| maravirok | |
|---|---|
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | 4,4-difluor- N -{( 1S )-3-[3-(3-izopropil-5-metil- 4H-1,2,4-triazol-4-il)-8-azabiciklo[3.2.1 ] |
| Bruttó képlet | C 29 H 41 F 2 N 5 O |
| CAS | 376348-65-1 |
| PubChem | 3002977 |
| gyógyszerbank | DB04835 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | J05AX09 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | 23% [1] |
| Plazmafehérje kötődés | ~76% [2] |
| Anyagcsere | Máj ( citokróm P450 , túlnyomórészt CYP3A ) [2] |
| Kiválasztás | Széklet (76%), vizelet (20%) [2] |
| Az adagolás módjai | |
| Orális ( tabletta , belsőleges oldat ) | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A maravirok , amelyet Selzentry ( USA ) és Celsentri ( EU ) márkanéven árulnak , a CCR5 receptor antagonisták osztályába tartozó antiretrovirális gyógyszer , amelyet HIV-fertőzés kezelésére használnak . Behatolásgátlóként is besorolják. Egy I/II. fázisú vizsgálat azt is kimutatta, hogy csökkenti a graft-versus-host betegség (GVHD) előfordulását leukémia miatt allogén csontvelő-transzplantáción átesett betegeknél [3] [4] .
Az eredetileg UK-427857 jelű maravirocot a Pfizer gyógyszergyár fejlesztette ki a Sanwijban található brit laboratóriumaiban . 2007. április 24-én az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának (FDA) tanácsadó testülete, amely felülvizsgálta a Maraviroc új gyógyszer iránti kérelmét, egyhangúlag javasolta az új gyógyszer jóváhagyását [5] , majd 2007. augusztus 6-án a gyógyszer teljes körű FDA jóváhagyást kapott. használat. tapasztalt betegek kezelésében [6] .
A maravirocot 2007 szeptemberében engedélyezték orvosi használatra az Európai Unióban [7] .
A maravirok a nemzetközi szabadalmi név (INN) [8] .
Két randomizált , placebo-kontrollos vizsgálatban 209 olyan személyt hasonlítottak össze, akik optimalizált terápiát plusz placebót kaptak , 426 olyan emberrel, akik naponta egyszer kaptak Optimized Therapy plusz 150 mg maravirocot, és 414 személyt, akik naponta kétszer kaptak Optimized Therapy plusz 150 mg maravirocot. 48 hét elteltével a naponta egyszer maravirocot kapó résztvevők 55%-a, és a gyógyszert naponta kétszer kapó résztvevők 60%-a ért el 400 kópia/ml-nél kisebb vírusterhelést, szemben a placebót szedő résztvevők 26%-ával; a napi egyszeri maravirok csoportban körülbelül 44%, a naponta kétszer kapott maravirok csoportban pedig 45% volt a vírusterhelés kevesebb, mint 50 kópia/ml, szemben a placebót kapók körülbelül 23%-ával. Ezen túlmenően azoknál, akik bejutásgátlót kaptak, a T-helper sejtek átlagos növekedése 110 sejt/µl volt a napi egyszeri csoportban, 106 sejt/µl a naponta kétszer, és 56 sejt/µl a placebóval [9 ] [10] [11] .
A maravirok súlyos, életveszélyes mellékhatásokat okozhat. Ide tartoznak a májproblémák, a bőrreakciók és az allergiás reakciók. Allergiás reakció léphet fel a májproblémák megjelenése előtt. A Selzentry hivatalos címkéje fekete doboz hepatotoxicitási figyelmeztetést tartalmaz [2] . A MOTIVATE vizsgálatok nem mutattak klinikailag szignifikáns különbséget a biztonságosságban a maravirok és a placebo csoport között [9] .
A maravirok penetráció-gátló. A maravirok különösen a CCR5 receptor negatív alloszterikus modulátora , amely bizonyos emberi sejtek felszínén található. A CCR5 kemokinreceptor a legtöbb HIV -törzs fontos társreceptora , és szükséges a vírus gazdasejtbe való bejutásának folyamatához. A gyógyszer kötődik a CCR5-höz, ezáltal blokkolja a HIV gp120 fehérje kötődését a receptorhoz. Ebben az esetben a HIV nem tud bejutni az emberi makrofágokba és T-limfocitákba [12] . Mivel a HIV más társreceptorokat, például CXCR4 -et is használhat , HIV tropizmustesztet, például trofikus vizsgálatot kell végezni annak megállapítására, hogy egy gyógyszer hatásos lesz-e [13] .
| Vírusellenes szerek szisztémás használatra - ATC- J05 | ||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ATC besorolás szerint | ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| Egyéb besorolatlan gyógyszerek | ||||||||||||||||||||||||||