| Hopanténsav | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | (R)-4-(2,4-dihidroxi-3,3-dimetil-1-oxo-butil)-amino-butánsav (és kalciumsóként) |
| Bruttó képlet | C 10 H 19 NO 5 |
| CAS | 18679-90-8 |
| PubChem | 28281 |
| gyógyszerbank | 14044 |
| Összetett | |
| Adagolási formák | |
| szirup , tabletta | |
| Más nevek | |
| Gopantam, Kalcium-hopantenát, Pantogam, Pantocalcin, Cognum | |
A hopanténsav egy kémiai vegyület, a D-(+)-a, g-dioxi-b, b-dimelbutiril- aminovajsav kalciumsója vagy a D-(+)-homopantoténsav kalciumsója. Kémiai szerkezete szerint a kalcium-hopantenát egy módosított pantoténsav molekulának tekinthető , amely tartalmaz egy GABA -maradékot , amely helyettesíti az alanint . Az orosz gyártó szerint a kalcium-hopantenát farmakológiai tulajdonságait tekintve hasonló elemeket tartalmaz a GABA -hoz és a pantoténsavhoz .
A hopanténsav (hopantén) a nootróp gyógyszerek csoportjába tartozik, és a B5-vitamin - pantoténsav (pantotenát) szerkezeti analógja. A Hopanthen egy további metiléncsoportot tartalmaz , ennek köszönhetően a GABA-hoz és a pantotenáthoz hasonló farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik [1] .
Fehér kristályos por. Vízben könnyen, alkoholban nagyon kevéssé oldódik ; pH 5%-os vizes oldat 7,0-9,0.
A hopantén használatának története 1978-ig nyúlik vissza Japánban, ahol széles körben használták az agyban zajló anyagcsere-folyamatok aktivátoraként [2] . Tehát a japán kutatók Matsumoto M. et al. (1991) a hopantén használatát az akut encephalopathia kialakulásával hozták összefüggésbe [3] . Ezeknél a betegeknél a klinikai szindrómát "Reye-szindróma-típusú encephalopathiának" nevezték el, mivel hasonló a gyermekeknél jelentkező Reye-szindrómához [2] . A Reye-szindróma típusú encephalopathia kezdeti megnyilvánulásai közé tartozik az étvágytalanság, hányinger és hányás, majd tudatzavar [2] . A laboratóriumi vizsgálatok súlyos metabolikus acidózist, súlyos hipoglikémiát, hiperlaktacidémiát, leukocitózist, megnövekedett hematokritot és karbamidot a vérplazmában, ketonuriát mutattak ki [4] . Néhány nappal később mérsékelt vese- és májelégtelenség alakul ki, és a vérplazmában megnövekedett amilázszint , valamint rendkívül magas hopanténsav-koncentráció észlelhető, a pantotenát, a koenzim CoA és a karnitin normál értékeivel [2] . Ismeretes, hogy a pantoténsav (B5-vitamin) szükséges az emberek és állatok számára a koenzim CoA szintéziséhez [5] . A Hopanthen viszont a pantotenát-kináz kompetitív inhibitora, és ezért a CoA bioszintézisének kémiai antagonistája [6] . A hopantén ezen antagonista, gátló hatása a szervezetet megterhelő helyzetekben – például fertőzés, hosszan tartó éhezés vagy alultápláltság – jelentkezik [1] . CoA hiányában a béta-oxidáció megzavarodik, és fokozódik a hosszú szénláncú zsírsavak omega-oxidációja, amelyek lerövidülnek a közepes szénláncú dikarbonsavakká. A dikarbonsavak feleslegben ürülnek ki a vizelettel, ami dikarbonsavas aciduriához [3] vezet , ami viszont metabolikus acidózis és hipoglikémia okozója [2] .
Hasonlóan a japán kutatók, Kajita M. et al. (1990) a hopanthen használatával összefüggő akut tudatzavar esetét írták le egy hároméves autista és fejlődési késleltetésben szenvedő fiúnál. Három hónapig napi 1,5 g hopantént kapott. A klinikai szindróma lázat , hányást és kómát tartalmazott . A laboratóriumi vizsgálatok súlyos hipoglikémiát és metabolikus acidózist mutattak ki kóros májenzimek hiányában. A gyermeknek intravénás glükózt és bikarbonátot írtak fel gyors pozitív reakcióval. A hopantén szervezetből való eltávolítása után a gyermek összes klinikai megnyilvánulása teljesen visszafejlődött. A fej számítógépes tomográfiájának (CT) elvégzésekor szimmetrikus hipointenzív területek láthatók a periventrikuláris fehérállományban , főként az oldalkamrák hátsó szarvai körül. A T2 módban végzett mágneses rezonancia képalkotás során hiperintenzív területeket azonosítottak az agyban hasonló elhelyezkedésű területeken a CT-vizsgálatokon. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a hopantén nagy dózisai akut encephalopathiát okozhatnak a mitokondriális és a peroxiszómális lipid béta-oxidációjának gátlásával [7] . A japán kutatók viszont Sasaki T. et al. (1991) akut encephalopathia kialakulását írták le egy kétéves, pszichomotoros retardációban szenvedő kislánynál, aki egy hónapon keresztül napi 0,5 g hopantént kapott. A laboratóriumi vizsgálatok hipoglikémiát , hiperprolaktinémiát , megnövekedett tej- és piruvátsavszintet , valamint nem ketonos aciduriát mutattak ki [8] . Hat hónappal az akut encephalopathia epizódja után a lánynál Rett -szindróma jelentkezett , egy akut destruktív stádium, amely klinikailag pszichomotoros retardációval, beszédvesztéssel, sztereotip kézmozdulatokkal, autista viselkedéssel és görcsökkel nyilvánult meg [8] . A hopantén mellékhatásainak egy másik esetét Japán kutatók írták le, Kimura A. et al. (1986) egy hároméves autista lányban . A hopanthen szedése közben a lánynál hányás , görcsök és eszméletvesztés alakult ki. A laboratóriumi elemzések hiperammonémiát , megnövekedett kreatin-kinázt , tejsav- és piruvátsavszintet mutattak ki a vérplazmában [9] . Emellett a japán kutatók Otsuka M. et al. (1990) két esetet írtak le tejsavas acidózisról, hipoglikémiáról és hiperammonémiáról, tudatzavarral, valamint Reye-szindrómás encephalopathia kialakulásáról két urémiában szenvedő betegnél a hopanténsav -kezelés hatására [5] . Noda S. et al. A klinikai és biokémiai kép hasonló volt a Reye-szindrómához. Mindhárom prodromális tünetekkel nem rendelkező betegnél hirtelen hányinger , hányás, kómáig tartó eszméletvesztés alakult ki, és az első két napon belül elhalálozott [10] . A hopantén mellékhatásairól állatokon is végeztek vizsgálatokat. Tehát Noda S. et al. (1991) a hopantén kutyákra gyakorolt hatásait tanulmányozták. Az első csoport, amely 7 kutyából állt, 8 héten keresztül növekvő dózisban kapott hopanthent szájon át. Minden kutyában akut encephalopathia alakult ki étvágytalansággal, hányással és hasmenéssel. A gopanen hatása dózisfüggő volt. Négy kutya hirtelen kómába esett gyomor-bélrendszeri tünetek után. A maradék három kutya akkor pusztult el, amikor nem voltak közvetlen megfigyelés alatt. Az összes állat laboratóriumi elemzése hipoglikémiát , leukocitózist , hiperammonémiát , hiperlaktatémiát és emelkedett transzaminázokat mutatott ki . Patomorfológiai szinten mikrovezikuláris steatohepatosis és mitokondriális rendellenességek cristae és krisztalloid zárványok formájában a májban minden kutyánál kimutathatók [11] . A második, 4 kutyából álló csoport a hopantén mellett növekvő dózisban kapott pantoténsavat - szintén 8 hétig. Ebben az időszakban mind a 4 kutya túlélte, és csak egynél alakult ki enyhe anorexia . Ugyanakkor a 4 kutya közül egyik sem mutatott jelentős biokémiai elváltozásokat, steatohepatózist és mitokondriális rendellenességeket. Így kimutatták, hogy a pantotenát és a hopantén együttes alkalmazása megakadályozza az akut encephalopathia kialakulását [11] .
Ezenkívül Yong-Mei Zhang Y.-M. et al. (2007) pantotenát-kináz-kiütött egereket tanulmányoztak. A szerzők kimutatták, hogy a hopantén drámaian csökkenti a CoA szintjét a májban, ami kritikus hatással van a mitokondriális funkciókra, beleértve a glükoneogenezist is . Ugyanakkor az egereknél súlyos hipoglikémia , csökkent inzulin és kortikoszteron szint, valamint megemelkedett a glukagon és a karnitin szintje [6] .
Az orosz gyártó állításai szerint a Hopaténsav nootróp szer. [12] .
Az utasítások szerint a hopantén neurometabolikus, neuroprotektív és neurotróf tulajdonságokkal rendelkezik [12] , stimuláló hatással van a központi idegrendszerre az exogén szerves eredetű agyi elégtelenség hátterében, javítja a teljesítményt, aktiválja a szellemi tevékenységet, csökkenti a motoros ingerlékenységet, áramvonalasítja. viselkedés, és görcsoldó hatása van. Az orosz klinikai gyakorlatban mentális retardáció, késleltetett mentális és beszédfejlődés, cerebrosthenic szindróma esetén alkalmazzák ; antipszichotikumok mellékhatásainak korrekciójára, epilepszia ( komplex terápia részeként), neuroinfekció maradék megnyilvánulásai , vakcinázás utáni encephalitis , traumás agysérülés, agyi szervi elégtelenség skizofréniában (komplex terápia részeként), hyperkinesis , vizeletürítési zavarok ( enuresis , nappali vizelet-inkontinencia, pollakiuria, kényszerítő késztetés) [13] . Növeli az agy ellenállását a hipoxiával és a mérgező anyagok hatásaival szemben, serkenti az anabolikus folyamatokat a neuronokban , mérsékelt nyugtató hatást enyhe stimuláló hatással kombinál, görcsoldó hatású, csökkenti a motoros ingerlékenységet, miközben racionalizálja a viselkedést. Növeli a szellemi és fizikai teljesítményt. Hozzájárul a GABA normalizálásához krónikus alkoholmérgezésben és az etanol ezt követő megvonásában . [tizennégy]
Az utasítások szerint a hopanthen orális adagolás után gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusban . TCmax - 1 óra A legmagasabb koncentráció a májban , a vesében , a gyomor falában és a bőrben van . Nem metabolizálódik. 48 órán belül változatlan formában ürül ki: az elfogadott adag 67,5%-a - vizelettel , 28,5%-a - széklettel .
2018-ig nem végeztek vak, placebo-kontrollos vizsgálatot a gyógyszerrel. Különösen az európai és amerikai orvosi szabványok és jogszabályok szerint nem használható az orvosi gyakorlatban.
A hopanténsav alkalmazásának javallatai: agyi érrendszeri elégtelenség, amelyet az agyi erek atherosclerotikus elváltozásai okoznak , időskori demencia (kezdeti formák), maradék szerves agykárosodás felnőtteknél és időseknél, agyi szervi elégtelenség skizofrén betegeknél . Különböző etiológiájú szerves agykárosodásban szenvedő betegeknél csökkenti a tics , hyperkinesis, myoclonus súlyosságát és gátolja a motoros ingerlékenységet [15] .
A kalcium-hopantenátot Jackson -féle epilepszia , parkinsonizmus , remegés , neuroleptikus szindróma , a dadogás klinikai formája gyermekeknél használják. A kalcium-hopantenát hatékonyságát az extrapiramidális hiperkinézisben tudományosan nem igazolták [15] .
A kalcium-hopantenátot mentális elégtelenségben, oligofréniában, késleltetett beszédfejlődésben szenvedő gyermekeknél , valamint ( komplex terápiában és néha önállóan) epilepsziában is alkalmazzák, különösen polimorf rohamok vagy kis epilepsziás rohamok esetén.
Az epilepszia különböző formáinál pozitív hatás figyelhető meg, az általános görcsrohamok kivételével [15] . Nincs bizonyíték a hatásosságra myoclonus epilepsziában [15] .
Szubkortikális hiperkinézisre is alkalmazzák , beleértve (korrekcióként) a neuroleptikus extrapiramidális szindrómára .
A Gopanten ellenjavallt túlérzékenységben , akut súlyos vesebetegségben , a terhesség első trimeszterében .
Kalcium-hopantenát alkalmazásakor allergiás reakciók ( nátha , kötőhártya -gyulladás , bőrkiütés) lehetségesek. Ezekben az esetekben a gyógyszer törlésre kerül. Bizonyítékok vannak arra is, hogy a hopanténsav bizonyos esetekben akut letális hepatikus encephalopathiát okozhat a pantoténsav hiánya miatt , amelynek antagonistája a hopanténsav [16] [17] [18] [19] .
A gyógyszerhez mellékelt utasítások szerint meghosszabbítja a barbiturátok hatását, fokozza a görcsoldó szerek, a nootróp és a központi idegrendszert stimuláló szerek, a helyi érzéstelenítők ( prokain ) hatását; megakadályozza a fenobarbitál , karbamazepin , antipszichotikumok ( neuroleptikumok ) mellékhatásait ; a hopanténsav hatása fokozódik glicinnel , ksidifonnal kombinálva . [húsz]
A hopanténsavat tartalmazó gyógyszereket receptre adják ki.
| Nootróp szerek | |
|---|---|
| Racetamok |
|
| GABA származékok | |
| GABA A receptor blokkolók |
|
| Dimetilaminoetanol származékai |
|
| Piridoxin származékok |
|
| Neuropeptidek és analógjaik |
|
| Aminosavak |
|
| 2-merkaptobenzimidazol származékok | Bemitil |
| Vitaminok és vitaminszerű termékek |
|
| Adamantán származékok | |