| Pentoxifillin | |
|---|---|
| Pentoxifillin | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | 3,7-dihidro-3,7-dimetil-1-(5-oxohexil)-1 H -purin-2,6-dion |
| Bruttó képlet | C13H18N4O3 _ _ _ _ _ _ _ |
| Moláris tömeg | 278,31 g/mol |
| CAS | 6493-05-6 |
| PubChem | 4740 |
| gyógyszerbank | APRD00121 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| ATX | C04AD03 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | Közel 100%-os orális adagolás |
| Anyagcsere | Májban és eritrocitákon keresztül |
| Fél élet | 0,4-0,8 óra (aktív metabolit esetén 1-1,6 óra) |
| Kiválasztás | Főleg vizelet (<4% széklet) |
| Adagolási formák | |
| Drazsé , kapszula , oldatos koncentrátum intravénás és intraarteriális beadáshoz, koncentrátum oldatos infúzióhoz , oldat intravaszkuláris injekcióhoz, oldatos injekció, tabletták , bélben oldódó tabletták. | |
| Az adagolás módjai | |
| orálisan | |
| Más nevek | |
| Trental® , Agapurin® , Flexital® , pentoxifillin | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A pentoxifillin (3,7-dihidro-3,7-dimetil-1-(5-oxohexil)-1 H-purin-2,6-dion ) egy purinszármazék .
A 20. század közepén a központi és perifériás erek angiopátiájának kezelésére szolgáló fő gyógyszerek a myotrop görcsoldók voltak. De ezek a gyógyszerek csak a görcsöt szüntették meg, és gyakorlatilag nem befolyásolták a vér reológiai tulajdonságait. Minden megváltozott, miután 1972-ben a német Hegst gyógyszergyár alkalmazottai szintetizálták a Pentoxifylline-t, amely az eredeti Trental nevet kapta. A gyógyszert azonnal elkezdték használni a klinikai gyakorlatban. A Szovjetunióban a Trentalt 1977 óta használják [1]
Purin származék. Javítja a vér mikrocirkulációját és reológiai tulajdonságait , gátolja a PDE -t , növeli a cAMP - koncentrációt a vérlemezkékben és az ATP -koncentrációt az eritrocitákban , az energiapotenciál egyidejű telítésével, ami viszont értágulathoz , az OPSS (teljes perifériás vaszkuláris rezisztencia) csökkenéséhez, növekedéséhez vezet. SV-ben (lökettérfogat) és IOC-ban (percnyi vértérfogat) a szívfrekvencia jelentős változása nélkül. A szívkoszorúerek kitágításával fokozza az oxigén szállítását a szívizomba ( angininás hatás ), a tüdő ereibe – javítja a vér oxigénellátását . Növeli a légzőizmok ( bordaközi izmok és rekeszizom ) tónusát. Az intravénás beadás a fenti művelettel együtt a kollaterális keringés fokozódásához, az egységnyi szakaszon átáramló vér térfogatának növekedéséhez vezet. Növeli az ATP koncentrációját az agyban , kedvezően befolyásolja a központi idegrendszer bioelektromos aktivitását . Csökkenti a vér viszkozitását, a vérlemezkék szétesését okozza, növeli a vörösvértestek rugalmasságát (a kórosan megváltozott vörösvértest-deformabilitásra gyakorolt hatás miatt). Javítja a mikrokeringést a károsodott vérellátású területeken. A perifériás artériák elzáródása ( "szakaszos" claudicatio ) a járási távolság meghosszabbodásához, a vádliizmok éjszakai görcseinek megszűnéséhez és nyugalmi fájdalomhoz vezethet . [2] Úgy tűnik, hogy a pentoxifillin gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik, mivel a klinikai vizsgálatok metaanalízise kimutatta, hogy a pentoxifillin-terápia a tumornekrózis faktor és a C-reaktív fehérje plazmaszintjének csökkenésével jár [3] .
Szájon át történő bevétel esetén a felszívódás magas. Az elnyújtott forma folyamatos felszabadulást és egyenletes felszívódást biztosít. Szájon át bevéve „első áthaladáson” megy keresztül a májon , és két fő farmakológiailag aktív metabolit képződik : 1-5-hidroxi-hexil-3,7-dimetil-xantin (I. metabolit) és 1-3-karboxipropil-3,7- dimetil-xantin (V. metabolit). Az I. és V. metabolitok koncentrációja a plazmában 5-ször, illetve 8-szor magasabb, mint a pentoxifilliné. TCmax - 1 óra, elhúzódó formáknál (400 mg) - 2-4 óra Egyenletesen elosztva. T1 / 2 - 0,5-1,5 óra, a vesén keresztül ürül - 94% metabolitok formájában (főleg V metabolit), a belek - 4%, az adag legfeljebb 90% -a ürül az első 4 órában. Az anyatejjel van kiosztva . Súlyos vesekárosodás esetén a metabolitok kiválasztódása lelassul. Károsodott májműködés esetén a T1 / 2 emelkedése és a biológiai hozzáférhetőség növekedése következik be.
Perifériás keringési rendellenességek ( diabéteszes angiopátia hátterében „szakaszos” claudicatio , endarteritis obliteráló ), Raynaud-kór , szöveti trofikus rendellenességek ( thromboticus utáni szindróma , visszér , lábszár trofikus fekélyei , gangréna , fagygyulladás ); agyi keringési zavarok: ischaemiás és poszt-apoplexiás állapotok; agyi érelmeszesedés ( szédülés , fejfájás , memóriazavar, alvászavarok), dyscirculatory encephalopathia , vírusos idegfertőzés (a lehetséges mikrokeringési zavarok megelőzése); szívkoszorúér-betegség , szívinfarktus utáni állapot ; akut keringési zavarok a retinában és az érhártyában ; otosclerosis , degeneratív változások a belső fül ereinek patológiájának hátterében, a hallás fokozatos csökkenésével; COPD, bronchiális asztma ; érrendszeri eredetű impotencia . Sikeresen alkalmazzák az osteochondrosis konzervatív kezelésének gyakorlatában.
pentoxifillinnel és más xantin-származékokkal szembeni túlérzékenység ; akut miokardiális infarktus; porfíria , masszív vérzés, vérzéses stroke , retinavérzés , terhesség , szoptatás . Intravénás beadásra (opcionális) - szívritmuszavarok , koszorúér- vagy agyi artériák súlyos ateroszklerózisa, kontrollálatlan artériás hipotenzió .
A vérnyomás labilitása (artériás hipotenzióra való hajlam), krónikus szívelégtelenség , gyomor- és nyombélfekély (szájon át történő alkalmazásra), friss műtét utáni állapot, máj- és/vagy veseelégtelenség , életkor 18 éves korig (a hatásosság és a biztonságosság nem tanult).
Intraarteriális és intravénás (a betegnek "fekvő" helyzetben kell lennie), intramuszkulárisan, orálisan. Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek (CC kevesebb, mint 10 ml / perc) a szokásos adag 50-70% -át írják elő.
Intravénásan lassan, 50 mg 10 ml 0,9%-os NaCl-oldatban (10 percig), majd 100 mg-os adagban csepegtetjük 250-500 ml 0,9%-os NaCl-oldatban vagy 5%-os dextróz oldatban (az alkalmazás időtartama - 90- 180 perc). Intraarteriálisan - először 100 mg-os dózisban 20-50 ml 0,9% -os NaCl-oldatban, majd a következő napokon - 200-300 mg-ot 30-50 ml oldószerben (injekciós sebesség - 10 mg / perc).
Intramuszkulárisan mélyen - 100-200 mg naponta 2-3 alkalommal. A parenterális adagolással párhuzamosan szájon át, akár 800-1200 mg/nap adagban, 2-3 adagban, étkezés után adható. A bélben oldódó bevonattal ellátott tablettákat egészben, kis mennyiségű vízzel kell lenyelni. A napi adag 3 adagra oszlik. A kezdeti adag 300 mg/nap, majd az adag lassan (több napon át) 400-600 mg/nap-ra emelkedik. Ezután a beteg állapotának javulásával az adag ismét 300 mg/nap-ra csökkenthető (fenntartó adag). ).
A maximális egyszeri adag 400 mg. A maximális napi adag 1200 mg. Az elhúzódó adagolási formákat naponta 2-3 alkalommal írják fel. A kezelés időtartama 1-3 hónap.
fejfájás, szédülés; szorongás, alvászavarok; görcsök.
Az arcbőr hiperémiája , az arc és a mellkas felső részének bőrének kipirulása, duzzanat, a körmök fokozott törékenysége.
Szájszárazság, étvágytalanság , bélatónia , epehólyag - gyulladás súlyosbodása , cholestaticus hepatitis .
Látáskárosodás, scotoma .
Tachycardia , arrhythmia , cardialgia , angina progressziója , vérnyomáscsökkenés.
Thrombocytopenia , leukopenia , pancytopenia , hypofibrinogenemia ; vérzés a bőr, a nyálkahártyák, a gyomor, a belek edényeiből.
Viszketés , bőrhiperémia, csalánkiütés , angioödéma , anafilaxiás sokk .
A "máj" transzaminázok (ALT, AST, LDH) és az alkalikus foszfatáz fokozott aktivitása.
Gyengeség, szédülés, alacsony vérnyomás, ájulás, tachycardia, álmosság vagy izgatottság, eszméletvesztés, hipertermia, areflexia , tónusos-klónusos görcsök, gyomor-bélrendszeri vérzés jelei (hányás, mint a "kávézacc").
KezelésGyomormosás , majd aktív szén szájon át történő beadása , tüneti terápia (beleértve a légzés és a vérnyomás fenntartását célzó intézkedéseket), sürgős intézkedések vérzés esetén.
A kezelést a vérnyomás szabályozásával végzik. A hipoglikémiás gyógyszereket szedő cukorbetegeknél a nagy dózisok alkalmazása súlyos hipoglikémiát okozhat (adagolás módosítása szükséges). Ha véralvadásgátlókkal egyidejűleg adják be , a véralvadási rendszer paramétereit gondosan ellenőrizni kell. A közelmúltban műtéten átesett betegeknél a Hb és a hematokrit szisztematikus monitorozása szükséges . Alacsony és instabil vérnyomású betegeknél a beadott adagot csökkenteni kell. Időseknél az adag csökkentésére lehet szükség (növekszik a biohasznosulás és csökken a kiválasztási sebesség). A pentoxifillin biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem vizsgálták alaposan. A dohányfüst csökkentheti a gyógyszer terápiás hatékonyságát . A pentoxifillin oldat és az infúziós oldat kompatibilitását eseti alapon ellenőrizni kell. Intravénás infúziók lefolytatása során a betegnek "fekvő" helyzetben kell lennie.
A pentoxifillin fokozhatja a véralvadási rendszert befolyásoló gyógyszerek (közvetett és direkt antikoagulánsok, trombolitikumok ), antibiotikumok (beleértve a cefalosporinokat - cefamandol , cefoperazon , cefotetán ) hatását. Növeli a vérnyomáscsökkentő szerek, az inzulin és az orális hipoglikémiás szerek hatékonyságát. A cimetidin növeli a pentoxifillin plazmakoncentrációját (a mellékhatások kockázata). Más xantinokkal való együttadás túlzott idegi izgalomhoz vezethet a betegekben.
2003-ban javasolták a Trental alkalmazását SARS -ben szenvedő betegek kezelésére [4] , mivel korábban azt találták, hogy a gyógyszer képes elnyomni a különböző vírusok aktivitását, beleértve a herpes simplex vírust (beleértve annak acyclovir-rezisztensét is). törzs), vaccinia vírus (beleértve a metisasone törzzsel szemben rezisztens), rotavírus és kullancsencephalitis vírus [5] . A COVID-19 [6] [7] elleni alkalmazását is javasolták, mert csökkentheti a többszervi elégtelenséghez vezető szeptikus sokk hatásait. [nyolc]
In vivo vizsgálatok kimutatták, hogy a pentoxifillin képes megvédeni az egereket a halálos dózisú japán encephalitis vírustól [9]
Tanulmányok kimutatták, hogy a pentoxifillin megvédheti a veséket diabéteszes nephropathiában , valamint számos más krónikus vesebetegségben és a kapcsolódó proteinuriában [10] . Egyes klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a pentoxifillin hosszú távú alkalmazása csökkenti az albuminuriát és a glomeruláris filtráció minőségének romlását diabéteszes és nem cukorbeteg vesebetegségben (különösen időseknél) [11] Ezen tulajdonságoknak köszönhetően a pentoxifillin megakadályozza a veseelégtelenség szintjének csökkenését. oldható Klotho fehérje , amely megakadályozza az idősek számos betegségének kialakulását . [12] [13]
A pentoxifillin csökkenti a tumor nekrózis faktor -alfa (TNF-α, TNF-α) és a rendkívül érzékeny C-reaktív fehérje (hs-CRP, hs-CRP) koncentrációját a véráramban, ami elősegíti a koszorúér - revaszkularizációt [14] [3]
A pentoxifillint a spermiumok minőségének és mozgékonyságának javítására használják in vitro megtermékenyítésben [15] [16] , és biztonságos orális gyógyszerként is használható férfi meddőség és erekciós diszfunkció kezelésére [17] [18] .
| Perifériás értágítók – ATC kód: C04 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||