A nukleozid reverz transzkriptáz gátlók olyan antiretrovirális gyógyszerek csoportja , amelyek szerkezetileg hasonlóak a DNS -t vagy RNS -t alkotó nukleotidokhoz , és amelyek a csoportba tartozó gyógyszereknek azt a tulajdonságát biztosítják, hogy kompetitív módon blokkolják a HIV vagy hepatitis B vírus reverz transzkriptáz enzimét és szelektíven gátolják a vírusokat. DNS replikáció. Ez a csoport tartalmazza az első olyan gyógyszert, amelyet a HIV/AIDS kezelésére engedélyeztek - ez a zidovudin , amelyet 1987-ben regisztráltak. A csoportba tartozó gyógyszerek többsége a HIV I-es és II-es típusú HIV vírus ellen, a csoportba tartozó gyógyszerek egy része a hepatitis B vírus ellen is hatásos.
Minden nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor a megfelelő nukleotid bázisok származékaira osztható:
A nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok orális adagolás után aktív származékokká - difoszfátok vagy trifoszfátok - metabolizálódnak, amelyek kompetitív módon blokkolják a reverz transzkriptáz vírus enzimet , gátolják a HIV és hepatitis B vírusok α-, β- és γ-DNS polimerázait, szelektíven gátolják a vírus DNS replikációját, de nem befolyásolják az emberi szervezet enzimjeit. A nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok aktívak a HIV-fertőzött T-limfocitákban és makrofágokban , és gátolják a HIV életciklusának korai szakaszait.
A legtöbb nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor jól felszívódik a gyomorban, és 1 órán belül eléri a vér csúcskoncentrációját. A csoportba tartozó gyógyszerek jól eloszlanak a szövetekben és a testnedvekben, a legtöbb gyógyszer jól áthatol a vér-agy gáton , a placenta gáton és kiválasztódik az anyatejbe. A szervezetben minden nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor aktív származékokká foszforilálódik, amelyeknek a sejtekből való felezési ideje meghosszabbodik. A csoportba tartozó gyógyszerek többsége a májban metabolizálódik, a csoportba tartozó gyógyszerek egy része (zalcitabin, tenofovir, telbivudin) nem metabolizálódik. A csoport gyógyszerei főként a veséken keresztül ürülnek ki a szervezetből inaktív metabolitok formájában, részben változatlan formában; részben ürülékkel ürül ki a szervezetből. A csoportba tartozó gyógyszerek felezési ideje 1 óra (zidovudin) és 128 óra (entecavir) között van, a legtöbb gyógyszernél a felezési idő meghosszabbodik veseelégtelenség esetén .
A legtöbb nukleozid reverz transzkriptáz inhibitort HIV-fertőzés kezelésére használják, beleértve a terhes nőket a HIV gyermekre történő vertikális átvitelének megelőzésére (zidovudin, lamivudin), valamint az egészségügyi dolgozók HIV-vírussal való foglalkozási expozíciójának megelőzésére. A lamivudin, az emtricitabin és a tenofovir mind a HIV, mind a hepatitis B vírus ellen hatásosak, így a HIV és a hepatitis B együttes fertőzésére is alkalmazhatók. A telbivudint, klevudint, entekavirt és adefovirt kizárólag krónikus vírusos hepatitis B kezelésére használják.
A nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok csoportjába tartozó gyógyszer alkalmazásának abszolút ellenjavallata a gyógyszerrel szembeni túlérzékenység . A csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazásának relatív ellenjavallata a vese- és májelégtelenség, perifériás neuropátia, súlyos vérszegénység (Hb <75 g/l), szoptatás. Óvatosan a csoport gyógyszereit terhesség alatt írják fel, különösen a vírusos hepatitis B kezelésére.