Memantin

A memantin  egy NMDA-antagonista , amelyet az Alzheimer-kór (AD) kezelésében használnak , de klinikai vizsgálatokban is szerepel számos más állapot lehetséges kezeléseként, beleértve az ADHD -t [1] , a HIV -vel összefüggő demenciát [2] és a nystagmust [3 ]. ] , disszeminált sclerosis [4] .

A memantin szerepel az Orosz Föderáció létfontosságú és alapvető gyógyszereinek listáján.

2018-ban a memantint eltávolították a kormány által finanszírozott gyógyszerek francia listájáról, mivel nem volt bizonyíték a hatékonyságára vonatkozóan [5] .

Farmakológiai hatás

A memantin egy szelektív N-metil-D-aszpartát (NMDA) glutamát receptor blokkoló. A hatásmechanizmus a glutamáterg transzmisszió modulációjához kapcsolódik, amely közvetíti a cortico-corticalis és cortico-subcorticalis kapcsolatokat az agyban. Ellenőrzött vizsgálatok sorozata során bebizonyosodott, hogy a memantin képes javítani és stabilizálni a kognitív funkciókat, a napi tevékenységeket, valamint csökkenteni a viselkedési zavarokat AD-ban szenvedő betegeknél (mind a korai szakaszban, mind különösen a közepes és súlyos demencia stádiumában). A memantin kognitív funkciókra gyakorolt ​​pozitív hatását vaszkuláris demenciában is megfigyelték. Nyílt vizsgálatok kimutatták a memantin hatékonyságát vegyes demenciában, Lewy-testes demenciában, alkoholos demenciában és Korszakov amnesztikus szindrómában, frontotemporális demenciában. A memantin a közepesen súlyos és súlyos demencia első számú gyógyszere, de enyhe demencia esetén is alkalmazható monoterápiaként vagy kolinészteráz -gátlókkal kombinálva . A memantin hosszú távú hatékonyságát kevésbé vizsgálták.

A memantin jól tolerálható, azonban szédülés vagy zavartság előfordulhat a titrálási fázisban, és általában átmeneti. Kevésbé gyakori az álmosság, esések, fejfájás. A kísérlet kimutatta, hogy a memantin képes megvédeni a sejteket a serkentő aminosavak toxikus hatásától, és gátolja a neurofibrilláris gubancok kialakulását, befolyásolva a t-protein metabolizmusát, amely az AD patogenezisének egyik kulcsfontosságú láncszeme [6]. .

Farmakokinetika

Szájon át történő alkalmazás után gyorsan és teljesen felszívódik. A maximális koncentrációt a vérben 2-6 órán belül érik el. Az elimináció két fázisban megy végbe: a T1/2 átlagosan az első fázisban 4-9 óra, a másodikban 40-65 óra. Főleg a vesén keresztül választódik ki (75-90%). Normál veseműködés mellett kumulációt nem figyeltek meg.

Mellékhatások

A memantinnal (1784 beteg) és placebóval (1595 beteg) kezelt, enyhétől a súlyosig terjedő demenciában szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatok során a memantin mellékhatásainak általános előfordulása nem különbözött a placebóval kezeltektől; a mellékhatások általában enyhék vagy közepesen súlyosak voltak. A leggyakrabban jelentett mellékhatások, amelyek nagyobb gyakorisággal fordultak elő a memantin-csoportban, mint a placebo-csoportban, a következők voltak: szédülés (6,3%), fejfájás (5,2%), székrekedés (4,6%), álmosság (3,4%), magas vérnyomás (4,1%) .

Kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatokban Namenda-val (memantinnal) és placebóval kezelt demenciában szenvedő betegeken (940, illetve 922 beteg) a leggyakoribb mellékhatások (5%-os és nagyobb gyakorisággal, mint a placebo-csoportban) a „Namenda”-t kapó betegeknél szédülés, fejfájás, zavartság és székrekedés jelentkezett. Az alábbiakban felsoroljuk azokat a mellékhatásokat, amelyek a Namenda-val kezelt betegek több mint 2%-ánál fordultak elő, nagyobb manifesztációval, mint a placebo-csoportban.

• Mentális zavarok: zavartság (6%), álmosság (3%), hallucinációk (3%).
• Idegrendszeri betegségek: szédülés (7%), fejfájás (6%).
• Érrendszeri betegségek: magas vérnyomás (4%).
• Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek: köhögés (4%), légszomj (2%).
• Emésztőrendszeri betegségek: székrekedés (5%), hányás (3%).
• A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei: hátfájás (3%).
• Általános tünetek: fáradtság (2%), fájdalom (3%).

A mellékhatások általános profilja és az egyes mellékhatások gyakorisága a közepesen súlyos vagy súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegek alpopulációjában nem tért el a fent a demencia esetében általánosságban leírt profiltól és gyakorisági mutatótól.

Linkek

• Accord Healthcare Limited. Memantine Accord 10 mg filmtabletta  // eMC . — 2019. — február 4.

Hatékonyság és biztonság

2016 óta a szakértők kétségeiket fejezték ki a memantin hatékonyságával kapcsolatban a demencia és az Alzheimer-kór kezelésében. 2018-ra kiderült ennek és számos más, a neurodegeneratív betegségek kezelésére használt gyógyszer hiábavalósága. 2018 májusában Franciaországban beszüntették a kábítószer állami egészségbiztosítás keretében történő használatát a donepezillel , a rivasztigminnel és a galantaminnal együtt [7] [8] . Az Alzheimer-kór kezelésére vonatkozó jelenlegi francia irányelvek nem javasolják a memantint, valamint más, nem hatékony, súlyos mellékhatásokkal járó gyógyszereket [9] .

Franciaországot követően több európai ország kormányzati szolgálata is fontolgatja a memantin vásárlás leállítását [8] .

A memantinnal való visszaélés

A memantin egy NMDA receptor antagonista, ami azt jelenti, hogy hatása némileg hasonló az olyan anyagokhoz, mint a ketamin és a DXM , és disszociatív állapotokat okozhat. A meglehetősen hosszú felezési idő (60-100 óra) azonban várhatóan akadálya volt a memantin rekreációs felhasználásának. De a 2010-es évektől kezdődően a közösségi médiában megjelentek a jelentések olyan emberekről, akik egyedül kísérleteztek a memantinnal. Vannak, akik a memantint pusztán rekreációs célokra használták. A közösségi médiában megjelent jelentések szerint a memantin hatása hasonló volt a DXM-éhez, de enyhébbnek és kevésbé eufórikusnak érezték. Saját beszédük szerint jelentős számú ember használt memantint a szorongás , depresszió , ADHD és más mentális zavarok kezelésére alkalmas gyógyszer kísérleti kutatása során [10] .

Jegyzetek

1. ↑ Namenda nyílt címkés kísérleti vizsgálata ADHD-s és ADHD NOS-ban szenvedő felnőttek körében [1] Archivált : 2011. június 13., a Wayback Machine -nél
2. ↑ Schifitto G., Navia BA, Yiannoutsos CT et al . Memantin és HIV-vel összefüggő kognitív károsodás: neuropszichológiai és proton mágneses rezonancia spektroszkópiai vizsgálat  (angol)  // AIDS : folyóirat. - 2007. - szeptember ( 21. évf. , 14. sz.). - P. 1877-1886 . - doi : 10.1097/QAD.0b013e32813384e8 . — PMID 17721095 .
3. ↑ Corbett J. Memantine  / Gabapentin a veleszületett nystagmus kezelésére  // Curr Neurol Neurosci Rep : folyóirat. - 2007. - Szeptember ( 7. évf. , 5. sz.). - P. 395-396 . - doi : 10.1007/s11910-007-0061-z . — PMID 17764629 .
4. ↑ Villoslada P., Arrondo G., Sepulcre J., Alegre M., Artieda J.  A memantin reverzibilis neurológiai károsodást idéz elő SM-ben szenvedő betegeknél  // Neurology : folyóirat. - Wolters Kluwer, 2008. - december. - doi : 10.1212/01.wnl.0000342388.73185.80 . — PMID 19092106 .
5. ↑ Walsh et al., 2019 : „2018 májusában a francia egészségügyi miniszter bejelentette a demencia gyógyszeres kezeléseinek törlését; fizetés a memantinért és…”.
6. ↑ Levin O.S. A demencia hosszú távú kezelésének elvei  // Russian Medical Journal . - 2007. - november 7. ( 24. sz.). - S. 1772 . Az eredetiből archiválva: 2016. június 10.
7. ↑ Prescrire, 2018 .
8. ↑ 12 Walsh et al., 2019 .
9. ↑ Les Parcours de Soins, 2018 , p. tizenöt.
10. ↑ Natter J. , Michel B. Memantine visszaélés és közösségi hálózatok: Internetes önbevallások tartalomelemzése.  (angol)  // Farmakoepidemiológia és gyógyszerbiztonság. - 2020. - szeptember ( 29. évf. , 9. sz.). - P. 1189-1193 . - doi : 10.1002/pds.5070 . — PMID 32602152 .

Irodalom

• Walsh, Sebastian. Franciaország megszünteti a demencia elleni gyógyszerek állami finanszírozását ]  / Sebastian Walsh, Elizabeth King, Carol Brayne // BMJ. - 2019. - 1. évf. 367 (december). - doi : 10.1136/bmj.l6930 .
• Medicaments de la maladie d'Alzheimer  : enfin non remboursables en France! : [ angol ] ] // Előírás : Rev. - 2018. - Kt. 38, sz. 416.
• Guide parcours de soins des patients présentant un trouble neurocognitif associé à la maladie d'Alzheimer ou à une maladie nähtavée  : [ fr. ] . — Haute Autorité de Santé, 2018. — Mai. — 35p.