| Gemcitabine | |
|---|---|
| Gemcitabine | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | 2'-dezoxi-2',2'-difluor-citidin (hidroklorid formájában) |
| Bruttó képlet | C 9 H 11 F 2 N 3 O 4 |
| Moláris tömeg | 263,198 g/mol |
| CAS | 95058-81-4 |
| PubChem | 60750 |
| gyógyszerbank | APRD00201 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | L01BC05 |
| Farmakokinetika | |
| Plazmafehérje kötődés | <10% |
| Fél élet |
Rövid infúziók 32-94 perc hosszú infúziók esetén 245-638 perc |
| Adagolási formák | |
| liofilizátum oldatos infúzióhoz | |
| Az adagolás módjai | |
| orális, intravénás | |
| Más nevek | |
| Gemzar™, Gemcitabine Pliva, Gemcitabine Hydrochloride, Gemcitera, Gemcitover, Cytogem | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A gemcitabin egy citotoxikus gyógyszer , a pirimidin antagonisták csoportjába tartozó antimetabolit .
A gemcitabin, amelyet többek között Gemzar márkanéven [1] árulnak, egy kemoterápiás gyógyszer, amelyet számos rák kezelésére használnak [2] . E rákos megbetegedések közé tartozik a hererák [3] , a mellrák , a petefészekrák , a nem-kissejtes tüdőrák , a hasnyálmirigyrák és a hólyagrák [2] [4] . Lassú , vénába adott injekcióval adják be [2] .
A gyakori mellékhatások közé tartozik a mielotoxicitás , máj- és veseproblémák, hányinger , láz , bőrkiütés , légszomj , szájfekélyek, hasmenés , neuropátia és hajhullás [2] . A terhesség alatti használat károsíthatja a babát [2] . A gemcitabin a nukleozid analógok családjába tartozik [2] . Úgy működik, hogy gátolja az új DNS létrejöttét, ami sejthalálhoz vezet [2] .
A gemcitabint 1983 -ban szabadalmazták, és 1995 -ben engedélyezték orvosi használatra [5] . Az általános változatokat Európában 2009 -ben , az Egyesült Államokban pedig 2010 -ben vezették be [6] [7] . Szerepel az Egészségügyi Világszervezet WHO alapvető gyógyszerek modelllistáján [8] .
A gyógyszer ciklusspecifitást mutat, az S és G1/S fázisban lévő sejtekre hat. A gemcitabint intracellulárisan a nukleozid kinázok metabolizálják aktív difoszfát és trifoszfát nukleozidokká . A difoszfát-nukleozidok gátolják a ribonukleotid-reduktázt , amely a DNS- szintézishez szükséges dezoxinukleozid-trifoszfátok képződéséhez vezető reakciók egyedüli katalizátoraként működik . A trifoszfát nukleozidok aktívan versenyeznek a dezoxicitidin-trifoszfáttal a DNS- és RNS -molekulákba való beépülésért . Miután a gemcitabin intracelluláris metabolitjai beépültek a DNS-láncba, egy további nukleotidot adnak a növekvő szálaihoz . Ezen események eredményeként a további DNS-szintézis és a programozott sejtlízis teljes gátlása következik be , amelyet apoptózisnak neveznek .
A gemcitabint különböző karcinómák kezelésére használják . Csak hasnyálmirigyrák első vonalbeli terápiájaként alkalmazzák, valamint ciszplatinnal kombinálva előrehaladott vagy áttétes hólyagrák és előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák esetén. Másodvonalbeli terápiaként alkalmazzák karboplatinnal kombinálva petefészekrák esetén és paklitaxellel kombinálva olyan áttétes emlőrák esetén , amelyet sebészileg nem lehet eltávolítani [9] [10] [11] .
A gemcitabint gyakran nem rendeltetésszerűen használják cholangiocarcinoma [ 12 ] és más epeúti daganatok [13] kezelésére .
Egy kemoterápiás klinikán vénába adott injekcióval adják be [2] .
A plazmafehérjékhez való kötődés elhanyagolható .
A T½ 32 perc és 94 perc között van. A gemcitabin gyorsan kiválasztódik a szervezetből avizelettel, főként inaktív metabolitként, a 2'-dezoxi-2',2'-difluoruridinként. Az intravénás adag kevesebb mint 10%-a található változatlan formában a vizeletben. A szisztémásclearance2és 90 l/h/m2között mozog(lásd:Testfelület).
A gyógyszer egyszeri és többszöri beadásával végzett farmakokinetikai vizsgálatok elemzése azt mutatja, hogy a Vd nagymértékben függ a nemtől. A szisztémás clearance a nemtől és az életkortól függ. Az enyhe vagy közepes súlyosságú veseelégtelenség ( a glomeruláris filtrációs sebesség 30 ml / perc és 80 ml / perc között) nem befolyásolja jelentősen a gemcitabin farmakokinetikáját .
A gemcitabint szedő betegeknél minden beadás előtt ellenőrizni kell a vérlemezkék , leukociták és granulociták számát a vérben . Ha hematológiai toxicitás alakul ki, a gemcitabin adagja csökkenthető vagy beadása elhalasztható.
A nem hematológiai toxicitás kimutatásához rendszeres vizsgálatot kell végezni a betegen, és ellenőrizni kell a máj és a vese működését . A toxicitás mértékétől függően az adag csökkenthető minden ciklus alatt, vagy lépésenkénti új ciklus indításával. A gyógyszer következő beadásának elhalasztására vonatkozó döntést az orvosnak a toxikus megnyilvánulások dinamikájának klinikai értékelésén kell alapulnia. Idős betegek esetében nincs adat, amely az adag módosításának szükségességére utalna, bár a gemcitabin clearance és a T 1/2 az életkorral változik.
A gemcitabin oldat elkészítéséhez csak 0,9%-os, tartósítószer nélküli nátrium-klorid oldatot szabad használni . 200 mg gyógyszer feloldásához adjon legalább 5 ml 0,9%-os nátrium-klorid injekcióhoz való oldatot az injekciós üvegbe, és legalább 25 ml-t 1 g gyógyszer feloldásához. Az injekciós üvegeket addig rázzuk, amíg a liofilizált por teljesen fel nem oldódik. A gemcitabin maximális koncentrációja nem haladhatja meg a 40 mg/ml-t. A 40 mg / ml-nél nagyobb gemcitabin koncentrációjú oldatokban nem teljes oldódás lehetséges. A gemcitabin elkészített oldatát, amely a gyógyszer megfelelő dózisát tartalmazza, beadás előtt elegendő mennyiségű 0,9% -os nátrium-klorid injekciós oldattal hígítjuk intravénás infúzióhoz 30 percig. Parenterális beadás előtt az elkészített oldatot vizuálisan ellenőrizni kell a mechanikai szennyeződések és az elszíneződések jelenlétére.
Vérszegénység , leukopenia , thrombocytopenia .
Hányinger , hányás , étvágytalanság , hasmenés , szájgyulladás , a májenzimek szintjének emelkedése a vérszérumban .
Proteinuria , hematuria ; ritkán - hemolitikus urémiás szindrómához hasonló tünetek .
A Gemzar-kezelést fel kell függeszteni a mikroangiopátiás hemolitikus anémia első jelei esetén, mint például a hemoglobinszint éles csökkenése és egyidejű thrombocytopenia , valamint a szérum bilirubin- , kreatinin- , karbamid- és/vagy LDH -szintjének emelkedése . A vesekárosodás a kezelés abbahagyása után is visszafordíthatatlan lehet ( hemodialízisre lehet szükség ).
Bőrkiütések viszketéssel, részleges alopecia .
Légszomj ; ritkán - hörgőgörcs , intersticiális tüdőgyulladás , tüdőödéma , légzési nehézség szindróma . Ha ezek a tünetek jelentkeznek, a gemcitabin-kezelést fel kell függeszteni.
Gyakran - perifériás ödéma ; elszigetelt esetekben - artériás hipotenzió .
Gyakran - influenzaszerű tünetek (beleértve a lázat , fejfájást , hidegrázást , izomfájdalmat , gyengeséget ); lehetséges köhögés , nátha , rossz közérzet, fokozott izzadás .
Ritkán - anafilaxiás reakciók .
A gyógyszer terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt. A kezelés során a nőknek és a férfiaknak megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk .
A gemcitabint óvatosan kell alkalmazni károsodott máj- vagy vesefunkciójú betegeknél. A gemcitabin biztonságosságát és hatásosságát súlyos máj- és vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták. A kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell a máj és a vesék működését. Kimutatták, hogy az infúzió időtartamának és az injekciók gyakoriságának növekedése a toxicitás növekedéséhez vezet. A gemcitabin 1 g / m 2 dózisban történő bevezetésével (legfeljebb 6 hetes kezelés) a mellkasi sugárterápia hátterében nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél jelentős toxicitást figyeltek meg súlyos és potenciálisan életveszélyes oesophagitis és tüdőgyulladás. A gemcitabin és a terápiás sugárterápiás rendszerekkel kombinált biztonságos adagolásának optimális adagolási rendjét még nem határozták meg.
A gemcitabin biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem vizsgálták.
A gemcitabint kapó betegeknél minden adag előtt ellenőrizni kell a vérlemezkék, leukociták és granulociták számát a vérben.
A toxikus hatás erősítése. Klinikailag elfogadható toxicitást figyeltek meg a gemcitabin egyszeri, legfeljebb 5,7 g/m 2 intravénás dózisú, 30 perc alatt, kéthetente.
Túladagolás gyanúja esetén a beteget állandó orvosi felügyelet alatt kell tartani, beleértve a vérképlet megszámlálását is . Szükség esetén tüneti terápia javasolt. A gemcitabinnak nincs ismert ellenszere .
Az immunszuppresszánsok ( azatioprin , klorambucil , kortikoszteroidok , ciklofoszfamid , ciklosporin , merkaptopurin ) növelik a fertőzések kockázatát. Csökkenti az antitestek termelését és fokozza a mellékhatásokat inaktivált vagy élő vírusos vakcinák egyidejű alkalmazásával (a gyógyszerek alkalmazása közötti intervallumnak 3-12 hónapnak kell lennie).
A gyógyszert (bontatlan injekciós üvegek) szobahőmérsékleten (legfeljebb 30 ° C-on) kell tárolni. Felhasználhatósági idő - 3 év. A gemcitabin elkészített oldata szobahőmérsékleten (legfeljebb 30 °C-on) 24 órán át tárolható; ne fagyassza le, mert kristályosodás léphet fel.
A gyógyszert receptre adják ki.
| Antimetabolitok | |
|---|---|
| Purin antagonisták | |
| Pirimidin antagonisták | |
| folsav antagonisták |
|