Malária

Malária

P. vivax -szal fertőzött vörösvértestek
ICD-10 B 50 B 51 B 52 B 53 B 54
MKB-10-KM B54
ICD-9 084
MKB-9-KM 084 [1] és 084.6 [1]
OMIM 248310
BetegségekDB 7728
Medline Plus 000621
eMedicine med/1385  emerg/305 ped/1357
Háló D008288
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A malária ( olaszul  mala aria  - "rossz levegő" [2] [3] , korábban "mocsári láz" [4] ) az Anopheles (" malária ) nemzetségbe tartozó nőstény szúnyogok harapása által az emberre terjedő fertőző betegségek csoportja . szúnyogok "), amelyet a Plasmodium nemzetség parazita protistái okoznak , túlnyomórészt Plasmodium falciparum [5] .

A maláriát láz , hidegrázás , lépmegnagyobbodás , hepatomegalia ( máj - megnagyobbodás ) és vérszegénység kíséri . Krónikus visszaeső lefolyás jellemzi.

A XXI. század elején az incidencia évi 350-500 millió eset volt, ebből 1,3-3 millió végződött halállal [6] . A halálozási arány várhatóan megduplázódik a következő 20 évben [7] . A WHO becslései szerint évente 124-283 millió maláriás plazmódia fertőzés fordul elő, és 367-755 ezer haláleset következik be a betegség miatt. 2000 és 2013 között a malária okozta halálozási arányok világszerte 47%-kal , a WHO afrikai régiójában pedig 54%-kal csökkentek . [8] A fertőzések 85-90%-a a szubszaharai Afrikában fordul elő [9] , a fertőzések túlnyomó többsége 5 év alatti gyermekeknél [10] .

2019-ben a malária plazmódium elleni meglévő vakcina hatékonysága alacsony (31-56%). Egy új, állítólag nagyon hatékony ( 90% vagy több) vakcinát tesztelnek [11] [12] .

Egyes populációk esetében nagyobb a malária elkapásának, valamint a betegség súlyosabb formájának kialakulásának kockázata. Ezek csecsemők, öt év alatti gyermekek és terhes nők. Ezenkívül a HIV/AIDS-fertőzöttek, az immunitás nélküli migránsok, az utazók és a mobil lakosság is veszélyben van. [13]

Történelem

Úgy gondolják, hogy a malária Nyugat-Afrikában ( P. falciparum ) és Közép-Afrikában ( P. vivax ) őshonos. Molekuláris genetikai bizonyítékok arra utalnak, hogy a Plasmodium preparazita őse szabadon élő , fotoszintézisre képes protozoa volt, amely alkalmazkodott a vízi gerinctelenek bélrendszerében való élethez . A kétszárnyúak rendjébe tartozó első vérszívó rovarok lárváiban is élhetett , amelyek 150-200 millió évvel ezelőtt jelentek meg, és gyorsan elsajátították azt a képességet, hogy két gazdája legyen. A legrégebbi talált szúnyogkövületek maláriaparaziták maradványaival 30 millió évesek. Az ember megjelenésével olyan maláriás paraziták fejlődtek ki, amelyek képesek voltak gazdát cserélni az emberek és az Anopheles nemzetségbe tartozó szúnyogok között .

Körülbelül 2-3 millió évvel ezelőtt egy mutáció történt a hominin populációban, amely gátolja a sziálsav egyik fajtájának, a  Neu5Gc -nek a termelődését , amelyet a malária parazita használ a gazdasejthez való kötődésre. Valószínűleg a mutáció okozta maláriával szembeni rezisztencia növekedése hozzájárult a későbbi fixációhoz a populációban, annak ellenére, hogy ezzel egyidejűleg a termékenység csökkenése is lehetett . Feltehetően ez vezetett a termékenységi gát kialakulásához a mutációhordozók és a populáció többi része között, és végül a modern ember ősei hominin vonalának kialakulásához [14] [15] [16] .

Van egy régészeti lelet, amely 145 ezer évre nyúlik vissza diagnosztizált maláriával – a Homo fajok egyikének koponyáját, amelyet Szudánban , Sennar városa melletti Singa városában találtak [17] .

Más becslések szerint az emberek legalább 50 000 éve szenvednek maláriában [18] . 60-40 ezer évvel ezelőtt a két plazmódiavonallal fertőzött gorilla testében genetikai anyagcsere zajlott le közöttük, melynek eredményeként az rh5 gén egy bizonyos változatát megkapó parazita megszerezte a emberek megfertőzésére való képesség [19] . A malária-rezisztens FY*O allél Afrikából származó összes haplotípusának utolsó közös őse (TMRCA) ideje 42 ka (95%-os konfidencia intervallum: 34-49 ka), a TMRCA FY*A nem afrikaiak esetében 57 000 évvel ezelőtt (95%-os konfidencia intervallum: 48 000–65 000 évvel ezelőtt). A modern szubszaharai populációkban az FY*O allél eléri a 86%-os gyakoriságot. Az FY*B és FY*A allélok Európában és Ázsiában gyakoriak, de Afrikában is jelen vannak [20] [21] .

Kínában találták meg a malária okozta láz első krónikás bizonyítékát . Körülbelül ie 2700-ig nyúlnak vissza. pl., a Xia-dinasztia [22] uralkodása alatt .

A betegség okának kiderítése

1880- ban Charles Louis Alphonse Laveran francia katonaorvos , aki Algériában dolgozott, élő egysejtű szervezetet fedezett fel egy maláriás beteg vérgolyóiban. Egy évvel később a tudós az orvosi sajtóban publikált egy cikket "A malária parazita természete: a maláriás betegek vérében talált új parazita leírása". Ez volt az első alkalom, hogy a protozoonokat betegség okozójaként azonosították [23] . Ezért és más felfedezésekért 1907 - ben fiziológiai és orvosi Nobel-díjat kapott . A Plasmodium parazita nemzetségnevét 1895-ben Ettore Marchiafava és Angelo Celli olasz tudósok javasolták ( olasz Angelo Celli ) [24] . 1894-ben Patrick Manson parazitológus javasolta először, hogy a maláriát szúnyogok is átvihetik az emberekre. 1896-ban Carlos Finlay kubai orvos , aki sárgalázban szenvedő betegeket kezelt Havannában , ugyanezt a hipotézist fogalmazta meg. Az angol Sir Ronald Ross , aki Indiában dolgozott, 1898 -ban kimutatta, hogy bizonyos szúnyogfajták maláriát terjesztenek a madarakra , és elkülönítette a parazitákat a szúnyog nyálmirigyeitől. Sikerült élősködőket találnia a szúnyogok beleiben is, amelyek beteg emberek vérével táplálkoztak, de nem tudta nyomon követni a paraziták szúnyogról emberre való átterjedését. Giovanni Battista Grassinak 1898-ban sikerült kísérletileg megfertőznie egy maláriás embert egy szúnyogcsípés révén (önkénteseken, köztük saját magán kísérletezik). Azt is bebizonyította, hogy Olaszországban csak az Anopheles szúnyogok a malária hordozói, és intézkedéseket dolgozott ki és vezetett be a malária megelőzésére. 1902 -ben azonban csak Ronald Ross kapott orvosi Nobel-díjat a malária parazita életciklusának leírásáért. A Finlay és Ross által szerzett adatokat 1900 -ban egy Walter Reed vezette orvosi bizottság megerősítette . Ennek a tanácsnak az ajánlásait William Crawford Gorgas használta a Panama-csatorna építésekor végzett rekreációs tevékenységekhez .  

Külön-külön elmondhatjuk, hogy a malária a véren keresztül is terjed, emberről emberre (egyik példa az anyaméhben lévő gyermekre).

Gyógyszerek keresése

A malária elleni első ismert gyógyszer az Artemisia annua , lat.  Artemisia annua . Kínában Qinghao néven ismert, és először az „52 recept” című értekezésben említették (a kétezer évvel ezelőtti Han-dinasztia idejére nyúlik vissza, Mawangdui temetkezéseiben találták meg ). Egy másik recept, amely ezt a növényt kifejezetten a malária kezelésére használja, megtalálható a 4. századi kínai tudós, Ge Hong "Zhouhu Beiji Fang" munkájában (Sürgősségi ellátás receptkönyve, 340) [25] [26].

1596-ban Li Shizhen kínai orvos ürömkivonatot használt a maláriához hasonló tünetek kezelésére [5] .

Az Újvilág felfedezésével új gyógymód jelent meg, a cinchona kéreg , amelyet az indiánok évszázadok óta használnak lázcsillapítóként. A kiváló spanyol természettudós , Bernabé Cobo , jezsuita misszionárius és író, első leírásával jelentős szerepet játszott a kinin  – a jezsuita kéreg , ahogyan először nevezték – történetében; 1632 - ben ő hozta el először Európába. [27]

Neve az első ismert európairól származik, aki meggyógyult tőle. Ez a beteg Chinchon grófnője volt, Peru alkirályának felesége . A Csendes-óceán partján fekvő Lanavara-völgyben fertőződött meg. Úgy gyógyult meg, hogy porrá őrölt cinchona kérget vett. Magát a kérget Diego de Torres Vazquez, a Quito ( Ecuador ) tartományhoz közeli Loja völgy (Loja) korregisztere szállította az alkirálynak , akinek a neki alárendelt indiánok – az inkák leszármazottai Uritusingból. [28] , aki tudott a kéreg gyógyszerként való tulajdonságairól (maga a betegség „ szakaszos láz ” a kecsua indiánoknál Chucchuni chucchuhuanmi chucchum hapihuan chucchuymanchayani volt; minden gyógyszert - Hamppinak hívtak a Diego Gonzalez Holguin szótár szerint. , 1608 ). A gróf maga trombitálta feleségének gyógyulását, a Spanyolországba visszatérő grófnő pedig a kéregből készült port szétosztotta barátainak, ismerőseinek, és a gyógyszer „ grófnőpor ” néven vált ismertté. Néhány évvel később Peruban tevékenykedő jezsuiták hozták a kérget Rómába, ahol malária gyógymódjaként használták, és nekik köszönhetően vált ismertté Olaszország-szerte. [29]

Tehát Juan de Lugo bíborost Innocent X pápa megbízta, hogy információkat gyűjtsön a gyógyító kéreg quinquináról ( kinin  – jezsuita kéreg ). Aztán Gabriel Fonseca pápai udvari orvos tanulmányozta, akit nagyon érdekelt a por tulajdonságai. Ezt követően de Lugo bíboros széles körű kampányt indított a kinin használatáért. [30] Ennek eredményeként a gyógyszert " jezsuita " vagy " bíboros " pornak nevezték, Rómában egy ideig " por de Lugo "-nak nevezték.

Az 1640-es években ezt a szert kezdték bevezetni Európában, ahol hamarosan elfogadták [31] . A hatóanyagot, a kinint azonban csak 1820 -ban izolálták a kéregből Pierre Pelletier és Joseph Cavantoux francia kémikusok . [32]

1709-ben F. Torti (1658-1741) olasz orvos értekezést publikált a cinchona kéreg maláriában való alkalmazásáról [33] .

A 20. század elején, az antibiotikumok felfedezése előtt, a szifiliszben szenvedő betegek szándékos maláriával való fertőzését gyakorolták . A malária megemelkedett testhőmérsékletet (40-41 ° C-ig), ami jelentősen gátolta a szifilisz halvány treponema kórokozójának szaporodását, és részben megölte. Ennek eredményeként, ha a szifilisz nem múlt el teljesen, akkor mindenesetre csökkentette aktivitását, és látens stádiumba ment át. A láz lefolyását kininnel szabályozva az orvosok megpróbálták minimalizálni a szifilisz negatív hatásait. Annak ellenére, hogy néhány beteg meghalt, ezt jobbnak tartották, mint a szifilitikus fertőzés miatti elkerülhetetlen halált. [34]

1965 és 1978 között a kínai tudós , Tu Yuyu a Kínai Hagyományos Orvostudományi Akadémia archívumával dolgozott, ősi értekezéseket tanulmányozott, és 1969 óta ott keresi a malária gyógymódját. 1972-re a csoportja körülbelül 2000 régi receptet tanulmányozott és tesztelt. A teszt kimutatta az Artemisia annua ürömfőzet hatékonyságát, amelyből a tudósok izolálták a qinghaosu hatóanyagot (a „qinghao”-ból - üröm és „su” - a fő elem, a nyugati gyógyszerkönyvben az anyagot artemisininnek nevezték ), amely egy szeszkviterpén. lakton (a terpének osztályába tartozó szerves anyag). Az artemisinin megöli a protisták fejlődésének korai szakaszában. Később Yuyu Tu csoportja a Plasmodium malária ellen hatékonyabb artemisinin származékokat szintetizált: dihidroartemisinint (redukált artemisinin), artemetert (zsírban oldódó artemisinin metil-észter) és arteszunátot (vízben oldódó dihidroartemisinin hemiszukcinát). 1979-ben befejeződtek a klinikai vizsgálatok, amelyek megerősítették a gyógyszerek hatékonyságát és biztonságosságát. Bevezették őket a klinikai gyakorlatba, így évente körülbelül 2 millió életet mentenek meg [5] [35] .

2006-ban az Egészségügyi Világszervezet az arteminisin monoterápia fokozatos megszüntetését és a kombinált gyógyszerek alkalmazását javasolta a malária kórokozójának arteminisin-rezisztens változatainak megjelenésének megelőzésére. Jelenleg a leghatékonyabb terápia a kombinált gyógyszerek, amelyek az artemisinint egy másik malária elleni szerrel kombinálják [5] .

Az artemisinin kifejlesztéséért Tu Youyou csoportja 2011 -ben Lasker- díjat , 2015 -ben Nobel-díjat kapott [5] .

A parazita alvó szakaszának felfedezése

Bár a parazita életciklusának az emberi véráramban és a szúnyog testében végbemenő szakaszait már a 19. század végén és a 20. század elején leírták, a nyugalmi szakasz csak az 1980-as években jelent meg. ismertté vált. [36] [37] A parazita ezen formájának felfedezése végül megmagyarázta, hogy a maláriából felépült emberek évekkel azután, hogy a Plasmodium sejtek eltűntek a véráramból, ismét megbetegedhetnek.

Tartomány

A maláriás szúnyogok szinte minden éghajlati övezetben élnek, kivéve a szubarktikus , sarkvidéki övezeteket és sivatagokat .

Ahhoz azonban, hogy fennáll a maláriafertőzés veszélye, a maláriás szúnyogok mellett a gyors szaporodásukhoz és a maláriás plazmódium átviteléhez feltételek is szükségesek. Ilyen feltételeket azokon a területeken érnek el, ahol nincs alacsony hőmérséklet, mocsarak vannak és sok csapadék van. Ezért a malária legelterjedtebb az egyenlítői és szubequatoriális zónákban , és viszonylag elterjedt a nedves szubtrópusi övezetben.

Oroszországban a maláriás szúnyogok az ország egész európai területén és Nyugat-Szibériában élnek , kivéve a poláris és szubpoláris szélességeket. Kelet-Szibériában a telek túl kemények, és a szúnyogok nem élnek túl ott.

Oroszországban és a Szovjetunióban

Az Anopheles maculipennis , Anopheles messeae , Anopheles beklemishevi és Anopheles claviger [38] szúnyogvektorok élőhelye meglehetősen széles körben kiterjed Oroszországban, és a mérsékelt övi szélességeket majdnem az Északi-sarkkörig terjed. Emiatt a malária átvitele Oroszország európai részének szinte teljes területén lehetséges, ahol vannak szúnyogok szaporodására alkalmas vizes élőhelyek, de a meleg évszakra korlátozódik.

A Kaukázus nedves szubtrópusainak övezetében (Szocsi, Abházia) a 20. század elején a malária nagy problémát jelentett egészen YuS. szúnyogfolyókban , és egyéb tevékenységek, amelyek végül a szúnyogok pusztulásához vezettek. mind a szaporodási helyek, mind maguk a maláriás szúnyogok az üdülőterületen [40] [41] .

Oroszországban és a Szovjetunióban az 1950-es évek elejéig a malária előfordulása tömeges volt, nemcsak a Kaukázusban, a Kaukázusban és Közép-Ázsiában, hanem az európai rész középső zónájában (a Volga-vidéken és más régiókban is). A megbetegedések abszolút számának csúcsa 1934-1935 között volt, amikor több mint 9 millió maláriás esetet regisztráltak [42] .

Ezt követően 1960-ra a malária gyakorlatilag megszűnt a Szovjetunióban, de egyedi esetek (évente több tucat) előfordultak, és az Afganisztánnal határos Amudarján és Pyanj-n keresztül szúnyogszúnyogokkal jártak összefüggésben. Az afganisztáni háború a maláriás esetek számának növekedéséhez vezetett a Szovjetunióban - 1986-1990-ben 1314 esetet regisztráltak (ebből 136-ot importáltak). A tádzsikisztáni polgárháború maláriajárványhoz vezetett ebben a köztársaságban: 1997-ben 29 794 esetet regisztráltak. . Ezt követően a tádzsikisztáni helyzet normalizálódott, és 2011-ben csak 78, 2013-ban pedig csak 14 esetet jegyeztek fel (ebből csak 3 volt helyi) [43] .

A fertőzések tömeges behozatala a FÁK déli országaiból Oroszország egyes régióiban, főként Moszkvában, a moszkvai régióban terjedt el; valamint a nagyvárosok (háromnapos malária). A legtöbb eset (évente 500-ig) a FÁK kaukázusi és ázsiai országaiból származó beteg és kezeletlen migránsok érkezéséből származik . Szakértők szerint májustól szeptemberig mintegy 2 millió Azerbajdzsánból és Tádzsikisztánból érkező migráns tartózkodott Moszkvában és a térségben. 2001-ben és 2003-ban a tádzsikisztáni járvány miatt a fertőzések nagy részét ebből az országból importálták [44] .

A fertőzött szúnyogok behozatalát járműveken az Orosz Föderációban csak 1 alkalommal jegyezték fel: 1999-ben a Seremetyevói repülőtér közelében (4 ember fertőződött meg) [44] . A Rospotrebnadzor szerint 2018-ban a malária előfordulása az Orosz Föderációban 66,7%-kal nőtt az előző évhez képest. Összesen 148 esetet jelentettek. Az importált maláriás megbetegedések számának ilyen jelentős növekedése 2018 -ban az Orosz Föderáció 11 városában 2018. június-júliusban megrendezett XXI. Világbajnoksághoz kapcsolódik [45] [46] .

A fertőzés azonosításának nehézségei a COVID-19 világjárvány idején

2020. november 22-én, körülbelül 20:50-kor Vologdában , 15 éves korában meghalt Daria Mukhina, aki korábban, november 11-én tért vissza Tanzániából édesanyjával . A koronavírus teszt negatív lett. A lány már délután, miután visszatért Vologdába, rosszul érezte magát, 42 fokra emelkedett a hőmérséklete. Daria anyja négyszer hívott mentőt. Az első mentőcsapat vírusellenes kezelést írt elő, a második feltételezett diagnózist állított fel: tüdőgyulladás és gyomor- bélhurut . Az iskoláslányt a Szovetszkij sugárúti monokórházba szállították , amely Cserepovec után a Vologda megye legnagyobb és második egyetlen kórháza volt , és koronavírus-fertőzött betegek kezelésére szakosodott [47] . November 20-án az orvosok a diagnózist rotavírusra változtatták , de nem voltak hajlandók Dariát egy fertőzőkórházban kezelni anélkül, hogy új COVID-19- tesztet végeztek volna . Másnap vizsgálat nélkül bevitték a kórházba. A vérvizsgálat kimutatta, hogy a lány trópusi malária következtében halt meg, amit az orvosok eleinte koronavírusra tévesztettek. A hír nagy közfelháborodást váltott ki, és a szövetségi média is foglalkozott vele. A járvány idején kialakult helyzet azt mutatta, hogy a teher legyengítette az egészségügyi ellátórendszert, és az orvosok nem mindig tudták felállítani a helyes diagnózist, amikor a betegek a koronavírushoz hasonló tünetekkel fertőződtek meg [48] [49] [50] [51] . Később Daria szülei a vizsgálóbizottsághoz fordultak azzal a kéréssel, hogy ellenőrizzék az orvosok tevékenységét [52] .

Etiológia és patogenezis

A malária kórokozói a Plasmodium nemzetség egysejtűi . E nemzetség négy faja patogén emberre: P.vivax , P.ovale , P.malariae és P.falciparum [53] . Az elmúlt években egy ötödik fajról, a Plasmodium knowlesiről is kiderült, hogy maláriát okoz emberben Délkelet-Ázsiában [54] [55] [56] . Egy személy a kórokozó életciklusának egyik szakaszába tartozó nőstény maláriás szúnyog (az úgynevezett sporozoiták) beoltásakor (injekciója) fertőződik meg velük a vérbe vagy a nyirokrendszerbe , amely vérszívás során következik be.

Rövid ideig tartó vérben való tartózkodás után a maláriás plazmódium sporozoitái behatolnak a máj hepatocitáiba , és ezáltal a betegség preklinikai máj (exoeritrocita) stádiumát idézik elő. Az ivartalan szaporodás során, amelyet skizogóniának neveznek, egy korábbi sporozoitából, amely a májsejtben skizonttá alakul, végül 2000-40 000 májmerozoita képződik. A legtöbb esetben ezek a leánymerozoiták 1-6 hét után újra belépnek a vérbe. A P. vivax egyes észak-afrikai törzsei által okozott fertőzésekben a merozoiták elsődleges kibocsátása a májból a vérbe körülbelül 10 hónappal a fertőzés után következik be, ami egybeesik a következő évben a szúnyogok tömeges szaporodásával.

A P. falciparum és a P. malariae által okozott fertőzéseknél a parazita fejlődésének májstádiuma itt véget ér. Más típusú maláriás plazmódiumok által okozott fertőzésekben az "alvó" májstádiumok (úgynevezett hipnozoiták) hosszú ideig a májban maradnak, és a betegség új visszaesését és a paraziták új epizódjait okozhatják a májban. a vér (parazitémia) hónapokkal és évekkel a fertőzés után .

Az eritrociták vagy a malária klinikai stádiuma a véráramba került merozoiták megtapadásával kezdődik az eritrocita membrán felszínén lévő specifikus receptorokhoz . Úgy tűnik, hogy ezek a receptorok, amelyek a fertőzés célpontjaként szolgálnak, különbözőek a maláriás plazmódia különböző fajtáinál.

A plazmodium az áldozatba esve arra ösztönzi, hogy olyan anyagokat válasszanak ki, amelyek vonzzák a szúnyogokat. A kutatók erre a következtetésre jutottak, amikor egy sor kísérletet végeztek egereken. A maláriás paraziták megváltoztatták az egerek testszagát, és ez a szag különösen "vonzóvá" vált a paraziták teljes érésének időszakában. [57]

Tünetek és diagnózis

A malária tünetei általában a következők: láz , hidegrázás, ízületi fájdalom (ízületi fájdalom), hányás , hemolitikus vérszegénység , hemoglobinuria , görcsök. Bizsergő érzés is előfordulhat a bőrben, különösen a P. falciparum malária esetében . Splenomegalia (megnagyobbodott lép), elviselhetetlen fejfájás, agyi ischaemia is megfigyelhető . A malária halálos, különösen gyermekek és terhes nők számára.

A diagnózis a paraziták vérkenetben történő kimutatásán alapul. Hagyományosan kétféle kenetet használnak - vékony és vastag (vagy az úgynevezett " vastag csepp "). A vékony kenet lehetővé teszi a malária plazmódium változatának megbízhatóbb meghatározását, mivel a parazita megjelenése (sejtjeinek alakja) jobban megőrződik az ilyen típusú vizsgálatokkal. A vastag kenet lehetővé teszi, hogy a mikroszkóp nagyobb mennyiségű vért láthasson, így ez a módszer érzékenyebb, de a Plasmodium megjelenése megváltozik, így nehéz megkülönböztetni a Plasmodium fajtákat. A mikroszkópos vizsgálat alapján gyakran nehéz diagnózist felállítani, mivel a maláriás plazmódiumok különböző fajainak éretlen trofozoitáit nehéz megkülönböztetni, és a megbízható differenciáldiagnózishoz általában több, különböző érési stádiumú plazmódiára van szükség.

Jelenleg az immunkémiai készlettel végzett gyorsdiagnosztikai tesztek ( RDT, Rapid Diagnostic Tests ) (drágábbak, de 5-15 perc alatt adnak eredményt, és nem igényelnek mikroszkóp használatát) és a PCR -tesztek (a legdrágább, de legmegbízhatóbb) is számítanak. használt [58]

A malária típusai (formái)

A betegség tünetei, lefolyása és prognózisa részben a plazmódium típusától függ , amely a betegség ezen formájának kórokozója.

  • A trópusi maláriát a Plasmodium falciparum  okozza . A legveszélyesebb formát okozza, gyakran szövődményekkel jár, és magas a halálozási aránya. Ugyanez a forma a legelterjedtebb (2006-ban az összes maláriás eset 91%-a).
  • A négynapos malária kórokozója  a Plasmodium malariae . A rohamok általában 72 órán belül jelentkeznek.
  • A háromnapos malária és a hasonló ovális malária kórokozói  a Plasmodium vivax és a Plasmodium ovale . A támadások 40-48 óránként jelentkeznek.

A malária ezen formái az inkubációs periódus időtartamában, a plazmódiák életciklusának különböző szakaszainak időtartamában, a tünetekben és a lefolyásban is különböznek [59] .

1. táblázat: A malária differenciáldiagnosztikai kritériumai az etiológiától függően

Klinikai tünetek A malária típusai
Háromnapos Vivax-malária Három napos ovális malária Négy napos Tropikus
Modell (endémiás) országok Törökország, Irak, Szíria, Azerbajdzsán trópusi Afrika országai , Új-Guinea, Fülöp-szigetek, Indokína, Afganisztán. trópusi Afrika országai, Délkelet-Ázsia, a Közel- és Közel-Kelet trópusi Afrika, Délkelet-Ázsia és Dél-Amerika országai (a szúnyogok testében a paraziták fejlődésének minimális hőmérséklete +18°С)
Lappangási időszak 10-14 nap (rövid lappangási idő) vagy 7-36 hónap. (hosszú inkubáció) 3-6 hét 8-16 nap
prodromális időszak van ritkán ritkán van
Láz: súlyosság 40-41ºС 38-39ºС 39-40ºС 38-39ºС
Láz: paroxizmus kialakulása Reggel Este Dél Délután
Láz: Időtartam 6-10 óra 6-10 óra 13 óra 3-7 nap
A láz természete időszakos időszakos időszakos átutaló, szabálytalan, állandó
Láz: Apyrexia időszaka 1 nap 1 nap 2 nap Nem
Mámor kifejezve enyhe enyhe kifejezve
A máj és a lép megnagyobbodása 1 hét vége 1 hét vége 2 hét után 2-3 napos betegség
Anémia 2. héttől 2. héttől Gyengén kifejezve Súlyosan kifejezve
hipoglikémia Gyengén kifejezve nincs kifejezve nincs kifejezve Gyakran. Kifejezve
Neuropszichiátriai rendellenességek Enyhe vagy közepesen súlyos paroxizmus alatt A paroxizmus során gyengén kifejezett A paroxizmus során gyengén kifejezett Gyakran. Kómáig kiejtve
A betegség időtartama kezelés nélkül 1,5-3 év 1,5-3 év 3-50 éves korig Akár 1 év
Komplikációk ritkán ritkán van van
Korai kiújulás lehetősége van van van van
A késői kiújulás lehetősége van van Nem Nem
Kimutatás a perifériás vérben a paraziták minden szakaszában a paraziták minden szakaszában a paraziták minden szakaszában gyakrabban - fiatal: trophozoit, gyűrűk és félhold alakú gametociták. Az érett trofozoiták és skizonták kedvezőtlen prognózist jelentenek. Csak gyűrűk azonosítása - korai időszak, gametociták - a betegség időtartama több mint 10 nap.

Antimalária immunitás

A maláriafertőzés elleni immunválasz lassan alakul ki. Alacsony hatékonyság jellemzi, és gyakorlatilag nem véd az újrafertőződéstől. A szerzett immunitás több maláriás eset után alakul ki több éven keresztül. Ez az immunitás a betegség stádiumára, a fajra, sőt a Plasmodium malária egy adott törzsére is jellemző. De a klinikai megnyilvánulások és tünetek csökkennek a specifikus malária elleni immunitás kialakulásával.

Ennek a gyenge immunválasznak a lehetséges magyarázatai közé tartozik a Plasmodium malária jelenléte a sejtekben életciklusának nagy részében, az immunrendszer általános elnyomása, a T-sejtek által nem felismert antigének jelenléte, a B-sejtek proliferációjának elnyomása , a sejtek jelentős polimorfizmusa . Plasmodium malária, és a felületén lévő potenciális antigének gyors változása.

Emberben van egy mutáció, amely sarlósejtes vérszegénységet okoz , ami hozzájárul a mutáció hordozóinak túléléséhez, ha maláriás plazmódiummal fertőződnek meg: abban az esetben, ha a két allél közül az egyik normális hemoglobint, a másik pedig abnormális hemoglobint S, a mutáció ilyen hordozója nagyobb valószínűséggel éli túl a trópusi malária fertőzését, ugyanakkor a síkságon, normál parciális oxigénnyomás mellett, nem szenved vérszegénységben. De a sarlósejtes vérszegénységben nem szenvedők nagyobb valószínűséggel halnak meg maláriás roham során. Ez hozzájárult egy ilyen mutáció fennmaradásához a trópusi malária által endemikus területeken. Az utóbbi években azonban felfedezték a maláriás plazmódium mutációját, amely lehetővé teszi, hogy behatoljon a sarló alakú eritrocitákba, aminek következtében a sarlósejtes vérszegénység hordozója védtelen egy ilyen mutáns plazmódium inváziójával szemben [17] .

Lát Lásd még : Duffy antigén  rendszer _

Kezelés

A kinin még ma is a leggyakrabban használt gyógyszer a malária kezelésére . Egy ideig a klorokin váltotta fel , de mára újra népszerűvé vált. Ennek oka a Plasmodium falciparum Ázsiában való megjelenése, majd Afrikában és a világ más részein való elterjedése volt a klorokinnal szembeni rezisztencia mutációjával.

Számos egyéb anyag is használható a malária kezelésére és esetenként megelőzésére. Sok közülük mindkét célra használható. Alkalmazásuk főként attól függ, hogy a paraziták mennyire ellenállóak velük szemben azon a területen, ahol egyik vagy másik gyógyszert használják.

Jelenleg az artemezininnel kombinált gyógyszerek a leghatékonyabbak [60] . A WHO WHA60.18 (2007. május) határozata ragaszkodik e gyógyszerek használatához, de Oroszországban még nem regisztrálták őket, és nem is használják.

Nélkülözhetetlen malária elleni gyógyszerek
Drog angol cím Megelőzés Kezelés Megjegyzések
Artemeter / lumefantrin Artemeter/lumefantrin - + kereskedelmi név Coartem (egyes országokban - Riamet)
Artesunát / amodiakvin Artesunát/modiakin + -
Atovaquon / proguanil Atovakvon/proguanil + + kereskedelmi név Malarone (egyes országokban - Malanil)
Kinin Kinin - +
Chloroquine Chloroquine + + az ellenállás kialakulása után a felhasználás korlátozott

kereskedelmi név Delagil

Kotrifazid Kotrifazid + +
Doxiciklin Doxiciklin + +
Mefloquine Mefloquine + + kereskedelmi név Lariam
Proguanil Proguanil - + kereskedelmi név Savarin
Primakhin Primaquine + -
Szulfadoxin / pirimetamin Szulfadoxin/pirimetamin + + kereskedelmi név Fansidar

Az Artemisia annua (Artemisia annua) növény kivonatai , amelyek artemisinint és szintetikus analógjait tartalmazzák, rendkívül hatékonyak, de előállításuk költséges. Jelenleg (2006) vizsgálják a klinikai hatásokat és az artemisinin alapú új gyógyszerek előállításának lehetőségét. [61] Francia és dél-afrikai kutatók egy másik munkája új, G25 és TE3 néven ismert gyógyszercsoportot fejlesztett ki, amelyeket sikeresen teszteltek főemlősökön . [62] [63]

Bár a maláriaellenes szerek forgalomban vannak, a betegség veszélyt jelent az olyan endémiás területeken élő emberekre, ahol nincs megfelelő hozzáférés a hatékony gyógyszerekhez. Az Orvosok Határok Nélkül szervezet szerint egyes afrikai országokban a maláriával fertőzött személy kezelésének átlagos költsége mindössze 0,25-2,40 dollár. [64]

Kísérleti eszközök

2015 óta folynak egy új maláriagyógyszer, a DSM265 kísérletei. A gyógyszert a Texasi Egyetem Northwestern Medical Centerében fejlesztették ki a Monash Egyetem Gyógyszerészeti Intézetével , a Washingtoni Egyetemmel és a Medicines for Malaria Venture (MMV) alapítvánnyal együttműködésben. A gyógyszer megakadályozza a DNS és RNS további szintéziséhez szükséges nukleotid prekurzorok szintézisét a malária plazmódium testében. Ennek eredményeként a gyógyszer képes befolyásolni a malária kórokozóját mind a vérben, mind az emberi májban. Ez az első malária elleni gyógyszer, amelyet egyetlen adagra terveztek. Ezenkívül ezt a gyógyszert megelőző intézkedésként is be lehet venni. [65]

2017-től egy új (klinikai vizsgálatokban szereplő) PfSPZ vakcina használható a malária kezelésére klorokinnal kombinálva , amely megakadályozza a plazmódiumok májból a vérbe jutását [66] .

Megelőzés

A betegség terjedésének megelőzésére vagy a malária által fertőzött területeken a védekezésre alkalmazott módszerek közé tartoznak a megelőző gyógyszerek, a szúnyogirtás és a szúnyogcsípés megelőzésére szolgáló termékek.

2015-re nem volt kereskedelmi forgalomban kapható malária vakcina , bár több mint 20 éve kutattak aktívan. Csak néhány jelöltet tesztelnek [67] .

2019-re létezik egy malária elleni vakcina, amelynek hatékonysága 31-56% [11] . Bioko szigetén 2020-ban nagyszabású klinikai vizsgálati program indul, amelyben sugárgyengített Plasmodium vakcinát alkalmaznak. Ezen a szigeten 15 év alatt 2019-re a hagyományos eszközökkel, mint például a szúnyoghálóval és a beltéri rovarirtó permetezéssel 45%-ról 12,5%-ra sikerült csökkenteni a maláriás betegek számát. Más régiókban az eredmények még rosszabbak [12] .

2019. április 30-án Ghánában megkezdődött a lakosság kísérleti immunizálása RTS,S vakcinával [68] .

Megelőző gyógyszerek

A malária kezelésére használt számos gyógyszer megelőzésre is használható. Általában ezeket a gyógyszereket naponta vagy hetente alacsonyabb dózisban veszik, mint a kezeléshez. A megelőző gyógyszereket általában olyan emberek alkalmazzák, akik olyan területekre látogatnak el, amelyeknél fennáll a malária megfertőződése, és a helyi lakosság ritkán alkalmazza őket magas költségeik és mellékhatásaik miatt. Fontos megjegyezni, hogy a malária kialakulását megelőző megelőző gyógyszer nem használható későbbi kezelésre. A malária ellen választott gyógyszert (artemisininnel kombinált gyógyszerek) nem alkalmazzák megelőzésként.

A kinint a 17. század eleje óta használják megelőzésre. A 20. században a hatékonyabb alternatív anyagok ( quinakrin (Acriquin), klorokin, primakin ) szintézise csökkentette a kinin használatát. A Plasmodium falciparum klorokin - rezisztens törzsének megjelenésével a kinin kezelésként tért vissza, de nem megelőzésként.

A megelőzés modern gyógyszerei közé tartozik a mefloquine (Lariam), a doxiciklin és az atovaquone-proguanil-hidroklorid (bigumal, Malarone). A gyógyszer kiválasztása általában a területen élő paraziták rezisztenciájától és a mellékhatásoktól függ. A profilaktikus hatás nem azonnal jelentkezik, ezért 1-2 héttel a veszélyzónába érkezés előtt el kell kezdeni a profilaktikus gyógyszerek szedését és a visszatérés után 1-4 héttel folytatni a szedést.

A forró országokba utazó polgárok körében a megelőzés céljára szolgáló gyógyszer kiválasztása csak a trópusi maláriazónákban javasolt, attól függően, hogy hová tervezik az utazást. A meflokin, a klorokin proguanillal és a doxiciklin nem nyújt védelmet a malária ellen. A meflokin és a doxiciklin időtartama korlátozott (4, illetve 1 hónap) [44] .

Szúnyogok irtása

A malária szúnyogok elpusztítására irányuló erőfeszítései egyes területeken sikeresek voltak. A malária egykor gyakori volt az Egyesült Államokban és Dél-Európában . A mocsarak lecsapolása és a higiénia javítása, valamint a fertőzöttek elleni védekezés és kezelés után ezek a területek biztonságossá váltak. Például 2002-ben 1059 maláriás eset volt az Egyesült Államokban, ebből 8 haláleset. Másrészt a maláriát a világ számos részén nem sikerült felszámolni, különösen a fejlődő országokban – a probléma leginkább Afrikában fordul elő.

Egész évben meleg éghajlaton a szúnyogok pusztítása kombinált biológiai módszerekkel végezhető el. Különösen a Szovjetunióban jelentős sikereket értek el a maláriás szúnyog peték és lárvái elleni küzdelemben Szocsiban és Abháziában az aktív szúnyoglárvák szaporításával és helyi víztestekbe és folyókba való kibocsátásával , valamint a mocsarak öntözéssel történő lecsapolásával. munkák, valamint eukaliptusz és platán ültetésével [41] [39] .

A DDT hatékony vegyszernek bizonyult a szúnyogok ellen . A második világháború alatt fejlesztették ki, mint az első modern rovarirtó szert . Először malária leküzdésére használták, majd később a mezőgazdaságban is elterjedt . Az idő múlásával a szúnyoggyérítés helyett a kártevőirtás vált uralkodóvá a DDT használatában, különösen a fejlődő országokban . Az 1960-as években megszaporodtak a bizonyítékok a visszaélések negatív hatásairól, ami végül a DDT számos országban betiltásához vezetett az 1970-es években. Egészen addig széleskörű alkalmazása számos területen DDT-rezisztens szúnyogpopulációk kialakulásához vezetett. De most van kilátás a DDT esetleges visszatérésére. A WHO ma javasolja a DDT alkalmazását malária ellen az endémiás területeken. Ezzel együtt alternatív rovarölő szerek alkalmazása javasolt azokon a területeken, ahol a szúnyogok rezisztensek a DDT-vel szemben a rezisztencia kialakulásának szabályozása érdekében [69] .

Olyan szúnyogellenes lézert tesztelnek , amely fókuszált optikai sugárral pusztítja el a szúnyogokat.

Szúnyoghálók és -riasztók

A szúnyoghálók segítenek távol tartani az embereket a szúnyogoktól, és ezáltal jelentősen csökkentik a fertőzéseket és a malária terjedését. A hálók nem jelentenek tökéletes akadályt, ezért gyakran használják olyan rovarirtó szerrel együtt, amelyet permeteznek, hogy elpusztítsák a szúnyogokat, mielőtt átjutnának a hálón. Ezért az inszekticidekkel impregnált hálók sokkal hatékonyabbak. [7]

Személyi védelemre a zárt ruházat és a riasztószerek is hatékonyak . A riasztószerek két kategóriába sorolhatók: természetes és szintetikus. A közönséges természetes riasztószerek bizonyos növények illóolajai.

Példák szintetikus riasztószerekre:

  • Dietil-toluamid
  • IR3535  - etil- butil-acetil-amino-propionát
  • Ikaridin  - hidroxi-etil- izobutil-piperidin-karboxilát

Transzgénikus szúnyogok

A Cell magazin vezető szerzője, Leslie Voshall, a Howard Hughes Orvosi Intézet munkatársa és a Rockefeller Egyetem Neurogenetikai és Viselkedési Laboratóriumának igazgatója szerint „A tudományos közösség kifogy az ötletekből a betegségeket terjesztő rovarok elleni küzdelem módszereiről, és ez egy teljesen új módon gondolkodni ebben az irányban. A rovarölő szerek kudarcot vallanak a rezisztencia miatt, nincs módunk jobb riasztószerek előállítására, és a legtöbb szúnyogok által terjesztett betegség ellen még nincs olyan vakcina, amely elég jól működne ahhoz, hogy jelentős előnyökkel járjon." A hangsúlyt (a rovarvektorok elleni küzdelemben) a géntechnológiai módszerekre kell helyezni [70]

A szúnyoggenom lehetséges genetikai módosításainak több változatát is figyelembe veszik. Az egyik lehetséges szúnyoggyérítési módszer a steril szúnyogok felnevelése. Jelentős előrelépés történt a maláriával szemben ellenálló transzgénikus vagy genetikailag módosított szúnyogok előállítása terén. 2002 - ben már két kutatócsoport bejelentette az ilyen szúnyogok első vonalainak kifejlesztését. [71] [72]

2007- ben a PNAS folyóiratban megjelent egy cikk "A transzgénikus maláriával szemben rezisztens szúnyogok fitneszelőnyben vannak, ha Plasmodium -fertőzött vérrel táplálkoznak". A baltimore-i Johns Hopkins Egyetem (USA) Maláriakutató Intézetének Molekuláris Biológiai és Immunológiai Tanszékének szakértői csoportja kísérleteket végzett annak bemutatására, hogy a transzgénikus maláriás szúnyogok hogyan tudnak versenyezni a közönséges maláriás szúnyogokkal. A tudósok kamatoztatták azt a korábbi tudást, miszerint a transzgénikus maláriás szúnyogokat alkalmasabbá lehet tenni: életképesebbek voltak, ha maláriával fertőzött egerek vérével etették őket. Ezért olyan kísérleteket hoztak létre, amelyekben azt hasonlították össze, hogyan változik az együtt ültetett transzgénikus és vadszúnyogok aránya generációról generációra. És etette őket maláriával fertőzött egerek vérével. 9 generáció után kiderült, hogy a transzgénikus szúnyogok a teljes szám mintegy 70%-át teszik ki, és a jövőben ez az arány megközelítőleg állandó maradt. Ha egy bizonyos ponton a szúnyogok átkerültek a nem fertőzött egérvérbe, akkor a transzgének továbbra is vezették, bár nem annyira nyilvánvaló - körülbelül 60% -os szinten. [73]

2019-ben a Science publikált egy cikket: „A transzgénikus metarhizium gyorsan elpusztítja a szúnyogokat Burkina Faso malária endémiás régiójában”. Megalkották a Metarhizium pingshaense entomopatogén gomba törzsét , amely inszekticidet bocsát ki egy maláriás szúnyog hemolimfájába. Egy félig terepi körülmények között végzett kísérlet kimutatta, hogy a transzgénikus M. pingshaense használata több mint 90%-kal csökkenti a szúnyogpopulációt [74].

Vakcina fejlesztés

Különféle malária elleni vakcinák fejlesztése és klinikai vizsgálata folyamatban van [67] [75] .

2015 júliusában az Európai Gyógyszerügynökség pozitív véleményt adott ki a Plasmodium falciparum, más néven " RTS,S/AS01 " elleni Mosquirix vakcináról, amelyet a GlaxoSmithKline brit gyógyszergyár [76] fejlesztett ki, és amelyet több mint 15 000 gyermeken teszteltek. A vakcina körülbelül 30-40%-os hatékonyságot mutatott négy beadás után (0, 1, 2 és 20 hónapban) [77] . Az Európai Ügynökség közzététele megkönnyíti az afrikai országokban történő felhasználásra vonatkozó engedélyek megszerzését. Az Egészségügyi Világszervezet megvizsgálja, mennyire biztonságos a betegségre leginkább fogékony gyermekek számára a vakcina alkalmazása. [76] [78] , a vakcina bevezetése bizonyos államokban 2017-ben várható [79] . Valószínűleg egy vakcina kiegészíti a malária leküzdésére hozott számos intézkedést [77] .

2003 óta a PfSPZ vakcinát (az angol  Plasmodium falciparum sporozoites szóból rövidítve ) a maláriás plazmódium legyengült élő sporozoitáiból fejlesztették ki. A kis számú önkéntesen végzett kísérletek első szakaszában ez a vakcina 90% -os hatékonyságot mutatott, és klorokinnal kombinálva  - 100% -ot, az eredményeket 2017-ben tették közzé [66] [80] . 2020-ban ennek az oltóanyagnak a klinikai vizsgálatait Bioko -sziget ( Guineai -öböl) több ezer lakosának részvételével végzik el, amelynek lakosságának 12,5%-a szenved maláriában [11] .

Jelentése

A malária mindig is az egyik legveszélyesebb emberi betegség volt, és az is marad. Híres emberek, akik maláriában haltak meg: Nagy Sándor , Alarik (a vizigótok királya ), Dzsingisz kán , Szent Ágoston , legalább 5 római pápa, Dante olasz költő, V. Károly szent-római császár , Kolumbusz Kristóf , Oliver Cromwell , Michelangelo Merisi Caravaggio , Lord Byron és sokan mások [81] .

2019-től a malária a leggyakoribb halálok a trópusokon [17] .

Információ a maláriáról
  • 2006-ban a malária több mint 100 országban volt elterjedt, ahol a világ lakosságának több mint 40%-a élt [82] . 2011-ben – 106 ország és a világ népességének több mint fele [83] .
  • A WHO adatai szerint 2017-ben 219 millió maláriás esetet észleltek [84] , 2013-ban - 197 laboratóriumilag igazolt esetet. A 21. század elején ez a szám évente 16%-kal nőtt, az esetszám 2000–2005 között nőtt, 2005–2010 között csökkent [85] .
  • Az esetek túlnyomó többségét Afrikában jegyezték fel, a tömeges megbetegedések további gócai India , Brazília , Srí Lanka , Vietnam és Kolumbia .
  • A malária az ötödik vezető halálok évente a fertőző betegségek között. A WHO szerint a malária a legfontosabb trópusi betegség.
  • Évente legfeljebb egymillió ember hal meg maláriában (2009-ben 781 000, 2010-ben 655 000).
    2017-ben 435 000 ember halt meg maláriában. [84]
  • 2008 és 2009 között egy maláriás haláleset 2200 dollárt tett ki a kezelésben és a kutatásban világszerte. Összehasonlításképpen: egy HIV/AIDS okozta haláleset 6800 dollárt tesz ki. .
  • Évente körülbelül 30 000 veszélyes területre látogató ember betegszik meg maláriában.

Lásd még

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 Betegség ontológiai adatbázis  (eng.) - 2016.
  2. ↑ Liszenko, A. Ya. Malária  // Nagy Orvosi Enciklopédia  : 30 kötetben  / A. Ya. Lysenko, N. V. Astafieva, V. P. Bisyarina ... [ stb. ] . - 3. kiadás - M  .: Szovjet enciklopédia , 1980. - T. 13: Lenin és az egészségügy - Medinal. — 552 p. — 150.500 példány.
  3. ↑ Ignatiev V. E. Malaria // Brockhaus és Efron enciklopédikus szótára  : 86 kötetben (82 kötet és további 4 kötet). - Szentpétervár. , 1890-1907.
  4. ↑ Finkelstein L. O. Mocsári láz // Brockhaus és Efron enciklopédikus szótára  : 86 kötetben (82 kötet és további 4 kötet). - Szentpétervár. , 1890-1907.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 Kuznyecov, 2015 .
  6. ↑ Campbell, Neil A. et al. "Biológia" Hetedik kiadás. Menlo Park, CA: Addison Wesley Longman, Inc. 2005
  7. ↑ 1 2 Hull, Kevin. (2006) Malaria: Fever Wars. PBS dokumentumfilm (nem elérhető link) . Letöltve: 2008. október 19. Az eredetiből archiválva : 2009. február 11.. 
  8. ↑ Malária  // Hírlevél N°94 / WHO Media Center. - WHO , 2015. - április.
  9. ↑ Scott, PL A fertőző betegségek epidemiológiájának alapelvei : EPI 220 : [ eng. ]  : [ arch. 2006. február 20. ]. - UCLA Epidemiology Department, 2004. - 7. : Malária.
  10. ↑ Greenwood, BM Malária : [ eng. ]  / BM Greenwood, K. Bojang, CJ Whitty … [ et al. ] // Lancet. - 2005. - 20. évf. 365. - P. 1487−1498. — PMID 15850634 .
  11. ↑ 1 2 3 Rusakova, 2019 .
  12. ↑ 12 Butler , 2019 .
  13. ↑ Malária . www.who.int . Letöltve: 2020. október 20. Az eredetiből archiválva : 2019. május 31.
  14. ↑ Az apai antigének elleni női immunitás szexuális szelekciója javíthatja a funkcionális allélok elvesztését. Archiválva : 2018. június 2., a Wayback Machine , 2011
  15. ↑ Ha az ősi fosszilis DNS nem áll rendelkezésre, az ősi glikánok segíthetnek nyomon követni az emberi evolúciót . Archiválva : 2017. szeptember 14., a Wayback Machine , 2017. szeptember 11.
  16. ↑ A cukormolekula által végzett szexuális szelekció segített meghatározni az emberi eredetet Archiválva : 2018. október 31., a Wayback Machine , 2011. október 10.
  17. ↑ 1 2 3 Drobyshevsky, Stanislav Vladimirovich . Homo scapiens – akik megették őseinket a YouTube -on, 36:31 -től – Arche Center, 2019 (június 8.)
  18. ↑ Joy D, Feng X, Mu J, Furuya T, Chotivanich K, Krettli A, Ho M, Wang A, White N, Suh E, Beerli P, Su X . A Plasmodium falciparum korai eredete és közelmúltbeli elterjedése. // Tudomány - 2003-300 (5617) - 318-21
  19. ↑ Az ősi RH5 inváziós ligandum feltámasztása molekuláris magyarázatot ad a P. falciparum malária eredetére emberekben. Archiválva : 2022. március 25., a Wayback Machine , 2019.
  20. ↑ A DARC lókusz (Duffy) populációgenetikai elemzése feltárja az emberek maláriával szembeni rezisztenciájával összefüggő álló változatokhoz való alkalmazkodást Archiválva : 2022. június 29., a Wayback Machine , 2017. március 10.
  21. ↑ Hogyan váltak ellenállóvá az afrikaiak a maláriával szemben Archiválva : 2021. április 12. a Wayback Machine -nél , 2017.03.31.
  22. ↑ Cox F (2002). "Az emberi parazitológia története". Clin Microbiol Rev 15(4): 595-612.
  23. ↑ Alphonse Laveran életrajza archiválva 2012. június 23-án a Wayback Machine Nobel Alapítványnál. Hozzáférés: 2006. október 25
  24. ↑ Ettore Marchiafava archiválva : 2019. március 28. a Wayback Machine webhelyen : http://www.whonmedit.com/ Archivált : 2012. március 9. a Wayback Machine -nél Hozzáférés: 2006. november 6.
  25. ↑ Artyom Kosmarsky. De paraziták – soha! . Egy japán golfütő, Mao Ce-tung és egy tekercs a sírból került a Nobel 2015-be . Lenta.ru (2015. október 5.) . Letöltve: 2019. április 18. Az eredetiből archiválva : 2019. április 18..
  26. ↑ Kleschenko, E. Egy kínai bölcs receptje. — In: A paraziták győztesei // Kémia és élet . - 2015. - 11. sz.
  27. ↑ Cobo, Bernabé. Historia 5. Capitulo XII  // Historia del Nuevo Mundo: [ spanyol. ]  : [ arch. 2012. július 11. ]. – Sevilla, 1883.
  28. ↑ Peru. A koka, az inkák "isteni növénye" története; bevezető beszámolóval az inkákról és a mai andoki indiánokról (1901)
  29. ↑ Rolando Neri Vela. El Descubrimiento de la Quinina  (spanyol)  (nem elérhető link) (1992. augusztus 12.). Letöltve: 2019. április 19. Az eredetiből archiválva : 2008. október 26..
  30. ↑ Csodálatos történetek az idők mélyéről "Blogarchívum" Katolikus orvoslás . Letöltve: 2009. augusztus 4. Az eredetiből archiválva : 2009. augusztus 19..
  31. ↑ Kaufman T, Rúveda E (2005). "A kinin keresése: azok, akik megnyerték a csatákat és azok, akik megnyerték a háborút." Angew Chem. Int. Ed. Engl. 44(6): 854-85.
  32. ↑ Kyle R, Shampe M (1974). "A kinin felfedezői". JAMA 229(4):462.
  33. ↑ Az orvostudomány és az egészségügy történetének jelentőségei és évfordulói 2019-ben  : naptár / Rep. édesem. biblia.-inform. központ ; összeállította: D. K. Shvetsova, T. V. Shosheva, I. V. Blokhin. - Kazan: Orvostudomány, 2018. - Kiadás. 26. - 138 p. - 100 példányban.  - BBK  5g . — UDC  61(091)(059.3)„2019” . - ISBN 978-5-7645-0652-4 .
  34. ↑ Raju T (2006). " Forró agyak: a testhő manipulálása az agy megmentésére Archiválva : 2016. március 5. a Wayback Machine -nál ." Gyermekgyógyászat 117(2): e320-1. PMID 16452338 . doi:10.1542 / peds.2005-1934 
  35. ↑ Kleschenko, 2015 .
  36. ↑ Krotoski W., Collins W., Bray R., Garnham P., Cogswell F., Gwadz R., Killick-Kendrick R., Wolf R., Sinden R., Koontz L., Stanfill P. (1982). "Hipnozoiták kimutatása sporozoita által átvitt Plasmodium vivax fertőzésben .". Am J Trop Med Hyg 31(6): 1291-3. PMID 6816080 .
  37. ↑ Meis J, Verhave J, Jap P, Sinden R, Meuwissen J (1983). "Malária paraziták – a máj korai formájának felfedezése." Nature 302 (5907): 424-6. PMID 6339945 .
  38. ↑ A vivax malária újrahonosítása mérsékelt égövi térségben (Moszkva régió, Oroszország): földrajzi vizsgálat | Malaria Journal | teljes szöveg . Letöltve: 2020. november 18. Az eredetiből archiválva : 2020. november 29.
  39. ↑ 1 2 Nikolaev, 1933 , p. 6: "Egyes országokban, például Olaszországban... az eukaliptuszfák mocsaras területeken történő termesztésének köszönhetően... a láz eltűnt...".
  40. ↑ Malária a vizes élőhelyeken Archiválva : 2010. szeptember 14. a Wayback Machine / Edem Caucasus webhelyén, Szocsi
  41. ↑ 1 2 Rukhadze, 1929 , p. 52–53.
  42. ↑ Többkötetes mikrobiológiai útmutató (hozzáférhetetlen link) . Letöltve: 2012. december 4. Az eredetiből archiválva : 2015. november 19.. 
  43. ↑ Sharipov A. A., Narzuloeva M. F., Saiburkhonov D. A malária határokon átnyúló átvitelének néhány jellemzője a Tádzsik Köztársaságban a felszámolás előtti időszakban // A TIPPMK tudományos és gyakorlati folyóirata. - 2015. - 1. sz. - S. 74 - 75
  44. ↑ 1 2 3 Baranova, A. M. Malaria  : Visszatérés negyven évvel a felszámolás után // Egészségügyi orvos. - M .  : "Panoráma" Kiadó: "Medizdat", 2008. - 1. szám (január). — S. 11−16. — ISSN 2074-8841 .
  45. ↑ 1.3. A fertőző és parazita megbetegedések elemzése // Állami jelentés "Az Orosz Föderáció lakosságának egészségügyi és járványügyi jólétének állapotáról 2018-ban" . — M.  : Rospotrebnadzor, 2019. — S. 163. — 254 p. - 300 példány.  - ISBN 978-5-7508-1681-1.
  46. ↑ Popova A. Yu, Ezhlova E. B, Demina Yu. V, Pakskina N. D, Skudareva O. N. Az egészségügyi és járványügyi jólét biztosításának bizonyítékokon alapuló modelljének javítása tömegrendezvények során az oroszországi világbajnokság példáján 2018  // A különösen veszélyes fertőzések problémái. - 2019. - Kiadás. 1 . — P. 6–16 . — ISSN 0370-1069 . Archiválva az eredetiből 2021. június 25-én.
  47. ↑ Ivan Csukhnin. Vologda 1. számú városi kórháza a legnagyobb kórházzá válik . vologda.kp.ru (2020. december 19.). Letöltve: 2021. január 9. Az eredetiből archiválva : 2021. január 11.
  48. ↑ Orosz turisták egy halálos betegséget - a maláriát - hoztak Tanzániából hazájukba. Hírek. Első csatorna . Letöltve: 2021. január 9. Az eredetiből archiválva : 2021. január 11.
  49. ↑ A vologdai nő azzal vádolja az orvosokat, hogy megtagadták a sürgősségi ellátást maláriában haldokló lánya miatt . newsvo.ru - hírek a vologdai régióról . Letöltve: 2021. január 9. Az eredetiből archiválva : 2021. január 11.
  50. ↑ A vologdai nő elvesztette a lányát egy afrikai  (orosz) utazás után  ? . "Vörös észak" . Letöltve: 2021. január 9. Az eredetiből archiválva : 2021. január 11.
  51. ↑ Szúnyog csípett meg egy fiatal orosz nőt Tanzániában. A 15 éves Dasha Vologdában halt meg maláriában . A hét érvei . Letöltve: 2021. január 9. Az eredetiből archiválva : 2021. január 11.
  52. ↑ Egy maláriában meghalt vologdai iskolás lány szülei az Egyesült Királysághoz fordultak . RIA Novosti (20201204T1605). Letöltve: 2021. január 9. Az eredetiből archiválva : 2020. december 10.
  53. ↑ Mueller I., Zimmerman PA, Reeder JC Plasmodium malariae és Plasmodium ovale – a "szégyenlős"  maláriaparaziták //  Trends : folyóirat. - 2007. - június ( 23. évf. , 6. sz.). - P. 278-283 . - doi : 10.1016/j.pt.2007.04.009 . — PMID 17459775 .
  54. ↑ Jongwutiwes, S. Természetes úton szerzett Plasmodium knowlesi malária emberben, Thaiföld: [ eng. ]  / S. Jongwutiwes, C. Putaporntip, T. Iwasaki … [ et al. ] // Feltörekvő fertőző betegségek. – 2004. — Vol. 10, sz. 12-én (december). — P. 2211−2213. - doi : 10.3201/eid1012.040293 . — PMID 15663864 . — PMC 3323387 .
  55. ↑ GeneDB Plasmodium knowlesi (nem elérhető link) . Letöltve: 2009. augusztus 23. Az eredetiből archiválva : 2009. október 5.. 
  56. ↑ Singh B., Kim Sung L., Matusop A. et al. A természetes úton szerzett Plasmodium knowlesi fertőzések nagy része az emberekben  (angol)  // The Lancet  : Journal. - Elsevier , 2004. - március ( 363. évf. , 9414. sz.). - P. 1017-1024 . - doi : 10.1016/S0140-6736(04)15836-4 . — PMID 15051281 .
  57. ↑ A malária kórokozója vonzóvá teszi az ember szagát a szúnyogok számára. Archivált példány 2014. július 7. a Wayback Machine -n // Lenta.ru, 2014-07-02; A malária által kiváltott gazdaszagok változásaiból adaptálva fokozzák a szúnyogok vonzerejét Archivált : 2015. szeptember 29., a Wayback Machine // PNAS, 2014. július 29. évf. 111 sz. 30 11079-11084 doi: 10.1073/pnas.1405617111
  58. ↑ Malaria Diagnosis (Egyesült Államok) Archiválva : 2017. december 9. a Wayback Machine -nél // CDC 
  59. ↑ Malária archiválva : 2009. május 31. a Wayback Machine webhelyen / a Journal of Infectology and Parasitology (ISSN 1609-9877) webhelye
  60. ↑ Malaria archiválva : 2011. július 5. a Wayback Machine / WHO -nál
  61. ↑ " Malária gyógyszerrezisztencia figyelmeztetés Archivált 2007. augusztus 31. a Wayback Machine -nél ", BBC News, 2005-06-06
  62. ↑ A malária elleni gyógyszer új reményt ad. Archivált 2007. február 5. a Wayback Machine -nál . BBC News, 2002.02.15.
  63. ↑ Salom-Roig, X. et al . (2005) Kettős molekulák, mint új maláriaellenes szerek Archivált 2007. június 14-én a Wayback Machine -nél . Kombinatorikus kémia és nagy áteresztőképességű szűrés 8:49-62.
  64. ↑ Medicins Sans Frontieres, " Mi az ára és ki fizet?"  (downlink)  (lefelé mutató link 2013. 05. 21-től [3452 nap] - előzmények ,  másolat ) "  (downlink)
  65. ↑ Új maláriagyógyszert javasoltak Archiválva : 2015. július 23. a Wayback Machine -nél / 2015. július 17.; Hosszú távú dihidroorotát-dehidrogenáz inhibitor (DSM265) a malária megelőzésére és kezelésére Archiválva : 2015. július 18., Wayback Machine / Science Translational Medicine 7. kötet, 296. szám,  2015. július 15.
  66. ↑ 12 Mordmüller et al., 2017 .
  67. ↑ 1 2 Malária elleni vakcina fejlesztése  (angol)  (a link nem érhető el) . WHO (2015. április 24.). Archiválva az eredetiből 2015. április 24-én.
  68. ↑ Malária elleni oltás kísérlete indult  Ghánában . WHO Afrika (2019. május 2.). Letöltve: 2019. május 2. Az eredetiből archiválva : 2019. május 2.
  69. ↑ A WHO gyakran feltett kérdései a DDT használatáról a betegségek vektorainak leküzdésére. Archiválva :  2007. február 21. a Wayback  Machine -nél
  70. ↑ Laura B. Duvall, Lavoisier Ramos-Espiritu, Kyrollos E. Barsoum, J. Fraser Glickman, Leslie B. Vosshall. Az Ae kis molekulájú agonistái. aegypti Neuropeptid Y Receptor Block Mosquito Biting  (angol)  // Cell. - 2019-02. — Vol. 176 , iss. 4 . — P. 687–701.e5 . - doi : 10.1016/j.cell.2018.12.004 . Az eredetiből archiválva : 2022. január 30.
  71. ↑ Imperial College, London, " A tudósok létrehozták az első transzgenikus maláriás szúnyogot . Archiválva : 2006. szeptember 26., a Wayback Machine ", 2000. június 22 ..
  72. ↑ Jacobs-Lorena és munkatársai, " A kutatók genetikailag módosítják a szúnyogokat a malária átvitelének megakadályozása érdekében Archiválva : 2006. április 23., a Wayback Machine ", Case-Western, 2002.
  73. ↑ M. T. Marrelli, C. Li, J. L. Rasgon, M. Jacobs-Lorena. A transzgénikus maláriával szemben rezisztens szúnyogok fitneszelőnyben vannak, ha Plasmodium-fertőzött vérrel táplálkoznak  //  Proceedings of the National Academy of Sciences. — 2007-03-27. — Vol. 104 , iss. 13 . - P. 5580-5583 . - ISSN 1091-6490 0027-8424, 1091-6490 . - doi : 10.1073/pnas.0609809104 .
  74. ↑ Brian Lovett, Etienne Bilgo, Souro Abel Millogo, Abel Kader Ouattarra, Issiaka Sare. A transzgenikus Metarhizium gyorsan elpusztítja a szúnyogokat Burkina Faso malária endémiás régiójában   // Tudomány . — 2019-05-31. — Vol. 364 , iss. 6443 . — P. 894–897 . — ISSN 1095-9203 0036-8075, 1095-9203 . - doi : 10.1126/science.aaw8737 .
  75. ↑ A malária vakcina, Plasmodium falciparum AMA-1/MSP-1 kiméra fehérje biztonságossága és immunogenitása Montanide ISA 720-ban egészséges felnőtteknél Archiválva : 2011. szeptember 8., a Wayback Machine / PLOS one, 2008, DOI: 13urnal7pone 10. .0001952
  76. ↑ 12 EMA . Az első malária vakcina pozitív tudományos véleményt kapott az EMA-tól . EMA (2015. július 24.). Letöltve: 2022. július 13. Az eredetiből archiválva : 2018. szeptember 24..
  77. ↑ 1 2 Kérdések és válaszok a malária elleni oltásokkal kapcsolatban Archiválva : 2015. augusztus 14., a Wayback Machine / WHO, 2015. július 
  78. ↑ A malária elleni vakcina zöld utat kapott. Archiválva : 2016. december 21., a Wayback Machine / BBC 2015.  július 24.
  79. ↑ Az RTS,S malária elleni vakcina közegészségügyi hatásának és költséghatékonyságának becslése Archiválva : 2016. március 6., a Wayback Machine , Imperial College London
  80. ↑ Német Fertőzéskutató Központ. Az új malária vakcina hatékony a klinikai vizsgálatokban .  A kutatók akár 100 százalékos védelmet érnek el a teljesen életképes maláriaparaziták használatával . ScienceDaily (2017. február 17.) . Letöltve: 2019. április 18. Az eredetiből archiválva : 2019. április 18..
  81. ↑ Daniel, M. A halálhordozók titkos ösvényei  = Daniel, Milánó. Tajne stezky smrtonošů, 1985 / Ford. csehből. V. A. Egorova; szerk. B. L. Cserkasszkij. - M .  : Haladás, 1990. - ISBN 5-01-002041-6 .
  82. ↑ Dr. BS Kakkilaya. Mi a malária? (nem elérhető link) . Malária helyszíne (2006. április 14.). Letöltve: 2019. augusztus 26. Az eredetiből archiválva : 2007. március 17. 
  83. ↑ Prudêncio, Miguel A maláriáról . Önéletrajz . Miguel Prudencio. Letöltve: 2019. augusztus 26. Az eredetiből archiválva : 2020. szeptember 23.
  84. ↑ 1 2 Malária . Kulcsfontosságú tények . Egészségügyi Világszervezet (2019. március 27.) . Letöltve: 2019. augusztus 26. Az eredetiből archiválva : 2019. május 31.
  85. ↑ World Malaria Report 2014  : [ eng. ] . - Genf : WHO, 2014. - P. xiii. - xiii + 227 p. - ISBN 978-92-4-156483-0 .
    World Malaria Report 2014  : Összefoglaló. — Egészségügyi Világszervezet, 2015.

Irodalom

  • Tareev, E. M. Malária Klinika. - 2. kiadás — M  .: Medgiz , 1946. — ​​288 p.
  • Moshkovsky, Sh. D. A malária epidemiológiájának főbb mintái. - M .  : Kiadó Acad. édesem. A Szovjetunió tudománya, 1950. - 324 p.
  • Lysenko, A. Ya. Malária: parazitológia, epidemiológia, megelőzés és immunitás : Központ. in-t javítani. orvosok: előadás / A. Ya. Lysenko, A. E. Belyaev. - M.  : TSOLIUV, 1981. - 42 p.
  • Paul de Kruy. Ch. 10. Ross vs. Grassi. Malária // Csíravadászok  = Paul de Cruif. Mikrobavadászok. Houghton Mifflin Harcout Publishing Company, 1996. / Per. angolról. O. Kolesnikova. - AST Publishers, 2017. - 480 p. — (Exkluzív klasszikus). — ISBN 978-5-17-105544-8 .
  • Tokarevich, K. N. Remegő betegség // Múltbeli járványok nyomán / K. N. Tokarevich, T. I. Grekova. - L .  : Lenizdat, 1986.
  • Mikhel, D. V. Betegség és világtörténelem  : tankönyv. település méneshez. és aspir.. - Szaratov: Tudományos könyv, 2009. - 196 p. - ISBN 978-5-903357-18-5 .
  • Mordmuller, Benjamin. Steril védelem humán malária ellen kemoattenuált PfSPZ vakcinával / Benjamin Mordmüller, Güzin Surat, Heimo Lagler … [ és mások ] // Természet. - 2017. - Kt. 542 (február 15.). - doi : 10.1038/nature21060 .
  • Roestenberg, Meta. Malária elleni védelem a Sporozoite Inoculation által / Meta Roestenberg, Matthew McCall, Joost Hopman … [ és mások ] // New Englang Journal of Medicine. - 2009. - 1. évf. 361 (július 30.). - P. 468-477. - doi : 10.1056/NEJMoa0805832 . — PMID 19641203 .
    Tanulmány a malária elleni védekező immunválasz kiváltására . ClinicalTrials.gov (2007. augusztus 16.). — NCT00442377.
  • Luke, Thomas C. Nem replikálódó, metabolikusan aktív, sugárzást gyengített Plasmodium falciparum sporozoita vakcina kifejlesztésének indoklása és tervei / Thomas C. Luke, Stephen L. Hoffman // Journal of Experimental Biology. - 2003. - 20. évf. 206. doi : 10.1242/jeb.00644 .
  • Butler, Declan. Ígéretes malária elleni vakcina tesztelése az első nagy tereppróbában  : A vakcina akár 100%-os védelmet is biztosíthat, és 2100 emberen tesztelik majd a nyugat-afrikai Bioko szigeten. // természet . - 2019. - április 16. - doi : 10.1038/d41586-019-01232-4 .
  • Rukhadze, N. P. Anyagok a malária tanulmányozásáról Abháziában  / Nar. com. egészséges S. S. R. Abházia. - Sukhum: Abházia Legfelsőbb Nemzetgazdasági Tanácsa, 1929. - 68 p. - 500 példányban.
  • Nikolaev, V. F. Az eukaliptuszfák használata és termesztése . - Sukhum: ABGIZ, 1933. - S. 6. - 20 p. - 1000 példányban.

Linkek

  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák