Meningococcus

Meningococcus

N. meningitidis tiszta tenyészete , Gram festés
tudományos osztályozás
Tartomány:baktériumokTípusú:ProteobaktériumokOsztály:Béta ProteobaktériumokRendelés:Neisseriales Tonjum 2006Család:NeisseriaceaeNemzetség:NeisseriaKilátás:Meningococcus
Nemzetközi tudományos név
Neisseria meningitidis ( Albrecht és Ghon 1901) Murray 1929

A Meningococcus [1] ( lat.  Neisseria meningitidis ) a Neisseria nemzetség gram-negatív diplococcusainak egyik faja .

Meningococcus fertőzést okoz , amely a nasopharynx nyálkahártyájának károsodásával (nasopharyngitis), agyhártyagyulladással ( meningitis ), vérmérgezéssel fordulhat elő . A bakteriohordozó széles körben elterjedt.

A meningococcus természetes tárolója az emberi orrgarat . A terjedési útvonal levegőben történik. Leggyakrabban a hordozók és a nasopharyngitisben szenvedő betegek szolgálnak fertőzésforrásként .

A meningococcus fertőzés a Neisseria meningitidis által okozott akut emberi fertőző betegség , amely levegőben lévő cseppekkel terjed, és a nasopharynx nyálkahártyájának lokális elváltozása, majd meningococcus vérmérgezés (meningococcémia) és a nyálkahártya gyulladása formájában jelentkező generalizáció jellemzi. agyhártya (meningococcus okozta agyhártyagyulladás).

A cerebrospinalis agyhártyagyulladás járványaira utalások találhatók az ókori orvosok írásaiban. A meningococcus okozta agyhártyagyulladás első klinikai leírása a 17. században készült. Willis (Willis) és Sydenham. Jelenleg a meningococcus fertőzést a világ több mint 150 országában regisztrálták, köztük Oroszországot is. Afrikában a meningococcus-betegség hiperendémiás zónája, az úgynevezett "agyhártyagyulladás-öv" található, amely a Szahara déli része és az egyenlítői erdő, a Vörös-tenger és az Atlanti-óceán közötti területeket fedi le.

Morfológia

A sejteket 0,6-1,0 mikron átmérőjű lekerekítettük, párokba rendezve. Az egymással szemben lévő felületek homorúak vagy egyenletesek. A sejtek polimorfok. Gram-negatívak, de a Gram-festéssel való kapcsolat nem fejeződik ki egyértelműen, ezért a kenetekben egyenetlen festődés figyelhető meg - a fiatal sejtek intenzíven festődnek, a haldokló és elhalt sejtek pedig nagyon gyengén festődnek. Nincs bennük flagellák , nem képeznek spórákat . A klinikai izolátumok makrokapszulákat képeznek , amelyek a tápközegen történő növekedés során elvesznek.

Kulturális tulajdonságok

Szigorú aerob , kapnofil . Nagyon válogatós a táptalajok és a termesztési feltételek tekintetében. Nem növekszik egyszerű táptalajokon, ezért termesztéséhez natív fehérjéket (szérum, vér, tojássárgája stb.) adnak a fő táptalajhoz. Az aminosavak (glutamin, taurin, aszparagin, L-arginin, glicin, tirozin) szén- és nitrogénforrásként szolgálnak, ezért ezeket a táptalajban kell tartalmazni. A legmegfelelőbb szérummentes tápközegnek a Mueller-Hinton táptalajt kell tekinteni, amely teljes aminosavkészletet és húskivonatot tartalmaz a növekedési faktorok forrásaként. A tápközeg optimális pH-ja 7,2-7,4. A növekedés optimuma 37°C, a növekedés 30-38°C tartományban figyelhető meg. A megnövekedett CO 2 koncentráció és páratartalom serkenti a meningococcusok szaporodását. Szérumagaron kerek, színtelen, finom, olajos állagú telepeket képez, amelyek átmérője 0,5-1,5 mm. Az opportunista Neisseriával ellentétben nem képez pigmentet. Véragaron finom , kerek, enyhén szürkés színű, fényes felületű telepeket képez. Nem ad hemolízist, ami megkülönbözteti telepeit a staphylococcusok, streptococcusok és hemofil telepeitől. A kezdeti inokuláció során a tenyésztési körülményekre nagyon igényes, ezért a növekedés hiánya szérummentes agáron 37°C-on, szérumagaron 20°C-on és 5% epetartalmú táptalajon megkülönbözteti a meningococcusokat az opportunista Neisseria-tól.

Biokémiai aktivitás

A biokémiai aktivitás alacsony. A glükózt és a maltózt savvá bontja, nem cseppfolyósítja a zselatint, nem képez indolt és hidrogén-szulfidot, nem redukálja a nitrátokat. A glükóz és a maltóz fermentációja differenciáldiagnosztikai jel. Az opportunista Neisseriával ellentétben nem képez keményítőszerű poliszacharidot a szacharózból. Ezt a tulajdonságot 5%-os szacharózt tartalmazó szérum-agaron, Lugol vizes oldatával mutatjuk ki. Minden aerobhoz hasonlóan citokróm-oxidázt és katalázt tartalmaz, ami megkülönbözteti a pneumococcusoktól és a hemofilektől. A β-galaktozidáz hiánya és a γ-glutamil- transzferáz jelenléte megkülönbözteti a meningococcusokat az N. lactamica -tól , amely a gyermekek orrgarat nyálkahártyáját kolonizálja.

Antigén szerkezet

Számos antigént tartalmaz:

A kapszuláris poliszacharid antigének szerint a meningococcusok 12 szerocsoportra oszthatók: A, B, C, X, Y, Z, W-135, 29E, K, L, H, I [2] . Egyes szerocsoportok kapszuláris antigénjei immunogének az ember számára. Az A szerocsoportú törzsek járványkitöréseket okoznak, a B, C és Y - a betegség szórványos eseteit. Az A szerocsoport képviselőinek magas virulenciája nyilvánvalóan magas invazív aktivitásukkal függ össze.

A típusspecifikus antigének különbségei alapján szerotípusokat izolálunk, amelyeket arab számokkal jelölünk (a szerotípusokat a B, C, Y, W135 szerocsoportokban azonosítottuk). A szerotípusú antigének közül különösen érdekes a B csoport 2-es szerotípusa. Ez a legtöbbet tanulmányozott, és a B, C, Y, W135 csoportokba tartozó törzsekre jellemző. Kiderült, hogy a meningococcus fertőzés generalizált formájában szenvedő betegekből izolált törzsek gyakran a 2-es szerotípusba tartoznak. Ebből a szempontból a 2-es szerotípusú antigén jelenléte a meningococcus patogenitásának egyik tényezője.

A szerotipizálás nagy jelentőséggel bír az epidemiológiában, mivel az incidencia periodikusan megfigyelhető növekedése a keringő szerocsoportok változásával jár. A járványok idején a legkórokozóbb A és C csoportba tartozó meningococcusok dominálnak.

Patogenitási tényezők

A patogenitás fő tényezője egy kapszula, amely megvédi a meningococcusokat a különféle hatásoktól, elsősorban a fagocitózistól. A poliszacharid kapszulákká formált AT baktericid tulajdonságokkal rendelkezik. A meningococcus fertőzés toxikus megnyilvánulásait az erősen mérgező endotoxin okozza, amely a laboratóriumi állatok letalitása szempontjából az enterobaktériumok endotoxinjaihoz hasonlítható. Mindkettő szenzibilizáló hatású és a Schwartzman-jelenséget indukálja 5-10-szer alacsonyabb koncentrációban, mint a gram-negatív bélmikroflóra LPS-e. A meningococcus fertőzés általános formáira a bőrkiütések jellemzőek, amelyek nem különböztethetők meg a Schwartzman-jelenséggel rendelkezőktől. A meningococcusok LPS-e kifejezett pirogén hatást fejt ki, és AT kialakulását is okozza. A betegség súlyosságát a páciens vérében lévő endotoxin mennyisége határozza meg. Az endotoxin vezető szerepet játszik a belső szervek vaszkuláris elváltozásainak és vérzéseinek patogenezisében. A meningococcemia legállandóbb és diagnosztikailag legjelentősebb jele az exanthema jellegzetes vérzéses kiütés formájában (petechia, purpura, ecchymosis).

Egyéb patogenitási tényezők közé tartozik a pili, a külső membránfehérjék, a hialuronidáz és a neuraminidáz jelenléte. A Pili adhéziós faktor az orrgarat nyálkahártyájához és feltehetően az agyhártya szöveteihez. A meningococcusok IgA proteázokat választanak ki, amelyek a csuklórégióban IgA molekulákat hasítanak, ami megvédi a baktériumokat az Ig hatásától.

A laboratóriumi állatok nem nagyon érzékenyek a meningococcusra. Az élő tenyészet szubdurális beadása nyulak, majmok és kecskék megbetegedését okozhatja. A fehér egerek és tengerimalacok intraperitoneális fertőzése mérgezési tünetekkel járó elhullását okozza. A 11-18 napos csirkeembriók allantois üregében bekövetkezett fertőzés 48 óra elteltével az embrió pusztulását okozza.

Környezeti fenntarthatóság

A külső hatásoknak gyengén ellenálló, optimális körülmények között sűrű és folyékony táptalajon a tenyészet 48-72 óra elteltével elpusztul, félfolyékony táptalajon akár egy hónapig is kitart (Dorse táptalajon, félfolyékonyon javasolt tartani agar és táptalaj tejszínnel). A tenyészet tartósításának legelfogadhatóbb módja a fagyasztva szárítás. Az emberi testen kívül meglehetősen gyorsan elpusztul, alacsony hőmérsékleten pedig gyorsan elveszíti a telepképző képességét, amit figyelembe kell venni az anyag mikrobiológiai laboratóriumba szállítása során; kiszáradva meghal. 10 ° C-on 2 óra múlva elpusztul, 55 ° C-on 5 perc múlva, 80 ° C-on - 1-2 perc alatt, forrásban - azonnal (hasonló hatású az ultraibolya besugárzás). Érzékeny az általánosan használt antiszeptikumokra és fertőtlenítőszerekre, különösen a nehézfémsókra. 1%-os fenolos oldat hatására 1 percen belül elpusztul, hasonló hatást fejt ki 0,5-1%-os klóramin, 70%-os etanol és 3-5%-os karbolsavoldat is. A legtöbb, a klinikán használt antibiotikumra érzékeny, azonban az elmúlt években tendencia volt a rezisztens törzsek számának növekedésére.

Epidemiológia

A meningococcus ökológiai rését az emberi orrgarat nyálkahártyája jelenti. A fertőzés forrása egy beteg vagy hordozó. A fertőzésforrásoknak három csoportja van: generalizált formájú betegek (az összes fertőzött személy körülbelül 1%-a), nasopharyngitisben szenvedő betegek (a fertőzöttek teljes számának 10-20%-a) és egészséges hordozók. Elsődleges fontosságúak az egészséges hordozók, amelyek 80-90%-át teszik ki. Az 1-2 éves gyermekek egészséges szállítása nagyon ritka; az életkorral nő a hordozók száma, 14-19 éves korig éri el a maximumot. A szállítás átlagosan 2-3 hétig tart, a nasopharynx krónikus gyulladása esetén 6 hétig vagy tovább is tarthat.

Az átviteli mechanizmus aerogén, az út levegőben halad. Más légúti fertőzésekkel ellentétben a fertőzés hosszan tartó és szoros érintkezés során következik be. Az előfordulás szezonális, az őszi-téli időszakban növekszik. A meningococcusra való érzékenység alacsony. Leginkább a 15 év alatti gyermekek (70-80%) és a serdülők (10-15%) betegek. A járványok kialakulását elősegíti a gyerekek túlzsúfoltsága a szervezett gyermekcsoportokban, az iskolák és a műszaki iskolák diákjai, a kollégiumi tanulók, a laktanyákban toborzók stb. A betegségek a meningococcus-hordozás alacsony prevalenciájával fordulnak elő a csapatban (2% vagy kevesebb). ). Azokban a csoportokban, ahol a hordozás 20% vagy több, a betegségeket nem rögzítik, mivel a meningococcus intenzív keringése immunológiailag újjáépíti a szervezetet, biztosítva a populáció "természetes immunizálását" a betegség endémiás gócaiban.

2016-ban német és francia tudósok felfedezték a meningococcus egy új törzsét, amely az urogenitális rendszeren keresztül fertőződhet meg. Ezt a mikroorganizmustípust az is megkülönbözteti a szokásos törzstől, hogy képes oxigén hiányában szaporodni [3] .

"Agyhártyagyulladás öv"

A betegség legelterjedtebb Afrikában, a Szaharától délre, a nyugati Szenegáltól a keleti Etiópiáig terjedő kiterjedt agyhártyagyulladásos övezetben. Az "agyhártyagyulladás övben" 26 ország található, amelyen keresztül halad át a transzkontinentális út, amelyhez a meningococcus fertőzés terjedése társul. Itt 10-15 évente fordulnak elő járványok.

A 26 ország: Benin, Burkina Faso, Burundi, Kongói Demokratikus Köztársaság, Gambia, Ghána, Guinea, Bissau-Guinea, Kamerun, Kenya, Elefántcsontpart, Mali, Mauritánia, Niger, Nigéria, Ruanda, Szenegál, Szudán , Tanzánia, Togo, Uganda, Közép-afrikai Köztársaság, Csád, Eritrea, Etiópia, Dél-Szudán. A meningococcus okozta agyhártyagyulladás járvány kockázati szintje ebben a 26 országban és a különböző országok között igen eltérő [4] .

Patogenezis

A meningococcusok a nasopharynx nyálkahártyáján keresztül jutnak be az emberi szervezetbe. Szaporodva a gyulladás elsődleges fókuszát képezik. A szaglóideg végein a gyulladásos folyamat átterjedhet az agy membránjaira. Talán a meningococcus hematogén terjedése az egész testben. A patogenezisben fontos szerepet játszik az endotoxin, amely részt vesz a toxikus sokk kialakulásában és a neutrofilek fagocita aktivitásának gátlásában. A betegség patogenezise magában foglalja a toxikus és szeptikus jellegű elváltozásokat allergiás reakciókkal kombinálva. Egyik vagy másik komponens túlsúlya különféle klinikai formákban nyilvánul meg.

Klinikai kép

A meningococcus fertőzés klinikailag lokalizált formában fordul elő: meningococcus betegség, akut nasopharyngitis vagy generalizált formában: meningococcemia, meningitis, meningoencephalitis, endocarditis, ízületi gyulladás, polyarthritis, iridocyclitis, tüdőgyulladás. A járványos cerebrospinalis agyhártyagyulladás hirtelen kezdődik, 5-7 napos lappangási idő után. A betegség kezdetén súlyos fejfájás, hányás, magas láz figyelhető meg, majd meningealis tünetek alakulnak ki. Meg kell azonban jegyezni, hogy a meningealis tünetek megnyilvánulásának mértéke jelentősen eltér. Mivel a klinikai kép nem különbözik az egyéb mikrobák okozta agyhártyagyulladás klinikájától, rendkívül nehéz az etiológiai diagnózis klinikai felállítása, ezért itt a vezető szerepet a laboratóriumi mikrobiológiai diagnosztika módszerei kapják.

Immunity

A fertőzés utáni immunitás a fertőzés általános formáiban meglehetősen tartós, a betegség ismételt eseteit szinte soha nem figyelték meg, de az immunitás humorális és csoportspecifikus. A meningococcus elleni immunitás a szérum antimeningococcus baktericid antitestek jelenlétének köszönhető. Az újszülött gyermekek 2-6 hónapon belül természetesen passzív transzplacentáris immunitást szereznek. Az AT szintjének vizsgálata a különböző korcsoportok képviselőinél feltárta, hogy a 6 hónapos és 10 éves kor közötti gyermekeknél alacsony az AT szint. A 10-15 éves gyermekeknél az AT poliszacharid-, fehérje-, ill. LPS AG figyelhető meg. Az immunreakciók kialakulását az A és C csoportba tartozó meningococcusok kapszuláris poliszacharidjai okozzák. A védelmet az AT biztosítja, amelyek komplementfüggő baktericid aktivitást mutatnak. A kórokozó eltávolítása a nyálkahártyákból és a szövetekből komplementkötő IgM és IgG segítségével történik. A meningococcusok hatékony elpusztításához komplement aktiválása szükséges, ami a baktériumok lízisét okozza.

A meningococcus hordozás során homológ és csoportspecifikus antitesteket azonosítottak a meningococcusok ellen. Ezt a jelenséget "élő" vakcinával történő természetes immunizálásnak tekintik.

Mikrobiológiai diagnosztika

A kutatás anyagának megválasztását a betegség klinikai formája határozza meg. A vizsgálat anyaga a nasopharyngealis nyálka (a betegektől és a hordozóktól), a cerebrospinális folyadék, a vér, az agyhártyából származó genny, a vérzéses bőrkiütés elemeiből származó kaparás stb. A cerebrospinalis agyhártyagyulladásban a fő vizsgálati anyag a cerebrospinális folyadék , amelyet a beteg kórházi kezelésének napján vesznek be aszeptikus lumbálpunkcióval 2-5 ml mennyiségben. Az agy-gerincvelői folyadékot steril kémcsőbe gyűjtik, és azonnal táptalajra vetik, vagy azonnal, a lehűlés megengedése nélkül a laboratóriumba küldik. A nasopharyngealis nyálkahártyát speciális, ferdén ívelt tamponnal veszik a garat hátsó részéből vizuális ellenőrzés mellett, a tampont a lágy szájpadlás mögé vezetve. A holttestből a vizsgálati anyagot (agyhártya genny, bőrelváltozások stb.) a boncolás során veszik ki. Mivel a meningococcusok nagyon instabilak az emberi testen kívül, a klinikai anyagot szigetelt tartályokban szállítják 30-35°C-on.

A mikrobiológiai diagnózishoz bakterioszkópos, bakteriológiai és szerológiai módszereket alkalmaznak. A cerebrospinális folyadék és a vér bakterioszkópos vizsgálata lehetővé teszi a kórokozó jelenlétének meghatározását. Gennyes cerebrospinális folyadék jelenlétében előkezelés nélkül kenetet készítenek; ha az agy-gerincvelői folyadék tiszta vagy zavaros, akkor 3500 fordulat/perc sebességgel centrifugálják. 5 percen belül, majd az üledékből keneteket készítenek, amelyeket Grammal, metilénkékkel és más módszerekkel megfestenek a leukocita képlet meghatározására, a meningococcusok azonosítására és számuk meghatározására. A CSF-kenetek mikroszkópos vizsgálatával pozitív esetekben polinukleáris leukociták, eritrociták, fibrinszálak és meningococcusok figyelhetők meg tipikus gram-negatív bab alakú diplococcusok formájában, amelyeket egy kapszula vesz körül, rossz színű halo formájában. A mikroszkópos vizsgálat eredményeit csak előzetes, tájékoztató jellegű válaszként használjuk, mivel morfológiailag nem lehet megkülönböztetni a meningococcust más Gram-negatív baktériumoktól, amelyek agyhártyagyulladást okozhatnak (gonococcusok, egyéb Neisseria, hemophilus, branhamella). A vér mikroszkópos vizsgálatához „vastag csepp” készítményt készítenek, amelyet megszárítanak és fixálás nélkül metilénkékkel megfestenek. Mikroszkóposan, pozitív esetekben, a meningococcusok kék alapon találhatók, tipikus morfológiával, színtelen fényudvar formájú kapszulával körülvéve. A tetemanyagot a meningococcus alacsony életképessége miatt csak bakterioszkóposan vizsgáljuk. A nasopharyngealis nyálka nem mikroszkopikus a benne található opportunista Neisseria miatt, amely morfológiailag hasonlít a meningococcushoz.

Bakteriológiai vizsgálatot végeznek a meningococcus tiszta tenyészetének izolálására és azonosítására. A nasopharyngealis nyálkát, a vért és a cerebrospinális folyadékot bakteriológiai vizsgálatnak vetik alá. Az anyag beoltását a tiszta tenyészet előállításához szérumot, vért vagy ascitikus folyadékot tartalmazó szilárd vagy félfolyékony tápközegen végezzük. A tenyészeteket 18-24 órán át 37°C-on inkubáljuk gyertyás edényben vagy speciális, magas (8-10%) CO 2 tartalmú termosztátban . Az izolált tenyészet azonosítása a következő tulajdonságokon alapul: az oxidáz-pozitív telepeket valószínűleg a Neisseria fajokhoz tartozónak tekintik ; a Neisseria meningitidis tenyészetében a glükóz és a maltóz fermentációja során ecetsav képződése igazolja (de nem a laktóz, szacharóz és fruktóz); A szerocsoportokba való besorolást az agglutinációs teszt (RA) határozza meg. Az izolált tenyészet megkülönböztethető más, agyhártyagyulladást okozó baktériumoktól. A szerológiai módszer az oldható bakteriális antigének kimutatására szolgál az agy-gerincvelői folyadékban és más típusú vizsgálati anyagokban vagy antigénekben a vérszérumban. A magas vérnyomás kimutatására ELISA, RIA, immunelektroforézis, koagglutinációs reakciót alkalmaznak. Meningococcus fertőzésben szenvedő betegeknél az AT a betegség első hetének végétől észlelhető, maximumát a 2-3. héten éri el, majd a titerük csökken. Meningococcus fertőzésen átesett betegeknél és személyeknél specifikus antitestek találhatók a szérumban: baktericid, agglutinin, hemagglutinin. A meningococcus fertőzés közepette megemelkedik az IgM szintje, különösen generalizált formákban; a lábadozás időszakában főleg IgG-t mutatnak ki.

Kezelés

A meningococcus okozta agyhártyagyulladás potenciálisan halálos kimenetelű, ezért sürgősen kezelni kell. [4] A beteg kórházba kerül, elkülönítése nem szükséges. Az antibiotikumos kezelést a lehető legkorábban, de lumbálpunkció után kell elkezdeni.

A fertőzés számos antibiotikummal kezelhető, beleértve a penicillint , az ampicillint , a kloramfenikolt és a ceftriaxont . Korlátozott infrastruktúrával és erőforrásokkal rendelkező járványhelyzetekben a ceftriaxon a választott gyógyszer.

Védőoltás

Háromféle meningococcus elleni vakcinát fejlesztettek ki:

2010-2011-ben a WHO új MenA konjugált vakcinát vezetett be az A csoportú meningococcus ellen Burkina Fasóban, valamint Mali és Niger egyes részein 1 és 29 év közötti betegek számára. [4] 2015 júniusáig 220 millió embert oltottak be ezzel az új vakcinával 16 országban (Benin, Burkina Faso, Gambia, Ghána, Guinea, Kamerun, Elefántcsontpart, Mali, Mauritánia, Niger, Nigéria, Szenegál, Szudán, Togo, Etiópia és Csád).

A MenA konjugált vakcina előnyei a poliszacharid vakcinákkal szemben: [5]

A WHO arra számít, hogy az új oltóanyag nemcsak a beoltott emberek számára nyújt hosszú távú védelmet, hanem a családtagok és más személyek számára is, akik egyébként az agyhártyagyulladás kockázatának lennének kitéve. A MenA vakcina várhatóan különösen hatékony a 2 év alatti gyermekek védelmében, akik nem reagálnak a hagyományos poliszacharid vakcinákra.

Jegyzetek

  1. ↑ Vorobjov et al., 2003 , p. 239.
  2. ↑ MUK 4.2.1887-04 Meningococcus fertőzés és gennyes bakteriális agyhártyagyulladás laboratóriumi diagnosztikája . Letöltve: 2017. március 31. Az eredetiből archiválva : 2017. április 1..
  3. ↑ TASS: Tudomány – A nemi úton terjedő meningococcus új törzsét fedezték fel . Letöltve: 2016. május 12. Az eredetiből archiválva : 2016. augusztus 8..
  4. ↑ 1 2 3 Meningococcus okozta agyhártyagyulladás. 2015. november 141. számú hírlevél . Az Egészségügyi Világszervezet. Hozzáférés dátuma: 2016. január 3. Az eredetiből archiválva : 2016. január 23.
  5. ↑ A WHO állásfoglalása az A csoportba tartozó meningococcus konjugált vakcináról: Útmutató frissítése . WHO (2015. február). Letöltve: 2016. január 3. Az eredetiből archiválva : 2017. március 29.

Irodalom