| Captopril | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC |
( 2S )-1-[( 2S )-2-metil-3-szulfanil-propanoil] -pirrolidin-2-karbonsav |
| Bruttó képlet | C9H15NO3S _ _ _ _ _ _ |
| Moláris tömeg | 217,29 |
| CAS | 62571-86-2 |
| PubChem | 44093 |
| gyógyszerbank | APRD00164 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | C09AA01 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | 70-75% |
| Anyagcsere | máj |
| Fél élet | 1,9 óra |
| Kiválasztás | vese |
| Más nevek | |
| Kapotin, Kapotin | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A kaptopril egy gyógyszer , az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók csoportjába tartozó gyógyszerek egyike . Az anatómiai és terápiás besorolásban C09AA01 kóddal van bejegyezve.
Hatóanyagát a dél-amerikai jararaka kígyó, a Bothrops jararaca [1] mérgéből származó enzim alapján fejlesztették ki . A gyógyszert 1976-ban szabadalmazták, és 1980-ban engedélyezték orvosi használatra.
ACE- gátló . Csökkenti az angiotenzin II képződését az angiotenzin I -ből . Az angiotenzin II - tartalom csökkenése az aldoszteron felszabadulás közvetlen csökkenéséhez vezet . Ugyanakkor csökken az OPSS , a vérnyomás , a szív utó- és előterhelése . Az artériákat jobban kitágítja, mint a vénákat . Csökkenti a bradikinin lebomlását (az ACE egyik hatása), és fokozza a Pg szintézisét . A vérnyomáscsökkentő hatás nem függ a plazma renin aktivitásától , a vérnyomás csökkenése figyelhető meg normál, sőt csökkent hormonkoncentráció esetén is, ami a szöveti RAAS -ra gyakorolt hatásnak köszönhető . Fokozza a koszorúér és a vese véráramlását. Hosszan tartó használat esetén csökkenti a szívizom hipertrófia súlyosságát és a rezisztív típusú artériák falát. Javítja az ischaemiás szívizom vérellátását . Csökkenti a vérlemezke- aggregációt . Segít csökkenteni a Na + -tartalmat krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél . Napi 50 mg-os dózisban angioprotektív tulajdonságokat mutat a mikrovaszkulatúra ereivel kapcsolatban, és lelassíthatja a krónikus veseelégtelenség progresszióját diabéteszes nephroangiopathiában . A vérnyomás csökkenését, ellentétben a közvetlen értágítókkal ( hidralazin , minoxidil stb.), nem kíséri reflex tachycardia , és a szívizom oxigénigényének csökkenéséhez vezet . Szívelégtelenség esetén a megfelelő dózis nem befolyásolja a vérnyomás nagyságát. Az orális adagolás után a vérnyomás maximális csökkenése 60-90 perc után figyelhető meg. A vérnyomáscsökkentő hatás időtartama dózisfüggő, és néhány héten belül eléri az optimális értéket.
A felszívódás gyors, eléri a 75% -ot (a táplálékfelvétel 30-40% -kal csökken), biohasznosulása - 60-70%. Kommunikáció a plazmafehérjékkel (főleg albuminokkal ) - 25-30%; TCmax (114 ng / ml) szájon át bevéve - 30-90 perc. Gyengén hatol át a vér-agy gáton és a placenta gáton (kevesebb, mint 1%). A májban metabolizálódik a kaptopril és a kaptopril-cisztein-diszulfid diszulfid dimerjévé. A metabolitok farmakológiailag inaktívak. T1 / 2 - 2-3 óra.95% ürül ki a vesén keresztül (40-50% változatlan formában, a többi - metabolitok formájában). Az anyatejben kiválasztódik . T1/2 krónikus veseelégtelenségben - 3,5-32 óra Krónikus veseelégtelenségben kumulálódik.
A vérnyomáscsökkentő hatást az indometacin és más NSAID-k gyengítik (Na + -retenció és csökkent Pg-szintézis), különösen az alacsony renin -koncentráció és az ösztrogének (Na + -retenció ) miatt. A tiazid diuretikumokkal, értágítókkal ( minoxidil ) való kombináció fokozza a vérnyomáscsökkentő hatást. Kálium-megtakarító diuretikumokkal, K + -készítményekkel , kálium-kiegészítőkkel, sópótlókkal (jelentős mennyiségű K +-t tartalmaz ) együttes alkalmazása növeli a hyperkalaemia kockázatát. Lelassítja a Li + gyógyszerek kiválasztódását , növelve annak koncentrációját a vérben. Ha allopurinol vagy prokainamid szedése közben kaptoprilt írnak fel , nő a Stevens-Johnson-szindróma és a neutropenia kialakulásának kockázata . A kaptopril alkalmazása immunszuppresszánsokat (beleértve az azatioprint vagy ciklofoszfamidot ) kapó betegeknél növeli a hematológiai rendellenességek kialakulásának kockázatát.
artériás magas vérnyomás , beleértve a renovascularis; krónikus szívelégtelenség (komplex terápiában); a bal kamra diszfunkciója szívinfarktus után klinikailag stabil állapotban; diabéteszes nephropathia az 1- es típusú diabetes mellitus hátterében ( albuminuria több mint 30 mg / nap).
A kaptopril monoterápia, valamint az ACE-gátló csoport más gyógyszerei mérsékelt vérnyomáscsökkentő hatást fejtenek ki: átlagosan a vérnyomás regisztrált csökkenése 11/6 Hgmm. Art., míg az esetek 90%-ában ez a hatás a maximális ajánlott adag felét meg nem haladó adagok alkalmazásával érhető el [2] .
Így a kaptopril vérnyomáscsökkentő hatását és tolerálhatóságát többközpontú vizsgálatban ( Cattedra di Clinica Medica Generale e Terapia Medica, Bresciai Egyetem, Olaszország, 1987) tanulmányozták hidroklorotiaziddal és placebóval összehasonlítva . 152 artériás hipertóniában szenvedő alany kapott véletlenszerűen kaptoprilt 25 mg-os adagban naponta kétszer, hidroklorotiazidot 12,5 mg-ban naponta kétszer, és egy semleges gyógyszert ugyanazzal az adagolási renddel. Az ülő és álló vérnyomásértékek szignifikánsan csökkentek a placebóhoz képest mind a kaptopril-, mind a hidroklorotiazid-csoportban, a pulzusszám szignifikáns változása nélkül. A vizsgálat mind a 24 hete alatt ezek a gyógyszerek folyamatosan vérnyomáscsökkentő hatást mutattak, miközben a diasztolés nyomás a legtöbb esetben 100 Hgmm alatt volt. Művészet. A hidroklorotiazid csoportban több volt a mellékhatás, mint a kaptopril és a placebo csoportban, míg az ebbe a csoportba tartozó betegeknél a szérum káliumszint csökkenését és a húgysavszint növekedését észlelték. Így a captopril a bizonyított vérnyomáscsökkentő hatása mellett jó toleranciát is mutatott [3] .
A kaptopril vérnyomáscsökkentő hatásának fokozása számos más gyógyszerrel való kombinációval érhető el: diuretikumokkal (lásd : Kaptopril és diuretikumok kombinációi ) vagy kalciumcsatorna-blokkolók . Így az enalapril és amlodipin kombinációjának placebóval összehasonlítva végzett négyhetes kettős-vak keresztezett vizsgálata ( Ninewells Hospital, Dundee, Scotland, Farmakológiai és Klinikai Farmakológiai Tanszék, 1988) megbízhatóan megállapította, hogy 10 A napi egyszeri mg amlodipin a standard monoterápiás kaptopril (napi kétszer 25 mg) alkalmazása közepesen súlyos vagy súlyos magas vérnyomásban szenvedő betegeknél jelentősen javítja a vérnyomást, átlagosan 18/12 Hgmm-rel csökkent. Művészet. a vérnyomás szabályozása során ülő helyzetben és 20/12 Hgmm. Művészet. - álló helyzetben. Ennek a kombinációnak a használatából származó mellékhatások kevések voltak, és mindegyik nem volt súlyos [4] .
| A renin-angiotenzin rendszert befolyásoló gyógyszerek ( C09. ) | |
|---|---|
| ACE-gátlók |
|
| ACE-gátlók diuretikumokkal kombinálva | |
| ACE-gátlók kalciumcsatorna-blokkolóval kombinálva |
|
| Angiotenzin II antagonisták |
|
| Angiotenzin II antagonisták kalciumcsatorna-blokkolóval kombinálva |
|
| Angiotenzin II antagonisták más kombinációkban |
|
| renin szekréció gátlók |
|
| * — a gyógyszer nincs bejegyezve Oroszországban | |