Perindopril

A perindopril  egy angiotenzin -konvertáló enzim (ACE) inhibitor .

Farmakológiai hatás

ACE-gátló (kölcsönhatásba lép az ACE-molekulában lévő Zn 2+ -szal, és inaktiválja azt). A perindopril aktív metabolitján, a perindopriláton keresztül fejti ki hatását . Megszünteti az angiotenzin II érszűkítő hatását , növeli a bradikinin és értágító Pg koncentrációját (az ACE az inaktív angiotenzin I -et angiotenzin II-vé alakítja, amely érösszehúzó hatású, valamint az értágító hatású bradikinin és Pg lebomlását okozza); csökkenti az aldoszteron termelődését és felszabadulását , gátolja a noradrenalin felszabadulását a szimpatikus idegrostok végződéseiből és az endotelin képződését az érfalban . Az angiotenzin II képződésének csökkenését a plazma renin aktivitásának növekedése kíséri (a negatív visszacsatolás gátlása miatt). Az ACE elnyomása mind a keringő, mind a szöveti kallikrein-kinin rendszer, valamint a Pg rendszer aktivitásának növekedésével jár.

Segít helyreállítani a nagy artériás erek rugalmasságát (csökkenti a felesleges szubendoteliális kollagén képződését ), csökkenti a nyomást a pulmonalis kapillárisokban , hosszú távú adagolással csökkenti a bal kamrai szívizom hipertrófiát és az intersticiális fibrózist , normalizálja a miozin izoenzim profilját ; normalizálja a szív munkáját . Csökkenti az elő- és utóterhelést (csökkenti a szisztolés és diasztolés vérnyomást fekvő és álló helyzetben), a bal és jobb kamra töltőnyomását, a teljes perifériás érellenállást ; növeli a vérkeringés perctérfogatát és a szívindexet , nem emeli a pulzusszámot ( krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél mérsékelten lassítja a pulzusszámot), fokozza a regionális véráramlást az izmokban . Növeli a nagy sűrűségű lipoproteinek koncentrációját, hiperurikémiában szenvedő betegeknél csökkenti a húgysav koncentrációját .

Növeli a vese véráramlását, nem változtatja meg a glomeruláris filtrációs rátát . Krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél szignifikánsan csökkenti a szívelégtelenség klinikai tüneteinek súlyosságát , növeli a terhelési toleranciát (bicikliergometriai teszt szerint), és nem csökkenti jelentősen a vérnyomást.

Átlagos egyszeri adag bevétele után a maximális vérnyomáscsökkentő hatás 4-6 óra elteltével érhető el, és 24 órán át fennáll.A vérnyomáscsökkentő hatás stabilizálódása 1 hónapos kezelés után figyelhető meg, és hosszú ideig fennáll. A kezelés befejezése nem jár együtt a "megvonási" szindróma kialakulásával.

Farmakokinetika

Felszívódás  - 25%, biohasznosulás  - 65-70%. TCmax  - 1 óra, perindoprilát - 3-4 óra A Css 4 napra jön létre. Az anyagcsere folyamatában 20% -a átalakul aktív metabolittá  - perindopriláttá (a perindopril étkezés utáni bevétele csökkenti a képződő perindoprilát arányát - nincs jelentős klinikai jelentősége); a többi 5 inaktív vegyület. Perindopril T ½ - 1 óra A perindoprilát és a vérplazma fehérjék  közötti kommunikációja jelentéktelen, az ACE esetén - kevesebb, mint 30% (a koncentrációtól függően). A szabad perindoprilát eloszlási térfogata 0,2 l/kg. A perindoprilát a vesén keresztül választódik ki , a metabolit szabad frakciójának T 1/2 -e 3-5 óra, A perindoprilát ACE-hoz kapcsolódó disszociációja lassú. Ennek eredményeként a "hatékony" T 1/2 25 óra, a perindopril újbóli beadása nem vezet a kumulációhoz, és a T 1/2 perindoprilát ismételt adagolás esetén a hatás időtartamának felel meg. A "hatékony" Css állapotát 4 nap végére éri el. A perindoprilát kiválasztódása lelassul idős betegeknél, valamint krónikus szívelégtelenségben és krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (utóbbiaknál az adagot a kreatinin-clearance függvényében kell módosítani ) . A perindopril dialízis-clearance-e 70 ml/perc. Májcirrhosisban szenvedő betegeknél a perindopril hepatikus clearance-e kétszeresére csökken, míg a képződő perindoprilát teljes mennyisége nem változik, és nincs szükség az adagolási rend korrekciójára.

Javallatok

• artériás magas vérnyomás ;
• krónikus szívelégtelenség ;
• a kiújuló stroke megelőzése (kombinált terápia indapamiddal ) olyan betegeknél, akiknek stroke-ja vagy átmeneti ischaemiás cerebrovascularis balesete volt;
• stabil koszorúér-betegség : csökkent a kardiovaszkuláris szövődmények kockázata stabil koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél [1] .

Ellenjavallatok

Perindoprillal vagy más ACE-gátlókkal szembeni túlérzékenység , terhesség , szoptatás .

Vigyázat

Angioödéma az anamnézisben az ACE-gátlókkal végzett kezelés során, örökletes vagy idiopátiás angioödéma . Aorta szűkület , cerebro- és szív- és érrendszeri betegségek (beleértve az agyi érelégtelenséget, a szívkoszorúér-betegséget , a koszorúér-elégtelenséget  - a vérnyomás túlzott csökkenésének és az egyidejű ischaemia kialakulásának kockázata ). A kötőszövet súlyos autoimmun szisztémás betegségei (beleértve a szisztémás lupus erythematosust , sclerodermát ), a csontvelő vérképzésének gátlása immunszuppresszánsok szedése közben (növekszik a neutropenia kialakulásának valószínűsége ). Cukorbetegség (esetleg a hipoglikémiás gyógyszerek fokozott hatása). Kétoldali veseartéria szűkület , egyetlen vese artériájának szűkülete , vesetranszplantáció utáni állapot (a vesekárosodás és agranulocitózis kialakulásának kockázata ), krónikus veseelégtelenség (különösen hiperkalémiával együtt ), Na + -korlátozó diéta , a veseátültetés csökkenésével járó állapotok a keringő vér mennyisége (beleértve a hasmenést , hányást ), idős kor, 18 év alatti életkor (a biztonságosságot és a hatásosságot nem vizsgálták).

Adagolási rend

Belül, reggel, étkezés előtt a kezdeti adag 5 mg / nap, szükség esetén (1 hónap elteltével) - növelje 10 mg-ra / nap egy adagban. Krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, 70 év felettieknél, a diuretikumok korábbi szedésének hátterében, a renovascularis hipertónia hátterében, a kezdő adag 2,5 mg / nap (1 adagonként); ha szükséges, 1-2 hét elteltével az adagot napi 5-10 mg-ra emelik. Krónikus veseelégtelenségben 60 ml / percnél nagyobb kreatinin-clearance esetén - 5 mg / nap, 30-60 ml / perc kreatinin-clearance esetén - 2,5 mg / nap; 15-30 ml / perc kreatinin-clearance mellett - 2,5 mg minden második napon; CC-vel kevesebb, mint 15 ml / perc - 2,5 mg / nap dialízis (a perindoprilát dialízis clearance-e 70 ml / perc). Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance több mint 60 ml/perc, vagy májelégtelenségben szenvednek , az adagolási rend módosítása nem szükséges.

Mellékhatások

Gyakori mellékhatások - 1-10%; ritka - 0,1-1%; rendkívül ritka - kevesebb, mint 0,1%.

A szív- és érrendszer miatt: gyakran - a vérnyomás túlzott csökkenése és a kapcsolódó tünetek.
A húgyúti rendszerből: ritkán - veseelégtelenség súlyosbodása vagy kialakulása.
A légzőrendszer részéről: gyakran - "száraz" köhögés , légzési nehézség; ritkán - hörgőgörcs .
Az emésztőrendszer részéről: gyakran - hányinger , hányás , hasi fájdalom, ízérzés megváltozása, hasmenés vagy székrekedés , szájszárazság.
Az idegrendszer részéről : gyakran - fejfájás , túlzott fáradtság, szédülés , étvágytalanság , fülzúgás, homályos látás, görcsök , paresztézia ; ritkán - csökkent hangulat, álmatlanság ; rendkívül ritkán - zavartság.
Allergiás reakciók: gyakran - bőrkiütések, viszketés; ritkán - csalánkiütés , angioödéma , beleértve a gyomor-bélrendszert (nagyon ritkán); rendkívül ritka - erythema multiforme exudatív .
Laboratóriumi mutatók: gyakran - hypercreatininaemia , proteinuria , hyperkalaemia ; hiperurikémia ; ritkán (nagy dózisok hosszan tartó alkalmazása esetén) - neutropenia , leukopenia , hypohemoglobinémia , thrombocytopenia , csökkent hematokrit ; rendkívül ritkán - agranulocitózis , pancitopénia , a "máj" transzaminázok fokozott aktivitása , hiperbilirubinémia , hemolitikus anémia (a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány hátterében).

Túladagolás

Tünetek: csökkent vérnyomás, sokk, kábulat, bradycardia , elektrolit zavarok, veseelégtelenség.
Kezelés: gyomormosás , víz és elektrolit egyensúly helyreállítása, 0,9%-os NaCl oldat intravénás beadása . A vérnyomás kifejezett csökkenése esetén a beteget vízszintesen kell elhelyezni, felemelve a lábát. A hemodialízis hatékony (ne használjon nagy áteresztőképességű poliakrilnitril membránt). A bradycardia- atropin kialakulásával szükség lehet mesterséges pacemaker felállítására .

Különleges utasítások

Az artériás hipotenzió és/vagy veseelégtelenség kialakulásának kockázata a gyógyszer szedése közben nő a Na + és a víz jelentős veszteségével (szigorú sómentes diéta, diuretikumok, súlyos hasmenés vagy hányás) vagy veseartéria szűkület (ilyen esetekben blokád, RAAS). különösen a gyógyszer első bevételekor és a kezelés első 2 hetében a vérnyomás hirtelen csökkenéséhez és krónikus veseelégtelenség kialakulásához vezethet). A terápia előtt és alatt javasolt a kreatinin, az elektrolitok és a karbamid koncentráció meghatározása (1 hónapon belül). Azoknál az artériás hipertóniában szenvedő betegeknél, akik már részesülnek diuretikus kezelésben, ezek szedését le kell állítani (3 nappal a perindopril-kezelés megkezdése előtt), és szükség esetén a kezelést a jövőben ismételten kiegészíteni kell. Azoknál a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akik vízhajtó kezelésben részesülnek, lehetőség szerint az adagot is csökkenteni kell néhány nappal a kezelés megkezdése előtt. A kockázatnak kitett betegeknél, különösen dekompenzált krónikus szívelégtelenségben, idős betegeknél, valamint kezdetben alacsony vérnyomásban szenvedő, károsodott veseműködésű vagy nagy dózisú diuretikumban szenvedő betegeknél a gyógyszer szedését az egészségügyi személyzet felügyelete mellett kell elkezdeni. . Hemodializált betegeknél kerülni kell a poliakrilnitril membránok használatát ( anafilaktoid reakciók alakulhatnak ki ). A gyógyszer szedését a közelgő sebészeti kezelés előtt 12 órával abba kell hagyni, és figyelmeztetni az aneszteziológust a gyógyszer szedésére. Elszigetelt jelentések érkeztek a koponya csontjainak fejlődési rendellenességeiről, amikor ACE-gátlót szedtek a terhesség teljes időtartama alatt. Ha a kezelés során terhesség következik be, akkor nem szükséges megszakítani ( a magzati koponya ultrahangját el kell végezni). A II-III trimeszterben történő beadás esetén a magzati vesefunkció csökkenhet a magzatvíz mennyiségének csökkenésével , újszülöttkori veseelégtelenség , artériás hipotenzió és hypokalaemia kíséretében; anuria .

Interakció

Növeli az inzulin és a szulfonilurea gyógyszerek hipoglikémiás hatásának súlyosságát . A baklofen , a triciklikus antidepresszánsok , az antipszichotikumok ( neuroleptikumok ), a saluretikumok fokozzák a vérnyomáscsökkentő hatást és növelik az ortosztatikus hipotenzió kialakulásának kockázatát (additív hatás). glükokortikoidok , nem szteroid gyulladáscsökkentők (beleértve a szelektív COX-2 gátlókat is) csökkentik a vérnyomáscsökkentő hatás (víz- és elektrolit-visszatartás) súlyosságát. A kálium-megtakarító diuretikumok, a K + készítmények növelik a hiperkalémia kialakulásának kockázatát. A hyperkalaemiát okozó gyógyszerek és az ACE-gátlók egyidejű alkalmazása nem javasolt, kivéve súlyos hypokalaemia esetén. A Li + készítményekkel történő egyidejű alkalmazással lelassítható a szervezetből való kiválasztódása. A diuretikumok, az általános érzéstelenítéshez használt gyógyszerek és az izomrelaxánsok növelik a túlzott vérnyomáscsökkenés kialakulásának kockázatát. A klinikailag jelentős artériás hipotenzió kialakulásának kockázata csökkenthető, ha a perindopril-kezelés megkezdése előtt néhány nappal abbahagyják a diuretikumok alkalmazását. Mielotoxikus gyógyszerek - fokozott mielotoxikus hatás.

Megjegyzés

Gyógyszerkönyvtár (vidal.ru). A Prestarium A gyógyszer leírása.

Jegyzetek

1. ↑ A Prestarium gyógyszer leírása  (hozzáférhetetlen link) . A drogok enciklopédiája. Oroszország gyógyszernyilvántartása.

Linkek

• A Kábítószer Encyclopedia RLS webhelye (rlsnet.ru). A Prestarium A gyógyszer leírása.
• C09