Melphalan

A melfalán (márkanevek "Alkeran" , "Sarcolysin" ) egy citosztatikus daganatellenes kemoterápiás gyógyszer , amely alkilező hatású, a bisz-β-klór-etil-amin származékok csoportjából . A melfalánt L -fenilalanin mustárnak vagy röviden L -PAM-nek is nevezik , mivel ez a meklóretamin fenilalanin származéka .

Hatásmechanizmus

A melfalán hatásmechanizmusában egy alkilező gyógyszer, azaz egy alkilcsoportot (C n H 2n + 1 ) köt a DNS molekulához . Ebben az esetben az alkilcsoport a DNS - molekula guaninbázisaihoz kapcsolódik , a guanin - imidazolgyűrű 7. nitrogénatomjához .

A melfalán kevésbé mérgező, mint a meklóretamin és a novembikin . A daganatsejtek rezisztenciája a melfalánnal szemben is lassabban fejlődik ki, mint a mechloretaminnal szemben. Ennek eredményeként a melfalán és az oxazafoszforinok gyakorlatilag felváltották a mekloretamint a használatból.

A daganatsejtek melfalánnal szembeni rezisztenciája lassabban alakul ki, mint a ciklofoszfamiddal , ifoszfamiddal és más oxazafoszforinszármazékokkal szemben . A melfalán azonban mérgezőbb, mint az oxazafoszforinek, és különösen toxikusabb, mint az oxazafoszforinek a legkorábbi hematopoietikus őssejtek számára . Ez növeli a csontvelő progenitor sejtkészletének fokozatos kimerülésének és a súlyos, elhúzódó, sőt irreverzibilis mieloszuppresszió kialakulásának kockázatát hosszú távú melfalán-kezelés esetén, összehasonlítva az oxazafoszforinokkal végzett hosszú távú kezeléssel. Ezért számos olyan klinikai helyzetben, ahol a melfalán elméletileg alkalmazható, az azt tartalmazó protokollokat „tartaléknak” tekintik (második vagy harmadik vonalbeli terápia), míg a kevésbé toxikus gyógyszereket (beleértve ugyanazokat az oxazafoszforinokat) az első vonalban alkalmazzák.

Használati javallatok

A melfalánt myeloma multiplex kemoterápiás kezelésére használják prednizolonnal és talidomiddal kombinálva [1] , valamint petefészekrák és néha melanoma kezelésére .

A melfalánt eredetileg a melanoma kezelésére vizsgálták , de nem mutatott jelentős hatékonyságot. Másrészt daganatellenes hatékonyságát myeloma multiplexben találták meg .

A melfalánt jelenleg az okuláris retinoblasztóma kemoterápiás kezelésére is használják , amely egy gyakori gyermekkori rosszindulatú daganat . Ebben az esetben a melfalánt intraartériásan adják be lassú impulzusos infúzióval közvetlenül a központi retina artériába . [2]

Linkek

1. ↑ Facon T., Mary JY, Hulin C. és társai . Melfalán és prednizon plusz talidomid szemben a melfalánnal és a prednizonnal önmagában vagy csökkentett intenzitású autológ őssejt-transzplantációval idős myeloma multiplexben szenvedő betegeknél (IFM 99-06): randomizált vizsgálat  //  The Lancet  : folyóirat. - Elsevier , 2007. - október ( 370. kötet , 9594. sz.). - P. 1209-1218 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)61537-2 . — PMID 17920916 .
2. ↑ Gobin YP, Dunkel IJ, Marr BP et al . Intraarteriális kemoterápia a retinoblasztóma kezelésére: négy éves tapasztalat   // Arch Ophthalmol : folyóirat. - 2011. - június ( 129. évf. , 6. sz.). - P. 732-737 . - doi : 10.1001/archophthalmol.2011.5 . — PMID 21320950 .