| spiramicin | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | ( 4R , 5S , 6R , 7R , 9R , 10R , 11E , 13E , 16R )-10-{[( 2R , 5S , 6R )-5-(dimetil-amino)- 6-metil-tetrahidro- 2H -pirán-2-il]-oxi}-9,16-dimetil-5-metoxi-2-oxo-7-(2-oxo-etil)oxaciklohexadeka-11,13-dién-6-il-3, 6-dideoxi-4- O- (2,6-didezoxi-3- C -metil-a- L - ribo - hexopiranozil)-3-(dimetil-amino) -a- D - glükopiranozid |
| Bruttó képlet | C 43 H 74 N 2 O 14 |
| Moláris tömeg | 843,053 g/mol |
| CAS | 8025-81-8 |
| PubChem | 5356392 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | J01FA02 |
| Farmakokinetika | |
| Plazmafehérje kötődés | 10-25% |
| Anyagcsere | túlnyomórészt a májban |
| Fél élet | 8 óra |
| Kiválasztás | epével (a koncentráció 15-40-szer magasabb, mint a szérum), vese - az adag 10% -a |
| Adagolási formák | |
| 1,5 és 3 NE tabletta, 1,5 NE oldatos infúziós infúzió | |
| Az adagolás módjai | |
| Orális, intravénás csepegtető | |
| Más nevek | |
| Rovamycin, Spiramycin-Vero | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A spiramicin ( Spiramicin, más néven Formacidine a kémiában) egy természetes antibiotikum , amely a Streptomyces ambofaciens aktinomicétából származik , amely a 16 tagú makrolidok első képviselője . A spiramicin szerkezeti alapja egy 16 szénatomos laktongyűrű , amelyhez három szénhidrátcsoport kapcsolódik: forozamin , mikaminóz és mikaróz . A gyógyszer három kémiai forma (spiramicin I, II, III) természetes eredetű kombinációja. Elterjedt Európában, Latin-Amerikában, Kanadában. Az Egyesült Államokban az FDA nem jegyezte be , de a terhes nők toxoplazmózisának kezelésére szolgáló intézmények etikai bizottságainak ismeretében használható.
| Kereskedelmi név | Gyártó | Ország |
|---|---|---|
| Doramycin | Világgyógyászat | pulyka |
| Rovamycin | Sanofi | Franciaország |
Az Orosz Föderációban - 1,5 (500 mg) és 3 millió NE (1000 mg) tabletta, 1,5 millió NE (500 mg) oldatos injekció. Külföldön rektális kúpok, szájon át történő alkalmazásra szánt szuszpenziók formájában is gyártják.
Az 1951-ben izolált spiramicint, amelyet S. Pinnert-Sindico 1954-ben hivatalosan 1954-ben ír le, mint Gram-pozitív mikroorganizmusok elleni hatóanyagot . Az azt termelő mikroorganizmust, a Streptomyces ambofaciens - t Dél-Franciaországban izolálták a talajból. [1] [2] A gyógyszer "Rovamycin" nevű orális formáját a Rhône-Poulenc Rorer dobta piacra Franciaországban 1955-ben. 1958- ban kimutatták a Toxoplasma gondii elleni aktivitását . [3] 1968 óta alkalmazzák terhes nők toxoplazmózisának kezelésére [4] . 1987-ben megkezdődött a spiramicin egy formájának előállítása parenterális adagolásra.
Az orális felszívódás nem teljes, a biohasznosulás átlagosan 33-39% (10-69%-on belül). A felszívódás hosszabb, mint az eritromiciné , ami valószínűleg a gyógyszernek a gyomor savas környezetében történő ionizációjának köszönhető. Az étellel történő bevétel 50% -kal csökkenti a gyógyszer biológiai hozzáférhetőségét, és lelassítja a szérumkoncentráció növekedését. [5]
A spiramicin magas koncentrációt ér el a nők tüdejének , hörgőjének , mandulájának , orrmelléküregeinek és kismedencei szerveinek szöveteiben, és a szérumkoncentráció csökkenése után is magas koncentrációban marad bennük. A nyál koncentrációja 1,3-4,8-szor magasabb, mint a szérumban. [6] A gyógyszer átjut a placenta gáton, és bejut a tejbe is. A magzat vérének koncentrációja azonban az anya vérében lévő koncentráció 50%-a. Megnövekedett koncentrációt találtak az epében, a polimorfonukleáris neutrofilekben és a makrofágokban is . [7] A gyógyszer nem jut át a vér-agy gáton . Az eloszlási térfogat 383-660 liter.
Más makrolidoktól eltérően az anyagcsere gyakorlatilag nem kapcsolódik a citokróm P450 rendszerhez. Az epével a dózis legfeljebb 80%-a ürül, a vesén keresztül a dózis 4-14%-a.
Kommunikáció a fehérjékkel : a legalacsonyabb a makrolidok között - 10-25%. [nyolc]
Biotranszformáció : A spiramicin metabolitjai nem teljesen ismertek, a metabolizmus a májban megy végbe
Felezési idő :
A maximális koncentráció elérésének ideje :
Maximális szérumkoncentráció
Kimutatták, hogy a spiramicin antibakteriális aktivitása 2-4-szeresére nő vérszérum jelenlétében.
| Csoport | Kilátás | Tevékenység |
|---|---|---|
| Gram-pozitív baktériumok | Streptococcus pyogenes (A csoportú hemolitikus streptococcus). [9] | érzékeny |
| Streptococcus viridans [2] | érzékeny | |
| Corynebacterium diphtheriae [2] [9] | érzékeny | |
| Staphylococcus aureus , meticillinre érzékeny . [9] | érzékeny | |
| Streptococcus pneumoniae [9] | érzékeny | |
| Enterococcus . [9] | Alacsony érzékenység | |
| Gram-negatív baktériumok | Neisseria meningitidis [2] [9] | érzékeny |
| Bordetella pertussis [2] [9] | érzékeny | |
| Campylobacter . [2] [9] [10] | érzékeny | |
| Clostridium [2] [9] | érzékeny | |
| Haemophilus influenzae [9] | Közepesen érzékeny | |
| Neisseria gonorrhoeae [2] | Alacsony érzékenység | |
| Enterobacter [9] | Ellenálló | |
| Pseudomonas [9] | Ellenálló | |
| Bacteroides fragilis [9] | Ellenálló | |
| Egyéb organizmusok | Mycoplasma pneumoniae . [9] [10] | érzékeny |
| Chlamydia trachomatis . [9] [10] | érzékeny | |
| Toxoplasma gondii . [9] [10] | érzékeny | |
| Legionella pneumophila . [tíz] | érzékeny | |
| Spirochaetes . [tíz] | érzékeny |
Keresztrezisztencia áll fenn a spiramicin és az eritromicin között. Jelenleg általában terhes nők toxoplazmózisának és veleszületett toxoplazmózisának kezelésére írják fel (alternatívaként a pirimetamin és a szulfadiazin kombinációja hatékonyabb, de a spiramicin biztonságosabb - teratogén hatást nem azonosítottak ). A spiramicin csökkenti a toxoplazmózis terhes nőről a magzatra való átvitelének kockázatát; nem befolyásolja a betegség súlyosságát egy már fertőzött magzatban.
A sejtmetabolizmus nélkül a spiramicin aktív állapotban van a sejtekben. Ennek eredményeként a spiramicin magas klinikai hatékonysága figyelhető meg még a rá gyengén érzékeny mikroorganizmusok által okozott fertőzések esetén is. Ezt a jelenséget „spiramicin paradoxonnak” nevezték [11].
Az eritromicinnel ellentétben a spiramicin nem metabolizálódik a májban a citokróm P450 rendszeren keresztül , ezért nincs kölcsönhatás a ciklosporinnal és a teofillinnel . [12] [13] A karbidopa és levodopa kombinációja spiramicinnel együtt adva a levodopa átlagos eliminációs idejének meghosszabbodását eredményezte, amiről úgy tartják, hogy a karbidopa felszívódásának gátlásával függ össze a bélmozgás változásai miatt. [14] A spiramicin szedésének hátterében az ALT és az alkalikus foszfatáz értékének növekedése lehetséges . [tizenöt]
A spiramicinnel és a gyógyszer egyéb összetevőivel szembeni túlérzékenység, laktációs időszak , a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz enzim hiánya (akut hemolízis kockázata), gyermekek életkora (6 éves korig - 1,5 millió NE tablettáknál, 18 éves korig - tabletta 3,0 millió NE, intravénás infúzióhoz).
Óvatosan: epeutak elzáródása vagy májelégtelenség esetén .
Hányinger , hányás , hasmenés , allergiás reakciók (bőrkiütés, viszketés), fájdalom az injekció beadásának helyén; ritkán - az ALT és az alkalikus foszfatáz fokozott aktivitása . Elszigetelt esetekben - thrombocytopenia , a QT-intervallum megnyúlása az EKG -n , cholestaticus hepatitis , akut vastagbélgyulladás , fekélyes nyelőcsőgyulladás , a bélnyálkahártya károsodása.
A spiramicin különböző gyógyszereinek regisztrált adagolási rendjei eltérőek lehetnek, ezért ajánlott mindig ellenőrizni az aktuális orvosi felhasználási utasításokat. Károsodott vesefunkció esetén az adagolás módosítása nem szükséges.
A tablettákat szájon át kell bevenni, elegendő mennyiségű vízzel.
Felnőttek . A napi adag általában 6-9 millió NE, 2-3 adagra osztva. A maximális napi adag 9 millió NE.
Gyerekek . 20 kg és annál nagyobb testtömeg esetén az adag 150-300 ezer NE / kg / nap, 2-3 adagra osztva. A maximális napi adag 300 ezer NE / kg / nap.
Meningococcus okozta agyhártyagyulladás megelőzése : felnőtteknek - 3 millió NE naponta kétszer 5 napig; gyermekeknek 75 ezer NE/ttkg naponta kétszer 5 napig.
Külföldön, ami az Orosz Föderációban az orvosi felhasználásra vonatkozó utasításokban nem szerepel, súlyos fertőzések esetén a spiramicin napi adagjának 12-15 millió NE-re történő emelése megengedett.
Csak felnőtteknek. 1,5 millió NE IV 8 óránként (4,5 millió NE naponta) lassú infúzióban. Súlyos fertőzések esetén az adag megkétszerezhető. Az injekciós üveg tartalmát 4 ml injekcióhoz való vízben oldjuk, és 100 ml 5%-os dextróz oldathoz adjuk. Amint a beteg állapota lehetővé teszi, a kezelést szájon át kell folytatni.
Még súlyos veseelégtelenség esetén sem szükséges módosítani az adagolási rendet. Szoptató nőknek történő beadáskor le kell állítani a szoptatást, mivel lehetséges az anyatejbe való behatolás. A spiramicin nem bizonyult teratogénnek , ezért terhes nőknél biztonságosan alkalmazható. A terhesség alatt a toxoplazmózis magzatra való átvitelének kockázata 25-8 % -kal csökken az első trimeszterben, 54-19% a második trimeszterben és 65-44% a harmadik trimeszterben. Májbetegségben szenvedő betegeknél a kezelés ideje alatt rendszeresen ellenőrizni kell a májfunkciót.
Az élelmiszeriparban E710 élelmiszer - adalékanyagként van bejegyezve .
| Antibiotikumok - fehérjeszintézis gátlók ( ATC kódok : J01AA , J01BA , J01F , J01G , J01XC ) | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 30S |
| ||||||||||
| 50S |
| ||||||||||
| EF-G |
| ||||||||||
| * — a gyógyszer nincs bejegyezve Oroszországban | |||||||||||