Amantadin

Az amantadin  egy antivirális és egyben antiparkinson dopaminerg gyógyszer, kémiailag - triciklusos aminoadamantán, adamantán származék  - 1-aminoadamantán-hidroklorid vagy 1-adamantil-amin-hidroklorid.

Fehér vagy fehér, enyhén sárgás árnyalatú, keserű ízű kristályos por.

Az Egyesült Államok Betegségellenőrzési és Megelőzési Központja (Centers for Disease Control and Prevention ) 2011. január 21- i adatai szerint a rimantadine és az amantadin alkalmazása nem javasolt, mivel a keringő influenza A vírusok magas szintű rezisztenciája ezekkel a gyógyszerekkel szemben [1] [2] [3] [4 ] [5] [6] , ugyanakkor a zanamivir és az oseltamivir alkalmazása javasolt (a vírusrezisztenciára vonatkozó legfrissebb adatok szerint a jelenleg keringő influenza vírustörzsek több mint 99%-a fogékony ezekre a gyógyszerekre) [7] .

Általános információk

Miután 1963 - ban az Illinois Egyetem Kórházban Chicagóban jelentették először az Amantadine vírusellenes tulajdonságait [8] , az Amantadine jóváhagyást kapott; a gyógyszert eredetileg 1976 -ban javasolták az influenza A2 vírusok elleni vírusellenes szerként [9] [10] [11] [12] [13] .

A szert először Nyugat-Németországban használták 1966 -ban . Az amantadint 1968 októberében hagyta jóvá az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága az ázsiai (H2N2) influenza elleni profilaktikus szerként , és 1976 -ban engedélyezte az influenza A profilaktikus alkalmazását [8] [14] [15] .

Az 1980-as influenza A járvány idején jelentették az első amantadinnel szemben rezisztens influenzavírusokat. Az amantadinnal szembeni rezisztencia gyakorisága az influenza A (H3N2) vírusok között 1991 és 1995 között csak 0,8% volt. 2004- ben a rezisztencia gyakorisága 12,3%-ra nőtt. Egy évvel később az ellenállás jelentősen, 96%-ra, 72%-ra, illetve 14,5%-ra nőtt Kínában , Dél-Koreában és az Egyesült Államokban . 2006 - ra a H3N2 törzsek 90,6%-a és a H1N1 törzsek 15,6%-a volt rezisztens az amantadinnal szemben. Az amantadin-rezisztens H3N2 izolátumok többsége (98,2%) tartalmazta az S31N mutációt az M2 transzmembrán doménben, amely rezisztenciát eredményez az amantadinnal szemben [16] .

Ezt követően bejelentették a gyógyszer potenciális hatékonyságát a parkinsonizmusban . A Cochrane Collaboration 2003 -as áttekintése szerint az amantadin hatékonysága és biztonságossága parkinsonizmusban nem bizonyított [17] .

A midantán terápiás hatásának mechanizmusa parkinsonizmusban azzal magyarázható, hogy serkenti a dopamin felszabadulását az idegsejtek depóiból, és növeli a dopaminerg receptorok érzékenységét a mediátorral ( dopamin ) szemben; így a bazális ganglionokban a dopamin képződés csökkenésével is megteremtődnek a feltételek a bennük lezajló neurofiziológiai folyamatok normalizálódásához. Arra is bizonyíték van, hogy a midantán gátolja az impulzusok generálását a központi idegrendszer motoros neuronjaiban, mivel az NMDA glutamát receptorok gyenge antagonistája .

Alkalmazás

Vírusellenes szerként vírusfertőzések (beleértve az influenzát is ), adenovírusos kötőhártya -gyulladás és járványos keratoconjunctivitis kezelésére használják. Mellékhatások - mint minden dopaminerg gyógyszer. Az orosz termelés kémiailag közeli analógja a rimantadine ( rimantadine ).

Az erős fájdalom csillapítására és a zoster utáni neuralgia megelőzésére a választott gyógyszer az amantadin-szulfát virosztatikus tulajdonságai és a perifériás NMDA receptorok blokkolása miatt a fájdalomimpulzus átvitel szakaszában.

Ezenkívül a gyógyszert Parkinson-kór és különböző etiológiájú parkinsonizmus kezelésére használják, különösen neuroleptikus és poszttraumás parkinsonizmus esetén. A gyógyszer főként merev és akinetikus formában hatásos, kevésbé hat a hiperkinetikus szindrómára (tremor).

A midantánnak a neuroleptikus szindróma korrektoraként való hatékonyságáról ellentmondásosak az információk. Egyes szerzők szerint a szer erre a célra használható, mások szerint nem megfelelő a használata, mivel közepes dózisban hatástalan, nagy dózisban pedig súlyosbíthatja a pszichopatológiai tüneteket.

A Midantan egy gyorsan ható gyógyszer, a hatás általában a kezelés első napjaiban jelentkezik.

A gyógyszer felírható önmagában és más parkinson gyógyszerekkel kombinálva: antikolinerg szerekkel és L-dopa-val.

Evés után rendelje hozzá a midantán belsejét. Vegyünk 0,05-0,1 g-tól kezdve, először 2-szer, majd 3-4 alkalommal naponta. Napi adag 0,2-0,4 g A kúra időtartama 2-4 hónap.

Vírusos szembetegségek esetén 0,5%-os vizes oldatot használnak a kötőhártyazsákba történő csepegtetéssel naponta 5 alkalommal, a kezelés végére naponta 1-2 alkalommal. A kezelés időtartama 6-15 nap.

A gyógyszer általában jól tolerálható. Egyes esetekben fejfájás, álmatlanság, szédülés, általános gyengeség, dyspepsia jelentkezhet. Ha szükséges, csökkentse az adagot.

Milwaukee Protocol

2004-ben Rodney Whilobb amerikai orvos olyan gyógyszerek keverékét használta, mint az amantadin, ketamin , midazolam és ribavirin , hogy mesterséges kómába fecskendezzen egy lányt, aki veszettség tüneteivel fordult hozzá , Jeanne Gies -t . Feltételezte, hogy ha egy időre kikapcsolja a lány agyát, és beadja a vírusellenes gyógyszereket, meg tudja gyógyítani. 7 nap elteltével az orvosok kihozták a lányt a kómából, és a tesztek kimutatták, hogy a szervezetben hiányoznak a lyssavírusok ( eng.  Lyssavirus ). Ez a lány lett az első ember, aki túlélte a veszettség tüneteit védőoltás nélkül. Ezt a kezelési módszert Milwaukee Protokollnak nevezték el arról a városról, ahol sikeresen alkalmazták.

Mellékhatások

Az amantadin enyhe mellékhatásprofillal rendelkezik. Gyakori neurológiai mellékhatások: álmosság, delírium, szédülés [18] .

A központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatások miatt az Amantadint nem szabad további központi idegrendszeri stimulánsokkal vagy antikolinerg szerekkel kombinálni . Az amantadin ellenjavallt végstádiumú vesebetegségben szenvedőknél, mivel a gyógyszer a vesén keresztül ürül [14] .

Az amantadint antikolinerg hatásai miatt óvatosan kell alkalmazni prosztata -megnagyobbodásban vagy zöldhályogban szenvedő betegeknél is [19] .

Ellenjavallatok

• Az oszeltamivir , a zanamivir , az amantadin és a rimantadin  a „C terhességi kategóriájú” gyógyszerek, és nem végeztek klinikai vizsgálatokat e gyógyszerek terhes nőkön való biztonságosságáról. Csak két olyan esetet jelentettek, amikor az amantadint súlyos influenza kezelésére alkalmazták terhes nőknél a harmadik trimeszterben. Állatkísérletek során azonban kimutatták, hogy mind az amantadin, mind a rimantadin teratogén és embriotoxikus hatású, ha kellően nagy dózisban alkalmazzák őket .
• A Midantan ellenjavallt akut és krónikus máj- és vesebetegségekben, valamint terhesség alatt. A központi idegrendszer esetleges gerjesztésével kapcsolatban a gyógyszert óvatosan kell felírni mentális betegségben, tirotoxikózisban, epilepsziában szenvedő betegeknek.

Tárhely

A gyógyszert fénytől védett, száraz helyen kell tárolni.

Linkek

Amantadin (Amantadine) - Gyógyszerek és gyógyszertári termékek enciklopédiája . Radar szabadalom. - Hatóanyag. Archiválva : 2018. május 29. a Wayback Machine -nál

Jegyzetek

1. ↑ " A WHO irányelvei az A(H1N1) 2009-es pandémiás influenza és más influenzavírusok farmakológiai kezelésére, archiválva 2013. október 27-én a Wayback Machine -nél " (PDF). WHO, 2010.
2. ↑ Timothy C. M. Li, Martin C. W. Chan, Nelson Lee. Az influenzavírusok vírusellenes rezisztenciájának klinikai hatásai 2015 Archiválva : 2020. november 5. a Wayback Machine -nél ; 7(9): 4929-4944.
3. ↑ " Vírusellenes gyógyszerrezisztencia az influenzavírusok között | CDC archiválva : 2014. február 13. a Wayback Machine -nél ". www.cdc.gov . 2019. április 17. Letöltve: 2020. november 11.
4. ↑ " Influenza vírusellenes gyógyszerek: Összefoglaló klinikusoknak archiválva : 2014. december 13. a Wayback Machine -nél ". Amerikai Betegségellenőrzési és Megelőzési Központok (CDC). 2019. április 17. Letöltve: 2019. július 14.
5. ↑ " WHO | Összefoglaló az influenza antivirális érzékenységi felügyeleti megállapításairól , archiválva 2017. július 27-én a Wayback Machine -nél ". KI. 2011. szeptember – 2011. március. Letöltve: 2019. július 19.
6. ↑ Kumar B, Asha K, Khanna M, Ronsard L, Meseko CA, Sanicas M (2018. április). " A feltörekvő influenzavírus veszélye: állapota és új kilátásai a terápiára és az ellenőrzésre vonatkozóan Archiválva : 2021. április 28. a Wayback Machine -nél ". Virológiai archívum. 163(4): 831–844. doi : 10.1007/s00705-018-3708-y Archiválva : 2021. augusztus 27. a Wayback Machine -nél . PMC 7087104 Archiválva : 2021. április 28. a Wayback Machine -nél . PMID 29322273 Archiválva : 2021. július 25. a Wayback Machine -nél .
7. ↑ Vírusellenes szerek az influenza kezelésére és kemoprofilaxisára . Letöltve: 2011. december 30. Az eredetiből archiválva : 2012. január 4.. (határozatlan)
8. ↑ 1 2 Hubsher G, Haider M, Okun MS (2012. április). "Amantadin: az út az influenza elleni küzdelemtől a Parkinson-kór kezeléséig". Ideggyógyászat. 78(14): 1096–9. doi : 10.1212/WNL.0b013e31824e8f0d . PMID 22474298 Archiválva : 2021. április 28. a Wayback Machine -nél . S2CID 21515610 archiválva 2021. április 28-án a Wayback Machine -nél
9. ↑ Hubsher G, Haider M, Okun MS (2012. április). " Amantadin: az út az influenza elleni küzdelemtől a Parkinson-kór kezeléséig ". Ideggyógyászat. 78(14): 1096–9. doi : 10.1212/WNL.0b013e31824e8f0d . PMID 22474298 Archiválva : 2021. április 28. a Wayback Machine -nél . S2CID 21515610 archiválva : 2020. november 12. a Wayback Machine -nél .
10. ↑ Hounshell DA, Kenly Smith J (1988). Tudomány és vállalati stratégia: Du Pont K+F, 1902–1980 . Cambridge University Press. p. 469. ISBN 978-0521327671 .
11. ↑ The New York Times (1982. október 5.): " A du Pont influenzagyógyszer-eladásai "csalódás" Archivált 2009. augusztus 16-án a Wayback Machine -nél ". Wilmington, Delaware.
12. ↑ Maugh T.H. (1979. november). "A testület a vírusellenes gyógyszer széles körű használatát sürgeti". Tudomány. 206 (4422): 1058–60. Bibcode : 1979Sci...206.1058M Archiválva : 2020. november 13. a Wayback Machine -nél . doi : 10.1126/science.386515 Archiválva : 2018. szeptember 20. a Wayback Machine -nél . PMID 386515 .
13. ↑ Maugh T.H. (1976. április). "Amantadin: alternatíva az influenza megelőzésére". Tudomány. 192 (4235): 130–1. doi : 10.1126/science.192.4235.130 Archiválva : 2020. március 26. a Wayback Machine -nél . PMID 17792438 .
14. ↑ 1 2 " Gocovri-amantadine kapszula, bevont pelletek archiválva : 2020. október 1., a Wayback Machine -nél ". DailyMed. 2019. december 26. Letöltve: 2020. január 22.
15. ↑ " International Review of Neurobiology Archivált : 2021. augusztus 27. a Wayback Machine -nél ", A Drosophila neurobiológiában és neurodegenerációban való felhasználásának legújabb eredményei , International Review of Neurobiology, 99, Elsevier, 2011, pp. i–iii, doi : 10.1016/b978-0-12-387003-2.00010-0 , ISBN 978-0-12-387003-2 , letöltve: 2020. november 11.
16. ↑ Kumar, Binod; Asha, Kumari; Khanna, Madhu; Ronsard, Larance; Meseko, Clement Adebajo; Sanicas, Melvin (2018. április 1.). " A feltörekvő influenzavírus veszélye: állapota és új kilátásai a terápiára és az ellenőrzésre vonatkozóan Archiválva : 2021. augusztus 27. a Wayback Machine -nél ". Virológiai archívum . 163(4): 831–844. doi : 10.1007/s00705-018-3708-y Archiválva : 2021. augusztus 27. a Wayback Machine -nél . ISSN 1432-8798 Archiválva : 2020. október 19. a Wayback Machine -nél . PMC 7087104 Archiválva : 2021. április 28. a Wayback Machine -nél . PMID 29322273 Archiválva : 2021. július 25. a Wayback Machine -nél .
17. ↑ Crosby, Niall J; Deane, Katherine; Clarke, Carl E. Amantadine in Parkinson-kór  (Eng.)  // Cochrane Database of Systematic Reviews / Clarke, Carl E.. - 2003. - doi : 10.1002/14651858.CD003468 .
18. ↑ Chang, Carol; Ramful, Kamleshun (2020), "Amantadine archiválva 2020. december 30-án a Wayback Machine - nál", StatPearls, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 29763128 Archiválva : 2021. május 17. a Wayback2 gépen20, 2021. november2.
19. ↑ " Symmetrel (Amantadine Hydrochloride, USP) adatlap archiválva : 2020. február 9. a Wayback Machine -nél " (PDF). USA [Food and Drug Administration Food and Drug Administration] (FDA). Letöltve: 2019. július 28.
20. ↑ A Fogyasztói Jogok Védelmét és Emberi Jólétét Felügyelő Szövetségi Szolgálat (USA) 01 / 5583-9-23 számú, 2009.04.26-i levele „A sertésinfluenza kórokozójával és a betegekkel való munkavégzéshez szükséges biztonsági intézkedésekről szóló anyagok megküldéséről” . Letöltve: 2009. szeptember 9. Az eredetiből archiválva : 2009. szeptember 3.. (határozatlan)