Caspase

A kaszpáz doménszerkezete

A kaszpáz 1 (CASP1) szerkezet, amelyet eredetileg interleukin-1 béta-konvertáló enzimnek (ICE) neveztek, az első emberi kaszpáz, amelyet azonosítottak. [egy]
Azonosítók
Szimbólum Peptidáz_C14
Pfam PF00656
Pfam klán CL0093
InterPro IPR002398
PROZIT PS50208
MEROPS C14
SCOP 1 jég
SZUPERCSALÁD 1 jég
Elérhető fehérjeszerkezetek
Pfam szerkezetek
EKT RCSB EKT ; PDBe ; EKTj
EKT-összeg 3D modell

A kaszpázok ( az angol  caspase ; rövidítés az angol  c ysteine -dependent asp artate specific protease szóból ) a cisztein - proteázok családjába tartozó proteolitikus enzimek , amelyek kizárólag aszpartát után hasítják a fehérjéket . A kaszpázok fontos szerepet játszanak az apoptózis , nekrózis és gyulladásos folyamatokban .

A kaszpázokat indító, gyulladásos és effektor (végrehajtó) formákra osztják. Kezdetben minden kaszpáz inaktív formában szintetizálódik , és szükség szerint aktiválódik az iniciátor kaszpázok által egy kis régió levágásával. Az iniciátor kaszpázokat bonyolultabb módon aktiválják - speciális fehérjekomplexek: apoptoszómák , PIDD-némelyek , DISC . 2009-ben 11 vagy 12 igazolt kaszpáz van emberben és 10 egerekben [1. megjegyzés] , amelyek különféle sejtfunkciókat látnak el.

Ezen enzimek programozott sejthalálban betöltött szerepét először 1993-ban azonosították, és jól jellemezték az apoptózisban betöltött funkcióikat. A programozott sejthalálnak ez a formája, amely a fejlődés során és az élet során széles körben elterjedt, a sejthomeosztázis fenntartását szolgálja. A kaszpázaktiválás biztosítja a sejtkomponensek szabályozott pusztulását, ami sejthalálhoz vezet, minimális hatással a környező szövetekre (anélkül, hogy részt vennének a folyamatban) [3] .

A kaszpázok más specifikus szerepet játszanak a programozott sejthalálban, például a piroptózisban és a nekroptózisban. A sejthalál ezen formái fontosak a szervezet védelmében a celluláris stresszjelektől és a kórokozók támadásától . A kaszpázok a gyulladásban is szerepet játszanak, ezáltal közvetlenül fokozzák a gyulladást elősegítő citokinek, például a pro-IL1β feldolgozását. Ezek olyan jelzőmolekulák, amelyek lehetővé teszik a fertőzött sejteket vagy szöveteket megtámadó immunsejtek toborzását. A kaszpázoknak más azonosított szerepei is vannak, mint például a sejtproliferáció , a tumorszuppresszió, a sejtdifferenciálódás , az idegrendszer fejlődése , az axonok irányítása és az öregedés [4] .

A kaszpázhiányt a neoplazma kialakulásának egyik okaként azonosították . A tumornövekedés faktorok kombinációján keresztül következhet be, beleértve a sejtciklus gének mutációit , amelyek megszüntetik a sejtnövekedési korlátozásokat, valamint az apoptotikus fehérjék, például a kaszpázok mutációival kombinálva, amelyek aktiválódnak és a rendellenesen növekvő sejtek elpusztulását okozzák [5] . Ezzel szemben egyes kaszpázok, például a kaszpáz 3 túlzott aktiválása túlzott programozott sejthalálhoz vezethet. Ez a jelenség bizonyos neurodegeneratív betegségekben figyelhető meg , amikor az idegsejtek visszafordíthatatlan elvesztése következik be, ilyen például az Alzheimer-kór [5] . A gyulladásos jelek feldolgozásával kapcsolatos kaszpázok számos betegségben is szerepet játszanak. Ezeknek a kaszpázoknak az elégtelen aktiválása növelheti a gazdaszervezet fertőzésekre való fogékonyságát, mivel előfordulhat, hogy nem alakul ki megfelelő immunválasz [5] . A kaszpázoknak a sejthalálban és a betegségekben betöltött szerves szerepe olyan kutatásokhoz vezetett, amelyek az enzimek gyógyszercélpontként való felhasználásával foglalkoznak ( célzott terápia ). Például a gyulladásos kaszpáz 1 részt vesz az autoimmun betegségek patogenezisében; a kaszpáz 1 aktiválását blokkoló gyógyszereket alkalmaztak a betegek egészségi állapotának javítására. Ezenkívül a tudósok a kaszpázokat rákterápiaként alkalmazták a nem kívánt sejtek elpusztítására a blasztogén szövetekben [6] .

A kaszpázok funkcionális osztályozása

A legtöbb kaszpáz szerepet játszik a programozott sejthalálban. Ezeket az alábbi táblázat foglalja össze. Az enzimeket három típusba sorolják: indító, effektor vagy végrehajtó és gyulladásos [7] .

Programozott sejthalál Kaszpáz típus Enzim Olyan szervezet, amelyben kaszpázok találhatók
apoptózis kezdeményező Kaszpáz 2 ember és egér
Kaszpáz 8 ember és egér
Kaszpáz 9 ember és egér
Kaszpáz 10 csak ember [8]
Végrehajtás Kaszpáz 3 ember és egér
Kaszpáz 6 ember és egér
Kaszpáz 7 ember és egér
piroptózis Gyulladásos Kaszpáz 1 ember és egér
Kaszpáz 4 férfi [2. megjegyzés]
Kaszpáz 5 férfi [2. megjegyzés]
Kaszpáz 11 egér [2. megjegyzés]
Kaszpáz 12 egér és néhány ember [1. megjegyzés]
Kaszpáz 13 csak tehenek [10]
Más szerep Egyéb Caspaza 14 ember és egér

Megjegyzendő, hogy az apoptózison kívül a kaszpáz 8-ra is szükség van a programozott sejthalál egy másik formájának, az úgynevezett nekroptózisnak a gátlásához [11] . A kaszpáz 14 szerepet játszik az epiteliális keratinociták differenciálódásában, és epidermális gátat képezhet, amely véd a kiszáradástól (dehidratációtól) és az ultraibolya sugárzástól [12] .

Kaszpáz aktiválás

A kaszpázok inaktív zimogénként (prokaspázokként) szintetizálódnak, amelyek csak megfelelő inger hatására aktiválódnak. Ez a poszttranszlációs szintű szabályozás lehetővé teszi az enzim gyors és szigorú szabályozását.

Az aktiválás magában foglalja a prokaspázok dimerizációját és gyakran oligomerizációját, amelyet két különböző méretű, nagy és kicsi alegységre történő hasadás követ. A nagy és kis alegységek egymáshoz kötve aktív heterodimer kaszpázt képeznek. Az aktív enzim a természetben gyakran heterotetramerként létezik, ahol a prokazpáz dimer kettéválik és heterotetramer keletkezik [13] .

Dimerizáció

Az iniciátor kaszpázok és a gyulladásos kaszpázok aktiválását a dimerizáció indítja el, a fehérje-fehérje kölcsönhatás motívumokkal rendelkező adapterfehérjékhez, az úgynevezett halálredőkhöz való kötődés révén . A halálredők a kaszpáz pro-doménként ismert szerkezeti tartományában helyezkednek el, amely nagyobb mennyiségben fordul elő azokban a kaszpázokban, amelyek halálredőt tartalmaznak, mint azokban, amelyek nem tartalmaznak. A belső iniciátor kaszpázok és a gyulladásos kaszpázok pro-doménje egy halálredőt tartalmaz, amely kaszpázaktivációs és toborzási doménként (röv. CARD ) ismert, míg a külső iniciátor kaszpázok prodoménje két halálredőt tartalmaz, amelyeket halálként ismerünk. effektor tartományok (röv. DED). ) [14] [15] .

A kaszpáz aktiváció során gyakran multiprotein komplexek képződnek [13] . Néhány aktivált multiprotein komplex a következőket tartalmazza:

Felosztás

Megfelelő dimerizációs folyamat után a kaszpázok az interdomain linker régiókban hasadnak, és egy nagy és kis alegységet alkotnak. Ez a hasítás lehetővé teszi, hogy az aktív hely hurkok olyan konformációt vegyenek fel, amely kedvező az enzimatikus aktivitás számára [16] . Az iniciátor és az effektor ( végrehajtó ) kaszpázok hasítása különféle módokon történik, az alábbi táblázatban leírtak szerint.

iniciátor kaszpáz

Kaszpáz 8

Végrehajtó caspase

Kaszpáz Kaszpáz 3

[17]

A kaszpázok néhány szerepe

Apoptózisban

Az apoptózis a programozott sejthalál egyik formája, amikor egy sejt olyan morfológiai változásokon megy keresztül, amelyek minimalizálják a környező sejtekre gyakorolt ​​hatását, hogy elkerüljék az immunválasz kiváltását. A sejt összezsugorodik és kondenzálódik – a citoszkeleton elpusztul, a nukleáris burok szétesik, és DNS fragmentálódik. Ez azt eredményezi, hogy a sejtek zárt testeket, úgynevezett "vezikulákat" képeznek, hogy elkerüljék a sejtkomponensek kiszabadulását az extracelluláris környezetbe. Ezen túlmenően a sejtmembrán foszfolipidek tartalma is megváltozik, ami a haldokló sejtet fogékonyabbá teszi a fagocita támadásra és hasznosításra [18] .

Az apoptopikus kaszpázok a következőkre oszthatók:

Amint az iniciátor kaszpázok aktiválódnak, láncreakció indul be, amely számos más effektor kaszpáz aktiválásához vezet. A végrehajtó kaszpázok több mint 600 sejtkomponenst bomlanak le [19] , hogy morfológiai változásokat idézzenek elő az apoptózis során.

Példák az apoptózis során előforduló kaszpáz kaszkádokra:

  1. Intrinsic (mitokondriális) apoptózis jelátviteli út : A celluláris stressz során a mitokondriális citokróm c felszabadul a citoszolba. Ez a molekula egy adapterfehérjéhez ( APAF-1 ) kötődik, amely a 9-es iniciátor kaszpázt toborozza (CARD-CARD kölcsönhatáson keresztül). Ez egy kaszpáz kialakulását eredményezi, amely aktiválja az apoptszómának nevezett multiprotein komplexet . Az iniciátor kaszpázok, például a 9. kaszpáz aktiválása után más effektor kaszpázok hasítása és aktiválódása következik be. Ez a sejtkomponensek lebomlásához vezet az apoptózis során.
  2. Apoptózis külső jelátviteli útvonal : A kaszpáz kaszkádot extracelluláris ligandumok is aktiválják a sejtfelszínen elhelyezkedő halálreceptorokon keresztül. Ezt egy poliprotein haláljelző komplex (DISC) kialakításával érik el, amely toborozza és aktiválja a procaspázt. Például a FasL ligandum megköti a FasR receptort a receptor extracelluláris felületén; kötődés aktiválja a halál doméneket a receptor citoplazmatikus farkában. A FADD adapter fehérje (haláldomén-halál domén interakción keresztül) prokaszpáz 8-at toboroz a DED doménen keresztül. Ezek a FasR , FADD és procaspáz 8 fehérjék egy halált indukáló jelátviteli komplexet (DISC) alkotnak, amelyben a kaszpáz 8 aktiválódik, a 6 és a kaszpáz 7 pedig a sejtkomponensek elpusztítására szolgál, amint az alábbi általánosított diagramon látható [20] .

A piroptózisban

A piroptózis a programozott sejthalál egyik formája, amely természeténél fogva immunválaszt indukál . Morfológiailag különbözik a sejthalál egyéb típusaitól – a sejtek megduzzadnak, felszakadnak és gyulladást elősegítő sejttartalmat szabadítanak fel. Ez egy sor ingerre válaszul következik be, beleértve a mikrobiális fertőzéseket , valamint a szívrohamokat (például a szívinfarktusban fellépőket ) [21] . A kaszpáz 1 , a kaszpáz 4 és a kaszpáz 5 emberekben, valamint a kaszpáz 1 és a kaszpáz 11 egerekben fontos szerepet játszanak a piroptózis során bekövetkező sejthalál kiváltásában. Ez a folyamat korlátozza az intracelluláris és extracelluláris kórokozók élettartamát és szaporodásának idejét.

A kaszpáz 1 részvétele a piroptózisban

A kaszpáz 1 aktiválását fehérjék repertoárja közvetíti, ami lehetővé teszi számos patogén ligandum kimutatását. A kaszpáz 1 aktiválásának egyes mediátorai a következők: NOD-szerű receptorok (NLR), AIM2 -szerű receptorok (ALR), Pyrin és IFI16 [22] . Ezek a fehérjék lehetővé teszik a kaszpáz 1 aktiválását azáltal, hogy aktiváló multiprotein komplexet hoznak létre, amelyet inflammaszómának neveznek .

Például a NOD-szerű leucinban gazdag ismétlődés, az NLRP3 érzékeny a káliumionok sejtből való kiáramlására. Ez a celluláris ionos egyensúlyhiány az NLRP3 molekulák oligomerizációját eredményezi, és multiprotein komplexet képeznek, amelyet NLRP3 gyulladásnak neveznek. A prokaszpáz 1 egy másik prokazpáz molekula közvetlen közelébe kerül, és további dimerizáció és autoproteolitikus hasítás megy végbe [22] .

Az alábbiakban felsorolunk néhány patogén jelet, amelyek a kaszpáz 1 aktiválása által okozott piroptózishoz vezetnek:

  • A sejt citoszoljában lévő DNS az AIM2-szerű receptorokhoz kötődik, ami piroptózist okoz
  • A III-as típusú bakteriális szekréciós rendszer (amely a Yersinia , Salmonella és Shigella [23] baktériumokban található meg ) a NOD-szerű leucinban gazdag ismétlődéshez, az úgynevezett NAIP-hez kötődik (NAIP1 emberben és NAIP4 egérben).
A kaszpáz 4 és a kaszpáz 5 aktiválása okozta piroptózis emberben és a kaszpáz 11 aktiválása egerekben

Ezek a kaszpázok képesek közvetlen piroptózist indukálni, amikor lipopoliszacharid (LPS) molekulák (amelyek a Gram-negatív baktériumok sejtfalában találhatók ) belépnek a gazdasejt citoplazmájába, és azonosítják őket. Például a kaszpáz 4 receptorként működik, és proteolitikusan aktiválódik anélkül, hogy gyulladásra lenne szükség, vagy a kaszpáz 1 aktiválása nélkül [22] .

A piroptopikus kaszpázok legfontosabb downstream szubsztrátja a gasdermin D (GSDMD) [24] .

Szerep a gyulladásban

A gyulladás a szervezet védekező reakciója egy káros inger, például szövetkárosodás vagy bakteriális fertőzés negatív hatására , és célja az egyensúlyi (normál) homeosztatikus állapot helyreállítása [19] .

A kaszpáz 1, kaszpáz 4, kaszpáz 5 és kaszpáz 11 gyulladásos kaszpázoknak számítanak [7] .

  • A kaszpáz 1 kulcsfontosságú a gyulladást elősegítő citokinek aktiválásában; jelként működnek az immunsejtek felé, és kedvező környezetet teremtenek az immunsejtek toborzásához a sérülés helyén. Ezért a kaszpáz 1 alapvető szerepet játszik a veleszületett immunrendszerben . Az enzim felelős a citokinek , például a pro-ILβ és a pro-IL18 feldolgozásáért, valamint ezek szekréciójáért (kibocsátásáért) [22] .
  • Az emberben a kaszpáz 4 és 5, az egerekben a kaszpáz 11 egyedülálló receptor szerepet tölt be, amely révén kötődnek az LPS-hez, egy olyan molekulához, amely bőségesen megtalálható a Gram-negatív baktériumok sejtfelszínén. A kötődés az IL-1β és IL-18 citokinek feldolgozásához és szekréciójához vezethet a kaszpáz 1 aktiválásával; ez a későbbi hatás megegyezik a fent leírtakkal. Ez egy másik, nem feldolgozott gyulladásos citokin kiválasztásához is vezet. A citokin molekulát pro-IL1α-nak nevezik. Bizonyítékok vannak arra is, hogy a gyulladásos kaszpáz elősegíti a kaszpáz 11 citokinszekrécióját; a folyamat a membráncsatorna inaktiválásával megy végbe, ami blokkolja az IL-1β szekrécióját [22] .
  • A kaszpázok transzkripciós szinten is gyulladásos választ indukálhatnak. Bizonyíték van arra, hogy ez a gyulladásos válasz elősegíti a nukleáris faktor-κB ( NF-κB ) transzkripcióját, egy olyan transzkripciós faktort , amely segít a gyulladásos citokinek, például az IFN , TNF , IL-6 és IL-8 átírásában. Például a kaszpáz 1 aktiválja a kaszpáz 7-et, amely viszont hasítja a poli(ADP-ribóz) polimerázt , amely aktiválja az NF-κB által szabályozott gének transzkripcióját [19] .

A kaszpáz felfedezése

Robert Horvitz eredetileg megállapította a kaszpázok jelentőségét az apoptózisban, és megállapította, hogy a ced-3 gén szükséges a sejthalálhoz, amely a C. elegans fonálféreg fejlődése során következett be . Horwitz és munkatársa, Junying Yuan 1993-ban fedezte fel, hogy a ced-3 gén által kódolt fehérje egy cisztein-proteáz, amely hasonló tulajdonságokkal rendelkezik, mint az emlős interleukin-1-béta-konvertáló enzim (ICE) (ma kaszpáz 1 néven ismert). Abban az időben az ICE volt az egyetlen ismert kaszpáz [25] . Ezt követően más emlős kaszpázokat is azonosítottak az olyan szervezeteken kívül, amelyek megtalálhatók az olyan szervezetekben, mint a Drosophila melanogaster .

A kutatók 1996-ban döntöttek a kaszpáz nómenklatúra mellett. Sok esetben egy adott kaszpázt egyszerre több laboratórium is azonosított; amelyek mindegyike más nevet adott a fehérjéknek. Például a kaszpáz 3 különböző néven CPP32, apopain és Yama. Ezért a kaszpázokat az azonosításuk sorrendjében számozták [26] . Ezért az ICE-t átnevezték kaszpáz 1-re. Az ICE volt az első emlős kaszpáz, amelyet a ced-3 fonálféreghalál génhez való hasonlósága miatt jellemeztek, de úgy tűnik, hogy ennek az enzimnek a fő szerepe a gyulladás közvetítése, nem pedig a sejthalál.

Evolúció

Állatokban az apoptózist kaszpázok, míg gombákban és növényekben egy arginin- és lizinspecifikus kaszpázszerű proteáz, az úgynevezett metakaspáz indukálja az apoptózist. A homológia kutatás szoros homológiát mutatott ki a Reticulomyxa (egysejtű szervezet) kaszpázai és kaszpázszerű fehérjéi között. Egy filogenetikai tanulmány azt mutatja, hogy a kaszpáz és a metakaspáz szekvencia divergenciája az eukarióta divergencia előtt történt [27] .

Lásd még

Irodalom

Linkek

  1. ↑ Wilson KP, Black JA, Thomson JA et al. Az interleukin-1 béta-konvertáló enzim szerkezete és mechanizmusa  (angol)  // Nature : Journal. - 1994. - július ( 370. évf. , 6487. sz.). - 270-275 . - doi : 10.1038/370270a0 . — PMID 8035875 .
  2. ↑ Saleh, Maya; Vaillancourt, John P; Graham, Rona K; Huyck, Matthew; Srinivasula, Srinivasa M; Alnemri, Emad S; Steinberg, Martin H; Nolan, Vikki; Baldwin, Clinton T; Hotchkiss, Richard S; Buchman, Timothy G; Zehnbauer, Barbara A; Hayden, Michael R; Farrer, Lindsay A; Roy, Sophie; Nicholson, Donald W. Az endotoxin-érzékenység differenciális modulálása humán kaszpáz-12 polimorfizmusok által  //  Nature : Journal. - 2004. - 20. évf. 429 , sz. 6987 . - P. 75-9 . - doi : 10.1038/nature02451 . — PMID 15129283 .
  3. ↑ Rathore, S.; Datta, G.; Kaur, I.; Malhotra, P.; Mohmmed, A. A celluláris homeosztázis megzavarása organellák stresszét indukálja és apoptózist vált ki, mint a sejthalál útvonala a malária parazitában  (angol)  // Cell Death & Disease : Journal. - 2015. - július 2. ( 6. évf . 7. sz .). —P.e1803 . _ - doi : 10.1038/cddis.2015.142 . — PMID 26136076 .
  4. ↑ Shalini, S.; Dorstyn, L.; Dawar, S.; Kumar, S. A kaszpázok régi, új és feltörekvő funkciói  // Cell Death & Differentiation  : Journal  . - 2015. - április 1. ( 22. évf. , 4. sz.). - P. 526-539 . — ISSN 1350-9047 . - doi : 10.1038/cdd.2014.216 . — PMID 25526085 .
  5. ↑ 1 2 3 Goodsell, David S. The Molecular Perspective: Caspases  //  The Oncologist : Journal. - 2000. - október 1. ( 5. köt. , 5. sz. ). - P. 435-436 . — ISSN 1083-7159 . - doi : 10.1634/teonkológus.5-5-435 . — PMID 11040280 .
  6. ↑ McIlwain, David R.; Berger, Thorsten; Mak, Tak W. Caspase Functions in Cell Death and Disease  //  Cold Spring Harbor Perspectives in Biology : Journal. - 2013. - április 1. ( 5. köt . 4. sz .). — P. a008656 . — ISSN 1943-0264 . - doi : 10.1101/cshperspect.a008656 . — PMID 23545416 .
  7. ↑ 12 Lorenzo ; Galluzzi; Lopez-Soto, Alejandro; Kumar, Sharad; Kroemer, Guido. A kaszpázok összekapcsolják a sejthalál jelzését a szervezeti homeosztázissal  (angolul)  // Immunity : Journal. - Cell Press , 2016. - február 16. ( 44. kötet , 2. szám ). - P. 221-231 . — ISSN 1074-7613 . - doi : 10.1016/j.immuni.2016.01.020 . — PMID 26885855 .
  8. ↑ Jänicke, Reiner U.; Sohn, Dennis; Totzke, Gudrun; Schulze-Osthoff, Klaus. Kaszpáz-10 egérben vagy sem? (angol)  // Tudomány . - 2006. - június ( 312. évf. , 5782. sz.). - 1874. o . - doi : 10.1126/tudomány.312.5782.1874a . — PMID 16809511 .
  9. ↑ Stowe, Irma; Lee, Bettina; Kayagaki, Nobuhiko. Kaszpáz-11: a bakteriális fertőzés elleni védelem élesítése  (angol)  // Immunological Reviews : Journal. - 2015. - Kt. 265 , sz. 1 . - 75-84 . o . - doi : 10.1111/imr.12292 . — PMID 25879285 .
  10. ↑ Koenig, Ulrich; Eckhart, Leopold; Tschachler, Erwin. Bizonyíték arra, hogy a kaszpáz-13 nem ember, hanem szarvasmarha gén  //  Biokémiai és biofizikai kutatási közlemények : folyóirat. - 2001. - 20. évf. 285 , sz. 5 . - P. 1150-1154 . - doi : 10.1006/bbrc.2001.5315 . — PMID 11478774 .
  11. ↑ Vanden Berghe T., Linkermann A., Jouan-Lanhouet S., Walczak H., Vandenabeele P. Regulated necrosis: the expanding network of non-apoptotic cell death pathways  // Nature Reviews  . Molecular Cell Biology  : folyóirat. - 2014. - február ( 15. évf. , 2. sz.). - 135-147 . o . doi : 10.1038 / nrm3737 . — PMID 24452471 .
  12. ↑ Denecker, Geertrui; Ovaere, Petra; Vandenabeele, Péter; Declercq, Wim. A kaszpáz-14 felfedi titkait  // The  Journal of Cell Biology : folyóirat. - 2008. - február 11. ( 180. évf. , 3. sz.). - P. 451-458 . — ISSN 0021-9525 . - doi : 10.1083/jcb.200709098 . — PMID 18250198 .
  13. ↑ 12 Shi, Yigong . Caspase Activation  (angol)  // Cell  : napló. - Cell Press , 2004. - június 25. ( 117. kötet , 7. szám ). - P. 855-858 . — ISSN 0092-8674 . - doi : 10.1016/j.cell.2004.06.007 . — PMID 15210107 .
  14. ↑ Lahm, Armin; Paradisi, Andrea; Green, Douglas R; Melino, Gerry. Death fold domain interaction in apoptosis  // Cell Death and Differentiation  : Journal  . - 2003. - 1. évf. 10 , sz. 1 . - P. 10-2 . - doi : 10.1038/sj.cdd.4401203 . — PMID 12655289 .
  15. ↑ Kumar, S. Kaszpázfunkció a programozott sejthalálban  // Cell Death and Differentiation  : Journal  . - 2006. - 20. évf. 14 , sz. 1 . - P. 32-43 . - doi : 10.1038/sj.cdd.4402060 . — PMID 17082813 .
  16. ↑ Riedl, Stefan J.; Shi, Yigong. A kaszpáz szabályozásának molekuláris mechanizmusai az apoptózis során  // Nature Reviews Molecular Cell Biology  : folyóirat  . - 2004. - november ( 5. évf. , 11. sz.). - P. 897-907 . - doi : 10.1038/nrm1496 . — PMID 15520809 .
  17. ↑ Lavrik, I.; Krueger, A.; Schmitz, I.; Baumann, S.; Weyd, H.; Krammer, P. H.; Kirchhoff, S. Az aktív kaszpáz-8 heterotetramer a CD95 DISC-en képződik  //  Cell Death & Differentiation  : Journal. - 2003. - január 1. ( 10. évf. , 1. sz.). - P. 144-145 . — ISSN 1350-9047 . - doi : 10.1038/sj.cdd.4401156 . — PMID 12655304 .
  18. ↑ Elmore, Susan. Apoptózis: A programozott sejthalál áttekintése  //  Toxikológiai patológia : folyóirat. - 2007. - június 1. ( 35. évf. , 4. sz.). - P. 495-516 . — ISSN 0192-6233 . - doi : 10.1080/01926230701320337 . — PMID 17562483 .
  19. ↑ 1 2 3 Sollberger, Gabriel; Strittmatter, Gerhard E.; Garstkiewicz, Martha; Sand, Jennifer; Sör, Hans-Dietmar. Kaszpáz-1: A gyulladt és azon túl  //  Veleszületett immunitás : folyóirat. - 2014. - február 1. ( 20. évf. , 2. sz.). - 115-125 . o . — ISSN 1753-4259 . doi : 10.1177 / 1753425913484374 . — PMID 23676582 .
  20. ↑ Creagh, Emma M. Kaszpáz áthallás: apoptotikus és veleszületett immunjelátviteli útvonalak integrációja  //  Trends in Immunology : folyóirat. - Cell Press , 2014. - December ( 35. évf. , 12. sz.). - P. 631-640 . - doi : 10.1016/j.it.2014.10.004 . — PMID 25457353 .
  21. ↑ Bergsbaken, Tessa; Fink, Susan L.; Cookson, Brad T. Pyroptosis: gazdasejt halála és gyulladás  (Eng.)  // Nature Reviews Microbiology  : Journal. - 2009. - 1. évf. 7 , sz. 2 . - 99-109 . o . - doi : 10.1038/nrmicro2070 . — PMID 19148178 .
  22. ↑ 1 2 3 4 5 Eldridge, Matthew JG; Shenoy, Avinash R. Antimikrobiális gyulladások: egységes jelzés a különféle bakteriális kórokozók ellen  //  Current Opinion in Microbiology : Journal. — Elsevier , 2015. — 20. évf. 23 . - P. 32-41 . - doi : 10.1016/j.mib.2014.10.008 . — PMID 25461570 .
  23. ↑ Green ER , Mecsas J. Bakteriális szekréciós rendszerek: Áttekintés.  (angol)  // Microbiology Spectrum. - 2016. - február ( 4. évf . 1. sz .). - doi : 10.1128/mikrobiolspec.VMBF-0012-2015 . — PMID 26999395 .
  24. ↑ Ő, Wan-ting; Wang, Haoqiang; Hu, Lichen; Chen, Pengda; Wang, Xin; Huang, Zhe; Yang, Zhang-Hua; Zhong, Chuan-Qi; Han, Jiahuai. A Gasdermin D a piroptózis végrehajtója, és szükséges az interleukin-1β szekréciójához   // Sejtkutatás : folyóirat. - 2015. - december 1. ( 25. évf. , 12. sz.). - P. 1285-1298 . — ISSN 1001-0602 . - doi : 10.1038/cr.2015.139 . — PMID 26611636 .
  25. ↑ Yuan, J. et al. A C. elegans sejthalál génje, a ced-3 az emlős interleukin-1 béta-konvertáló enziméhez hasonló fehérjét kódol  (angolul)  // Cell  : Journal. - Cell Press , 1993. - Vol. 75 , sz. 4 . - P. 641-652 . - doi : 10.1016/0092-8674(93)90485-9 . — PMID 8242740 .
  26. ↑ Alnemri ES; Emad S. et al. Humán ICE/CED-3 proteáz nómenklatúra   // Sejt . - Cell Press , 1996. - Vol. 87 , sz. 2 . - 171. o . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81334-3 . — PMID 8861900 . Az eredetiből archiválva : 2012. december 17.
  27. ↑ Klim, Joanna; Gladki, Arkadiusz; Kucharczyk, Roza; Zielenkiewicz, Urszula; Kacznowski, Szymon. Az eukarióták közös ősei apoptózis-gépezetének ősi állapotú rekonstrukciója  // G3  : Gének, genomok, genetika : folyóirat. - 2018. - április 27. ( 8. évf . 6. sz .). - P. 2121-2134 . — ISSN 2160-1836 . - doi : 10.1534/g3.118.200295 . — PMID 29703784 .

Külső linkek

Jegyzetek

  1. ↑ 1 2 A funkcionális CASP12 csak néhány afrikai származású egyedben fejeződik ki, míg az ázsiai vagy kaukázusi származású egyedek csak nem funkcionális csonka formát fejeznek ki. [2]
  2. ↑ 1 2 3 A CASP4 és a CASP5 a CASP11 humán ortológiájának tekinthető, amelyet egerekben és patkányokban találtak, de emberben nem. [9]
  Ugrás a Wikidata elemre  Szótárak és enciklopédiák
 Proteázok : cisztein (tiol) proteázok ( EC 3.4.22)
Kalpain
  • CAPN1
  • CAPN2
  • CAPN3
  • CAPN5
  • CAPN6
  • CAPN7
  • CAPN8
  • CAPN9
  • CAPN10
  • CAPN11
  • CAPN12
  • CAPN13
  • CAPN14
  • CAPNS1
  • CAPNS2
Caspase
katepszin
Növényekből
(gyümölcsökből) származik
Pihenés
  • Clostripain
  • Autofagin