Platina készítmények

A platinakészítmények alkilező típusú citosztatikus daganatellenes kemoterápiás szerek ,  amelyek molekuláiban bivalens platinát (II) tartalmaznak, és hivatalosan csak „platinának” nevezik. Mindezek a készítmények kétértékű platina koordinációs komplexei.

A platinakészítmények toxicitása

A rosszindulatú daganatok platinakészítményekkel történő kezelésében súlyos dóziskorlátozó toxikus hatás a magas neurotoxicitás, amely perifériás neuropátiák, köztük polyneuropathia kialakulásához vezet. Szintén fontos szem előtt tartani magas ototoxicitásukat, amely süketséghez , nephrotoxicitáshoz vezet veseelégtelenséghez és hematotoxicitáshoz, amely súlyos immunszuppresszióhoz , leukopenia , thrombocytopenia és anaemia kialakulásához vezet . Ezenkívül a platinakészítmények nagyon magas hánytató hatásúak . [egy]

Hatásmechanizmus

A ciszplatin hatásmechanizmusa a legjobban ismert . Mindazonáltal van okunk azt hinni, hogy a többi platina tumorellenes gyógyszer hatásmechanizmusa nem, vagy kismértékben különbözik. A platinaszármazékok, mint a klasszikus alkilező rákellenes szerek , különféle károsodásokat okoznak a rosszindulatú sejtek DNS-ében  – monoadduktok, szálak közötti keresztkötések, szálon belüli keresztkötések, DNS és fehérjemolekulák közötti keresztkötések . A platinakészítmények főként a guanin nukleotid bázisok 7. nitrogénatomjának tartományában hatnak, és láncon belüli keresztkötést képeznek [1, 2]. [2] [3]

A platina drogoknak való kitettség következtében fellépő keresztkötés gátolja a DNS-károsodás speciális enzimek általi helyreállításának lehetőségét , valamint kizárja a DNS kettős hélix „kibontásának”, a láncok „letekercselésének” és az új DNS szintetizálásának lehetőségét is. szükséges a sejtosztódás folyamatához ( mitózis ). Ennek eredményeként egy rosszindulatú sejt, amely elvesztette az osztódási képességét, apoptózison megy keresztül .

A platina gyógyszereket néha "nem klasszikus" alkiláló gyógyszereknek, néha "alkilszerű" gyógyszereknek nevezik, mivel sejtszintű hatásaik és hatásmechanizmusuk hasonló "klasszikus" alkilező szerek, annak ellenére, hogy a platina hatóanyagok aktív alkilcsoportjai hiányoznak . [négy]

Példák

• A ciszplatin , történelmileg az első a klinikailag használt platina gyógyszerek közül. A ciszplatin különösen hatékony a hererák ellen ; a klinikai gyakorlatba való bevezetést követően a rosszindulatú heredaganatok 5 éves kiújulásmentes túlélési aránya 10%-ról 85%-ra nőtt [5]
• cisz-dihidroxi-diamin-diklór-platina(II) ( platina );
• A lipoplatin a ciszplatin továbbfejlesztett liposzómális változata.
• A karboplatin , egy második generációs platina alapú rákellenes gyógyszer.
• Az oxaliplatin , egy harmadik generációs platina alapú rákellenes gyógyszer.
• Cycloplatam
• Szatraplatin
• Picoplatin
• Nedaplatin
• Triplatin-tetranitrát

Linkek

1. ↑ Donzelli E. , Carfì M. , Miloso M. , Strada A. , Galbiati S. , Bayssas M. , Griffon-Etienne G. , Cavaletti G. , Petruccioli MG , Tredici G. Platinavegyületek neurotoxicitása: a hatások összehasonlítása ciszplatin és oxaliplatin SH-SY5Y humán neuroblasztóma sejtvonalon.  (angol)  // Journal of neuro-oncology. - 2004. - 20. évf. 67. sz. 1-2 . - P. 65-73. — PMID 15072449 .
2. ↑ Poklar N., Pilch DS, Lippard SJ, Redding EA, Dunham SU, Breslauer KJ . A ciszplatin intraszálú keresztkötésének hatása egy 20 tagú DNS-duplex konformációjára, termikus stabilitására és energiájára   // Proceedings of the National Academy of Sciences of az Amerikai Egyesült Államok  : folyóirat. - 1996. - július ( 93. évf. , 15. sz.). - P. 7606-7611 . - doi : 10.1073/pnas.93.15.7606 . — PMID 8755522 .
3. ↑ Rudd GN, Hartley JA, Souhami RL A ciszplatin által kiváltott DNS szálközi keresztkötések perzisztenciája idős és fiatal egyének perifériás vérének mononukleáris sejtjeiben  // Cancer Chemother  . Pharmacol. : folyóirat. - 1995. - 1. évf. 35 , sz. 4 . - P. 323-326 . - doi : 10.1007/BF00689452 . — PMID 7828275 .
4. ↑ Cruet-Hennequart S., Glynn MT, Murillo LS, Coyne S., Carty MP Fokozott DNS-PK által közvetített RPA2 hiperfoszforiláció ciszplatinnal és oxaliplatinnal kezelt DNS polimeráz eta-hiányos emberi sejtekben   // DNS javítás (Amst ) : folyóirat. - 2008. - április ( 7. évf . 4. sz .). - P. 582-596 . - doi : 10.1016/j.dnarep.2007.12.012 . — PMID 18289945 .
5. ↑ Einhorn LH. A hererák kezelése: új és továbbfejlesztett modell  //  J. Clin. oncol. : folyóirat. - 1990. - november 1. ( 8. köt. , 11. sz.). - P. 1777-1781 . — PMID 1700077 .