Prohibitin

A Prohibitin ( angolul  Prohibitin , PHB ) egy többfunkciós [1] fehérje , amelyet emberben a PHB gén kódol [2] . A Phb gént állatokban , gombákban , növényekben és egysejtű eukariótákban találták meg . A PHB1 és PHB2 élesztőgombákkal való hasonlóságuk alapján a banlinok két osztályba sorolhatók, az I. típusú és II. típusú inhibitorokra. A főemlősök és rágcsálók kivételével minden élőlény rendelkezik a tiltógén egyetlen példányával [3] [4] [5] . Az elnevezés a fehérje sejtciklusban betöltött gátló szerepére vonatkozó eredeti feltevésből származik [6] .

Épület

A prohibitinek a következő doménekkel rendelkeznek: (1) N-terminális transzmembrán α-hélix (2-24. aminosavak), (2) evolúciósan konzervált PHB domén (55-172. aminosavak), (3) C-terminális szuperspirált domén (maradékok ) 175-252), (4) nukleáris export jel (NES, maradékok 257-270) [7] . A PHB domén az SPFH család többi scaffold proteinjére is jellemző ( s tomatin/ p rohibitin/ f lotillin/ H flK/C) [1] [7] . A C-terminális domén részt vesz a PHB1 és PHB2 közötti kölcsönhatásban [1] . A PHB1 és PHB2 aminosavainak több mint 50%-a azonos egymással [8] .

A PHB1 és PHB2 heterodimereket alkotnak, amelyek gyűrű alakú, membránhoz rögzített struktúrákat alkotnak, amelyek átmérője 20-25 nm és tömege körülbelül 1,2 MDa a váltakozó alegységekből [1] [8] [9] . Ezeknek a szerkezeteknek a sztöchiometriáját nem állapították meg megbízhatóan [8] .

A tiltások szerkezetét nem állapították meg [1] . A szerkezetet különféle módszerekkel modellezték [10] [11] .

Lokalizáció

A prohibitin gének evolúciósan konzerváltak , minden vizsgált eukarióta fajban megtalálhatók, és mindenütt expresszálódnak [3] . A Phb gén (körülbelül 11 kb, 7 exon ) a 17q21 kromoszómális régió BRCA1 lókuszában található [12] , és egy körülbelül 30 kDa -os fehérjét kódol [3] ; a Phb2 gén (körülbelül 7 kb, 10 exon) a 12p13 kromoszómarégióban található, és egy körülbelül 37 kDa-os fehérjét kódol [13] . Emberben négy pszeudogént azonosítottak [3] . Az egyik gén expressziójának megsértése nem befolyásolja a másik gén expresszióját, hanem a fehérje pusztulásához vezet [9] .

A prohibitinek különféle sejtszervecskékben lokalizálódnak: mitokondriumokban [14] , sejtmagban [15] [16] [6] , plazmamembránban [3] [6] , endoplazmatikus retikulumban [1] , makrofág fagoszómákban [1] . A PHB legmagasabb koncentrációja a belső mitokondriális membránban figyelhető meg [17] ; hiánya a citoszolos frakcióban a fehérje oldhatatlanságát jelzi [3] . A tiltások lokalizációja meghatározza funkciójukat, különösen a tumorsejtekben [1] . Különösen a PHB1 túlzott expressziója az ilyen sejtek felszínén a gyógyszerrezisztencia fontos tényezője [1] . A normál emlősejtekben a PHB1 túlnyomórészt a mitokondriumokban, míg az emlőrákban a sejtmagban lokalizálódik; ebben az esetben a kamptotecin rákellenes gyógyszer hatása a inhibitor transzportjához vezet a sejtmagból a mitokondriumokba [1] .

Funkciók

Eredetileg a sejtproliferáció és a daganatok elnyomójának tartották [3] . Ez az antiproliferatív aktivitás különféle módokon nyilvánul meg, különösen a PHB gén 3'-nem transzlált régiója (3'-UTR) rendelkezik független antiproliferatív aktivitással [6] . A humán PHB mutációk sporadikus emlőrákhoz kapcsolódnak [18] [19] . A prohibitin két különböző 3'-UTR hosszúságú mRNS -ként íródik át . Feltételezhető, hogy a hosszabb 3' nem transzlálódó régió transzregulációs , nem kódoló RNS -ként funkcionálhat [2] [20] .

Az élesztőben fontos, az élettartamot befolyásoló tényező [21] .

A PHB koleszterinhiányban betöltött védő szerepe a koleszterin-dependens promoter aktiválásával függ össze [22] . A méhben a PHB expresszióját az ösztrogén indukálja [22] .

Fontos szerepet játszik a máj megfelelő fejlődésében , azonban a PHB fokozott expressziója kockázati tényező lehet a májrák kialakulásában [22] . A PHB1 aktivitás megsértése a májban elhízáshoz vezet [7] .

A sejtek szintjén a tiltás különféle funkciókat tölthet be.

Mitokondriális funkció és morfológia

A mitokondriális tiltások poszttranszlációs módosuláson mennek keresztül [21] . A légzési lánc fehérjék kísérőiként vagy az optimális mitokondriális morfológia strukturális vázaként működnek [6] [1] . A prohibitinek a közelmúltban kimutatták, hogy inkább pozitív, mint negatív szabályozó hatást fejtenek ki a sejtproliferációra mind növényekben, mind egerekben . A prohibitinek részt vesznek a mitokondriumok légzési aktivitásának szabályozásában [23] , és felelősek a szerveződés stabilitásáért és a mitokondriális DNS másolatainak számáért [9] .

A mitokondriális PHB-k megvédik a sejteket az oxidatív stressztől és a kapcsolódó gyulladásos folyamatoktól [7] [1] .

A tiltás hiánya az OPA1 feldolgozásában bekövetkező zavarok miatt a mitokondriális kriszták képződésében zavarokhoz vezet [8] . A belső mitokondriális membrán integritását a foszfatidil-etanol-amin és a kardiolipin csökkentett koncentrációja mellett a inhibitor is fenntartja a funkcionális lipid mikrodomének képződése miatt [9] .

Transzkripciós moduláció

Mindkét humán inhibitor lokalizálódik a sejtmagban [6] és modulálja a transzkripciós aktivitást azáltal, hogy közvetlenül vagy közvetve kölcsönhatásba lép különféle transzkripciós faktorokkal , beleértve a nukleáris receptorokat is . Kevés bizonyítékot találtak azonban a tiltók nukleáris lokalizációjára és más szervezetekben (élesztőben, növényekben, Caenorhabditis elegansban stb.) való transzkripciós faktorokhoz való kötődésére, így lehetséges, hogy a transzkripció modulálása az emlős tiltóanyagok egyedülálló funkciója. 24] [25] [26] [27] .

A prohibitin gátolja az E2F [16] családfaktorok által közvetített transzkripciót . A legtöbb esetben antiproliferatív, de néhány esetben anti-apoptotikus hatást fejt ki [6] .

B-limfociták

A prohibitint a B-limfociták plazmamembránjában egy N-terminális fragmentum rögzíti; a fehérje többi része ki van téve a citoplazmának [3] . Az IgM antigén receptorhoz kapcsolódik , mint egy tiltó fehérje [3] .

Szerep a sejtmigrációban és adhézióban

A C-Raf- fel való kölcsönhatás révén a hámsejtek adhéziójának és migrációjának modulátoraként működik [28] . A PHB expressziójának elnyomása az adhézió növekedéséhez és a rosszindulatú daganatok sejtvonalaiban klaszterek kialakulásához vezet [28] .

A receptor funkciója és szerepe a fertőző betegségek patogenezisében

A gyomor- bél traktus hámjának sejtjeiben a Salmonella typhi Vi kapszuláris poliszacharidjához, a tífusz kórokozójához kötődik [28] .

A prohibitin receptorként működhet, amikor a vírusok belépnek a sejtbe . A humán PHB1 különösen a chikungunya vírus (CHIKV) receptoraként működhet [29] . A 2-es szerotípusú dengue-vírus behatolását az Aedes aegypti és az A. albopictus szúnyogok sejtjébe szintén a tiltók közvetítik [30] . Keveset tudunk a tiltók szerepéről a vírus patogenezisében .

Kimutatták a tiltó kölcsönhatását HIV-1 glikoproteinnel, SARS-CoV nsp2 nem strukturális fehérjével , ragadós száj- és körömfájás vírus VP1 kapszid fehérjével , SV40Tag vírus onkoproteinnel [1] .

A hepatitis C vírus perzisztenciájával a vírus magfehérje expressziója a inhibitor koncentráció csökkenéséhez, a citokróm c oxidázzal való kölcsönhatásának megszakadásához , és ennek eredményeként oxidatív stresszhez vezet, ami a onkogenezis hepatitis C -ben [31] [7] .

rendelet

A tiltások szabályozása poszttranszlációs módosításokkal – a szerin , treonin és tirozin maradékok foszforilációjával ( különösen Akt protein kinázzal ), glikozilációval , transzamidációval , tirozinmaradékok nitrozilálásával történik [1] .

A PHB palmitációja a cisztein -69 aminosavnál fokozza a membránnal való kölcsönhatását, a transzlokációt, a foszforilációt a tirozin aminosavnál, és a lipid raft proteinhez való kötődését az Eps 15 homológia domén protein 2 [32]

A PHB2-t a második hírvivő szfingozin-1-foszfát szabályozza [1] .

Prohibitinek, mint biológiai célpont az alacsony molekulatömegű vegyületek hatásában

A legtöbbet vizsgált tiltó modulátorok a flavaglinek [1] osztályába tartoznak, amelyeket eredetileg az Aglaya nemzetséghez tartozó növényekben azonosítottak [33] . A inhibitorokra gyakorolt ​​hatásuk a Ras - C-Raf- MEK - ERK jelátviteli útvonal gátlásához vezet [1] , ami kritikus a rákos sejtek túlélése szempontjából. A szintetikus flavaglin FL3 citoprotektív hatást fejt ki a szívizomsejtekre [1] . A flavaglinek pozitív hatását rák, gyulladásos és szív- és érrendszeri betegségek modelljeiben bizonyították, de klinikai vizsgálatokat nem végeztek [1] .

A PHB1 és a melanogenin kölcsönhatása befolyásolja az emlősök pigmentációját [1] .

A plazmamembránon lokalizált PHB fokozott expressziója a rákos sejtek rezisztenciájához vezet a paclitaxel hatásával szemben [22] .

A PHB2 és a kapszaicin kölcsönhatása a inhibitor és az ANT2 közötti kölcsönhatás megszakadásához, a inhibitor felszabadulásához a mitokondriumokból és a sejtmagba való transzlokációjához, a mitokondriumok pusztulásához, a citokróm c citoplazmába való felszabadulásához és apoptózis indukálásához vezet [34] .

Kölcsönhatások más fehérjékkel

A tiltók kölcsönhatásait több mint 60 [1] fehérjével azonosították:

• ANXA2 [35] ,
• C-Raf [36] ,
• E2F1 [36] [37] [15] [38] ,
• HDAC1 [37] [16] nem a
• P53 [15] ,
• RB1 [36] [39] ,
• RBL1 [39] ,
• RBL2 [39] ,
• SMARCA2 [38] ,
• SMARCA4 [38] ,
• MLK2 [40] .

Hivatkozások

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 Thuaud, Frédéric. Ligandumok tiltása a sejthalálban és -túlélésben: hatásmód és terápiás potenciál / Frédéric Thuaud, Nigel Ribeiro, Canan G. Nebigil … [ és mások ] // Kémia és biológia. - 2013. - Kt. 20, sz. 3. - P. 316-331. - doi : 10.1016/j.chembiol.2013.02.006 .
2. ↑ 1 2 Entrez gén: PHB inhibitor . Az eredetiből archiválva: 2010. március 7. (határozatlan)
3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 McClung, JK Prohibitin: potenciális szerep az öregedésben, a fejlődésben és a daganatok elnyomásában / JK McClung, ER Jupe, XT Liu … [ és mások ] // Kísérleti gerontológia. - 1995. - 1. évf. 30, sz. 2. - P. 99-124. - doi : 10.1016/0531-5565(94)00069-7 . — PMID 8591812 .
4. ↑ Van Aken O; Pecenkova T; van de Cotte B; De Rycke, Riet; Eeckhout, Dominique; Fromm, Hillel; De Jaeger, Geert; Witters, Erwin; Beemster, Gerrit TS Az Arabidopsis thaliana I-es típusú mitokondriális tiltóanyagai szükségesek a szakszerű merisztémafejlődés támogatásához  //  The Plant Journal : folyóirat. - 2007. - Vol. 52 , sz. 5 . - P. 850-864 . - doi : 10.1111/j.1365-313X.2007.03276.x . — PMID 17883375 .
5. ↑ Mishra S., Murphy LC, Murphy LJ The Prohibitins: Emerging roles in different functions  //  Journal of Cellular and Molecular Medicine : folyóirat. - 2006. - 20. évf. 10 , sz. 2 . - P. 353-363 . - doi : 10.1111/j.1582-4934.2006.tb00404.x . — PMID 16796804 .
6. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Mishra, Suresh. Prohibitin: potenciális célpont az új terápiákhoz / Suresh Mishra, Leigh C. Murphy, BL Gregoire Nyomba … [ és mások ] // Trends in Molecular Medicine. - 2005. - 20. évf. 11, sz. 4. - P. 192-197. - doi : 10.1016/j.molmed.2005.02.004 . — PMID 15823758 .
7. ↑ 1 2 3 4 5 Theiss, Arianne L. A inhibitor szerepe és terápiás lehetőségei betegségben / Arianne L. Theiss, Shanthi V. Sitaraman // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. - 2011. - 20. évf. 1813. sz. 6. - P. 1137-1143. - doi : 10.1016/j.bbamcr.2011.01.033 .
8. ↑ 1 2 3 4 Merkwirth, Carsten. Prohibitin funkció a mitokondriumokon belül: Essential roles for cell proliferation and cristae morphogenesis / Carsten Merkwirth, Thomas Langer // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. - 2009. - Vol. 1793. sz. 1. - P. 27–32. - doi : 10.1016/j.bbamcr.2008.05.013 .
9. ↑ 1 2 3 4 Osman, Christof. Prohibitinek és a mitokondriális membránok funkcionális kompartmentalizációja / Christof Osman, Carsten Merkwirth, Thomas Langer // Journal of Cell Science. - 2009. - Vol. 122. - P. 3823-3830. - doi : 10.1242/​jcs.037655 .
10. ↑ 1LU7
11. ↑ Tél, Anja. A tiltó tartományok molekuláris modellezése / Anja Winter, Outi Kämäräinen, Andreas Hofmann // Proteins: Structure, Function, and Bioinformatics. - 2007. - Vol. 68. sz. 1. - P. 353-362. - doi : 10.1002/prot.21355 .
12. ↑ White, John J. A humán tiltógén (PHB) hozzárendelése a 17. kromoszómához és a DNS-polimorfizmus azonosítása / John J. White, David H. Ledbetter, Roger L. Eddy Jr. … [ és mások ] // Genomika. - 1992. - 1. évf. 11, sz. 1. - P. 228-230. - doi : 10.1016/0888-7543(91)90126-Y . — PMID 1684951 .
13. ↑ Chowdhury I, Garcia-Barrio M, Harp D, Thomas K, Matthews R, Thompson WE.  A tilalmak új szerepei a follikulogenezisben  // Frontiers in Bioscience. — A biotudomány határai, 2012. - 20. évf. 4 . - 690-699 . o . - doi : 10.2741/410 . — PMID 22201905 .
14. ↑ Ikonen E., Fiedler K., Parton RG, Simons K. A prohibitin, egy antiproliferatív fehérje a mitokondriumokban lokalizálódik  //  FEBS Letters : folyóirat. - 1995. - 1. évf. 358. sz . 3 . - P. 273-277 . - doi : 10.1016/0014-5793(94)01444-6 . — PMID 7843414 .
15. ↑ 1 2 3 Fusaro G., Dasgupta P., Rastogi S., Joshi B., Chellappan S. A tiltás indukálja a p53 transzkripciós aktivitását, és az apoptotikus jelátvitel során a sejtmagból exportálódik  //  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2003. - november ( 278. évf . , 48. sz.). - P. 47853-47861 . - doi : 10.1074/jbc.M305171200 . — PMID 14500729 .
16. ↑ 1 2 3 Wang, Sheng. A prohibitin az Rb-vel együtt lokalizálódik a sejtmagban, és az N-CoR-t és a HDAC1-et toborozza a transzkripciós elnyomáshoz / Sheng Wang, Gina Fusaro, Jaya Padmanabhan … [ és mások ] // Onkogén. - 2002. - 20. évf. 21, sz. 55. - P. 8388-8396. - doi : 10.1038/sj.onc.1205944 .
17. ↑ Tatsuta T., Model K., Langer T. Formation of Membrane-bound Ring Complexes by Prohibitins in Mitochondria  // Molecular Biology of the Cell  : folyóirat  . - 2005. - január ( 16. évf. , 1. sz.). - P. 248-259 . - doi : 10.1091/mbc.E04-09-0807 . — PMID 15525670 .
18. ↑ Sato T, Saito H, Swensen J, Olifant A, Wood C, Danner D, Sakamoto T, Takita K, Kasumi F.  A 17q21 kromoszómán található humán tiltó gén mutált sporadikus mellrákban  // Cancer Research. — Amerikai Rákkutató Szövetség, 1992. - 1. évf. 52. - P. 1643-1646. — PMID 1540973 .
19. ↑ Sato T; Sakamoto T; Takita K; Saito, Hiroko; Okui, Keiko; Nakamura, Yusuke. Az emberi tiltó (PHB) géncsalád és szomatikus mutációi emberi daganatokban  (angolul)  // Genomics : Journal. - 1993. - 1. évf. 17 , sz. 3 . - P. 762-764 . - doi : 10.1006/geno.1993.1402 . — PMID 8244394 .
20. ↑ Jupe ER; Liu XT; Kiehlbauch JL; McClung, JK; Dell'Orco, RT  A tiltás és a sejtes halhatatlanság 3' lefordítatlan régiója  // Experimental Cell Research : folyóirat. - 1996. - 1. évf. 224 , sz. 1 . - 128-135 . o . - doi : 10.1006/kiv.1996.0120 . — PMID 8612677 .
21. ↑ 1 2 Dell'Orco, RT Prohibitin és az öregedő fenotípus / RT Dell'Orco, JK McClung, ER Jupe … [ és mások ] // Kísérleti gerontológia. - 1996. - 1. évf. 31. sz. 1–2. — P. 245–252. - doi : 10.1016/0531-5565(95)02009-8 . — PMID 8706794 .
22. ↑ 1 2 3 4 Zhou, Tian-Biao. A tiltó jelátviteli útjai és szerepe a betegségekben / Tian-Biao Zhou, Yuan-Han Qin // Journal of Receptors and Signal Transduction. - 2013. - Kt. 33. sz. 1. - P. 28-36. - doi : 10.3109/10799893.2012.752006 .
23. ↑ Coates PJ; Nenutil R; McGregor A; Picksley, S. M.; Crouch, D. H.; Hall, P.A.; Wright, EG. Az emlős tiltó fehérjék reagálnak a mitokondriális stresszre és csökkennek a sejtek öregedése során   // Experimental Cell Research : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 265 , sz. 2 . - P. 262-273 . - doi : 10.1006/kiv.2001.5166 . — PMID 11302691 .
24. ↑ Montano MM, Ekena K., Delage-Mourroux R., Chang W., Martini P., Katzenellenbogen BS Egy ösztrogénreceptor-szelektív koregulátor, amely fokozza az antiösztrogének hatékonyságát és elnyomja az ösztrogének aktivitását  //  Proceedings of the National Academy of Tudományok az Amerikai Egyesült Államokról  : folyóirat. - 1999. - június ( 96. évf. , 12. sz.). - P. 6947-6952 . - doi : 10.1073/pnas.96.12.6947 . — PMID 10359819 .
25. ↑ Gamble SC, Chotai D., Odontiadis M., Dart DA, Brooke GN, Powell SM, Reebye V., Varela-Carver A., ​​​​Kawano Y., Waxman J., Bevan C. Prohibitin, egy fehérje, amelyet leszabályoz androgének, elnyomja az androgénreceptor  aktivitást //  Onkogén : folyóirat. - 2007. - március ( 26. évf. , 12. sz.). - P. 1757-1768 . - doi : 10.1038/sj.onc.1209967 . — PMID 16964284 .
26. ↑ Kurtev V., Margueron R., Kroboth K., Ogris E., Cavailles V., Seiser C. Transzkripciós szabályozás az ösztrogénreceptor aktivitás represszora által a hiszton-dezacetilázok toborzásán keresztül  //  Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2004. - június ( 279. évf. , 23. sz.). - P. 24834-24843 . - doi : 10.1074/jbc.M312300200 . — PMID 15140878 .
27. ↑ Park SE, Xu J., Frolova A., Liao L., O'Malley BW, Katzenellenbogen BS Az ösztrogénreceptor aktivitás represszorának genetikai törlése (REA) In   vivo fokozza az ösztrogénre adott választ a célszövetekben // Molekuláris és sejtes Biológia : folyóirat. - 2005. - március ( 25. évf. , 5. sz.). - P. 1989-1999 . - doi : 10.1128/MCB.25.5.1989-1999.2005 . — PMID 15713652 .
28. ↑ 1 2 3 Rajlingam, Krishnaraj. Ras-Raf jelzést igényel / Krishnaraj Rajalingam, Thomas Rudel // Cell Cycle. - 2005. - 20. évf. 4, sz. 11. - P. 1503-1505. - doi : 10.4161/cc.4.11.2142 . — PMID 16294014 .
29. ↑ Wintachai P., Wikan N., Kuadkitkan A., Jaimipuk T., Ubol S., Pulmanausahakul R., Auewarakul P., Kasinrerk W., Weng WY, Panyasrivanit M., Paemanee A., Kittisenachai S., Roytrakul S. ., Smith DR A Banlin azonosítása Chikungunya vírus receptorfehérjeként  (angol)  // Journal of Medical Virology : folyóirat. - 2012. - Kt. 84 , sz. 11 . - P. 1757-1770 . - doi : 10.1002/jmv.23403 . — PMID 22997079 .
30. ↑ Kuadkitkan A., Wikan N., Fongsaran C., Smith DR A Banlin azonosítása és jellemzése, mint receptorfehérje, amely a DENV-2 bejutását közvetíti a rovarsejtekbe  (angol)  // Virológia : folyóirat. - 2010. - 20. évf. 406 , sz. 1 . - P. 149-161 . - doi : 10.1016/j.virol.2010.07.015 . — PMID 20674955 .
31. ↑ Koike, Kazuhiko. A hepatitis C vírus onkogén szerepe // Vírusok és emberi rák: az alaptudománytól a klinikai megelőzésig / Mei Hwei Chang; Kuan-Teh Jang, szerk. - Berlin, Heidelberg: Springer, 2014. - P. 97-111. - (Recent Results in Cancer Research; 193. kötet). - ISBN 978-3-642-38965-8 . - doi : 10.1007/978-3-642-38965-8_6 .
32. ↑ Mishra, Suresh. A tiltó szerepe a sejtjelátvitelben / Suresh Mishra, Sudharsana R. Ande, BL Grégoire Nyomba // FEBS Journal. - 2010. - 20. évf. 277. sz. 19. - P. 3937-3946. - doi : 10.1111/j.1742-4658.2010.07809.x .
33. ↑ Basmadjian, Christine. Flavaglinek: erős rákellenes gyógyszerek, amelyek a tiltókat és az eIF4A helikázt célozzák / Christine Basmadjian, Frédéric Thuaud, Nigel Ribeiro … [ és mások ] // Future Medicinal Chemistry. - 2013. - Kt. 5, sz. 18. - P. 2185-2197. - doi : 10.4155/fmc.13.177 .
34. ↑ Kuramori, Chikanori. A kapszaicin kötődik a 2-es inhibitorhoz, és kiszorítja azt a mitokondriumból a sejtmagba / Chikanori Kuramori, [et al.] // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2009. - Vol. 379. sz. 2. - P. 519-525. - doi : 10.1016/j.bbrc.2008.12.103 .
35. ↑ Bacher S., Achatz G., Schmitz ML, Lamers MC A prohibitin és a inhibitoron nagy molekulatömegű komplexekben találhatók, és kölcsönhatásba lépnek az alfa-aktininnel és az annexin  A2 -vel //  Biochimie : folyóirat. - 2002. - December ( 84. évf. , 12. sz.). - P. 1207-1220 . - doi : 10.1016/s0300-9084(02)00027-5 . — PMID 12628297 .
36. 123 _ _ _ _ _  _  _ _ : folyóirat. - 1999. - november ( 19. évf. , 11. sz.). - P. 7447-7460 . — PMID 10523633 .
37. ↑ 1 2 Joshi B., Ko D., Ordonez-Ercan D., Chellappan SP Egy feltételezett coiled-coil domén a tiltóban elegendő az E2F1 által közvetített transzkripció visszaszorításához és az apoptózis indukálásához  //  Biochemical and Biophysical Research Communications : folyóirat. - 2003. - december ( 312. évf. , 2. sz.). - P. 459-466 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2003.10.148 . — PMID 14637159 .
38. ↑ 1 2 3 Wang S., Zhang B., Faller DV A tiltás Brg-1-et és Brm-et igényel az E2F és a sejtnövekedés visszaszorításához  //  The EMBO Journal : folyóirat. - 2002. - június ( 21. évf. , 12. sz.). - P. 3019-3028 . - doi : 10.1093/emboj/cdf302 . — PMID 12065415 .
39. ↑ 1 2 3 Wang S., Nath N., Adlam M., Chellappan S. A prohibitin, egy potenciális tumorszuppresszor, kölcsönhatásba lép az RB-vel és szabályozza az E2F  funkciót //  Onkogén : folyóirat. - 1999. - június ( 18. évf. , 23. sz.). - P. 3501-3510 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202684 . — PMID 10376528 .
40. ↑ Rasmussen R.K.; JiH; Eddes JS; Moritz, Robert L.; Reid, Gavin E.; Simpson, Richard J.; Dorow, Donna S. Vegyes vonalú kináz 2 N-terminális doménkötő fehérjék kétdimenziós elektroforetikus elemzése  //  Electrophoresis : Journal. - 1998. - Vol. 19 , sz. 5 . - P. 809-817 . - doi : 10.1002/elps.1150190535 . — PMID 9629920 .