Citokróm c-oxidáz

A citokróm-c-oxidáz ( citokróm-oxidáz ) vagy citokróm-c-oxigén:oxidoreduktáz , más néven citokróm aa 3 és komplex IV , az aerob légúti elektrontranszport lánc  terminális oxidáza , amely katalizálja az elektronok átvitelét a citokróm c -ből az oxigénbe . víz [1] . A citokróm-oxidáz jelen van minden eukarióta belső mitokondriális membránjában , ahol általában IV-es komplexnek nevezik, valamint számos aerob baktérium sejtmembránja [2] .

A IV-es komplex szekvenciálisan oxidál négy citokróm c molekulát , és négy elektront elfogadva az O 2 -t H 2 O- vá redukálja . Amikor az O 2 redukálódik, négy H + fog le a mitokondriális mátrixból , így két H 2 O molekula és négy további H képződik. + aktívan átpumpálják a membránon . Így a citokróm-oxidáz hozzájárul az ATP-szintézis protongradiensének létrehozásához, és része az oxidatív foszforilációs útvonalnak [3] . Ezen túlmenően ez a több fehérjét tartalmazó komplex kulcsszerepet játszik a teljes légzési lánc aktivitásának szabályozásában és az eukarióta sejt energiatermelésében [4] .

Tanulmánytörténet

A citokróm-oxidázt C. A. McMann ír orvos és tudós fedezte fel , aki 1885-ben az abszorpciós spektrum reverzibilis változásait írta le 605 nm-es hullámhosszon, amelyek az oxidáció során fordulnak elő állati sejtekben, ami a citokróm-oxidáz jellegzetes spektrális aláírása. Munkáját azonban bírálták a befolyásos fiziológusok , Goppe-Seyler és Levy, akik azt feltételezték, hogy McMann egyszerűen a hemoglobin bomlástermékeinek felvételét figyeli . Ennek eredményeként az enzim kutatása több mint 30 évre leállt, mígnem Hans Fischer 1923-ban megerősítette McMann eredményeit [5] [6] [7] .

Az enzim további kutatását Otto Warburg német tudós folytatta . Munkája során CO - val gátolta a légzést élesztőszuszpenzióban , majd abszorpciós spektrumokat kapott a gátlás megszüntetésével , különböző hullámhosszúságú koherens fénysugárral besugárzással . A kapott adatokból az következett, hogy a gátolt enzim  egy hemoprotein , amelyben a hem komplexben van a CO -val [8] [9] . Warburg egy új, ismeretlen fehérjét kapcsolt össze a sejtlégzés funkciójával, és alkalmazta rá az Atmungsferment , vagyis a „légzési enzim” kifejezést, amelyet 1924 óta használt. A mű 1929-ben jelent meg, és 1931-ben Warburg megkapta érte a fiziológiai vagy orvosi Nobel-díjat "a légzési enzim természetének és hatásmechanizmusának feltárásáért" [5] szöveggel .

A IV. komplex természetének megértéséhez jelentős mértékben járult hozzá David Keilin brit tudós . 1939-ben E. F. Hartree-vel együttműködve felfedezett egy korábban ismeretlen citokrómot, az úgynevezett 3 - at , amely képes volt oxidálni a citokróm c -t . Az új citokróm abszorpciós spektruma megegyezett a rejtélyes Warburg légzőszervi enzimmel, és a CO és a KCN is gátolta [10] . Munkájában Kaylin megalkotta a citokróm c-oxidáz nevet, amelyet Malcolm Dixon javasolt 1928-ban [11] . Warburg és Kaylin sokáig vitatkozott a ciokróm-oxidáz természetéről: Warburg úgy vélte, hogy csak a vas lehet ennek az enzimnek a kofaktora , míg Kaylin úgy vélte, hogy ez egy réztartalmú fehérje. Az évek múlásával kiderült, hogy mindkét nagy tudósnak igaza volt: a citokróm-oxidáz vastartalmú hem- és rézatomot egyaránt tartalmaz [12] .

A citokróm-oxidáz általi oxigénkötés mechanizmusát Britton Chance amerikai biokémikus tanulmányozta , aki az 1970-es évek közepén fejlett NMR technikák és alacsony hőmérsékleten végzett spektroszkópia segítségével felfedezte a citokróm-oxidáz enzim- szubsztrát komplexét, amely egy adduktum . hem a 3 molekuláris oxigénnel [11] .

1977-ben Martin Wikström finn tudós kimutatta, hogy a citokróm-oxidáz munkája során protonokat pumpál át a membránon [13] , amit a kemiozmotikus hipotézis megalkotója , Peter Mitchell sokáig nem tudott elfogadni . Ennek ellenére a felhalmozódó kísérleti adatok Wikström igaza mellett tanúskodtak, majd Mitchell beismerte tévedését [5] [14] .

Az első kísérletek az enzim izolálására 1941-től kezdődően történtek: mivel a nagy membránfehérjék izolálására még nem dolgoztak ki eljárást, próbálkozni és hibázni kellett. A korai izolálási eljárások során epesókat használtak , ami nagy aktivitási veszteséget okozott. A nemionos mosószerek, mint például a Triton X-100 megjelenése 1966 és 1974 között új fellendülést okozott ezen a területen, és lehetővé tette az első tiszta készítmények előállítását [15] . A komplex első, atomi felbontású háromdimenziós szerkezete valamivel később, 1995-ben jelent meg [5] .

A IV. komplexum szerkezeti felépítése

Az emlősök és madarak mitokondriumából származó IV-es komplex [16] 13 fehérje alegységből áll , amelyek közül három katalitikus aktivitású, kofaktorokat köt, és mitokondriális gének kódolnak (kivétel a Chlamydomonas reinhardtii és Polytomella sp III. alegysége , amely a sejtmagban van kódolva [17 ] ). A maradék tíz alegységet a sejtmag DNS-e kódolja [18] [19] . 2012-ben a 14. alegység felfedezéséről számoltak be [20] , de később ezt cáfolták [21] . A mitokondriális membránban a komplex homodimerként létezik , minden monomer 13 alegységből áll. A szarvasmarha mitokondriumából izolált ilyen dimer molekulatömege megközelítőleg 350 kDa [22] . A membránban található néhány monomer kétszer akkora katalitikus aktivitással rendelkezik [16] .

A S. cerevisiae -ben a IV-es komplex mindössze 11 alegységből áll, de a szarvasmarha komplexben hiányzó alegységek kisméretű perifériás fehérjék, így az élesztő citokróm-oxidáza nem különbözik jelentősen az emlősökétől [23] [19] . Sokkal kevesebbet tudunk a IV. komplexről a növényekben , és a mai napig a növényi mitokondriumok egyik legfeltáratlanabb komplexe. Az Arabidopsis -tól való izolálására és natív kék elektroforézissel történő tanulmányozására irányuló közelmúltbeli kísérletek kimutatták, hogy úgy tűnik, hogy nyolc alegységből áll, amelyek hasonlóak a többi eukarióta IV komplexéhez, és hat további növényspecifikus alegységből. A IV-es komplex kevésbé pontos elválasztása a burgonyától és a babtól az Arabidopsis-hoz hasonló sávos mintázatot adott: bizonyosan elmondható, hogy IV-es komplexük legalább 9-10 alegységből áll [24] . A bakteriális komplexek monomerek formájában léteznek a membránban, és 3-4 alegységből állnak , amelyek közül három homológ a mitokondriumokban kódolt három eukarióta alegységhez [22] [19] [4] .

Alegységek

A komplex három nagy alegysége (I-III), amelyek homológok a bakteriálisakkal, hordozzák az összes szükséges kofaktort, és végrehajtják a fő katalízisreakciókat, amelyek többek között a protonátvitelhez kapcsolódnak. A periférián található kis nukleáris alegységek nem vesznek részt ebben a folyamatban. Jelenleg csak négy nukleáris alegységre (IV, Va, VIa-L, VIa-H) ismertek specifikus funkciók, de nyilvánvaló, hogy ezek mindegyike szerepet játszik a komplex összeállításában, dimerizációjában és aktivitásának szabályozásában. [23] . A IV-es komplex magja rendkívül magas katalitikus aktivitással rendelkezik, amelyet a hozzá szorosan kapcsolódó nukleáris segédalegységek elnyomnak, ami különösen fontos a teljes légzés szabályozása szempontjából. Gerincesekben ezen alegységek közül sokat több szövetspecifikus izoforma képvisel , amelyek mindegyikét külön gén kódolja . Az egyes izoformák kifejeződése a szövet típusától , a szervezet fejlődési szakaszától függ, és a külső körülményektől függően változhat, ami lehetővé teszi a különböző szervek és szövetek energiaellátásának egyértelmű szabályozását [16] .

A nukleáris alegységek széles skálájának megjelenése gerincesekben a genomszintű megkettőzés után nagyjából egybeesik egy alternatív oxidáz elvesztésével , amely alternatív útvonalat biztosított az elektronoknak az oxigénhez, megkerülve a IV. komplexet. Ezeknek az alegységeknek a szerepe különösen megnőtt, mivel az emlőssejtek elvesztették a képességüket a különböző terminális oxidázok közötti váltásra, amint az a prokariótákban előfordul. Például az E. colinak két terminális kinon-oxidáza van; normál oxigéntartalom mellett túlnyomórészt citokróm bo 3 -t expresszál , alacsony oxigéntartalom mellett pedig citokróm bd -re vált át , amely fokozott oxigénaffinitású, de nem pumpál protont. Nyilvánvaló, hogy ilyen körülmények között a nukleáris alegységek az oxigénszinttől függően az összes oxidatív foszforiláció aktivitását szabályozzák [25] .

A Va alegység specifikusan megköti a 3,5-dijódtironin pajzsmirigyhormont , de nem lép kölcsönhatásba tiroxinnal vagy trijódtironinnal . Ennek a kölcsönhatásnak az eredményeként a IV-es komplex megszűnik az ATP alloszterikus gátlásával. Ez a mechanizmus magyarázza a pajzsmirigyhormonok rövid távú stimuláló hatását az emlősök anyagcseréjére [26] [16] .

Emlősökben a IV-2 alegység főként az agyban és a tüdőben expresszálódik, más szövetekben pedig hipoxiás körülmények között indukálódik szintézise . A halakban ez az izoforma erősebben kifejeződik a kopoltyúkban [25] . Bár minden gerincesnek van egy példánya mindkét IV. alegység izoformájából, a IV-2 expresszió aktiválása oxigénhiányra válaszul csak emlősökben fordul elő, és hiányzik halakban és hüllőkben , valamint madarakban a IV-2 izoformát kódoló COX4-2 gén. nem működik [27] . Az IV-2 gén kiütött egereinek nehézségei voltak a légutak összehúzódásában , csökkent az ATP szintje a tüdőben , és az életkor előrehaladtával a légzőrendszer patológiái jelentek meg, beleértve a Charcot-Leiden kristályokat is . Ezek a kísérleti adatok jelzik az IV-2 izoforma fontosságát az emlősök tüdejének normális működésében [16] .

A VIa-L és VIa-H alegységek esetében lehetőség volt meghatározott funkciók meghatározására. Kiderült, hogy a vese - máj komplex protonpumpáló kapacitása (H + /e - sztöchiometria ) 1-ről 0,5-re csökkent szabad palmitinsav alacsony koncentrációja mellett , ami nem fordult elő a VIa-H-t tartalmazó IV szív - izom komplexumnál. izoforma. Ennek a folyamatnak a feltételezett élettani jelentősége az, hogy a szabad palmitát hatására fokozza a termogenezist és fenntartja a testhőmérsékletet minden szövetben, kivéve az izmokat. A szívből és az izmokból származó VIa-H alegység az ADP megkötésével serkenti a komplex munkáját , és fordítva, csökkenti a H + /e - sztöchiometriát magas ATP/ADP arány mellett. Ennek a tulajdonságnak az a fiziológiai jelentősége, hogy fokozza a termogenezist az izmokban alvás vagy pihenés közben, amikor az ATP-fogyasztás csökken, és az ATP/ADP arány magas marad. A VIa-H alegység a halakban hiányzik [16] .

Kofaktorok

A komplex IV kofaktorok két nagy egységen, az I-en és a II-en helyezkednek el, a membránba ágyazva. Az I. alegység tizenkét transzmembrán α-hélixet alkot , és három redox centrumot tartalmaz: hem a ( redoxpotenciál + 0,22 V [1] ) és az úgynevezett binukleáris centrum a 3 -Cu B , amely a hem a 3 -at és egy rézatomot CuB tartalmaz . A hem a és a 3 kémiailag azonos, de az a hem vasa hat koordinációjú, mivel hat koordinációs kötést hoz létre a pirrolgyűrűk négy nitrogénatomjával és a közeli hisztidincsoportok két nitrogénatomjával , míg a hem a 3 -ban alkot . csak öt koordinációs kötés, így a hatodik kötés elérhetővé válik a molekuláris oxigénnel való kötéshez . A hemvassal szemben a 3 egy rézatom , a Cu B , három hisztidin-maradékkal ligálva. Bár a binukleáris centrum vasa és rézje között nincsenek kötőelemek, erős antiferromágneses konjugáció figyelhető meg közöttük [28] . A kétmagvú centrum redoxpotenciálja megközelítőleg +0,24 V [1] .

A krisztallográfiás vizsgálatok az I. alegység szokatlan poszttranszlációs módosulását tárták fel: a hisztidin-240 [K 3] a tau pozícióban lévő nitrogénatomján keresztül kovalensen kötődik a tirozin - 244 benzolgyűrűjének meta - szénéhez . Ez a tirozinmaradvány egy elektront és egy protont lát el, hogy az oxigént semleges gyökké redukálja . Ezenkívül a kovalens kötés egy pentamer aminosavgyűrűt hoz létre, amelynek glutamát - maradéka a protontranszport fontos összetevője [23] .

A II. alegységnek van egy Cu A központja ( redoxpotenciál = − 0,70 V [1] ), amely két, kovalens kötéssel közvetlenül összekötött rézatomból áll. Hat aminosavval van ligálva: két cisztein , két hisztidin, egy metionin és egy karboxil glutaminsav peptid . Egyelektronos hordozóként működik [28] .

A röntgendiffrakciós analízis és az I. alegység helyspecifikus mutagenezise feltárta azokat az útvonalakat, amelyeken keresztül a protonok behatolhatnak a komplexbe és átjutnak a membránon. Ezeket az útvonalakat D-, K- és H-csatornáknak nevezik. A poláris aminosav-maradékokkal bélelt csatornák eltérő számú vízmolekulát tartalmaznak. Lehet, hogy a komplexben található Mg 2+ ion éppen az, ami ezeknek a molekuláknak a stabilizálásához szükséges. Feltételezzük, hogy a K-csatorna a mátrix vizes fázisát köti össze a kétmagvú központtal, és a víz oxigénből történő képződéséhez szükséges "szubsztrát" protonok szállítására szolgál. Úgy tűnik, hogy a D-csatorna átmenő utat képez, és mind a "szubsztrát" protonok, mind a membránon átpumpált protonok áthaladhatnak rajta. Az eukariótákban egy további H-csatornát találtak, amely valószínűleg szintén végponttól-végig [23] [29] .

Reakció

A komplex által katalizált teljes reakciót a következő egyenlet írja le:

Egy elektron útja a komplexben ismert. A citokróm c az I., III. és VIb alegységek által közvetített II. alegységhez kötődik, és helyreállítja a membrán felszínéhez közeli Cu A központot. A Cu A központból az elektron a hem a -ba, majd a binukleáris központba egy 3 -Cu B , amely a membrán vastagságában helyezkedik el. Az O 2 a kétmagvú központban kötődik és H 2 O -vá redukálódik [3] . Mivel az oxigénnek nagy elektronaffinitása van, nagy mennyiségű szabad energiát szabadít fel a vízzé redukció során . Ennek köszönhetően az aerob organizmusok sokkal több energiát képesek befogadni, mint amennyit kizárólag anaerob eszközökkel elő tudnak állítani.

Oxigén redukciós mechanizmus

Az oxigénredukció mechanizmusa régóta intenzív kutatás tárgya, de nem teljesen világos. A citokróm-oxidáz katalitikus ciklusa hat szakaszból áll, amelyeket A (addukt, angol  adduktum ) [30] , P (peroxi intermedier az angol Peroxy  intermediate szóból ), F (ferryloxo intermedier az angol  Ferryl-oxo intermediate ) [30] , O jelöléssel H (teljesen oxidált nagyenergiás állapot az angol  Fully-oxidized high-energy state szóból ), E (egyelektronos redukált állapot az angol  egyelektronos redukált állapotból ) és R (redukált állapot az angol  redukált állapotból ) és így nevezik. a binukleáris centrum állapota után [31] . Meg kell jegyezni, hogy a katalitikus állapotok nómenklatúrája jelentősen elavult, nem mindig tükrözi a binukleáris centrum valós kémiai állapotát, és nagyrészt történelmi okokból megmarad. Például a P stádiumban a binukleáris centrumban az oxigén egyáltalán nem peroxid formában van, ahogy 30 évvel ezelőtt hitték, hanem oxoferril állapotban, ahol az oxigénatomok közötti kötés már megszakad [30] . A modern koncepciók szerint a citokróm-c-oxidáz oxigénredukciója gyors és teljes redukcióval történik páros elektrontranszferrel, ami kizárja a reaktív oxigénfajták képződését . A következő eseménysor következik be [30] [32] [33] :

• A A teljesen redukált binukleáris centrum gyorsan megköti az O 2 -t, hogy oxigénadduktumot képezzen, ami konformációs átrendeződésekhez vezet (vékony fekete nyilak jelzik).
• P M Négy elektron gyors átvitele megy végbe az oxigénbe: kettőt a hemvas a 3 (Fe II → Fe IV ), egy másik a Cu B közelében található (Cu I → Cu II ), a negyedik pedig az tirozin-244 maradék, ez adja az O 2 kettős kötés megszakításához szükséges protont is . A keletkező semleges tirozin gyök a citokróm c -ből származó elektron rovására anion állapotba redukálódik .
• P R A Cu(II)-OH − protonálódása vízmolekula képződésével megy végbe.
• F A keletkező vízmolekula a Cu B koordinációs kötéshez kötődik. A vas Fe (IV) \u003d O 2- Fe III -vá redukálódik , és a hozzá kapcsolódó oxigén protonálódik. Felszabadul az első vízmolekula.
• O H A tirozin anion protonálódik, és a Cu B a citokróm c -ből származó elektron rovására Cu I - vé redukálódik .
• E H A vas Fe II - vé redukálódik , majd a hozzá kapcsolódó OH-csoport protonálódik , és egy második vízmolekula keletkezik.
• R Ebben az állapotban a binukleáris centrum teljesen redukálódik, és a komplex készen áll egy új oxigénmolekula megkötésére.

Protontranszport mechanizmus

Ismeretes, hogy az eukarióta citokróm-oxidáz egy protont visz át a membránon minden egyes, a citokróm c -től kapott elektron után . A komplex egyszerre egy "szubsztrát" protont pumpál, amelyet víz képzésére használnak a K csatornán keresztül, és egy további protont továbbít a membránon a D csatornán keresztül. Egy katalitikus ciklus alatt a transzlokációs esemény négy viszonylag stabil szakaszban megy végbe: P M , F , O H és E H .

A protontranszport pontos mechanizmusa még mindig nem tisztázott: az elmúlt években számos olyan modellt javasoltak, amelyekben kísérletet tettek ennek a folyamatnak a részletes leírására [33] . Az sem világos, hogyan történik az elektronenergia konjugálása a protonok mozgásával. Általában azonban a következőképpen írható le [31] :

1. A ciklus kezdeti szakaszában a komplex protoncsatornái záródnak, majd a citokróm c egy elektront ad át a Cu A központba.
2. Az elektron gyorsan mozog a Cu A központból a hem a felé, ami a redoxpotenciál megváltozásához vezet, és a D csatornában lévő vízmolekulák átorientációját idézi elő, ami proton felé nyit. Egy elektronnak a Cu A - ból a hem a - ba való áthelyezése eredményeként egy proton a D csatornán keresztül mozog , és betöltődik a PLS protonbetöltő helyére . 
3. Az elektron a kétmagvú központba hem a 3 -ba jut, aminek eredményeként egy szubsztrát proton lép be a K csatornán keresztül. Ugyanakkor a PLS-ben lévő proton savassága jelentősen megnövekszik (pK=11-ről pK=5-re).
4. A ciklus utolsó szakaszában a PLS-ben előterhelt proton kilökődik, amint azt feltételezik, a szubsztrát protonjának elektrosztatikus taszítása miatt, amely részt vesz az oxigén redukciójában a binukleáris központban.

Szabályozás és összeszerelés

A IV. komplex biogenezise egy nagyon összetett és jól szabályozott folyamat, amely hosszú ideje intenzív kutatás tárgya. A komplex összeállítása több mint húsz, a sejtmagban kódolt segédfaktort, valamint a hem a , a 3 és a rézatomokat beszúró fehérjéket foglal magában. Ez magában foglalja a mitokondriális alegységek legalább 15 transzlációt aktiváló fehérjét is, amelyek felelősek az mRNS helyes transzkripciójáért és splicingjáért , valamint a transzlációs aktivációért , a nukleáris alegységek mitokondriumokba történő szállításához szükséges speciális transzlokázokat , valamint a kofaktorok bioszintéziséhez szükséges enzimeket [34] . A IV-es komplex biogeneziséhez a speciális összeállítási faktorok mellett jelentős számú, nagy specificitású fehérje szükséges, beleértve a propeptid-feldolgozásért felelős ATP-függő peptidázokat [16] .

A komplex IV aktivitás poszttranszlációs szabályozása nem kevésbé bonyolult, és számos különböző módon érhető el. Ezek közé tartozik az alegységek foszforilációja , egyes perifériás alegységek reverzibilis kötődése, a nukleáris alegységek bizonyos izoformáinak felhasználásával történő szabályozás, amely a fejlődési szakasztól és a szövettípustól függ, az ATP és ADP alloszterikus szabályozása tíz kötőhelyen (emlős citokróm-oxidázban). , mono- és dimerizációs komplexe, valamint kölcsönhatása más légzési komplexekkel respirázok képződésével [16] .

A komplex alegységeinek foszforilációja különösen fontos, mivel összefüggésbe hozza tevékenységét a sejt szabályozó kaszkádjainak működésével és a Krebs-ciklus munkájával . A foszforiláció és a defoszforiláció olyan hatásokat okoz, mint például az ATP-n keresztüli gátlás felszabadítása stressz idején vagy apoptózis kiváltása . Összesen 18 foszforilációs pozíciót találtak a komplexben, de a foszforiláció pontos funkciója ezeknél a pozícióknál még nincs meghatározva [16] .

Pozíció a fehérjeosztályozási rendszerben

A citokróm-oxidáz a hem-réz oxidoreduktázok fehérje-szupercsaládjába tartozik (az enzimek osztályozásában a 7-es osztályba került át - a transzlokázokba), amely magában foglalja a jelenleg ismert terminális oxidázok többségét , valamint a nitrogén-monoxid (II ) reduktázait ) , amelyek katalizálják a NO kételektronos redukcióját N 2 O -vá , hogy víz keletkezzen. Ennek a szupercsaládnak minden képviselőjét a konzervatív harmadlagos szerkezetű I. alegység jelenléte jellemzi , egy alacsony spinű hem, valamint egy rézatomból és egy magas spinű hemből álló binukleáris központ. A szupercsalád tagjait családokra osztják a hem típusa, további kofaktorok jelenléte, aminosavszekvenciája, harmadlagos szerkezete és alegységeinek száma, az oxidálandó szubsztrát típusa, valamint a protontranszfer csatornák szerkezete vagy hiánya szerint. [35] . A további hemeket vagy fématomokat hordozó további alegységek jelenléte (vagy ezek teljes hiánya) lehetővé teszi, hogy ezek az enzimek elektronokat fogadjanak különféle típusú szubsztrátumokból: különféle membránhordozóktól, például kinonoktól , vízoldható citokrómoktól vagy kék rézkötő fehérjéktől . 36] .

Az A család az összes hem réz-oxidoreduktáz legnagyobb és legtöbbet tanulmányozott családja. Az aa 3 vagy caa 3 típusú hemek összetétele jellemzi . Ennek a családnak a képviselői általában három alegységből állnak: I, II és III, amelyek homológok a család tipikus tagjának, a mitokondriális citokróm c oxidáznak az alegységeivel. Legalább két protoncsatornával, D-vel és K-vel rendelkeznek, és H + /e - sztöchiometriával transzlokálják a protonokat . Az emlős citokróm c - oxidáz az A1 alcsaládba tartozik, a P. denitrificans és az R. sphaeroides [37] citokróm-oxidázokkal együtt .

A B család oxidázai három alegységből állnak: I, II és IIa. A IIa alegység az egyetlen olyan transzmembrán lánc, amely szerkezetében hasonló az A családból származó II alegység második transzmembrán láncához. Csak egy alternatív K protoncsatornájuk van, a protontranszfer sztöchiometria 0,5-0,75 H + /e - [36] [38] [ 39] . Jellemző a ba 3 , b(o)a 3 és aa 3 [35] típusú hemek halmaza .

A C család csak a cbb 3 típusú terminális oxidázokat tartalmazza . Van egy további alegységük, amely egy vagy két c hemet képes megkötni [35] . Ez a második legnagyobb oxigénreduktáz család (24%) az A család (71%) után [36] . Létezik egy alternatív K csatorna, amely szerkezetében eltér a B családba tartozó reduktázok K-csatornájától. A protontranszfer sztöchiometriája 0,2-0,4 H + /e - , de más adatok szerint 0,6-1 [35] . Ez a család csak a baktériumok között található, mivel a legtöbb archaea nem képes hem c -t szintetizálni [36] .

A bioinformatikai elemzés alapján javasolták a D, E, F, G és H kiscsaládok elkülönítését, amelyek csak archaeában vannak jelen, és rendkívül változatosak. A klasszikus rendszerben mindezek a családok a B családba tartoznak, de elsődleges szerkezetük nagy változatossága a külön családokba való szétválasztás mellett szól [36] .

Intracelluláris eloszlás

A mitokondriális genomban kódolt citokróm-c-oxidáz három alapvető alegységét a közelmúltban találták meg a mitokondriumokon kívül. A hasnyálmirigy acini zimogén szemcséiben találták meg őket . Ezeknek az alegységeknek viszonylag magas koncentrációját találták a szekréciós granulumokban, valamint a növekedési hormont az agyalapi mirigy elülső részében [40] . Ezen alegységek mitokondriumon kívüli funkcióit még nem határozták meg. A citokróm c oxidáz alegységeken kívül számos más mitokondriális fehérjét is találtak a mitokondriumokon kívül [41] [42] . Ezekkel az eredményekkel kapcsolatban hipotézist terjesztettek elő a fehérjék mitokondriumokból más sejtkompartmentekbe történő szállításának ismeretlen mechanizmusáról [40] [42] [43] .

Inhibitorok

A cianidok , szulfidok , azidok , szén-monoxid és nitrogén-monoxid [44] az enzim oxidált vagy redukált binukleáris centrumához kötődnek, és versengenek az oxigénnel, gátolják az enzim működését, ami kémiai fulladás következtében sejthalálhoz vezet . Az ipari alkohol részét képező metanol a szervezetben hangyasavvá alakul , amely a citokróm-oxidázt is gátolhatja [45] .

Klinikai és gyakorlati következmények

A citokróm-c-oxidáz enzimaktivitását vagy szerkezetét befolyásoló mutációk súlyos és általában végzetes anyagcserezavarokhoz vezetnek. Az ilyen rendellenességek általában kora gyermekkorban jelentkeznek, és túlnyomórészt a nagy energiafogyasztású szöveteket érintik ( agy , szív, izmok). A sok mitokondriális betegség közül a diszfunkcióval vagy a citokróm-oxidáz rendellenes összeállításával összefüggő betegségek tekinthetők a legsúlyosabbnak [46] .

A citokróm-oxidáz diszfunkciók túlnyomó többsége ennek a komplexnek a sejtmagban kódolt összeállítási faktorainak mutációihoz kapcsolódik. Biztosítják a komplex helyes összeállítását és működését, és számos létfontosságú folyamatban vesznek részt, többek között a mitokondriális alegységek transzkripciójában és transzlációjában, a propeptidek feldolgozásában és a membránba való beépülésében, valamint a kofaktorok bioszintézisében és a komplexben való rögzítésében [47] ] .

A mai napig hét összeállítási faktorban azonosítottak mutációt: SURF1 , SCO1 , SCO2 , COX10 , COX15 , COX20 , COA5 és LRPPRC . Ezekben a fehérjékben a mutációk a komplex működésének megváltozásához, a szubkomplexumok hibás összeállításához, a réztranszport megzavarásához vagy a transzláció szabályozásához vezethetnek. Mindegyik gén mutációja egy adott betegség etiológiájához kapcsolódik , amelyek közül néhány több rendellenességhez is vezethet. Ilyen genetikai rendellenességek közé tartozik a Leigh-szindróma , a kardiomiopátia , az encephalopathia , a leukodystrophia , a vérszegénység és a szenzorineurális halláskárosodás [47] .

Hisztokémia

A IV-es komplex hisztokémiai festését az állatok agyának metabolikusan aktív területeinek feltérképezésére használják, mivel közvetlen kapcsolat van ezen enzim aktivitása és a teljes neuron aktivitása között [48] . Az ilyen feltérképezést mutáns egereken végezték, amelyek különböző kisagyi rendellenességekben szenvedtek , különösen a csévélővonalhoz tartozó egereken [49] és az Alzheimer-kór transzgénikus modelljén [50] . Ezt a technikát alkalmazták az állati agy azon területeinek feltérképezésére is, amelyek a tanulás során aktívak [51] .

DNS vonalkódolás

A citokróm c oxidáz I. alegység génrégiójának szekvenciáját (körülbelül 600 nukleotid hosszú) széles körben használják a DNS vonalkódolással kapcsolatos projektekben  , azaz annak meghatározására, hogy egy szervezet egy adott taxonhoz tartozik-e a DNS-ében található rövid markerek alapján [52] [53]. .

Lásd még

• NADH dehidrogenáz komplex
• Szukcinát-dehidrogenáz
• Citokróm-b6f-komplex
• Citokróm-bc1-komplex
• Respirasome

Jegyzetek

1. ↑ Ebben az esetben a Kadenbach-féle nómenklatúrát használjuk, amely minden emlősre elfogadott.
2. ↑ Hacsak másképp nem jelezzük, az alegység minden szövetben kifejeződik.
3. ↑ A bullish komplex számozása szerint IV.

Források

1. ↑ 1 2 3 4 Ermakov, 2005 , p. 243.
2. ↑ Elena A. Gorbikova, Ilya Belevich, Mårten Wikström és Michael I. Verkhovsky. A protondonor az OGraphicO-kötés citokróm-c-oxidáz általi hasításához  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : folyóirat. - 2008. március 12. - 2008. évf. 105 , sz. 31 . - P. 10733-10737 . - doi : 10.1073/pnas.0802512105 .
3. ↑ 1 2 Ermakov, 2005 , p. 244.
4. ↑ 1 2 Denis Pierron, Derek E. Wildman, Maik Hüttemann, Gopi Chand Markondapatnaikuni, Siddhesh Aras, Lawrence I. Grossman. Cytochrome c oxidase: Evolution of control via nukleáris alegység hozzáadása  (angol)  // Biochimica et Biophysica Acta - Bioenergetics : Journal. - 2012. április . 1817 , sz. 4 . - P. 590-597 . - doi : 10.1016/j.bbabio.2011.07.007 . — PMID 21802404 .
5. ↑ 1 2 3 4 Hartmut Michel. Otto Warburg légúti enzimjének, a citokrómnak az oxidázzal szerkezete és mechanizmusa  (angol) (2013). Hozzáférés időpontja: 2016. február 18.
6. ↑ Thomas L. Mason és Gottfried Schatz. Citokróm pékélesztőből származó oxidázzal II. A PROTEIN KOMPONENSEK FORDÍTÁSÁNAK HELYE  (angol)  // The Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - Február 25. - Kt. 248 . - P. 1355-1360 .
7. ↑ David Kelin. A sejtlégzés és a citokróm története . – Cambridge University Press, 1966.
8. ↑ William W. Parson. Modern optikai spektroszkópia gyakorlatokkal és példákkal a biofizikából és biokémiából . - Springer, 2009. - ISBN 978-3-662-46777-0 .
9. ↑ Warburg, Otto Heinrich. Atmungsferment und Oxydasen  //  Biochemische Zeitschrift : folyóirat. - 1929. - 1. évf. 214 . - P. 1-3 .
10. ↑ D. Keilin, E. F. Hartree. Citokróm és citokróm-oxidáz  (angol)  // Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences  : folyóirat. - 1939. május 18. - 1. évf. 127 . - P. 167-191 . - doi : 10.1098/rspb.1939.0016 .
11. ↑ 1 2 Mårten Wikström. Aktív hely intermedierek az O2 citokróm-oxidáz általi redukciójában és származékaik  //  Biochimica et Biophysica Acta - Bioenergetics: folyóirat. - 2012. április . 1817 , sz. 4 . - P. 468-475 . doi : 10.1016 / j.bbabio.2011.10.010 .
12. ↑ Biológiai oxidációk:34. Kollokvium - Mosbach / Szerk.: H. Sund és V. Ullrich. – Berlin; Heidelberg; New York Tokió: Springer-Verlag, 1983. - 191. o. - ISBN 978-3-642-69469-1 .
13. ↑ Mårten KF Wikström. Protonpumpa citokróm c oxidázhoz kapcsolva a mitokondriumokban.  (angol)  // Természet: folyóirat. - 1977. március 17. - 1. évf. 266 . - 271-273 . o . - doi : 10.1038/266271a0 .
14. ↑ Peter R. Rich. Peter Mitchell és a chemiosmotic theory perspektívája  (angol)  // J Bioenerg Biomembr : folyóirat. - 2008. - Vol. 40 . - P. 407-410 . - doi : 10.1007/s10863-008-9173-7 .
15. ↑ R. Gregory. A dioxigénreakciók biofizikai kémiája légzésben és fotoszintézisben / Szerk.: Tore Vänngård. - Cambridge, Egyesült Királyság: Cambridge University Press, 1988. - P. 36. - ISBN 0-521-36604-6 .
16. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Bernhard Kadenbacha, Maik Hüttemannb. Az emlős citokróm c-oxidáz alegység-összetétele és funkciója  (angol)  // Mitochondrion : Journal. - 2015. - szeptember ( 24. köt. ). - 64-76 . o . - doi : 10.1016/j.mito.2015.07.002 . — PMID 26190566 .
17. ↑ Pérez-Martínez, X., Funes, S., Tolkunova, E., Davidson, E., King, MP, González-Halphen, D. Structure of nukleáris lokalizált cox3 gének Chlamydomonas reinhardtii-ben és színtelen közeli rokonában Polytomella sp  (angol)  // Current Genetics: Journal. - 2002. - 20. évf. 40 , sz. 2 . - P. 399-404 . - doi : 10.1007/s00294-002-0270-6 . — PMID 11919679 .
18. ↑ Taanman JW Humán citokróm c oxidáz: szerkezet, funkció és hiány. (angol)  // J Bioenerg Biomembr. : folyóirat. - 1997. - 1. évf. 29 , sz. 2 . - 151-163 . o . — PMID 9239540 .
19. ↑ 1 2 3 4 Ileana C. Sotoa, Flavia Fontanesib, Jingjing Liua, Antoni Barrientosa. Eukarióta citokróm biogenezise és összeszerelése oxidáz katalitikus maggal  (angol)  // et Biophysica Acta - Bioenergetics: folyóirat. - 2012. - június ( 1817. évf . , 6. sz.). - P. 883-897 . - doi : 10.1016/j.bbabio.2011.09.005 . — PMID 21958598 .
20. ↑ Balsa E., Marco R., Perales-Clemente E., Szklarczyk R., Calvo E., Landázuri MO, Enríquez JA NDUFA4 is a subunit of complex IV of the mammalian electronic transport chain  (angol)  // Cell Metab. : folyóirat. - 2012. - szeptember ( 16. évf. , 3. sz.). - P. 378-386 . - doi : 10.1016/j.cmet.2012.07.015 . — PMID 22902835 .
21. ↑ Bernhard Kadenbacha, Maik Hüttemannb. Az emlős citokróm c-oxidáz alegység-összetétele és funkciója  (angol)  // Mitochondrion : Journal. - 2015. - szeptember ( 15. köt. ). - 64-76 . o . - doi : 10.1016/j.mito.2015.07.002 . — PMID 26190566 .
22. ↑ 1 2 Sone N., Takagi T. A PS3 termofil baktériumból származó citokróm-c oxidáz és citokróm bc1 komplex monomer-dimer szerkezete. (angol)  // Biochim Biophys Acta : folyóirat. - 1990. - november ( 1020. évf . , 2. sz.). - P. 207-212 . - doi : 10.1016/0005-2728(90)90052-6 . — PMID 2173952 .
23. ↑ 1 2 3 4 5 Amandine Maréchala, Brigitte Meunierb, David Leea, Christine Orengoa, Peter R. Richa. Élesztő citokróm-c-oxidáz: Modellrendszer a hem-réz-oxidáz szupercsalád mitokondriális formáinak tanulmányozására  (angol)  // Biochimica et Biophysica Acta - Bioenergetics: folyóirat. - 2012. - április ( 1817. évf . , 4. sz.). - P. 620-628 . - doi : 10.1016/j.bbabio.2011.08.011 . — PMID 21925484 .
24. ↑ A. Harvey Millar, Holger Eubel, Lothar Jansch, Volker Kruft, Joshua L. Heazlewood, Hans-Peter Braun. A mitokondriális citokróm oxidázzal és szukcinát-dehidrogenáz komplexekkel növényspecifikus alegységeket tartalmaz.  (angol)  // Plant Mol Biol: folyóirat. - 2004. - szeptember ( 56. évf . 1. sz .). - 77-90 . — PMID 15604729 .
25. ↑ 1 2 Denis Pierron, Derek E. Wildman, Maik Hüttemann, Gopi Chand Markondapatnaikuni, Siddhesh Aras, Lawrence I. Grossman. Citokróm-c-oxidáz: A szabályozás fejlődése nukleáris alegység hozzáadásával. (angol)  // Biochimica et Biophysica Acta - Bioenergetics: folyóirat. - 2012. április . 1817 , sz. 4 . - P. 590-597 . - doi : 10.1016/j.bbabio.2011.07.007 .
26. ↑ Arnold S., Goglia F., Kadenbach B. A 3,5-dijódtironin a citokróm-c oxidáz Va alegységéhez kötődik, és megszünteti a légzés ATP általi alloszterikus gátlását. (angol)  // Eur J Biochem. : folyóirat. - 1998. - 1. évf. 252. sz . 2 . - P. 325-330 . - doi : 10.1046/j.1432-1327.1998.2520325.x . — PMID 9523704 .
27. ↑ KM Kocha, K. Reilly, DSM Porplycia, J. McDonald, T. Snider, CD Moyes. A citokróm-c-oxidáz 4-es alegység oxigénérzékenységének alakulása  // American Physiological  Society : folyóirat. - 2015. február . 308 , sz. 4 . - doi : 10.1152/ajpregu.00281.2014 .
28. ↑ 1 2 Tsukihara T., Aoyama H., Yamashita E., Tomizaki T., Yamaguchi H., Shinzawa-Itoh K., Nakashima R., Yaono R., Yoshikawa S. Structures of metal sites of oxidized bovine heart cytochrome c oxidáz 2,8 A-nál  (angol)  // Science : Journal. - 1995. - augusztus ( 269. évf. , 5227. sz.). - P. 1069-1074 . - doi : 10.1126/tudomány.7652554 . — PMID 7652554 .
29. ↑ Ermakov, 2005 , p. 245.
30. ↑ 1 2 3 4 Alexander A. Konstantinov. Citokróm-c-oxidáz: a katalitikus ciklus intermedierei és energiakapcsolt interkonverzióik  //  FEBS betűk : folyóirat. - 2012. március . 586 , sz. 5 . - P. 630-639 . - doi : 10.1016/j.febslet.2011.08.037 .
31. ↑ 1 2 Ilja Belevics és Verhovszkij Mihály. A Molekuláris Biofizikai Csoport honlapja  . Letöltve: 2016. február 20.
32. ↑ Vivek Sharmaa, Giray Enkavia, Ilpo Vattulainena, Tomasz Róga és Mårten Wikströmc. Protonkapcsolt elektrontranszfer és a vízmolekulák szerepe a citokróm-c-oxidáz protonszivattyúzásában  (angol)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States  : Journal. - 2015. január . 112 , sz. 7 . - P. 2040-2045 . - doi : 10.1073/pnas.1409543112 .
33. ↑ 1 2 Elisa Fadda, Ching-Hsing Yu, Regis Pomès. A protonpumpálás elektrosztatikus vezérlése citokróm c oxidázban  (angol)  // BBA : folyóirat. - 2008. március . 1777 , sz. 3 . - P. 277-284 . doi : 10.1016 / j.bbabio.2007.11.010 .
34. ↑ Ileana C. Sotoa, Flavia Fontanesib, Jingjing Liua, Antoni Barrientos. Az eukarióta citokróm biogenezise és összeszerelése oxidáz katalitikus maggal  (angol)  // Biochimica et Biophysica Acta : folyóirat. - 2012. június . 1817 , sz. 6 . - P. 883-897 . - doi : 10.1016/j.bbabio.2011.09.005 .
35. ↑ 1 2 3 4 Filipa L. Sousaa, Renato J. Alvesb, Miguel A. Ribeiroa, José B. Pereira-Lealb, Miguel Teixeiraa, Manuela M. Pereiraa. A hem–réz oxigénreduktázok szupercsaládja: típusok és evolúciós szempontok  (angol)  // Biochimica et Biophysica Acta - Bioenergetics: folyóirat. - 2012. április . 1817 , sz. 4 . - P. 629-637 . - doi : 10.1016/j.bbabio.2011.09.020 .
36. ↑ 1 2 3 4 5 Kender J., Gennis RB. A hem-réz szupercsalád sokfélesége az archaeában: betekintések a genomikából és a szerkezeti modellezésből. (eng.)  // Eredmények Probl Cell Differ. : folyóirat. - 2008. - Vol. 45 . - P. 1-31 . - doi : 10.1007/400_2007_046. . — PMID 18183358 .
37. ↑ Shinya Yoshikawa és Atsuhiro Shimada. A citokróm reakciómechanizmusa oxidázzal  (angol)  // Chem. Fordulat. : folyóirat. - 2015. - Kt. 115 , sz. 4 . - P. 1936-1989 . - doi : 10.1021/cr500266a .
38. ↑ Sergey A. Siletsky, Ilya Belevich, Audrius Jasaitis, Alexander A. Konstantinov, Mårten Wikström. A Thermus thermophilusból (angol) származó ba3-oxidáz időfelbontású egyszeri forgalma   // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics. — 2007-12. — Vol. 1767 , iss. 12 . - P. 1383-1392 . - doi : 10.1016/j.bbabio.2007.09.010 .
39. ↑ Sergey A. Siletsky, Ilya Belevich, Nikolai P. Belevich, Tewfik Soulimane, Mårten Wikström. A Thermus thermophilusból származó ba citokróm c oxidáz által a membránpotenciál időre feloldott generálása, egyetlen elektron befecskendezéssel az O és OH állapotokba   // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics . — 2017-11. — Vol. 1858 , iss. 11 . — P. 915–926 . - doi : 10.1016/j.bbabio.2017.08.007 .
40. ↑ 1 2 Sadacharan SK, Singh B., Bowes T., Gupta RS Mitokondriális DNS által kódolt citokróm lokalizációja oxidáz I. és II. alegységekkel patkány pancreas zimogén granulátumban és hipofízis növekedési hormon granulátumban  (angol)  // Histochem. Cell biol. : folyóirat. - 2005. - 20. évf. 124. sz . 5 . - P. 409-421 . - doi : 10.1007/s00418-005-0056-2 . — PMID 16133117 .
41. ↑ Gupta RS, Ramachandra NB, Bowes T., Singh B. A Hsp60, Hsp70 és Hsp10 mitokondriális molekuláris chaperonok szokatlan sejtes elrendezése  //  Novartis Found. Symp. : folyóirat. - 2008. - Vol. 291 . - 59-68. o.; vita 69-73, 137-40 . - doi : 10.1002/9780470754030.ch5 . — PMID 18575266 .
42. ↑ 1 2 Soltys BJ, Gupta RS Mitokondriális fehérjék váratlan celluláris helyeken: fehérjék exportja mitokondriumból evolúciós szempontból   // ​​Int . Fordulat. Cytol. : folyóirat. - 2000. - Vol. 194 . - P. 133-196 . - doi : 10.1016/s0074-7696(08)62396-7 . — PMID 10494626 .
43. ↑ Soltys BJ, Gupta RS Mitokondriális-mátrix fehérjék váratlan helyeken: exportálják? (angol)  // Trends Biochem. sci. : folyóirat. - 1999. - 1. évf. 24 , sz. 5 . - 174-177 . o . - doi : 10.1016/s0968-0004(99)01390-0 . — PMID 10322429 .
44. ↑ Alonso JR, Cardellach F., López S., Casademont J., Miró O. A szén-monoxid specifikusan gátolja a humán mitokondriális légzéslánc citokróm c  oxidázát  // Pharmacol . Toxicol. : folyóirat. - 2003. - szeptember ( 93. évf. , 3. sz.). - P. 142-146 . - doi : 10.1034/j.1600-0773.2003.930306.x . — PMID 12969439 .
45. ↑ Chris E. Cooper és Guy C. Brown. A mitokondriális citokróm-oxidáz gátlása szén-monoxid, nitrogén-oxid, hidrogén-cianid és hidrogén-szulfid gázok által: kémiai mechanizmus és élettani jelentősége  (angol)  // Bioenerg Biomembr : folyóirat. - 2008. - október ( 40. köt. ). - P. 533-539 . - doi : 10.1007/s10863-008-9166-6 .
46. ↑ Pecina P., Houstková H., Hansíková H., Zeman J., Houstek J. Genetic defekts of cytochrome c oxidase assembly  (neopr.)  // Physiol Res. - 2004. - T. 53 1. melléklet . - S. S213-23 . — PMID 15119951 .
47. ↑ 1 2 Zee JM, Glerum DM A citokróm-oxidáz összeállításának hibái emberben: az élesztő tanulságai   // Biochem . Cell biol. : folyóirat. - 2006. - December ( 84. évf. , 6. sz.). - P. 859-869 . - doi : 10.1139/o06-201 . — PMID 17215873 .
48. ↑ Wong-Riley MT citokróm-oxidáz: a neuronális aktivitás endogén metabolikus markere. (angol)  // Trends Neurosci. : folyóirat. - 1989. - 1. évf. 12 , sz. 3 . - P. 94-111 . - doi : 10.1016/0166-2236(89)90165-3 . — PMID 2469224 .
49. ↑ Strazielle C., Hayzoun K., Derer M., Mariani J., Lalonde R. A citokróm oxidáz aktivitásának regionális agyi variációi Relnrl-orl mutáns egerekben. (angol)  // J. Neurosci. Res. : folyóirat. - 2006. - április ( 83. évf. , 5. sz.). - P. 821-831 . - doi : 10.1002/jnr.20772 . — PMID 16511878 .
50. ↑ Strazielle C., Sturchler-Pierrat C., Staufenbiel M., Lalonde R. Regionális agyi citokróm oxidáz aktivitás béta-amiloid prekurzor fehérje transzgenikus egerekben a svéd mutációval. (angol)  // Idegtudomány : folyóirat. - Elsevier , 2003. - Vol. 118. sz . 4 . - P. 1151-1163 . - doi : 10.1016/S0306-4522(03)00037-X . — PMID 12732258 .
51. ↑ Conejo NM, Gonzalez-Pardo H., Gonzalez-Lima F., Arias JL A vízi labirintus térbeli tanulása: citokróm-oxidáz hisztokémiával térképezett agyi áramkörök progressziója. (angol)  // Neurobiol. tanul. Mem. : folyóirat. - 2010. - 20. évf. 93. sz . 3 . - P. 362-371 . - doi : 10.1016/j.nlm.2009.12.002 . — PMID 19969098 .
52. ↑ Paul D.N. Hebert, Alina Cywinska, Shelley L. Ball, Jeremy R. deWaard. Biológiai azonosítás DNS vonalkódokon keresztül  (angol)  // Proceedings of the Royal Society of London B: Biological Sciences  : folyóirat. - 2003. február . 270 , sz. 1512 . - P. 313-321 . - doi : 10.1098/rspb.2002.2218 .
53. ↑ Živa Fišer Pečnikar, Elena V. Buzan. 20 éve a DNS vonalkódolás bevezetése: az elmélettől az alkalmazásig  //  Journal of Applied Genetics : folyóirat. - 2014. február . 55 , sz. 1 . - P. 43-52 . — ISSN 2190-3883 . - doi : 10.1007/s13353-013-0180-y .

Irodalom

• Növényélettan / Szerk. I. P. Ermakova. - M . : Akadémia, 2005. - 634 p.
• David L. Nelson, Michael M. Cox. Lehninger Biokémia alapjai. Bioenergetika és anyagcsere. = Leninger Biokémia alapelvek. — Binom. Tudáslaboratórium, 2012. - V. 2. - S. 344. - 692 p. — (A legjobb külföldi tankönyv). — ISBN 978-5-94774-365-4 .

Linkek

• Instituto Gulbenkian de Ciência és Universidade Nova de Lisboa. Heme-réz oxigénreduktázok (HCOs) osztályozója (2009-2010). (határozatlan)
• UMich Orientation of Proteins in Membranes család/szuperfamily-4
• MeSH citokróm-c+oxidáz