 számú szabadalom - 9-(foszfonil-metoxi-alkil)-adeninek, az előállítás módja és ... - Google Patents . Az eredetiből archiválva : 2014. május 9.  (határozatlan) (Angol)
2. ↑ Deeks SG, Barditch-Crovo P., Lietman PS, et al. Az intravénás 9-[2-(R)-(foszfonometoxi)propil]adenin, egy új anti-humán immundeficiencia vírus (HIV) terápia biztonsága, farmakokinetikája és antiretrovirális aktivitása HIV-fertőzött felnőtteknél  (angolul)  // Antimicrob. Agents Chemother. : folyóirat. - 1998. - szeptember ( 42. évf. , 9. sz.). - P. 2380-2384 . — PMID 9736567 .  (Angol)
3. ↑ US5977089 számú szabadalom – Vírusellenes foszfonometoxi-nukleotid analógok, amelyek megnövekedett szájon át... – Google Patents . Az eredetiből archiválva : 2014. május 9.  (határozatlan) (Angol)
4. ↑ Forrás . Letöltve: 2018. október 18. Az eredetiből archiválva : 2009. február 25.  (határozatlan)  (Angol)
5. ↑ Az FDA törölte a Vireadot a hepatitis B ellen Archiválva : 2012. november 8. a Wayback Machine -nél 
6. ↑ (rus.) MedMir - orosz nyelvű orvosi folyóiratok
7. ↑ Okwundu CI, Uthman OA, Okoromah CAN. Antiretrovirális expozíció előtti profilaxis (PrEP) a HIV megelőzésére magas kockázatú egyéneknél  // Cochrane Database Syst Rev  : folyóirat  . - 2012. - Kt. 7 , sz. 7 . — P. CD007189 . - doi : 10.1002/14651858.CD007189.pub3 . — PMID 22786505 .  (Angol)
8. ↑ (oroszul) MEDdaily - az orvostudomány és az orvostechnika hírei. Szakértők megjegyzései. Anyagok archívuma
9. ↑ Archivált másolat (a hivatkozás nem elérhető) . Letöltve: 2018. október 18. Az eredetiből archiválva : 2018. október 18..  (határozatlan)   (Orosz)
10. ↑ Archivált másolat (a hivatkozás nem elérhető) . Letöltve: 2018. október 18. Az eredetiből archiválva : 2018. február 19.  (határozatlan)   (Orosz)
11. ↑ 1 2 Archivált másolat (hivatkozás nem érhető el) . Letöltve: 2018. október 18. Az eredetiből archiválva : 2018. október 18..  (határozatlan)   (Orosz)
12. ↑ Forrás . Letöltve: 2018. október 18. Az eredetiből archiválva : 2017. július 20.  (határozatlan)  (Orosz)
13. ↑ (orosz) Medpharmconnect.com
14. ↑ (orosz) Medpharmconnect.com

Linkek

• J. Bartlett, J. Gallant, P. Pham A HIV-fertőzés klinikai vonatkozásai 2012

Szótárak és enciklopédiák	Britannica (online)