4-hidroxi-ciklofoszfamid

A 4-hidroxi- ciklofoszfamid  az ismert alkilező típusú citosztatikus rákellenes kemoterápiás gyógyszer , a ciklofoszfamid fő aktív metabolitja . [1] [2]

Az alapvegyülethez hasonlóan a 4-hidroxi-ciklofoszfamid egyidejűleg oxazafoszfor-származékokra , diamidofoszfátokra és bisz-β-klór-etil-amin-származékokra utal .

Az oldatokban a hidroxi - ciklofoszfamid részben tautomerizálódik aldofoszfamiddá , amellyel dinamikus egyensúlyban van. Az aldofoszfamid viszont könnyen behatol a sejtekbe (könnyebben, mint a kiindulási vegyület, a ciklofoszfamid , és könnyebben, mint tautomerje , a 4-hidroxi-ciklofoszfamid). Az aldofoszfamid nagy részét ezután az aldehid-dehidrogenáz enzim metabolizálja inaktív karboxi -ciklofoszfamiddá . Az aldofoszfamid egy részét azonban az intracelluláris foszfatáz enzim (foszforamidáz) két közvetlen citotoxikus hatású vegyületté hidrolizálja - mustárrá és akrolein-foszforamiddá .

A 4-hidroxi-ciklofoszfamid, mint tautomerje , az aldofoszfamid , és a "szülő" vegyülettel, a ciklofoszfamiddal ellentétben kémiailag instabil (oldatokban gyorsan hidrolizál ). Ezért a rosszindulatú daganatok kemoterápiájában közvetlen alkalmazása lehetetlen. Ennek ellenére a 4-hidroxi-ciklofoszfamid szolgált alapul egy új, kémiailag stabilabb vegyület - a mafosfamid - szintéziséhez , amely a 4-hidroxi-ciklofoszfamid 4-tioetánszulfon-észtere. A mafosfamid jelenleg I. fázisú klinikai vizsgálatokon megy keresztül.

Linkek

1. ↑ Van Der Steen, J.; Timmer, EC; Westra, JG; Benckhuysen, C. 4-Hydroperoxidation in the Fenton oxidation of the antitumor agent cyclophosphamid  //  J. Am. Chem. szoc. : folyóirat. - 1973. - 1. évf. 95 . — 7535. o . doi : 10.1021 / ja00803a070 .
2. ↑ Wright, JE; Tretyakov, O; Ayash, LJ; Elias, A; Rosowsky, A; Frei E., 3. A 4-hidroxi-ciklofoszfamid elemzése emberi vérben   // Analyt . Biochem. : folyóirat. - 1995. - 1. évf. 224 , sz. 1 . - 154-158 . o . - doi : 10.1006/abio.1995.1021 . — PMID 7710063 .