Linezolid

Az oldal jelenlegi verzióját még nem ellenőrizték tapasztalt közreműködők, és jelentősen eltérhet a 2019. január 7-én felülvizsgált verziótól ; az ellenőrzések 26 szerkesztést igényelnek .
Linezolid
Kémiai vegyület
IUPAC ( S ) -N -({3-[3-fluor-4-(morfonil-4-il)-fenil]-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-il}-metil)-acetamid
Bruttó képlet C16H20FN3O4 _ _ _ _ _ _ _
Moláris tömeg 337,346 g/mol
CAS 165800-03-3
PubChem 441401
gyógyszerbank APRD01073
Összetett
Osztályozás
ATX J01XX08
Farmakokinetika
Biológiailag hozzáférhető ~100% (szájon át)
Plazmafehérje kötődés alacsony (31%)
Anyagcsere a májban (50-70%, a CYP nem vesz részt)
Fél élet 4,2-5,4 óra (gyerekeknél rövidebb)
Kiválasztás nem vese, vese és széklet
Adagolási formák
szemcsék orális beadásra szánt szuszpenzió készítéséhez; oldatos infúzió; filmtabletta.
Az adagolás módjai
intravénás, orális
Más nevek
Zivoks® (Zivox®), Amizolid (Amizolid), Zenix (Zenix), Linezolid-Teva (Linezolid-Teva)
 Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon

A linezolid (INN)  egy szintetikus antibiotikum , amelyet más antibiotikumokkal szemben rezisztens Gram-pozitív baktériumok által okozott súlyos fertőzések kezelésére használnak. Az oxazolidinon osztály tagja, a linezolid a legtöbb betegséget okozó Gram-pozitív baktérium ellen aktív, beleértve a streptococcusokat , a vankomicin -rezisztens enterococcusokat és a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureust . [1] A linezolid fő indikációi a bőr , a lágyszövetek fertőző betegségei és a tüdőgyulladás (különösen a nozokomiális tüdőgyulladás ), bár alkalmazása számos más fertőző betegségben is egyre népszerűbb.

Az 1990-es években fedezték fel, és 2000-ben engedélyezték először a használatát, a linezolid volt az első, és 2014-ig az egyetlen kereskedelmi forgalomban kapható antibiotikum az oxazolidinon osztályból. 2014-ben ebbe az osztályba tartozó következő antibiotikumot, a tedizolidot engedélyezték az Egyesült Államokban . A fehérjeszintézis gátlójaként a linezolid leállítja a baktériumok növekedését azáltal, hogy megzavarja azok fehérjeszintézisét . Bár sok antibiotikum hasonló módon hat, a linezolid pontos hatásmechanizmusa az oxazolidinon osztályra jellemző. A linezoliddal szembeni bakteriális rezisztencia továbbra is nagyon alacsony (először 1999-ben jelentették), de növekedhet.

Ha rövid ideig szájon át szedik, a linezolid viszonylag biztonságos; Alkalmazható minden életkorú betegeknél, valamint máj- vagy veseelégtelenségben szenvedőknél . A rövid távú használat gyakori mellékhatásai közé tartozik a fejfájás , hasmenés és hányinger . A hosszú távú használat azonban súlyos mellékhatásokkal jár; A linezolid csontvelő-szuppressziót és thrombocytopeniát okozhat , különösen, ha két hétnél hosszabb ideig használják. A linezolid hosszabb ideig tartó alkalmazása perifériás neuropátiához (amely visszafordíthatatlan lehet), a látóideg károsodásához és tejsavas acidózishoz ( tejsav felhalmozódása a szervezetben) vezethet. Mindez valószínűleg a mitokondriumok toxikus károsodásával összefüggésben történik.

A linezolid meglehetősen drága, és egy kúra akár több ezer USA dollárba is kerülhet; [2] azonban úgy tűnik, hogy költséghatékonyabb, mint a hasonló antibiotikumok, [3] főként az intravénás adagolásról orálisra való átállásnak köszönhetően , amint a beteg állapota stabilizálódik, anélkül, hogy dózismódosításra lenne szükség.

Történelem

Az oxazolidinonok az 1950-es évek vége óta ismertek monoamin-oxidáz inhibitorokként . Antibakteriális tulajdonságaikat az EI duPont de Nemours kutatói fedezték fel az 1970-es években. [4] 1978-ban a DuPont szabadalmaztatott számos oxazolidinon-származékot, amelyek hatékonyak a növények bakteriális és gombás betegségeinek kezelésében, 1984-ben pedig egy másik szabadalom ismertette hatékonyságukat emlősök bakteriális fertőzéseinek kezelésében . [4] [5] 1987-ben a DuPont tudósai részletes leírást mutattak be az oxazolidinonokról, mint az új hatásmechanizmussal rendelkező antibiotikumok új osztályáról. [4] [6] Az akkor szintetizált vegyületekről azonban kiderült , hogy mérgezőek a májra , ezért a fejlesztést leállították. [7]

A Pharmacia & Upjohn (ma a Pfizer része ) az 1990-es években elindította saját kutatási programját az oxazolidinonnal kapcsolatban. A szerkezeti aktivitással rendelkező vegyületek kutatása az oxazolidinon-származékok számos alosztályának kifejlesztéséhez vezetett, amelyek eltérő biztonsági profillal és antimikrobiális hatással rendelkeznek. Két vegyületet tekintettek gyógyszerjelöltnek: az eperezolidot (kódnév PNU-100592) és a linezolidot (PNU-100766) . [8] [9] A fejlesztés preklinikai szakaszában hasonlóak voltak az antibakteriális aktivitásban és biztonságosságban, ezért átkerültek az I. fázisú klinikai vizsgálatokba , hogy azonosítsák a farmakokinetikai eltéréseket . [7] [10] A linezolidról megállapították, hogy farmakokinetikai előnyei vannak. Naponta csak kétszer, míg az eperezolidot naponta háromszor kell bevenni a hasonló hatás eléréséhez. Ezért a linezolidot választották további vizsgálatokhoz. [8] Az FDA 2000. április 18-án jóváhagyta a linezolidot. [11] Ezt követően a gyógyszert Brazíliában (2000. június), [12] az Egyesült Királyságban (2001. január), [9] [13] Japánban és Kanadában (2001. április), [14] [15] [16] Európában engedélyezték. 2001 folyamán), [17] és Latin-Amerika és Ázsia más országaiban. [tizenöt]

A mai napig (2019. február) a linezolid a farmakológiai piacon elérhető két oxazolidinon antibiotikum egyike (a tedizoliddal együtt ). [18] Ennek az osztálynak további tagjai fejlesztés alatt állnak, mint például a pozizolid (AZD2563), [19] ranbezolid (RBX 7644), [20] torezolid (TR-701), [18] [21] és radezolid (RX-1741). ). [22]

A tevékenység spektruma

A linezolid hatásos minden olyan klinikailag releváns Gram -pozitív baktérium ellen, amelyek sejtfala vastag peptidoglikán réteget tartalmaz, és nincs külső membránja. Ezek közé tartozik az Enterococcus faecium és az Enterococcus faecalis (beleértve a vankomicin-rezisztens enterococcusokat), a Staphylococcus aureus (beleértve a meticillinrezisztens Staphylococcus aureust , eng. MRSA), Streptococcus agalactiae , pneumococcus , Corecoccus monococcus és streptococcus monococcus, streptococcus legtöbb linezolid, amelynek minimális gátló koncentrációja általában 0,5 mg/l alatt van). [1] [5] [23] A linezolid in vitro is nagyon aktív bizonyos mikobaktériumokkal szemben . [5] Úgy gondolják, hogy nagyon hatásos a Nocardia ellen , de a magas költségek és a potenciálisan súlyos mellékhatások miatt a szerzők azt javasolták, hogy más antibiotikumokkal kombinálják, vagy csak tartalék antibiotikumként használják olyan esetekben, amikor a hagyományos kezelés nem hatékony. . [24]

Úgy gondolják, hogy a linezolid bakteriosztatikus a legtöbb mikroorganizmus ellen (vagyis megállítja növekedésüket és szaporodását anélkül, hogy ténylegesen elpusztítaná őket), de baktericid hatású a streptococcusokkal szemben is. [1] [25] Egyes szerzők megjegyzik, hogy in vitro bakteriosztatikus aktivitása ellenére a linezolid in vivo baktericid antibiotikumként " viselkedik " , mert gátolja a staphylococcus és streptococcus toxinok képződését. [8] A legtöbb baktériumra egy-négy órával az antibiotikum után is hat, ami azt jelenti, hogy átmenetileg gátolja a baktériumok növekedését még a gyógyszer abbahagyása után is. [26]

Gram-negatív baktériumok

A linezolidnak nincs klinikailag jelentős hatása a legtöbb Gram-negatív baktériumra . Például a Pseudomonas és az Enterobacteria nem érzékeny a hatására. [25] In vitro aktív Pasteurella multocida , [1] [27] Fusobacteria , Moraxella catarrhalis , Legionella , Bordetella , Elizabethkingia meningoseptica ellen , és mérsékelten aktív (a törzsek 90%-ánál 8 mg/l minimális gátló koncentrációval) Haemophilus influenzae .. [25] [28] A linezolid a Capnocytophaga fertőzések második vonalbeli kezeléseként is jó hatékonyságot mutatott . [29] [30]

Hasonló antibiotikumok

A linezolid Gram-pozitív baktériumokkal szembeni hatásspektruma hasonló a vancomycin glikopeptid antibiotikumhoz , amely régóta az MRSA-fertőzések kezelésének standardja, és a két gyógyszert gyakran összehasonlítják. [26] [31] További ilyen antibiotikumok közé tartozik a teikoplanin , a quinupristin/dalfopristin (Synercid, két streptogramin kombinációja, amely nem hatásos az E. faecalis ellen ) [7] és a daptomycin (Cubicin, egy lipopeptid ). Ezenkívül néhány gyógyszer fejlesztés alatt áll, mint például a ceftobiprol , a dalbavancin és a telavancin . Csak a linezolid szedhető szájon át. [26] A jövőben az oritavancin és az iklaprim az orális linezolid alternatívái lehetnek. Mindkét gyógyszer a klinikai fejlesztés korai szakaszában van. [26]

Javallatok

A linezolid elsődleges indikációja a más antibiotikumokkal szemben rezisztens Gram-pozitív baktériumok által okozott súlyos fertőzések kezelése. A gyógyszer nem alkalmazható olyan baktériumok ellen, amelyek érzékenyek a szűkebb spektrumú antibiotikumokra, például a penicillinekre és a cefalosporinokra . A népszerű sajtó és a tudományos irodalom a linezolidot "tartalék antibiotikumként" emlegették, amelyet óvatosan kell alkalmazni, mint végső gyógyszert potenciálisan kezelhetetlen fertőzések esetén. [32] [33]

Az Egyesült Államokban az FDA által jóváhagyott javallatok a linezolid használatára a következők: vankomicin-rezisztens enterococcus fertőzések bakteremiával vagy anélkül ; Staphylococcus aureus vagy pneumococcus által okozott kórházi és közösségben szerzett tüdőgyulladás ; érzékeny baktériumok által okozott szövődményes bőrfertőzések (eng. cSSSI), beleértve a diabéteszes lábfertőzéseket , ha osteomyelitis is komplikálják, valamint a S. pyogenes vagy a Staphylococcus aureus által okozott szövődménymentes bőr- és lágyrészfertőzések . A gyártó nem javasolja a linezolid alkalmazását közösségben szerzett tüdőgyulladásban vagy MRSA okozta szövődménymentes bőr- és lágyrészfertőzésekben. [1] Az Egyesült Királyságban a tüdőgyulladás és a cSSSI az egyetlen jelzés a termék címkéjén. [13]

Úgy gondolják, hogy a linezolid biztonságos és hatékony gyermekek és újszülöttek, valamint felnőttek esetében. [26]

Bőr- és lágyrészfertőzések

Randomizált, kontrollos vizsgálatok széles körű metaanalízise kimutatta, hogy a linezolid hatékonyabb, mint a glikopeptid antibiotikumok (pl. vankomicin és teikoplanin) és a béta-laktám antibiotikumok Gram-pozitív baktériumok által okozott bőr- és lágyrészfertőzések (SSTI-k) kezelésében [34] ] . Kisebb vizsgálatok azt is megerősítették, hogy a linezolid jobb a teikoplaninnal szemben az összes súlyos Gram-pozitív fertőzés kezelésében. [35]

A diabéteszes láb szindróma kezelésében a linezolidról úgy vélik, hogy olcsóbb és hatékonyabb, mint a vankomicin. [36] Egy 2004-es nyílt vizsgálatban a linezolid ugyanolyan hatásos volt, mint az ampicillin/szulbaktám, a ko-amoxiklav , és sokkal hatásosabb volt lábszárfekélyben szenvedő és osteomyelitis nélküli betegeknél , de lényegesen magasabb volt a mellékhatások aránya. [37] [38] Egy 18 randomizált, kontrollos vizsgálat 2008-as metaanalízise azonban azt mutatta, hogy a linezolid kezelés ugyanolyan gyakori, mint más antibiotikumokkal végzett kezelés, függetlenül az osteomyelitis jelenlététől vagy hiányától. [39]

Egyes szerzők olcsóbb és költséghatékonyabb gyógyszerek (pl. ko-trimoxazol és rifampicin vagy klindamicin ) kombinációját javasolják a linezolid felírása előtt az SSTI kezelésére, ha a kórokozó érzékenysége ezt lehetővé teszi. [38] [40]

Tüdőgyulladás

A tüdőgyulladás kezelésében nincs jelentős különbség a linezolid, a glikopeptidek vagy a megfelelő béta-laktám antibiotikumok kezelési hatékonyságában. [34] Az American Thoracic Society és az Infectious Diseases Society of America által kidolgozott, a közösségben szerzett tüdőgyulladás kezelésére vonatkozó klinikai irányelvek a linezolidot tartalék antibiotikumként javasolják olyan esetekben, amikor MRSA-t igazolnak a kórokozóként, vagy ha MRSA-fertőzés gyanúja merül fel. klinikai megnyilvánulásai. [41] A British Thoracic Society irányelvei nem első vonalbeli kezelésre ajánlják, inkább a vankomicin alternatívájaként. [42] A linezolid a közösségben szerzett pneumococcus okozta tüdőgyulladás második vonalbeli kezeléseként is elfogadható, ha fennáll a penicillinrezisztencia. [41]

Az Egyesült Államok irányelvei a linezolidot és a vankomicint is első vonalbeli kezelésként javasolják a kórházban szerzett (nosokomiális) MRSA tüdőgyulladás esetén. [43] Egyes tanulmányok kimutatták, hogy a linezolid jobb a vankomicinnél a nozokomiális tüdőgyulladás, különösen az MRSA által okozott lélegeztetőgépes tüdőgyulladás ellen, valószínűleg azért, mert a linezolid behatolása a hörgőfolyadékba lényegesen nagyobb, mint a vankomicin. A vizsgálat tervezésével kapcsolatban felmerült több kérdés azonban kétségbe vonja az eredményeket, amelyek a linezolid felsőbbrendűségét jelzik. [38] Ennek ellenére a linezolid előnyei közé tartozik a magas biohasznosulás (mivel lehetővé teszi az orális terápiára való könnyű átállást), valamint az a tény, hogy a károsodott veseműködés nem akadálya az alkalmazásának (miközben a vankomicin megfelelő adagolása a betegeknél elérhető veseelégtelenség esetén nagyon nehéz). [43]

Jóvá nem hagyott tanúvallomás

Hagyományosan az úgynevezett "mély" fertőzéseket, mint például az osteomyelitist vagy a fertőző endocarditist baktericid antibiotikumokkal kell kezelni, nem pedig bakteriosztatikusokkal. Azonban preklinikai vizsgálatokat végeztek a linezolid hatékonyságának értékelésére ezekben a fertőzésekben [8] , és a gyógyszert sikeresen alkalmazták ezek kezelésére a klinikai gyakorlatban. A linezolidról úgy gondolják, hogy életképes terápiás lehetőség a többszörösen rezisztens Gram-pozitív baktériumok által okozott fertőző endocarditis kezelésére, annak ellenére, hogy az ilyen alkalmazást alátámasztó jó minőségű bizonyíték nem áll rendelkezésre. [45] [46] Az enterococcus endocarditis kezelésének eredményei változatosak voltak, egyes esetekben a kezelés sikeres volt, más esetekben pedig nem reagált a terápia. [47] [48] [49] [50] [51] [52] Alacsony és közepes minőségű bizonyítékok igazolták csont- és ízületi fertőzésekben, beleértve a krónikus osteomyelitist is, bár a mellékhatások hosszú távú aggodalomra adnak okot. - a gyógyszer hosszú távú alkalmazása. [53] [54] [55] [56] [57] [58]

Más gyógyszerekkel kombinálva a linezolidot tuberkulózis kezelésére használták . [59] Az erre a célra optimális dózist nem határozták meg. Felnőtteknél napi 1 és 2 adagot alkalmaztak jó hatással. Gyakran több hónapos kezelésre van szükség, és a mellékhatások aránya nagymértékben dózisfüggő. [60] [61] Nincs elegendő bizonyíték ennek a javallatnak a hatásosságára és biztonságosságára rutinszerű használat esetén. [26]

A linezolidot a vankomicin alternatívájaként tanulmányozták lázas neutropenia kezelésében olyan rákos betegeknél, akiknél Gram-pozitív fertőzés gyanúja áll fenn. [62] Egyike azon kevés antibiotikumoknak, amelyek bediffundálnak az üvegtestbe , ezért a linezolid hatékony lehet az érzékeny baktériumok által okozott endoftalmitis kezelésében. Ismét csak kevés bizonyíték áll rendelkezésre ebben az állapotban való alkalmazására, mivel a fertőző endoftalmitist széles körben és hatékonyan kezelik vankomicinnel, amelyet közvetlenül a szembe fecskendeznek. [38]

A központi idegrendszer fertőzései

A pneumococcus okozta agyhártyagyulladás állatkísérleteiben a linezolid jól behatol a cerebrospinális folyadékba , de kevésbé volt hatékony, mint más antibiotikumok. [5] [63] Úgy gondolják, hogy nem lesz elegendő jó minőségű bizonyíték a linezolid rutinszerű használatának alátámasztására a bakteriális agyhártyagyulladás kezelésére. A linezolidot azonban sikeresen alkalmazták számos központi idegrendszeri fertőzés esetén , beleértve az arra érzékeny baktériumok által okozott agyhártyagyulladást is, és ésszerű választásként javasolták ezekben az indikációkban is, ha a kezelési lehetőségek korlátozottak, vagy ha más antibiotikumok nem. hatékony. [29] [64] Az Infectious Diseases Society of America irányelvei a linezolidot ajánlják a VRE meningitisben választott gyógyszerként, és a vankomicin alternatívájaként MRSA meningitis esetén. [65] A linezolidot jobbnak tartják a vankomicinnél a központi idegrendszer közösségben szerzett MRSA-fertőzésének kezelésében, bár nagyon kevés esetjelentést tettek közzé ilyen fertőzésekről (2009-től). [66]

Katéterrel összefüggő fertőzések

2007 márciusában az FDA beszámolt egy III. fázisú randomizált, nyílt klinikai vizsgálat eredményeiről, amelyben a linezolidot a vankomicinnel hasonlították össze a katéterrel összefüggő vérfertőzések kezelésében. A vancomycin kezelésben részesülő betegek oxacillinre vagy dicloxacillinre cserélhetők, ha a fertőzést okozó baktériumok érzékenyek, és mindkét csoportba tartozó betegek (linezolid és vancomycin) kaphatnak specifikus kezelést a gram-negatív baktériumok ellen, ha szükséges. [67] Maga a tanulmány 2009 januárjában jelent meg. [68]

A linezolid magasabb mortalitással járt, mint a hasonló antibiotikumok. Amikor az összes résztvevőről összegyűjtötték az adatokat, a tanulmány kimutatta, hogy a linezolidot kapók 21,5%-a halt meg, szemben a nem kapók 16%-ával. Ez a különbség abból adódik, hogy a linezolid nem hatékony csak Gram-negatív fertőzések vagy vegyes Gram-pozitív/Gram-negatív fertőzések kezelésében. Csak a gram-pozitív fertőzésben szenvedők csoportjában volt hasonló a linezolid és a vancomycin biztonságossága és hatékonysága. [67] [68] Ezen eredmények fényében az FDA figyelmeztetést adott ki az egészségügyi szakembereknek, hogy a linezolid nem engedélyezett katéterrel összefüggő fertőzések vagy Gram-negatív baktériumok által okozott fertőzések kezelésére. [67]

Mellékhatások

Rövid ideig tartó használat esetén a linezolid viszonylag biztonságos gyógyszer. [31] A linezolid gyakori mellékhatásai (amelyek a linezolidot szedők több mint 1%-át érintik) a hasmenés (a klinikai vizsgálatokban résztvevők 3-11%-át érinti), fejfájás (1-11%), hányinger (3-10%). ), hányás (1-4%), bőrkiütés (2%), székrekedés (2%), megváltozott ízérzékelés (1-2%) és a nyelv elszíneződése (0,2-1%). [2] Gombás fertőzések, például szájüregi és hüvelyi candidiasis fordulhatnak elő, mivel a linezolid gátolja a baktériumflórát a szervezetben, és rést nyit a gombák számára (úgynevezett antibiotikum-candidiasis). [2] A kevésbé gyakori (és potenciálisan súlyosabb) mellékhatások az allergiás reakciók, a hasnyálmirigy -gyulladás és a megnövekedett transzaminázszintek, amelyek májkárosodás jelei lehetnek. [2] [9] Ellentétben néhány antibiotikummal, mint például az eritromicin és a kinolonok , a linezolid nem befolyásolja a QT-intervallumot az EKG-n, amely a szív elektromos vezetését mutatja. [9] [69] Gyermekeknél a mellékhatások ugyanazok, mint a felnőtteknél. [69]

Mint szinte minden antibiotikum, a linezolid is összefüggésbe hozható a Clostridium difficile okozta hasmenéssel (CDAD) és a pszeudomembranosus colitissel, bár ez utóbbi ritka, a klinikai vizsgálatok során minden kétezer betegnél fordul elő. [2] [9] [69] [70] Úgy gondolják, hogy a C. difficile in vitro érzékeny a linezolidra, és a gyógyszert még a CDAD lehetséges kezelésének is fontolgatják. [71]

Hosszú távú használat

A linezolid-kezelés során csontvelő-szuppresszió fordulhat elő, amely különösen thrombocytopeniában (a vérlemezkék számának csökkenése) nyilvánul meg; ez az egyetlen mellékhatás, amely lényegesen gyakrabban fordul elő linezolid esetén, mint glikopeptideknél vagy béta-laktámoknál. [34] Ritkán fordul elő olyan betegeknél, akik 14 napig vagy rövidebb ideig kapják a gyógyszert, de sokkal gyakoribb azoknál a betegeknél, akik hosszabb linezolid-kezelést kapnak, vagy akik veseelégtelenségben szenvednek. [9] [72]

A linezolid hosszú távú alkalmazása perifériás neuropátiával és optikai neuropátiával is összefüggésbe hozható, amelyek leggyakrabban több hónapos kezelés után fordulnak elő, és visszafordíthatatlanok lehetnek. [73] [74] [75] [76] Bár a károsodás mechanizmusa még mindig nem teljesen ismert, a mitokondriumok toxikus károsodását feltételezik ennek okaként; [77] [78] A linezolid mitokondriális toxikus, valószínűleg a mitokondriális és bakteriális riboszómák közötti hasonlóságok miatt . [79] A tejsavas acidózis, a tejsav potenciálisan életveszélyes felhalmozódása a szervezetben, szintén előfordulhat mitokondriális toxicitással összefüggésben. [77] A hosszú távú kezelés ezen hatásai miatt a gyártó a linezolid-terápia alatt heti CBC -t javasol az esetleges csontvelő-szuppresszió monitorozására, és a kezelést legfeljebb 28 napig javasolja. [1] [9] Az ausztráliai Melbourne-ben kutatók egy csoportja kidolgozott és javasolt egy továbbfejlesztett monitorozási protokollt a toxicitás korai kimutatására linezoliddal kezelt kritikus állapotú betegeknél. A protokoll heti kétszeri vérvizsgálatot és májfunkciós vizsgálatokat tartalmaz; a laktát szintjének mérése a vérszérumban a tejsavas acidózis korai felismerése érdekében; a beteg által szedett összes gyógyszer értékelése, abbahagyva azokat, amelyek kölcsönhatásba léphetnek a linezoliddal, és időszakos szem- és neurológiai vizsgálatokat végeznek azoknál a betegeknél, akiknek több mint négy hétig linezolidot kell kapniuk. [80]

A linezolid hosszú távú használatának mellékhatásait először a forgalomba hozatalt követő megfigyelés során azonosították. A III. fázisú vizsgálatok során, amelyekben a kezelés nem haladta meg a 21 napot, nem észleltek csontvelő-szuppressziót. Bár a korai vizsgálatok néhány résztvevője thrombocytopeniát tapasztalt, ez reverzibilis volt, és nem fordult elő szignifikánsan gyakrabban, mint a kontrollcsoportban (ahol a résztvevők nem szedtek linezolidot). [5] A forgalomba hozatalt követően görcsrohamokról , 2009 júliusától pedig Bell-bénulásról ( arcbénulásról) és vesetoxicitásról is számoltak be. [69]

Kémia

Fiziológiás pH-értéken a linezolid töltetlen állapotban létezik. Vízben mérsékelten oldódik (kb. 3 mg/ml), log P értéke 0,55. [26]

Farmakokinetika

A linezolid egyik előnye a magas orális biohasznosulása (körülbelül 100%). Ez azt jelenti, hogy a linezolid intravénásan kapó betegek elkezdhetik az orális linezolid kezelést, amint állapotuk lehetővé teszi, míg a hasonló antibiotikumok (pl. vancomycin és quinupristin/dalfopristin) csak intravénásan adhatók. [81] Ha a linezolidot étellel együtt veszi be, előfordulhat, hogy a felszívódása késik, de a görbe alatti terület nem változik. [26]

A linezolid plazmafehérje-kötő képessége alacsony (körülbelül 31%, de az értékek nagymértékben változnak), és a látszólagos megoszlási térfogat egyensúlyi állapotban körülbelül 40-50 liter. [2] A szérum csúcskoncentrációt ( Cmax) a gyógyszer beadása után 1-2 órával érik el. A linezolid jól eloszlik a test minden szövetében, kivéve a csontmátrixot és a fehér zsírszövetet. [8] Figyelemre méltó, hogy a linezolid koncentrációja az alsó légutak nyálkahártyájának hámfolyadékában legalább azonos, sőt gyakran magasabb is, mint a vérszérumban (egyes szerzők arról számolnak be, hogy a hörgőfolyadék négyszer magasabb, mint a vérszérumban). ), ez magyarázhatja a tüdőgyulladás kezelésében való hatékonyságát. A cerebrospinális folyadék koncentrációja változó; a CSF csúcskoncentrációja alacsonyabb, mint a szérumban a vér-agy gáton való lassú diffúzió miatt, és a CSF minimális koncentrációja is magasabb ugyanezen okból. [26] Az átlagos felezési idő gyermekeknél három óra, serdülőknél négy óra, felnőtteknél pedig öt óra. [egy]

A linezolid a májban metabolizálódik a morfolingyűrű oxidációjával, a citokróm P450 rendszer részvétele nélkül. Ez a metabolikus út két fő inaktív metabolit képződését eredményezi (mindegyik az egyensúlyi állapotban kiválasztott dózis kb. 45%-át, illetve 10%-át teszi ki), egy kisebb metabolitot és több nyomnyi metabolitot, amelyek közül egyik sem ad több mint 1%-ot. az adag kiválasztódik. [82] A linezolid clearance -e az életkortól és a nemtől függ; gyermekeknél a leggyorsabb (ami rövidebb felezési időt jelent), és valószínűleg 20%-kal alacsonyabb a nőknél, mint a férfiaknál. [1] [82] [83]

Alkalmazás speciális populációkban

Felnőttek és 12 évesnél idősebb gyermekek esetében a linezolidot általában 12 óránként adják be szájon át vagy intravénásan. [5] [81] Kisgyermekeknél és csecsemőknél a gyógyszert 8 óránként adják be. [84] Nincs pontos adagolás idősek, enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedők, illetve károsodott vesefunkciójú betegek számára. [2] A hemodialízisre szoruló betegeknek linezolidot kell kapniuk a beavatkozás után, mivel a dialízis a dózis 30-40%-át eltávolítja a szervezetből, a folyamatos hemofiltráción átesett betegek számára nincs pontos adagolás [2] , bár a gyakoribb adagolás indokolt lehet. egyes esetekben. [26] Egy tanulmány szerint előfordulhat, hogy a linezolidot gyakrabban kell beadni olyan betegeknek , akiknél a testterület több mint 20%-át érintő égési sérülések szenvednek, amikor a gyógyszer nem renális clearance-e nő . [85]

A linezolid a C terhességi osztályba tartozik az Egyesült Államokban, ami azt jelenti, hogy nem végeztek elegendő vizsgálatot a biztonságosságáról terhes nőknél, és bár állatkísérletek mérsékelt magzati toxicitást mutattak ki, a gyógyszer használatának előnyei meghaladhatják a kockázatot. [1] Az anyatejbe is átjut , bár ennek klinikai jelentősége nem ismert. [28]

Hatásmechanizmus

Az oxazolidinonok gátolják a fehérjeszintézist: leállítják a baktériumok növekedését és szaporodását azáltal, hogy megzavarják a fehérjék transzlációját a riboszómákon. Bár a hatásmechanizmus nem teljesen ismert, [86] úgy tűnik, hogy a linezolid a fehérjeszintézis első lépésében, az iniciációban fejti ki hatását, ellentétben a legtöbb más fehérjeszintézis-gátlóval, amelyek zavarják a megnyúlást. [81] [87]

A gyógyszer ezt úgy éri el, hogy megakadályozza a riboszóma 30S és 50S alegységeiből, tRNS - ből és mRNS -ből álló iniciációs komplex kialakulását . A linezolid az 50S alegység 23S részéhez kötődik (a peptidil-transzferáz működési helye), [88] a kloramfenikol , linkomicin és más antibiotikumok kötőhelyének közelében . Ennek az egyedülálló hatásmechanizmusnak köszönhetően a linezolid és más fehérjeszintézis-gátlók közötti keresztrezisztencia nagyon ritka vagy egyáltalán nem létezik. [5] [26]

2008-ban a Haloarcula marismortui archeai riboszóma 50S alegységéhez kapcsolódó linezolid kristályszerkezetét a Yale Egyetem tudósainak egy csoportja izolálta, és a Protein Data Bankban tárolja. [89] A tudósok egy másik csoportja 2008-ban meghatározta a Deinococcus radiodurans 50S alegységéhez kapcsolódó linezolid szerkezetét . A szerzők az oxazolidinonok hatásmechanizmusának finomított modelljét javasolták, megállapítva, hogy a linezolid az 50S riboszomális alegység A régióját foglalja el, ami olyan konformációs változást okoz, amely megakadályozza a tRNS bejutását, és végső soron a tRNS leválását okozza a riboszómáról. [90]

Fenntarthatóság

A linezoliddal szembeni szerzett rezisztenciát már 1999-ben jelentettek két súlyos, multirezisztens Enterococcus facium fertőzésben szenvedő betegnél. [25] A linezolid-rezisztens Staphylococcus aureust először 2001-ben azonosították. [91]

Az Egyesült Államokban a linezoliddal szembeni rezisztenciát 2004 óta figyelik és követik a LEADER nevű programon keresztül. A stabilitás stabil és rendkívül alacsony marad. [92] 2002 óta működik egy hasonló nemzetközi program, a Zyvox Annual Appraisal of Potency and Spectrum Study vagy ZAAPS. 2007-ben a linezoliddal szembeni általános rezisztencia 23 országban kevesebb volt, mint 0,2%, és a streptococcusok között nem fordult elő. Rezisztenciát csak Brazíliában, Kínában, Írországban és Olaszországban találtak, a koaguláz-negatív staphylococcusok (a rezisztencia tesztek 0,28%-a), az enterococcusok (0,11%) és a streptococci aureus (0,03%) körében. [93]

Fenntarthatósági mechanizmus

A legtöbb Gram-negatív baktérium linezoliddal szembeni rezisztenciája a kiáramlási szivattyúk aktivitásának köszönhető, amelyek aktívan "kipumpálják" a linezolidot a sejtből, gyorsabban, mint ahogy felhalmozódik. [8] [94]

A Gram-pozitív baktériumok általában a G2576T néven ismert pontmutáció révén alakítanak ki rezisztenciát a linezoliddal szemben , amelyben a 23S riboszomális RNS-t kódoló gének 2576. alléljában a guaninbázist timin helyettesíti . [95] [96] Ez a leggyakoribb rezisztencia mechanizmus a staphylococcusokban. [97] Más mechanizmusokat is találtak pneumococcusokban (beleértve az RNS-metiltranszferáz mutációit, amely metilálja a G2445-öt a 23S rRNS-ből, és a mutációk az ABC transzporter gén felszabályozását okozzák) [98] és a Staphylococcus epidermidisben. [99] [100]

Kölcsönhatások más gyógyszerekkel

A linezolid gyenge monoamin-oxidáz inhibitor (MAOI), és nem adható együtt más MAOI-kkal, tiraminban gazdag élelmiszerekkel (mint például sertéshús, sajtok, alkoholos italok, füstölt és sós ételek) és szerotonerg gyógyszerekkel. A forgalomba hozatalt követően szerotonin szindrómáról számoltak be, amikor a linezolidot szerotonerg gyógyszerekkel, különösen szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlókkal , például paroxetinnel és szertralinnal egyidejűleg vagy röviddel azután szedték . [9] [101] [102] [103] Ezenkívül fokozhatja a szimpatomimetikumok, például a pszeudoefedrin vagy a fenil -propanolamin magas vérnyomáscsökkentő hatását . [5] [104] A linezolidot sem szabad petidinnel (meperidin) semmilyen körülmények között kombinálni a szerotonin szindróma kockázata miatt.

A linezolid nem befolyásolja a citokróm P450 (CYP) rendszert, amely számos gyógyszer metabolizmusáért felelős, ezért nincs CYP-hez kapcsolódó kölcsönhatása. [egy]

Farmakoökonómia

A linezolid meglehetősen drága gyógyszer: egy kúra több ezer dollárba kerülhet, nem számítva az egyéb költségeket (például magát a kórházi tartózkodást). Az intravénás linezolid azonban a hatásosság sérelme nélkül orálisra cserélhető, a betegek viszonylag korán kikerülhetnek a kórházból, és folytathatják az otthoni kezelést, míg az otthoni injekciós antibiotikumokkal történő kezelés nem feltétlenül megfelelő. [3] A kórházi tartózkodás hosszának csökkentése csökkenti a kezelés összköltségét, bár a linezolid drágább lehet, mint a hasonló antibiotikumok.

Számos országban végeztek tanulmányokat különböző egészségügyi rendszermodellekkel, hogy értékeljék a linezolid költséghatékonyságát a glikopeptidekhez, például a vankomicinhez vagy a teikoplaninhoz képest. A legtöbb országban a linezolid költséghatékonyabb volt a kórházban szerzett tüdőgyulladás és bőrfertőzések kezelésére, mint a hasonló antibiotikumok, akár a hatékonyabb kezelés és a jobb túlélés, akár a teljes kezelési költségek csökkentése miatt. [3]

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Pfizer. ZYVOX (linezolid) címkeinformáció ( PDF) (2008. június 20.). Letöltve: 2008. augusztus 24. Az eredetiből archiválva : 2012. június 9..
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Lexi-Comp. Linezolid . A Merck Manual Professional (2008. augusztus). Letöltve: 2009. május 14. Az eredetiből archiválva : 2012. június 9.. Letöltve: 2009. május 14.
  3. ↑ 1 2 3 Grau S., Rubio-Terrés C. Pharmacoeconomics of linezolid  (angol)  // Szakértői vélemény a farmakoterápiáról : folyóirat. - 2008. - április ( 9. köt. , 6. sz.). - P. 987-1000 . — ISSN 1465-6566 . - doi : 10.1517/14656566.9.6.987 . — PMID 18377341 .
  4. ↑ 1 2 3 Brickner SJ Oxazolidinone antibakteriális szerek  (neopr.)  // Jelenlegi gyógyszerészeti tervezés. - 1996. - T. 2 , 2. sz . - S. 175-194 . A teljes oxazolidinon osztály felfedezésének és fejlesztésének részletes áttekintése, beleértve a szintézissel és a szerkezet-aktivitás összefüggésekkel kapcsolatos információkat.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Moellering RC Linezolid : az első oxazolidinon antimikrobiális szer  (neopr.)  // Annals of Internal Medicine. - 2003. - január ( 138. évf. , 2. szám ). - S. 135-142 . — ISSN 0003-4819 . — PMID 12529096 .
  6. ↑ Slee AM, Wuonola MA, McRipley RJ és mtsai. Az oxazolidinonok, a szintetikus antibakteriális szerek új osztálya: a DuP 105 és a DuP 721 in vitro és in vivo hatásai   // Antimikrobiális szerek és kemoterápia : folyóirat. - 1987. - november ( 31. évf. , 11. sz.). - P. 1791-1797 . — ISSN 0066-4804 . — PMID 3435127 .
  7. ↑ 1 2 3 Livermore DM Quinupristin/dalfopristin és linezolid: hol, mikor, melyiket és hogy kell-e használni?  (angol)  // Journal of Antimicrobial Chemotherapy : folyóirat. - 2000. - szeptember ( 46. évf. , 3. sz.). - P. 347-350 . — ISSN 0305-7453 . - doi : 10.1093/jac/46.3.347 . — PMID 10980159 .
  8. ↑ 1 2 3 4 5 6  Barbachyn MR, Ford CW Az oxazolidinon szerkezet-aktivitás összefüggései linezolidhoz vezetnek  // Angewandte Chemie  : folyóirat. - 2003. - május ( 42. évf. , 18. sz.). - P. 2010-2023 . — ISSN 1433-7851 . - doi : 10.1002/anie.200200528 . — PMID 12746812 .
  9. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 francia G. A linezolid biztonságossága és tolerálhatósága  //  Journal of Antimicrobial Chemotherapy : folyóirat. - 2003. - május ( 51. köt. , 2. sz. melléklet ). - P. ii45-53 . — ISSN 0305-7453 . - doi : 10.1093/jac/dkg253 . — PMID 12730142 . Felülvizsgálat. Tartalmazza a linezolid hematológiai mellékhatásainak részletes ismertetését.
  10. ↑ Ford CW, Zurenko GE, Barbachyn MR A linezolid, az első oxazolidinon antibakteriális szer felfedezése  //  Current Drug Targets – Infectious Disorders : Journal. - 2001. - augusztus ( 1. köt. , 2. sz.). - 181-199 . o . — ISSN 1568-0053 . - doi : 10.2174/1568005014606099 . — PMID 12455414 .
  11. ↑ Gyógyszerjóváhagyási csomag: Zyvox . FDA Gyógyszerértékelő és Kutatási Központ (2001. november 20.). Letöltve: 2009. január 17. Az eredetiből archiválva : 2008. január 10.. Átfogó áttekintés az FDA jóváhagyási folyamatáról. Tartalmazza a linezolid kémiájának és farmakológiájának részletes áttekintését, az FDA és a Pharmacia & Upjohn közötti levelezést, valamint adminisztratív dokumentumokat.
  12. ↑ ANVISA. Resolução nº 474, de 5 de junho de 2000  (port.)  (hozzáférhetetlen link) . Országos Egészségügyi Felügyeleti Ügynökség (2000. június 5.). Letöltve: 2009. május 19. Az eredetiből archiválva : 2012. június 9..
  13. ↑ 1 2 [Nincsenek szerzők]. Zyvox 600 mg filmtabletta, 100 mg/5 ml granulátum belsőleges szuszpenzióhoz, 2 mg/ml oldatos infúzió – Alkalmazási előírás (SPC) (nem elérhető link) . elektronikus gyógyszergyűjtemény (2009. június 24.). Hozzáférés dátuma: 2009. július 3. Az eredetiből archiválva : 2012. június 9.. 
  14. ↑ Irinoda K., Nomura S., Hashimoto M. [A linezolid (ZYVOX) antimikrobiális és klinikai hatása, a szintetikus antibakteriális gyógyszer új osztálya]  (japán)  // Nippon Yakurigaku Zasshi. - 2002. - október ( 120. évf. , 4. szám ). - S. 245-252 . — ISSN 0015-5691 . doi : 10.1254 /fpj.120.245 . — PMID 12425150 .
  15. ↑ 1 2 (2001. május 8.). Kanada jóváhagyja a zyvoxam (linezolid) forgalomba hozatalát Gram-pozitív fertőzések esetén . Sajtóközlemény . Archiválva az eredetiből: 2008. augusztus 28. Letöltve: 2009-05-18 .
  16. ↑ Karlowsky JA, Kelly LJ, Critchley IA, Jones ME, Thornsberry C., Sahm DF A linezolid kiindulási in vitro aktivitásának meghatározása Kanadában Gram-pozitív klinikai izolátumok felhasználásával, amelyeket a nemzeti kiadás előtt gyűjtöttek  //  Antimikrobiális szerek és kemoterápia : folyóirat. - 2002. - június ( 46. évf. , 6. sz.). - P. 1989-1992 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.46.6.1989-1992.2002 . — PMID 12019122 .
  17. ↑ (2001. július 25.). A Pharmacia Corporation 17%-os növekedésről számolt be a második negyedévben a részvényenkénti nyereségben, amelyet a gyógyszeripari bevételek 61%-os növekedése vezérel . Sajtóközlemény . Letöltve: 2009-05-19 .
  18. ↑ 1 2 Livermore DM, Mushtaq S., Warner M., Woodford N. Az oxazolidinon TR-700 aktivitása linezolidra érzékeny és rezisztens staphylococcusok és enterococcusok ellen  //  Journal of Antimicrobial Chemotherapy : folyóirat. - 2009. - április ( 63. évf. , 4. sz.). - P. 713-715 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/dkp002 . — PMID 19164418 .
  19. ↑ Howe RA, Wootton M., Noel AR, Bowker KE, Walsh TR, MacGowan AP Az AZD2563, egy új oxazolidinon aktivitása a vankomicinre vagy linezolidra csökkent érzékenységű   Staphylococcus aureus törzsek ellen // Antimikrobiális és A kemoterápiás szerek : folyóirat. - 2003. - november ( 47. évf. , 11. sz.). - P. 3651-3652 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.47.11.3651-3652.2003 . — PMID 14576139 .
  20. ↑ Kalia V., Miglani R., Purnapatre KP, et al. A Ranbezolid Staphylococcusok elleni hatásmechanizmusa és a riboszómákkal való kölcsönhatásának szerkezeti modellezése  //  Antimikrobiális szerek és kemoterápia : folyóirat. - 2009. - április ( 53. évf. , 4. sz.). - P. 1427-1433 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.00887-08 . — PMID 19075051 .
  21. ↑ (2009-01-27). A Trius befejezte a 2. fázisú klinikai vizsgálatba való beiratkozást, amely a torezolidot (TR-701) értékeli komplikált bőr- és bőrszerkezeti fertőzésekben szenvedő betegeknél . Sajtóközlemény . Az eredetiből archiválva : 2009. február 14. Letöltve: 2009-05-17 .
  22. ↑ Rx 1741 (nem elérhető link) . Rib-X Pharmaceuticals (2009). Letöltve: 2009. május 17. Az eredetiből archiválva : 2011. július 15. 
  23. ↑ Jones RN, Stilwell MG, Hogan PA, Sheehan DJ A linezolid aktivitása szokatlanul izolált gram-pozitív organizmusok 3251 törzsével szemben: a SENTRY Antimicrobial Surveillance Program jelentése  //  Antimikrobiális szerek és kemoterápia : folyóirat. - 2007. - április ( 51. évf. , 4. sz.). - P. 1491-1493 . - doi : 10.1128/AAC.01496-06 . — PMID 17210770 .
  24. ↑ Jodlowski TZ, Melnychuk I., Conry J. Linezolid a Nocardia spp. kezelésére. fertőzések  (angol)  // Annals of Pharmacotherapy : folyóirat. - 2007. - október ( 41. évf. , 10. sz.). - P. 1694-1699 . — ISSN 1060-0280 . - doi : 10.1345/aph.1K196 . — PMID 17785610 .
  25. ↑ 1 2 3 4 [Nincsenek szerzők]. Linezolid  (neopr.)  // Gyógyszerek és terápia perspektívái. - 2001. - T. 17 , 9. sz . - S. 1-6 . Ingyenes teljes szöveg regisztrációval a Medscape-en.
  26. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Herrmann DJ, Peppard WJ, Ledeboer NA, Theesfeld ML, Weigelt JA, Buechel BJ Linezolid gyógyszerrezisztens fertőzések kezelésére  (angol)  // Expert Review of Anti-infective therapy : folyóirat. - 2008. - December ( 6. köt. , 6. sz. ). - P. 825-848 . — ISSN 1478-7210 . - doi : 10.1586/14787210.6.6.825 . — PMID 19053895 .
  27. ↑ [Nincsenek szerzők]. Állatharapás és Pasteurella multocida : Információk az egészségügyi személyzet számára (nem elérhető link) . Egészségvédelmi Ügynökség (2008. augusztus 5.). Letöltve: 2009. május 16. Az eredetiből archiválva : 2012. június 9..   Letöltve: 2009-05-15.
  28. ↑ 12 _ _ _ _ _  _ _ – Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2004. - S.  241 -243. - ISBN 0-7817-3371-5 .
  29. ↑ 1 2 Sabbatani S., Manfredi R., Frank G., Chiodo F. Linezolid az ajánlott antimikrobiális vegyületekre rezisztens súlyos központi idegrendszeri fertőzések kezelésében  (angolul)  // Le Infezioni in Medicina : Journal. - 2005. - június ( 13. évf. , 2. sz.). - 112-119 . o . — ISSN 1124-9390 . — PMID 16220032 . Az eredetiből archiválva : 2011. július 22. Archivált másolat (nem elérhető link) . Hozzáférés dátuma: 2011. január 3. Az eredetiből archiválva : 2011. július 22. 
  30. ↑ Geisler WM, Malhotra U., Stamm WE Pneumonia és szepszis fluorokinolon-rezisztens Capnocytophaga gingivalis miatt autológ őssejt-transzplantáció után  (neopr.)  // Bone Marrow Transplantation. - 2001. - december ( 28. évf. , 12. szám ). - S. 1171-1173 . — ISSN 0268-3369 . - doi : 10.1038/sj.bmt.1703288 . — PMID 11803363 .
  31. ↑ 1 2 Marino PL, Sutin KM Antimikrobiális terápia // The ICU book  (neopr.) . – Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - P. 817. - ISBN 0-7817-4802-X .
  32. ↑ Wroe, David . Antibiotikum az immunhibák elleni küzdelemben , The Age  (2002. február 28.). Az eredetiből archiválva : 2010. január 27. Letöltve: 2009. május 16.
  33. ↑ Wilson AP, Cepeda JA, Hayman S., Whitehouse T., Singer M., Bellingan G. Gram-pozitív kórokozók in vitro érzékenysége linezolidra és teikoplaninra és hatása a kritikus állapotú betegek kimenetelére  //  Journal of Antimicrobial Chemotherapy : folyóirat. - 2006. - augusztus ( 58. évf. , 2. sz.). - P. 470-473 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/dkl233 . — PMID 16735420 .
  34. ↑ 1 2 3 Falagas ME, Siempos II, Vardakas KZ Linezolid versus glikopeptid vagy béta-laktám Gram-pozitív bakteriális fertőzések kezelésére: randomizált kontrollált vizsgálatok metaanalízise  (angolul)  // The Lancet  : folyóirat. - Elsevier , 2008. - Január ( 8. kötet , 1. sz.). - P. 53-66 . — ISSN 1473-3099 . - doi : 10.1016/S1473-3099(07)70312-2 . — PMID 18156089 . strukturált absztrakt, minőségértékelés elérhető a CD -n. Archiválva : 2011. október 4. a Wayback Machine -nél
  35. ↑ Tascini C., Gemignani G., Doria R. et al. Linezolid kezelés Gram-pozitív fertőzésekre: retrospektív összehasonlítás a teikoplaninnal  (angol)  // Journal of Chemotherapy (Firenze, Olaszország): folyóirat. - 2009. - június ( 21. évf. , 3. sz.). - P. 311-316 . — ISSN 1120-009X . — PMID 19567352 .
  36. ↑ Chow I., Lemos EV, Einarson TR Diabéteszes lábfekélyek és fertőzések kezelése és megelőzése: egészségügyi gazdasági áttekintés  //  PharmacoEconomics : Journal. - 2008. - Vol. 26 , sz. 12 . - P. 1019-1035 . — ISSN 1170-7690 . - doi : 10.2165/0019053-200826120-00005 . — PMID 19014203 .
  37. ↑ Lipsky BA, Itani K., Norden C. Lábfertőzések kezelése cukorbetegeknél: randomizált, többközpontú, nyílt vizsgálat a linezolid versus ampicillin-szulbaktám/amoxicillin-klavulanát között   // Clinical Infectious Diseases : folyóirat. - 2004. - január ( 38. évf. , 1. sz.). - P. 17-24 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/380449 . — PMID 14679443 .
  38. ↑ 1 2 3 4 Pigrau C., Almirante B. [Oxazolidinons, glycopeptides and cyclic lipopeptides]  (spanyol)  // Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. - 2009. - április ( 27. évf. 4. szám ). - S. 236-246 . - doi : 10.1016/j.eimc.2009.02.004 . — PMID 19406516 .
  39. ↑ Vardakas KZ, Horianopoulou M., Falagas ME A kezelés sikertelenségével kapcsolatos tényezők diabéteszes lábfertőzésben szenvedő betegeknél: Randomizált, kontrollált vizsgálatok adatainak elemzése  //  Diabetes Research and Clinical Practice : Journal. - 2008. - június ( 80. évf. , 3. sz.). - P. 344-351 . — ISSN 0168-8227 . - doi : 10.1016/j.diabres.2008.01.009 . — PMID 18291550 .
  40. ↑ Grammatikos A., Falagas ME Linezolid bőr- és lágyrészfertőzések kezelésére  (angol)  // Expert Review of Dermatology : folyóirat. - 2008. - Vol. 3 , sz. 5 . - P. 539-548 . - doi : 10.1586/17469872.3.5.539 .
  41. ↑ 1 2 Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A. et al. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society konszenzusos irányelvei a közösségben szerzett tüdőgyulladás kezeléséről felnőtteknél  (angol)  // Clinical Infectious Diseases : folyóirat. - 2007. - március ( 44. köt. , 2. sz. melléklet ). – P.S27-72 . _ — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/511159 . — PMID 17278083 .
  42. ↑ BTS Pneumonia Iránymutatások Bizottsága. BTS irányelvek a felnőtteknél szerzett közösségi tüdőgyulladás kezelésére – 2004-es frissítés (nem elérhető link) . British Thoracic Society (2004. április 30.). Letöltve: 2009. június 30. Az eredetiből archiválva : 2012. június 9.. 
  43. ↑ 1 2 American Thoracic Society , Infectious Diseases Society of America . Útmutató a kórházban szerzett, lélegeztetőgéppel összefüggő és egészségügyi ellátással összefüggő tüdőgyulladásban szenvedő felnőttek kezelésére  // American Journal of Respiratory and Critical Care  Medicine : folyóirat. - 2005. - február ( 171. évf. , 4. sz.). - P. 388-416 . — ISSN 1073-449X . - doi : 10.1164/rccm.200405-644ST . — PMID 15699079 .
  44. ↑ Koya D., Shibuya K., Kikkawa R., Haneda M. A fertőző endocarditis által kiváltott gyorsan progresszív glomerulonephritis sikeres gyógyulása szteroidterápiával kombinálva antibiotikumokkal: esetjelentés  //  BMC Nephrology : Journal. - 2004. - December ( 5. köt . 1. sz .). — 18. o . - doi : 10.1186/1471-2369-5-18 . — PMID 15610562 .
  45. ↑ Pankey GA, Sabath LD A bakteriosztatikus és baktericid hatásmechanizmusok klinikai jelentősége Gram-pozitív bakteriális fertőzések kezelésében  //  Clinical Infectious Diseases : folyóirat. - 2004. - március ( 38. évf. , 6. sz.). - P. 864-870 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/381972 . — PMID 14999632 .
  46. ↑ Falagas ME, Manta KG, Ntziora F., Vardakas KZ Linezolid endocarditisben szenvedő betegek kezelésére: a közzétett bizonyítékok szisztematikus áttekintése  //  Journal of Antimicrobial Chemotherapy : folyóirat. - 2006. - augusztus ( 58. évf. , 2. sz.). - 273-280 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/dkl219 . — PMID 16735427 .
  47. ↑ Babcock HM, Ritchie DJ, Christiansen E., Starlin R., Little R., Stanley S. Vancomycin-rezisztens Enterococcus endocarditis sikeres kezelése orális linezoliddal   // Clinical Infectious Diseases : folyóirat. - 2001. - május ( 32. évf. , 9. sz.). - P. 1373-1375 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/319986 . — PMID 11303275 .
  48. ↑ Ang JY, Lua JL, Turner DR, Asmar BI Vancomycin-rezisztens Enterococcus faecium endocarditis linezoliddal sikeresen kezelt koraszülöttben  //  The Pediatric Infectious Disease Journal : folyóirat. - 2003. - December ( 22. évf. , 12. sz.). - P. 1101-1103 . — ISSN 0891-3668 . - doi : 10.1097/01.inf.0000101784.83146.0c . — PMID 14688576 .
  49. ↑ Archuleta S., Murphy B., Keller MJ Vancomycin-rezisztens Enterococcus faecium endocarditis sikeres kezelése linezoliddal humán immundeficiencia vírus fertőzésben szenvedő vesetranszplantált recipiensben  (angol)  // Transplant Infectious Disease : Journal. - 2004. - szeptember ( 6. évf . 3. sz .). - 117-119 . o . — ISSN 1398-2273 . - doi : 10.1111/j.1399-3062.2004.00059.x . — PMID 15569227 .
  50. ↑ Zimmer SM, Caliendo AM, Thigpen MC, Somani J. A linezolid kezelés   sikertelensége enterococcus endocarditisben // Clinical Infectious Diseases : folyóirat. - 2003. - augusztus ( 37. évf. , 3. sz.). - P. e29-30 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/375877 . — PMID 12884185 .
  51. ↑ Tsigrelis C., Singh KV, Coutinho TD, Murray BE, Baddour LM Vancomycin-rezisztens Enterococcus faecalis endocarditis: linezolid-kudarc és virulenciafaktorok törzs jellemzése  //  Journal of Clinical Microbiology  : folyóirat. - 2007. - február ( 45. évf. , 2. sz.). - P. 631-635 . — ISSN 0095-1137 . - doi : 10.1128/JCM.02188-06 . — PMID 17182759 .
  52. ↑ Berdal JE, Eskesen A. Rövid távú siker, de hosszú távú kezelési sikertelenség linezoliddal enterococcus endocarditisben  // Scandinavian  Journal of Infectious Diseases : folyóirat. - 2008. - Vol. 40 , sz. 9 . - P. 765-766 . — ISSN 0036-5548 . - doi : 10.1080/00365540802087209 . — PMID 18609208 .
  53. ↑ Falagas ME, Siempos II, Papagelopoulos PJ, Vardakas KZ Linezolid csont- és ízületi fertőzésekben szenvedő felnőttek kezelésére  (angol)  // International Journal of Antimicrobial Agents : folyóirat. - 2007. - március ( 29. évf. , 3. sz.). - P. 233-239 . — ISSN 0924-8579 . - doi : 10.1016/j.ijantimicag.2006.08.030 . — PMID 17204407 . Felülvizsgálat.
  54. ↑ Bassetti M., Vitale F., Melica G. et al. Linezolid a Gram-pozitív prosztikus ízületi fertőzések kezelésében  (angol)  // Journal of Antimicrobial Chemotherapy : folyóirat. - 2005. - március ( 55. évf. , 3. sz.). - 387-390 . — ISSN 0305-7453 . - doi : 10.1093/jac/dki016 . — PMID 15705640 .
  55. ↑ Aneziokoro CO, Cannon JP, Pachucki CT, Lentino JR Az orális linezolid hatékonysága és biztonsága az osteomyelitis elsődleges és másodlagos kezelésére   // Journal of Chemotherapy (Firenze, Olaszország): folyóirat . - 2005. - december ( 17. évf. , 6. sz.). - P. 643-650 . — ISSN 1120-009X . — PMID 16433195 .
  56. ↑ Senneville E., Legout L., Valette M. et al. A krónikus osteomyelitis linezolid-kezelésének meghosszabbításának hatékonysága és tolerálhatósága: retrospektív vizsgálat  (angol)  // Clinical Therapeutics : folyóirat. - 2006. - augusztus ( 28. évf. , 8. sz.). - P. 1155-1163 . — ISSN 0149-2918 . - doi : 10.1016/j.clinthera.2006.08.001 . — PMID 16982292 .
  57. ↑ Rao N., Hamilton CW A linezolid hatékonysága és biztonságossága Gram-pozitív ortopédiai fertőzéseknél: prospektív esetsorozat  (angol)  // Diagnostic Microbiology and Infectious Disease : Journal. - 2007. - október ( 59. évf. , 2. sz.). - 173-179 . o . — ISSN 0732-8893 . - doi : 10.1016/j.diagmicrobio.2007.04.006 . — PMID 17574788 .
  58. ↑ Papadopoulos A., Plachouras D., Giannitsioti E., Poulakou G., Giamarellou H., Kanellakopoulou K. A linezolid hatékonysága és tolerálhatósága krónikus osteomyelitisben és prosthetic joint fertőzésekben: eset-kontroll vizsgálat  (angol)  // Journal of Chemotherapy (Firenze, Olaszország): folyóirat. - 2009. - április ( 21. évf. , 2. sz.). - 165-169 . o . — ISSN 1120-009X . — PMID 19423469 .
  59. ↑ von der Lippe B., Sandven P., Brubakk O. A linezolid hatékonysága és biztonságossága multidrug rezisztens tuberkulózisban (MDR-TB) – tíz eset jelentés  //  Journal of Infection : folyóirat. - 2006. - február ( 52. évf. , 2. sz.). - P. 92-6 . — ISSN 0163-4453 . - doi : 10.1016/j.jinf.2005.04.007 . — PMID 15907341 .
  60. ↑ Park IN, Hong SB, Oh YM stb. A napi fél adag linezolid hatékonysága és tolerálhatósága kezelhetetlen, multirezisztens tuberkulózisban szenvedő betegeknél  //  Journal of Antimicrobial Chemotherapy : folyóirat. - 2006. - szeptember ( 58. évf. , 3. sz.). - P. 701-704 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/dkl298 . — PMID 16857689 .
  61. ↑ Fortún J., Martín-Dávila P., Navas E., et al. Linezolid a multirezisztens tuberkulózis kezelésére  (angol)  // Journal of Antimicrobial Chemotherapy : folyóirat. - 2005. - július ( 56. évf. , 1. sz.). - P. 180-185 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/dki148 . — PMID 15911549 .
  62. ↑ Jaksic B., Martinelli G., Perez-Oteyza J., Hartman CS, Leonard LB, Tack KJ A linezolid hatékonysága és biztonságossága vankomicinnel összehasonlítva egy randomizált, kettős vak vizsgálatban lázas neutropeniás   rákos betegek körében // Klinikai fertőző betegségek : folyóirat. - 2006. - március ( 42. évf. , 5. sz.). - P. 597-607 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/500139 . — PMID 16447103 . Kritika a doi -nál : 10.1086/504431 , a szerző válasza a doi -nál : 10.1086/504437 .
  63. ↑ Cottagnoud P., Gerber CM, Acosta F., Cottagnoud M., Neftel K., Täuber MG Linezolid penicillin-érzékeny és rezisztens pneumococcusok ellen a nyúl meningitisz modelljében  //  Journal of Antimicrobial Chemotherapy : folyóirat. - 2000. - December ( 46. évf. , 6. sz.). - P. 981-985 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/46.6.981 . — PMID 11102418 .
  64. ↑ Ntziora F., Falagas ME Linezolid központi idegrendszeri fertőzésben szenvedő betegek kezelésére  (angol)  // Annals of Pharmacotherapy : folyóirat. - 2007. - február ( 41. évf. , 2. sz.). - P. 296-308 . — ISSN 1060-0280 . - doi : 10.1345/aph.1H307 . — PMID 17284501 . strukturált absztrakt, a minőségértékelés elérhető a CD -n Archivált 2011. szeptember 2-án a Wayback Machine -nél .
  65. ↑ Tunkel AR, Hartman BJ, Kaplan SL és mások. Gyakorlati irányelvek a bakteriális meningitis kezelésére  (angol)  // Clinical Infectious Diseases : folyóirat. - 2004. - november ( 39. évf. , 9. sz.). - P. 1267-1284 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/425368 . — PMID 15494903 .
  66. ↑ Naesens R., Ronsyn M., Druwé P., Denis O., Ieven M., Jeurissen A. A közösség által szerzett meticillinrezisztens Staphylococcus aureus által okozott központi idegrendszeri invázió : esetismertetés és szakirodalom áttekintése  (angol)  / / Journal of Medical Microbiology : folyóirat. — Mikrobiológiai Társaság, 2009. - június ( 58. köt. , 9. sz.). - P. 1247-1251 . — ISSN 0022-2615 . - doi : 10.1099/jmm.0.011130-0 . — PMID 19528145 .
  67. ↑ 1 2 3 [Nincsenek szerzők]. Linezolid (Zyvox néven forgalmazva) – Egészségügyi szakmai lap . Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (2007. március 16.). Letöltve: 2010. szeptember 15. Az eredetiből archiválva : 2012. június 9..
  68. ↑ 1 2 Wilcox MH, Tack KJ, Bouza E. et al.  Komplikált bőr- és bőrszerkezeti fertőzések és katéterrel kapcsolatos véráramfertőzések : a linezolid nem inferioritása egy 3. fázisú vizsgálatban  // Klinikai fertőző betegségek : folyóirat. - 2009. - január ( 48. évf. , 2. sz.). - P. 203-212 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/595686 . — PMID 19072714 .
  69. ↑ 1 2 3 4 Metaxas EI, Falagas ME Frissítés a linezolid biztonságosságáról  //  Szakértői vélemény a gyógyszerbiztonságról : folyóirat. - 2009. - július ( 8. évf . 4. sz .). - P. 485-491 . — ISSN 1474-0338 . - doi : 10.1517/14740330903049706 . — PMID 19538105 .
  70. ↑ Zabel LT, Worm S. A linezolid halálos kimenetelű  Clostridium difficile colitishez járult hozzá //  Infection : Journal. - 2005. - június ( 33. évf. , 3. sz.). - 155-157 . o . — ISSN 0300-8126 . - doi : 10.1007/s15010-005-4112-6 . — PMID 15940418 .
  71. ↑ Peláez T., Alonso R., Pérez C., Alcalá L., Cuevas O., Bouza E. A linezolid in vitro aktivitása a Clostridium difficile  ellen //  Antimikrobiális szerek és kemoterápia : folyóirat. - 2002. - május ( 46. évf. , 5. sz.). - P. 1617-1618 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.46.5.1617-1618.2002 . — PMID 11959617 .
  72. ↑ Lin YH, Wu VC, Tsai IJ és társai. A linezoliddal összefüggő thrombocytopenia magas gyakorisága a veseelégtelenségben szenvedő betegek körében  (angol)  // International Journal of Antimicrobial Agents: folyóirat. - 2006. - október ( 28. évf. , 4. sz.). - P. 345-351 . — ISSN 0924-8579 . - doi : 10.1016/j.ijantimicag.2006.04.017 . — PMID 16935472 .
  73. ↑ Narita M., Tsuji BT, Yu VL Linezoliddal kapcsolatos perifériás és optikai neuropátia, tejsavas acidózis és szerotonin szindróma  //  Farmakoterápia: folyóirat. - 2007. - augusztus ( 27. évf. , 8. sz.). - P. 1189-1197 . — ISSN 0277-0008 . doi : 10.1592 /phco.27.8.1189 . — PMID 17655517 .
  74. ↑ Bressler AM, Zimmer SM, Gilmore JL, Somani J. Perifériás neuropátia a linezolid fejlett használatával kapcsolatban   // The Lancet  : Journal. - Elsevier , 2004. - augusztus ( 4. köt. , 8. sz.). - P. 528-531 . — ISSN 1473-3099 . - doi : 10.1016/S1473-3099(04)01109-0 . — PMID 15288827 .
  75. ↑ Chao CC, Sun HY, Chang YC, Hsieh ST Fájdalmas neuropátia bőr denervációjával a linezolid hosszan tartó használata után  //  Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry : folyóirat. - 2008. - január ( 79. évf. , 1. sz.). - P. 97-9 . — ISSN 0022-3050 . - doi : 10.1136/jnnp.2007.127910 . — PMID 17766431 .
  76. ↑ Saijo T., Hayashi K., Yamada H., Wakakura M. Linezolid -induced optic neuropathia  // American  Journal of Ophthalmology : folyóirat. - 2005. - június ( 139. évf. , 6. sz.). - P. 1114-1116 . — ISSN 0002-9394 . - doi : 10.1016/j.ajo.2004.11.047 . — PMID 15953450 .
  77. ↑ 1 2 Soriano A., Miró O., Mensa J. A linezoliddal kapcsolatos mitokondriális toxicitás  //  The New England Journal of Medicine  : folyóirat. - 2005. - november ( 353. évf . , 21. sz.). - P. 2305-2306 . — ISSN 0028-4793 . - doi : 10.1056/NEJM200511243532123 . — PMID 16306535 .
  78. ↑ Javaheri M., Khurana RN, O'hearn TM, Lai MM, Sadun AA Linezolid által kiváltott optikai neuropátia: mitokondriális rendellenesség? (angol)  // British Journal of Ophthalmology : folyóirat. - 2007. - január ( 91. évf. , 1. sz.). - 111-115 . o . — ISSN 0007-1161 . - doi : 10.1136/bjo.2006.102541 . — PMID 17179125 .
  79. ↑ McKee EE, Ferguson M., Bentley AT, Marks TA Emlősök mitokondriális fehérjeszintézisének gátlása oxazolidinonokkal  //  Antimikrobiális szerek és kemoterápia : folyóirat. - 2006. - június ( 50. évf. , 6. sz.). - P. 2042-2049 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.01411-05 . — PMID 16723564 .
  80. ↑ Bishop E., Melvani S., Howden BP, Charles PG, Grayson ML Jó klinikai eredmények, de magas a mellékhatások aránya a linezolid-terápia során súlyos fertőzések esetén: javasolt protokoll komplex betegek terápiájának megfigyelésére  //  Antimikrobiális szerek és kemoterápia : folyóirat. - 2006. - április ( 50. évf. , 4. sz.). - P. 1599-1602 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.50.4.1599-1602.2006 . — PMID 16569895 .
  81. ↑ 1 2 3 Ament PW, Jamshed N., Horne JP Linezolid: szerepe a gram-pozitív, gyógyszerrezisztens bakteriális fertőzések kezelésében  (angol)  // American Family Physician : folyóirat. - 2002. - február ( 65. évf. , 4. sz.). - P. 663-670 . — ISSN 0002-838X . — PMID 11871684 .
  82. ↑ 1 2 Slatter JG, Stalker DJ, Feenstra KL, ; Peng, GW; Shobe, E. M. et al. A linezolid farmakokinetikája, metabolizmusa és kiválasztódása a [ 14 C] linezolid orális adagját követően   egészséges embereknél // Gyógyszeranyagcsere és diszpozíció : folyóirat. - 2001. - augusztus 1. ( 29. évf. , 8. sz.). - P. 1136-1145 . — ISSN 0090-9556 . — PMID 11454733 .
  83. ↑ Sisson TL, Jungbluth GL, Hopkins NK Az életkor és a nem hatása a linezolid farmakokinetikájára  // European  Journal of Clinical Pharmacology : folyóirat. - 2002. - január ( 57. évf. , 11. sz.). - P. 793-797 . — ISSN 0031-6970 . - doi : 10.1007/s00228-001-0380-y . — PMID 11868801 .
  84. ↑ Buck ML Linezolid alkalmazása rezisztens Gram-pozitív fertőzések kezelésére gyermekeknél  //  Pediatric Pharmacotherapy : Journal. - 2003. - június ( 9. köt. , 6. sz.).
  85. ↑ Lovering AM, Le Floch R., Hovsepian L. et al. A linezolid farmakokinetikai értékelése súlyos hősérülésben szenvedő betegeknél  //  Journal of Antimicrobial Chemotherapy : folyóirat. - 2009. - március ( 63. évf. , 3. sz.). - P. 553-559 . — ISSN 0305-7453 . - doi : 10.1093/jac/dkn541 . — PMID 19153078 .
  86. ↑ Skripkin E., McConnell TS, DeVito J. et al. Rχ-01, az oxazolidinonok új családja, amely legyőzi a riboszóma-alapú linezolid rezisztenciát  //  Antimikrobiális szerek és kemoterápia : folyóirat. - 2008. - október ( 52. évf. , 10. sz.). - P. 3550-3557 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.01193-07 . — PMID 18663023 .
  87. ↑ Swaney SM, Aoki H., Ganoza MC, Shinabarger DL  Az oxazolidinon linezolid gátolja a fehérjeszintézis megindulását baktériumokban  // Antimikrobiális szerek és kemoterápia : folyóirat. - 1998. - december 1. ( 42. évf. , 12. sz.). - P. 3251-3255 . — ISSN 0066-4804 . — PMID 9835522 .
  88. ↑ Colca JR, McDonald WG, Waldon DJ és mások. Az élő sejtben történő keresztkötés meghatározza az oxazolidinon antibiotikumok hatásának helyét  (angolul)  // Journal of Biological Chemistry  : folyóirat. - 2003. - június ( 278. évf . , 24. sz.). - P. 21972-21979 . — ISSN 0021-9258 . - doi : 10.1074/jbc.M302109200 . — PMID 12690106 .
  89. ↑ Ippolito JA, Kanyo ZF, Wang D. és társai. Az oxazolidinon antibiotikum linezolid kristályszerkezete az 50S riboszomális alegységhez kötött  //  Journal of Medicinal Chemistry : folyóirat. - 2008. - június ( 51. évf. , 12. sz.). - P. 3353-3356 . — ISSN 0022-2623 . - doi : 10.1021/jm800379d . — PMID 18494460 .
  90. ↑ Wilson DN, Schluenzen F., Harms JM, Starosta AL, Connell SR, Fucini P.  Az oxazolidinon antibiotikumok megzavarják a riboszómális peptidil-transzferáz központot és befolyásolják a tRNS pozicionálását  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : folyóirat. - 2008. - szeptember ( 105. évf. , 36. sz.). - P. 13339-13344 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.0804276105 . — PMID 18757750 .
  91. ↑ Tsiodras S., Gold HS, Sakoulas G. et al. Linezolid rezisztencia a Staphylococcus aureus klinikai izolátumában  (angol)  // The Lancet  : folyóirat. - Elsevier , 2001. - július ( 358. kötet , 9277. sz.). - P. 207-208 . — ISSN 0140-6736 . - doi : 10.1016/S0140-6736(01)05410-1 . — PMID 11476839 .
  92. ↑ Jones RN, Ross JE, Castanheira M., Mendes RE Az Egyesült Államok linezolid rezisztenciájának megfigyelési eredményei (LEADER program 2007-re  )  // Diagnosztikai mikrobiológia és fertőző betegségek : folyóirat. - 2008. - December ( 62. évf. , 4. sz.). - P. 416-426 . — ISSN 0732-8893 . - doi : 10.1016/j.diagmicrobio.2008.10.010 . — PMID 19022153 .
  93. ↑ Jones RN, Kohno S., Ono Y., Ross JE, Yanagihara K. ZAAPS International Surveillance Program (2007) for linezolid rezisztencia: eredmények 5591 Gram-pozitív klinikai izolátumból 23 országban  //  Diagnostic Microbiology and Infectious disease: Journal. - 2009. - június ( 64. évf. , 2. sz.). - P. 191-201 . — ISSN 0732-8893 . - doi : 10.1016/j.diagmicrobio.2009.03.001 . — PMID 19500528 .
  94. ↑ Schumacher A., ​​Trittler R., Bohnert JA, Kümmerer K., Pagès JM, Kern WV A linezolid intracelluláris felhalmozódása Escherichia coliban , Citrobacter freundii és Enterobacter aerogenes : szerepe a fokozott efflux  // bipumpa aktivitásának és inaktiválásának  folyóiratában : folyóirat. - 2007. - június ( 59. évf. , 6. sz.). - P. 1261-1264 . — ISSN 0305-7453 . - doi : 10.1093/jac/dkl380 . — PMID 16971414 .
  95. ↑ Saager B., Rohde H., Timmerbeil B.S. et al. A linezolid rezisztencia molekuláris jellemzése két vankomicin-rezisztens (VanB) Enterococcus faecium izolátumban piroszekvenálás segítségével   // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases : folyóirat. - 2008. - szeptember ( 27. évf. , 9. sz.). - P. 873-878 . — ISSN 0934-9723 . - doi : 10.1007/s10096-008-0514-6 . — PMID 18421487 .
  96. ↑ Besier S., Ludwig A., Zander J., Brade V., Wichelhaus TA  Linezolid rezisztencia Staphylococcus aureusban : génadagolási hatás, stabilitás, fitneszköltségek és keresztrezisztenciák  // Antimikrobiális szerek és kemoterápia : folyóirat. - 2008. - április ( 52. évf. , 4. sz.). - P. 1570-1572 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.01098-07 . — PMID 18212098 .
  97. ↑ Scheetz MH, Knechtel SA, Malczynski M., Postelnick MJ, Qi C. A linezolid-intermedier vagy -rezisztens, vancomycin-rezisztens Enterococcus faecium törzsek növekvő előfordulása párhuzamos a linezolid fogyasztásának növekedésével  //  Antimikrobiális szerek és kemoterápia : folyóirat. - 2008. - június ( 52. évf. , 6. sz.). - P. 2256-2259 . — ISSN 0066-4804 . - doi : 10.1128/AAC.00070-08 . — PMID 18391028 .
  98. ↑ Feng J., Lupien A., Gingras H. et al. A linezolid-rezisztens Streptococcus pneumoniae mutánsok genomszekvenálása a rezisztencia új mechanizmusait tárja fel  //  Genome Research : folyóirat. - 2009. - május ( 19. évf. , 7. sz.). - P. 1214-1223 . — ISSN 1088-9051 . - doi : 10.1101/gr.089342.108 . — PMID 19351617 .
  99. ↑ Lincopan N., de Almeida LM, Elmor de Araújo MR, Mamizuka EM Linezolid rezisztencia Staphylococcus epidermidisben a 23S rRNS gén G2603T mutációjával kapcsolatban  //  International Journal of Antimicrobial Agents : folyóirat. - 2009. - április ( 34. évf. , 3. sz.). - P. 281-282 . — ISSN 0924-8579 . - doi : 10.1016/j.ijantimicag.2009.02.023 . — PMID 19376688 .
  100. ↑ Liakopoulos A., Neocleous C., Klapsa D., et al. T2504A mutáció a 23S rRNS génben, amely a Staphylococcus epidermidis  linezoliddal szembeni magas szintű rezisztenciáért felelős //  Journal of Antimicrobial Chemotherapy : folyóirat. - 2009. - július ( 64. évf. , 1. sz.). - P. 206-207 . — ISSN 0305-7453 . doi : 10.1093 / jac/dkp167 . — PMID 19429927 .
  101. ↑ Lawrence KR, Adra M., Gillman PK A linezolid használatával kapcsolatos szerotonin toxicitás  : a forgalomba hozatalt követő adatok áttekintése  // Clinical Infectious Diseases : folyóirat. - 2006. - június ( 42. évf. , 11. sz.). - P. 1578-1583 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/503839 . — PMID 16652315 .
  102. ↑ Huang V., Gortney JS Szerotonin szindróma kockázata linezolid és szerotonin agonisták egyidejű adásával  (angol)  // Farmakoterápia : folyóirat. - 2006. - December ( 26. évf. , 12. sz.). - P. 1784-1793 . — ISSN 0277-0008 . - doi : 10.1592/phco.26.12.1784 . — PMID 17125439 .
  103. ↑ Waknine, Yael. FDA biztonsági változtatások: Mirena, Zyvox, Orencia . Medscape (2008. szeptember 5.). Letöltve: 2008. szeptember 6. Az eredetiből archiválva : 2008. december 2.. regisztrációval ingyenesen elérhető.
  104. ↑ Stalker DJ, Jungbluth GL A linezolid, egy új oxazolidinon antibakteriális  gyógyszer klinikai farmakokinetikája  // Clinical Pharmacokinetics : folyóirat. - 2003. - 1. évf. 42 , sz. 13 . - P. 1129-1140 . — ISSN 0312-5963 . - doi : 10.2165/00003088-200342130-00004 . — PMID 14531724 .

Linkek

  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák
 Egyéb antibakteriális szerek ( J01X )
Glikopeptid szerkezetű antibakteriális készítmények
Polimixinek
Szteroid szerkezetű antibakteriális gyógyszerekFuzidinsav
Imidazol származékok
Nitrofurán származékok
Egyéb antibakteriális gyógyszerek
* — a gyógyszer nincs bejegyezve Oroszországban