C-reaktív protein

C-reaktív fehérje (CRP, eng.  C-reactive protein, CRP ) - az akut fázisú fehérjék csoportjába tartozó vérplazmafehérje , melynek koncentrációja a gyulladással együtt növekszik . Védő szerepet játszik a Streptococcus pneumoniae bakteriális poliszacharidhoz való kötődésével . A C-reaktív fehérjét a klinikai diagnosztikában az ESR -rel együtt a gyulladás indikátoraként használják.

Genetika és biokémia

A CRP gén az 1. kromoszómán található, az 1q21-q23 lókusznál. Egy fehérjemolekula 224 aminosavból áll [1] , monomer molekulatömege 25,106  kDa , és öttagú gyűrű alakú korong alakú. A fehérje a pentraxinok ( angol. pentraxin ) kis családjának tagja . A pentraxin fehérjék családjában a CRP a mintázatfelismerő receptorok (PRR-ek) osztályába tartozik. Kimutatták, hogy a pentraxin család valamennyi fehérje aktívan részt vesz az akut immunológiai reakciókban, de a CRP a humorális veleszületett immunitás egyik kulcsfontosságú összetevője, amely kapcsolatot biztosít a veleszületett és az adaptív immunrendszer között [2] . A CRP-t régóta ismerték veleszületett opszoninként, azaz olyan fehérjeként, amely képes felismerni a mikrobákat és elősegíteni azok fagociták általi felvételét [3] . A CRP ligand prototípusa a foszforilkolin, amely kalcium-függő módon kötődik a CRP-hez, és a legtöbb biológiai sejtmembrán, valamint számos bakteriális és gombás poliszacharid összetevője [4] .  

Élettani szerep

A CRP fontos szerepet játszik a bioaktív lizofoszfolipidek és zsírsavak szervezetből való eltávolításában, amelyek a saját sejtmembránjainak károsodásakor képződnek. A helyzet az, hogy patológia hiányában a foszfatidilkolin, amely minden sejtmembrán fő szerkezeti eleme, nem található meg a sejtfelszínen, de a sejtek károsodása esetén a foszfolipidek kicserélődnek a membrán külső és belső rétegei között, Ennek eredményeként a külső lap foszfatidil-szerinnel és foszfatidil-etanolaminnal dúsult, amelyek általában a belső lapban találhatók [5] . A foszfolipidek ezen újraeloszlása ​​érzékenyebbé teszi őket a szekréciós foszfolipáz A2 általi hidrolízisre, majd bioaktív lizofoszfolipidek (lizolecitin) és zsírsavak, köztük az arachidonsav képződésére, amelyek ezt követően a biokémiai folyamatok legerősebb közvetítőivé válnak [6] . Így a magas biológiai aktivitású lizofoszfolipidek az eritrociták hemolízisét (pusztítását) okozzák, litikus (pusztító) hatást fejtenek ki a sejtmembránokra, aktiválják a makrofágokat, és fokozzák az oldható fehérjék és néhány más antigén elleni antitestek képződését [6] . A foszfatidilkolin foszfolipáz A2 általi hasítása viszont a fejcsoport sejtmembránon való kitételéhez vezet, amely a CRP-nek a sérült (vagy apoptáló) sejthez való kötődésének helyévé válik [7] . A CRP kötődése a sérült sejtekhez a maradványok további eltávolítását okozza. A legelterjedtebb koncepció szerint ezt a folyamatot a CRP azon képessége miatt hajtják végre, hogy fokozza az apoptotikus sejtek felszínén a klasszikus komplement aktivációt, ami megkönnyíti ezen sejtek felszívódását a CR3 és CR4 komplementreceptorokkal rendelkező makrofágok által . 8] . Azonban az S.P. kísérleti tanulmányainak eredményei szerint. Hart (Hart SP, 2005) szerint a CRP nem vesz részt az opszonizációban a humán neutrofil apoptózis korai stádiumában, mivel csak a sejtmembrán belső levélkéjének struktúráihoz tud kötődni, amelyek csak a sejtfelszínen jelennek meg a késői szakaszban. az apoptózis stádiumai [9] . Ezenkívül nem igazolták, hogy a CRP az FcyRIIA-hoz kötődve képes befolyásolni az apoptotikus sejtek makrofágok általi fagocitózisát. Kimutatták, hogy a foszfatidil-kolinhoz való kötődésen kívül a CRP egy nukleáris antigénhez is kötődhet, amely egy saját antigén; ugyanakkor nem a natív DNS-hez (csupasz DNS), hanem a kis nukleáris ribonukleoprotein részecskékhez (snRNP-k) kötődik [10] . A nukleáris struktúrákhoz kötődve a CRP a komplementet is aktiválja, ami a potenciális autoantigének jobb opszonizációjához vezet [11] . A kutatók arra vonatkozó adatai, hogy a CRP a sejtmagi antigénekhez kötődve elősegíti a celluláris apoptózis termékek kiürülését, a „hulladék-eltávolítás” elméletéhez vezettek, amely szerint az autoantigének immunrendszerből való elfedésével, vagy azok kiürülésének növelésével a CRP megakadályozza a fejlődést. vagy csökkenti az autoimmun betegségeket [12] .

Bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a klasszikus útvonalon keresztüli komplementaktiváción kívül a CRP a H faktorral való kötés kialakítása révén, amely a humán plazmában keringő oldható glikoprotein, képes szabályozni a komplement aktivációt egy alternatív útvonalon keresztül [13]. ] . Fontos megjegyezni, hogy a H faktor a glükózaminoglikánokhoz kötődik, amelyek általában a gazdasejteken vannak, de a kórokozó felszínén nem, így a CRP kölcsönhatása a H faktorral csak lokálisan, a károsodás helyén lép fel. ezáltal korlátozza a túlzott komplementaktivitást a szövetekben [13] . Egy másik fehérje, amellyel a CRP kölcsönhatásba lép, az M-ficolin, amely képes felismerni a patogén mikroorganizmusokat és részt venni a komplement aktiválásában [23]. Az M-fikolint mieloid sejtek és II-es típusú alveoláris hámsejtek expresszálják, és ezen túlmenően, amint azt a legújabb vizsgálatok kimutatták, a monociták és a makrofágok az extracelluláris környezetbe (vérplazmába) választják ki [14] . Mostanra kimutatták, hogy a monocita eredetű oldható lektinek (beleértve az M-ficolint is) képesek leküzdeni saját membránhorgonyuk hiányát a G-fehérjéhez kapcsolt transzmembrán monocita receptor-43 (GPCR43) dokkolásával. Ugyanakkor a C-reaktív fehérje és az M-ficolin/GPCR43 komplex között kölcsönhatást biztosító M-ficolin molekulában a konformációs változások indukálását még a sérülés helyén jelentkező enyhe acidózis is stimulálja. Ennek a kölcsönhatásnak az eredményeképpen az IL-8 termelődése korlátozott, így a túlzott immunaktiváció megakadályozható [14] . Meg kell jegyezni, hogy emberben a CRP azon képessége, hogy nagy affinitással kötődjön az Fc receptorokhoz (CD64) az IgG izotípusú monomer immunglobulinokhoz, nagy jelentőséggel bír a gyulladásgátló folyamatokban, mivel csak az emberben van az FcγRI receptor, amely nagy affinitása az IgG-hez [15] . A makrofágokon az FcγR-hez kötődve a CRP nemcsak pro-inflammatorikus, hanem nagyobb mértékben gyulladásgátló citokinek és TGFβ termelését is előidézi, amelyek képesek elnyomni a Th1 sejtek és a gyulladásos makrofágok aktivitását [11] .

A diagnosztikában

Gyermekeknél a csontok és ízületek fertőző betegségeiben a C-reaktív fehérje jó marker, és baktériumok jelenlétét jelzi a vérben [16] .

CRP és szív- és érrendszeri betegségek

A CRP és a szív- és érrendszeri betegségek kapcsolatát évek óta vizsgálják, és az eredményeket számos eredeti és áttekintő tanulmány írja le [17] . A CRP-nek az atherosclerosis és az akut szívinfarktus patogenezisében való részvételének lehetőségére vonatkozó következtetések leggyakrabban a komplement aktiváló képességén, valamint az alacsony sűrűségű lipoproteineken, a sérült és elhalt sejteken történő CRP kimutatásának tényén alapulnak [18] . Tehát 1978-ban I. Kushner (Kushner I and all., 1978) beszámolt a gyors CRP-szintézis és az akut szívinfarktus közötti összefüggésről emberekben [19] , valamint De Beer és munkatársai (de Beer és mások) munkáiban. , 1982) megállapították, hogy a keringő CRP állandóan emelkedett koncentrációja szívroham után szignifikánsan korrelált a betegség rossz prognózisával [20] . Az eredményeket nagy randomizált vizsgálatok is megerősítették [21] . Úgy gondolják, hogy a plazma CRP-koncentrációjának meghatározása nemcsak az artériás trombózis kialakulását, hanem az infarktus utáni prognózist is lehetővé teszi; ugyanakkor a CRP-szint emelkedése kockázati tényező mind a nem fatális, mind a fatális MI esetében [22] . Ezenkívül bizonyíték van arra, hogy a CRP megbízható kockázati markere lehet a perkután koszorúér-beavatkozások utáni resztenózisra [23] . A szakirodalom szerint az instabil anginás, akut myocardialis infarctus ST-elevációval (STEMI) és az ST szegmens eleváció nélküli akut miokardiális infarktusban (Non-STEMI) szenvedő betegek CRP-szintjének összehasonlítása azt mutatta, hogy a CRP emelkedett (>3 mg/l). ) az instabil anginás betegek 27,6%-ában, a STEMI-csoportban 70,9%-ban és a nem STEMI-csoportban 77,9%-ban [24] . Ugyanakkor az emelkedett CRP-szintű betegeknél az akut szívroham háromszor gyakrabban fordult elő, mint azoknál a betegeknél, akiknél a CRP < 3 mg l [24] . Összehasonlítva a CRP szerepét az IHD kialakulásában férfiaknál a gyulladás akut fázisában más alapvető résztvevők szerepével azt mutatták, hogy a magas CRP-szintű férfiaknál szignifikánsan nagyobb valószínűséggel alakul ki IHD [25] . Fontos, hogy az emelkedett plazma CRP-szint lehetővé teszi a szívinfarktus és a thromboemboliás stroke kialakulásának kockázatának előrejelzését még látszólag egészséges férfiakban is, ami bizonyos mértékig a krónikus gyulladás patogenezisében betöltött fontos szerepe mellett bizonyít. atherothrombosis [26] . Hasonló adatokat kaptak nőknél [27] . A gyulladásnak és a CRP-nek az MI előfordulásában betöltött különleges szerepe mellett a Helsinki vizsgálat során (Helsinki Heart Study, 1987) végzett, emelkedett CRP-szintű betegek 8,5 éves követésének eredményeinek elemzéséből származó adatok. , amely szerint a magas antitestszintű és magas CRP-szintű betegeknél jelentősen és szignifikánsan megnőtt a szívinfarktus vagy a koszorúér-halál kialakulásának kockázata [28] . Azt is bizonyos igazolást bizonyítja, hogy nem a koszorúerek ateroszklerotikus elváltozásainak mértéke, hanem a magas CRP-szint játszik főszerepet az MI kialakulásának, esetleg kialakulásának előrejelzésében, az is bizonyítja, hogy a rendkívül érzékeny módszerek A CRP meghatározása lehetővé teszi az MI kialakulásának kockázatának azonosítását még alacsony és közepes lipidszintű egyéneknél is [26] .

Jegyzetek

1. ↑ C-reaktív fehérje [ Homo sapiens] . fehérje adatbázis . Nemzeti Biotechnológiai Információs Központ . (Hozzáférés: 2009. szeptember 17.)    
2. ↑ Nazarov P.G. Pentraxinok a veleszületett és szerzett immunitás reakcióiban, a mátrix szerveződésében, a termékenységben // Med. akad. és. 2010. V. 10. No. 4. S. 107-124.
3. ↑ Bottazzi B. , Doni A. , Garlanda C. , Mantovani A. A humorális veleszületett immunitás integrált nézete: pentraxins as a paradigma.  (angol)  // Annual Review of Immunology. - 2010. - 20. évf. 28. - P. 157-183. - doi : 10.1146/annurev-immunol-030409-101305 . — PMID 19968561 .
4. ↑ Nazarov PG , Krylova IB , Evdokimova NR , Nezhinskaya GI , Butyugov AA C-reaktív fehérje: egy pentraxin anti-acetilkolin aktivitással.  (angol)  // Élettudományok. - 2007. - Vol. 80, sz. 24-25 . - P. 2337-2341. - doi : 10.1016/j.lfs.2007.04.031 . — PMID 17531271 .
5. ↑ Li YP , Mold C. , Du Clos TW A szublitikus komplement támadás feltárja a C-reaktív fehérjekötő helyeket a sejtmembránokon.  (angol)  // Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 1994. - 1. évf. 152. sz. 6 . - P. 2995-3005. — PMID 8144898 .
6. ↑ 1 2 Hack CE , Wolbink GJ , Schalkwijk C. , Speijer H. , Hermens WT , van den Bosch H. A szekréciós foszfolipáz A2 és a C-reaktív protein szerepe a sérült sejtek eltávolításában.  (angol)  // Immunológia ma. - 1997. - 1. évf. 18, sz. 3 . - P. 111-115. — PMID 9078682 .
7. ↑ Nazarov P.G., Vitashenkova N.V., Kiseleva E.P., Polevshchikov A.V., Butyugov A.A., Berestovaya L.K. A C-reaktív fehérje és alegységeinek hatása a tumornekrózis faktor  citotoxikus hatására L929 fibroblasztokon // Tsitol. 1996. V. 38. No. 7. S. 742-750.
8. ↑ Mevorach D. , Mascarenhas JO , Gershov D. , Elkon KB Apoptózisos sejtek komplementfüggő clearance-e humán makrofágok által.  (angol)  // The Journal of experimental medicine. - 1998. - Vol. 188. sz. 12 . - P. 2313-2320. — PMID 9858517 .
9. ↑ Hart SP , Alexander KM , MacCall SM , Dransfield I. A C-reaktív fehérje nem opszonizálja a korai apoptotikus humán neutrofileket, hanem csak a membránpermeábilis késői apoptotikus sejteket köti meg, és nincs hatással azok makrofágok általi fagocitózisára.  (angol)  // Journal of Inflammator (London, Anglia). - 2005. - 20. évf. 2. - P. 5. - doi : 10.1186/1476-9255-2-5 . — PMID 15927062 .
10. ↑ Du Clos TW , Mold C. Pentraxinok (CRP, SAP) a komplement aktiváció és az apoptotikus testek kiürülése folyamatában az Fcy receptorokon keresztül.  (angol)  // Jelenlegi vélemény a szervátültetésről. - 2011. - Kt. 16. sz. 1 . - P. 15-20. - doi : 10.1097/MOT.0b013e32834253c7 . — PMID 21150611 .
11. ↑ 1 2 Rodriguez W. , Mold C. , Kataranovski M. , Hutt JA , Marnell LL , Verbeek JS , Du Clos TW A nephrotoxicus nephritis C-reactive protein-mediált szuppressziója: makrofágok, komplement és Fcgamma receptorok szerepe.  (angol)  // Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 2007. - Vol. 178. sz. 1 . - P. 530-538. — PMID 17182593 .
12. ↑ Russell AI , Cunninghame Graham DS , Shepherd C. , Roberton CA , Whittaker J. , Meeks J. , Powell RJ , Isenberg DA , Walport MJ , Vyse TJ A C-reaktív protein lókusz polimorfizmusa befolyásolja a génexpressziót és hajlamosít szisztémás lupusra erythematosus.  (angol)  // Humán molekuláris genetika. - 2004. - 20. évf. 13. sz. 1 . - P. 137-147. doi : 10.1093 / hmg/ddh021 . — PMID 14645206 .
13. ↑ 1 2 Jarva H. , Jokiranta TS , Hellwage J. , Zipfel PF , Meri S. A komplement aktiváció szabályozása C-reactive protein által: a H faktor komplementer gátló aktivitásának megcélzása a 7-es és 8-as rövid konszenzus ismétlődő doménekkel való kölcsönhatás révén tizenegy.  (angol)  // Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 1999. - 1. évf. 163. sz. 7 . - P. 3957-3962. — PMID 10490997 .
14. ↑ 1 2 Honoré C. , Rørvig S. , Munthe-Fog L. , Hummelshøj T. , Madsen HO , Borregaard N. , Garred P. A Ficolin-1 veleszületett mintázatfelismerő molekulát monociták/makrofágok választják ki, és az emberben kering vérplazma.  (angol)  // Molekuláris immunológia. - 2008. - Vol. 45, sz. 10 . - P. 2782-2789. - doi : 10.1016/j.molimm.2008.02.005 . — PMID 18343499 .
15. ↑ Lu J. , Ellsworth JL , Hamacher N. , Oak SW , Sun PD Az Fcγ receptor I kristályszerkezete és hatása a nagy affinitású γ-immunglobulin kötődésben.  (angol)  // The Journal of Biological Chemistry. - 2011. - Kt. 286. sz. 47 . - P. 40608-40613. - doi : 10.1074/jbc.M111.257550 . — PMID 21965667 .
16. ↑ Pääkkönen M. , Kallio MJ , Kallio PE , Peltola H. C-reactive protein versus erythrocyte sedimentation rate, white blood cell count and alkalical phosphatase in diagnosting bacteraemia in bone and jointinfekcijas.  (angol)  // Gyermekgyógyászati ​​és gyermekegészségügyi folyóirat. - 2013. - Kt. 49, sz. 3 . - P. 189-192. - doi : 10.1111/jpc.12122 . — PMID 23438321 .
17. ↑ Sarapultsev P.A., Sarapultsev A.P. A c-reaktív fehérje szerepe az akut fázis válaszban szívinfarktusban // Citokinek és gyulladások 2013. V. 12. No. 4. P. 18-24.
18. ↑ Pepys MB , Hirschfield GM C-reaktív fehérje és atherothrombosis.  (angol)  // Olasz szív folyóirat : az Olasz Kardiológiai Szövetség hivatalos lapja. - 2001. - 20. évf. 2, sz. 3 . - P. 196-199. — PMID 11305531 .
19. ↑ Kushner I. , Broder M.L. , Karp D. Az akut fázis válasz szabályozása. A szérum C-reaktív fehérje kinetikája akut miokardiális infarktus után.  (angol)  // The Journal of klinikai vizsgálat. - 1978. - 1. évf. 61. sz. 2 . - P. 235-242. - doi : 10.1172/JCI108932 . — PMID 621273 .
20. ↑ de Beer FC , Hind CR , Fox KM , Allan RM , Maseri A. , Pepys MB A szérum C-reaktív fehérje koncentrációjának mérése myocardialis ischaemia és infarktus esetén.  (angol)  // Brit szívnapló. - 1982. - 1. évf. 47. sz. 3 . - P. 239-243. — PMID 7059401 .
21. ↑ Haverkate F. , Thompson SG , Pyke SD , Gallimore JR , Pepys MB C-reaktív fehérje termelése és a koszorúér események kockázata stabil és instabil anginában. European Concerted Action on Trombosis and Disabilities Angina Pectoris Study Group.  (angol)  // Lancet (London, Anglia). - 1997. - 1. évf. 349. sz. 9050 . - P. 462-466. — PMID 9040576 .
22. ↑ Pepys MB , Hirschfield GM , Tennent GA , Gallimore JR , Kahan MC , Bellotti V. , Hawkins PN , Myers RM , Smith MD , Polara A. , Cobb AJ , Ley SV , Aquilina JA , Robinson I. , Grayif CV GA , Sabin CA , Jenvey MC , Kolstoe SE , Thompson D. , Wood SP C-reaktív fehérje célzása szív- és érrendszeri betegségek kezelésére.  (angol)  // Természet. - 2006. - Vol. 440, sz. 7088 . - P. 1217-1221. - doi : 10.1038/nature04672 . — PMID 16642000 .
23. ↑ Biasucci LM , Liuzzo G. , Colizzi C. , Rizzello V. A C-reactive protein klinikai alkalmazása ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegek prognosztikai rétegzésére.  (angol)  // Olasz szív folyóirat : az Olasz Kardiológiai Szövetség hivatalos lapja. - 2001. - 20. évf. 2, sz. 3 . - P. 164-171. — PMID 11305527 .
24. ↑ 1 2 Sheikh AS , Yahya S. , Sheikh NS , Sheikh AA C-reaktív fehérje mint a kedvezőtlen kimenetel előrejelzője akut koszorúér-szindrómás betegeknél.  (angol)  // Heart views : a Gulf Heart Association hivatalos lapja. - 2012. - Kt. 13. sz. 1 . - P. 7-12. - doi : 10.4103/1995-705X.96660 . — PMID 22754634 .
25. ↑ Danesh J. , Whincup P. , Walker M. , Lennon L. , Thomson A. , Appleby P. , Gallimore JR , Pepys MB Alacsony fokozatú gyulladás és szívkoszorúér-betegség: prospektív tanulmány és frissített metaanalízisek.  (angol)  // BMJ (Clinical research ed.). - 2000. - Vol. 321. sz. 7255 . - P. 199-204. — PMID 10903648 .
26. ↑ 1 2 Rifai N. Nagy érzékenységű C-reaktív fehérje: hasznos marker a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának előrejelzéséhez és a metabolikus szindrómához.  (angol)  // Klinikai kémia. - 2005. - 20. évf. 51. sz. 3 . - P. 504-505. doi : 10.1373 /clinchem.2004.044990 . — PMID 15738514 .
27. ↑ Ridker PM , Buring JE , Shih J. , Matias M. , Hennekens CH Prospektív tanulmány a C-reaktív proteinről és a jövőbeli kardiovaszkuláris események kockázatáról a látszólag egészséges nők körében.  (angol)  // Forgalom. - 1998. - Vol. 98, sz. 8 . - P. 731-733. — PMID 9727541 .
28. ↑ Roivainen M. , Viik-Kajander M. , Palosuo T. , Toivanen P. , Leinonen M. , Saikku P. , Tenkanen L. , Manninen V. , Hovi T. , Mänttäri M. Fertőzések, gyulladások és a fertőzés kockázata szívkoszorúér-betegség.  (angol)  // Forgalom. - 2000. - Vol. 101, sz. 3 . - P. 252-257. — PMID 10645920 .

Linkek

• CRP (C-reaktív fehérje)
• MedlinePlus C-reaktív fehérje
• C-reaktív fehérje a COVID-19-ben szenvedő betegek differenciáldiagnózisában és kezelésében // Biohimmak Company. 2020. december 11.