Piroptózis

A piroptózis a programozott nekrotikus sejthalál egyik  fajtája , amelyben a kaszpáz 1 aktiválódása következtében a plazmamembrán integritása megsérül , és a sejt tartalma gyorsan kiszabadul. A piroptózis jellegzetes jellemzője az IL-1β és IL-18 interleukinok kaszpáz 1-függő aktív szekréciója a sejt által , ami gyulladáshoz vezet . A piroptózis a veleszületett immunitás védőmechanizmusaként szolgál , korlátozza az intracelluláris kórokozók szaporodását , azonban az ilyen típusú sejthalál nem korlátozódik a bakteriális fertőzésekre [1] .

Történelem

A piroptózis jelenségét először Arturo Zichlinski és munkatársai írták le 1992-ben, amikor a Shigella flexnerivel fertőzött makrofágok elhalásának litikus formáját tanulmányozták . Eleinte az ilyen típusú sejthalált összetévesztették az apoptózissal , mivel kiderült, hogy az apoptózisban rejlő néhány jellemző jellemzi: DNS-fragmentáció, nukleáris kondenzáció és kaszpázoktól való függés . Újabban a Salmonella enterica subsp. enterica ( Typhimurium serovar ); kiderült, hogy kaszpáz 1 függő és teljesen különbözik az apoptózistól. A "piroptózis" kifejezést 2001-ben javasolták rá [1] . A görög "pyro" gyök jelentése "tűz", jelezve a halál ezen formájának gyulladásos természetét, a "ptosis" ("esés") pedig a sejthalál egyéb formáinak elnevezésében használatos [2] .

Főbb jellemzők

A piroptózist számos kritérium határozza meg. Először is, a piroptózist gyulladásos kaszpázok programozzák. A piroptózis megköveteli a kaszpázok proteolitikus aktivitását, de nem autoproteolitikus feldolgozást (vagyis a kaszpázok egymásba vágását, ami aktiválódásukhoz vezet). A piroptózis legtöbb esetben a kaszpázok eltérően aktiválódnak, vagyis nem egymás elvágásával, hanem egy speciális komplex, a CARD domént tartalmazó inflammaszóma közvetlen közreműködésével . Másodszor, a gyulladásos kaszpázok aktiválása pórusok képződéséhez vezet a plazmamembránban , és a sejt átjárhatóvá válik a kis molekulatömegű festékekkel szemben, amelyek számára a membrán nem átjárható, mint például: 7-aminoactinomycin D (7-AAD) , bromid etidium (EtBr) és propidium-jodid (PI). Úgy tűnik, ezeknek a pórusoknak az átmérője 1,1–2,4 nm. Ezzel szemben apoptózisban a sejtmembrán érintetlen marad, és a sejt apoptotikus testekké bomlik, amelyek nem festődnek 7-AAD-vel vagy PI-vel [2] .

A membrán integritásának megsértése után az ionok és a víz behatol a sejtbe, aminek következtében a sejt megduzzad és lízisen megy keresztül , tartalmát kifelé engedve. Miután a membrán megsemmisül, a plazmamembrán belső oldala ki van téve az extracelluláris folyadéknak, és ezért annexin V -vel megfesthető, amely a foszfatidil-szerinhez (PS) kötődik , egy foszfolipidhez , amely csak a membrán belső oldalán található. sejt membrán. Az apoptózis során a flippáz a PS-t a membrán külső rétegébe mozgatja, lehetővé téve az annexin V-vel való festést. Így az annexin V-vel történő festés nem teszi lehetővé az apoptózis és a piroptózis megkülönböztetését [2] .

Harmadszor, a piroptózis során a sejtekben DNS fragmentáció lép fel , és a TUNEL analízis pozitív eredményt ad, de nem olyan intenzív, mint az apoptózis során. Ezenkívül a DNS ( DNS létra )  „létrahatása” a piroptózisban gyengén kifejeződik. Az apoptózishoz hasonlóan kromatin kondenzáció történik , de a sejtmag érintetlen marad. Az apoptózis során a DNS -károsodást a kaszpáz-aktivált DNáz (CAD) közvetíti , míg a piroptózis során ez az enzim az ICAD - gátlójához kötve marad (bár a kaszpáz 1 képes hasítani az ICAD -t in vitro körülmények között). A piroptózishoz azonban nem szükséges a DNS roncsolása, és a DNS fragmentáció nukleázgátlókkal való elnyomása nem akadályozza meg a sejtlízist [2] .

Végül, a nem programozott nekrotikus lítikus sejthalálban a DNS-károsodás aktiválja az ADP-ribóz polimerázt (PARP), amely NAD + -ot fogyaszt , ezáltal csökkenti az ATP szintjét a sejtben. Az apoptózis effektor kaszpázai hasítják és inaktiválják a PARP-t, fenntartva az ATP szintjét a sejtben, amely elegendő az apoptózis további lefolyásához. A Salmonella typhimurium által kiváltott piroptózis azonban nem inaktiválja a PARP-t, bár az in vitro kaszpáz 1 képes levágni a PARP-t. Nem ismert, hogy a kaszpáz 11 képes-e hasítani az ICAD-t vagy a PARP -ot in vitro , mint a kaszpáz 1. A PARP-t nem tartalmazó makrofágok sikeresen átestek piroptózison, így a PARP-ra nincs szükség a piroptózishoz. Kimutatták, hogy in vitro a PARP-1 nukleáris faktor-κB ( NF-κB ) kofaktorként működhet a lipopoliszacharid (LPS) által indukált kaszpáz 11 transzkripció szabályozásában. A PARP-1 shRNS leütése azonban nem volt hatással az interferon-γ (IFN-γ) által indukált kaszpáz 11 transzkripcióra, így úgy tűnik, hogy a PARP-1 nem vesz részt a kaszpáz 11 által közvetített piroptózisban. sejthalál ( nekroptózis ); a piroptózis, apoptózis és nekroptózis közötti fő különbségeket az alábbi táblázat foglalja össze [2] [3] .

Molekuláris mechanizmusok

A piroptózist olyan veszélyjelek váltják ki, amelyeket az extra- és intracelluláris környezetben a mintázatfelismerő receptorok két csoportja ismer fel : a citoplazmában található Nod-like receptorok (NLR) és a plazmamembránban található Toll-like receptorok (TLR) [5] ] . Ezeket a veszélyjelzéseket a kórokozó szervezetek bocsáthatják ki, amikor a szövetek károsodnak [6] . Amikor magához a sejthez tartozó intracelluláris bakteriális, vírusos vagy veszélyjelzések kötődnek az NLR -hez, megindul a multiprotein komplex  , az inflammaszóma (az angol gyulladás  - gyulladás szóból) összeállítása. Az inflammaszóma összeépülése a kaszpáz 1 aktiválásához vezet, amely a gyulladást elősegítő citokinek képződéséhez és felszabadulásához szükséges [7] . A leginkább tanulmányozott inflammaszóma, az NLRP3 három fő doméntípussal rendelkezik : leucinban gazdag ismétlődő [en] (LRR) domének, központi nukleotid kötő oligomerizációs domén (NBD) és N-terminális pirin domén . PYD) [8] . A kaszpáz 1 és az NLRP3 az adapterfehérjén ASC keresztül lép kölcsönhatásba . Az ASC tartalmaz egy kaszpáz aktivációs és toborzási domént ( CARD domain ), amely a pro-kaszpáz 1-hez kötődik, és elősegíti annak aktiválását a CARD doménjével való kölcsönhatás révén [9] . Ennek eredményeként az 1. procaspázok közelednek egymáshoz, dimerizálódnak és p10 és p20 fragmentumokra vágják egymást, amelyek képesek a pro-IL-1β és pro-IL-18 feldolgozására. Más esetekben a gyulladás aktiválja a kaszpáz 1-et más , CARD vagy PYD domént tartalmazó fehérjéken keresztül [10] .  

A kaszpáz 1 kulcsfontosságú szerepét a piroptózisban 1995-ben [11] igazolták kaszpáz 1 knockout egerekkel végzett kísérletekben : sejtjeik nem voltak képesek piroptózisra. 2011-ben azonban kimutatták, hogy ezek az egerek egyidejű mutációt is hordoztak a kaszpáz 11 génben . Ezért a kaszpáz 11 ( a humán ortológok  a kaszpázok 4 és 5 ) szintén fontos szerepet játszik a piroptózisban és az intracelluláris kórokozók elleni veleszületett védekezésben. Ezenkívül a kaszpáz 11 fokozhatja a kaszpáz 1 aktiválását Gram-negatív bakteriális fertőzésekben , így mindkét kaszpáz piroptózist indíthat el [1] .

A kaszpázok proteolitikus aktivitása szükséges a piroptózis átjutásához , és a piroptózis során számos, a sejt működéséhez és túléléséhez szükséges fehérje elpusztulása vagy szétesése következik be. Napjainkig a kaszpáz 1 számos célpontja ismert, köztük a citoszkeleton fehérjéi, az intracelluláris transzport, a transzláció és a kulcsfontosságú metabolikus útvonalak (például a glikolitikus enzimek : aldoláz , trióz foszfát izomeráz , gliceraldehid-3-foszfát dehidrogenáz , enoláz és piruvát kináz ). Ezenkívül a kaszpáz 1 más kaszpázokat is feldolgoz: a 4-es, 5-ös és 7-es kaszpázokat. Bár a kaszpáz 7 az apoptózis effektor kaszpáza , a piroptózisra történő aktiválása opcionális, ami különbségeket jelez e két sejttípus jelátviteli útvonalában. halál [12] .

A piroptózis korai lépése kis kationáteresztő pórusok kialakulása a sejtmembránban . Ez megzavarja a sejt ionegyensúlyát , és duzzadásához és líziséhez vezet . Ezeken a pórusokon keresztül Ca 2+ -ionok jutnak be a sejtbe , amelyek a kaszpáz 1-hez kapcsolódó számos sejtes eseményben vesznek részt. A sejtlízist megelőzi a sejtmag kondenzációja , DNS fragmentáció , valamint IL-1β és IL- szekréció. 18. A kalcium elősegíti a lizoszómák exocitózisát is , amelyek "bezárják" a membrán réseit, és lehetővé teszik az antimikrobiális vegyületek felszabadulását. Ezek a vegyületek elpusztítják a baktériumokat az intracelluláris környezetben. Ezenkívül a fagocitált részecskék és az intracelluláris kórokozók exocitózissal szabadulnak fel a sejtlízis előtt [12] .

A piroptózis során a sejtből az úgynevezett károsodással összefüggő molekuláris minták (DAMP) szabadulnak fel , amelyek erős gyulladást elősegítő faktorokként működnek Ide tartoznak az ATP , DNS , RNS , hősokk fehérjék . A DAMP gyulladásos folyamatokat vált ki a sejtekben, aktiválja a citokinek felszabadulását, és fokozza a T-sejtek specifikus célpontokhoz való célzását. Az egyik DAMP, a HMGB1 , különleges szerepet játszik a piroptózisban. A HMGB1 egy nukleáris transzkripciós faktor , amely a piroptózis során kifelé szabadul fel, és aktiválja a celluláris TLR4 és RAGE receptorokat , amelyek viszont aktiválják a citokin felszabadulását és a sejtmigrációt. Kimutatták, hogy a HMGB1 önmagában, IL-1β, IL-18 és más DAMP-ok nélkül gyulladást okozhat [12] .  

Az eikozainoid csoport jelzőlipidjei , mint például a leukotriének és a prosztaglandinok , növelik a vérerek permeabilitását és elősegítik a gyulladást. 2012-ben kimutatták, hogy a kaszpáz 1 aktiválását követő kalcium beáramlás indukálhatja az eikozainoidok szintézisét . Ugyanakkor a glicin , amely gátolja a sejtlízist, de nem gátolja a kaszpáz 1-hez kapcsolódó szekréciós útvonalakat, nem gátolja az eikozanoidok felszabadulását, megerősítve, hogy valóban kiválasztódnak, és nem szivárognak passzívan a külső környezetbe a membrán növekedésével. áteresztőképesség. Az eikozainoid jelátviteli utak nem mindig kapcsolódnak a kaszpáz 1 aktiválásához, de nagyon gyors és erős gyulladáskeltő jelet képviselnek, amelyet a kaszpáz 1 vált ki [12] .

Számos tanulmány kimutatta, hogy a kaszpáz 1 aktivációja és az autofágia antagonista egymással: az aktív kaszpáz 1 elnyomja az autofágiát, míg az autofágia zavarja a kaszpáz 1 aktivációját, és csökkenti az IL-1β és a gyulladások mennyiségét a citoszolban [12] .

Piroptózis és kórokozók

A piroptózisnak mint olyan mechanizmusnak a jelentőségét, amely eltávolítja a kórokozókat abból az extracelluláris környezetből, amelyhez alkalmazkodtak, alátámasztja az a tény, hogy sok kórokozó rendelkezik olyan mechanizmussal, amely elkerüli ezt a veleszületett immunválaszt. Ezek a kórokozók baktériumok és vírusok egyaránt lehetnek . Általában három fő irányvonalon alapulnak a piroptózis elkerülésének ezek a mechanizmusai.

• A kórokozók korlátozhatják a gyulladást aktiváló ligandum expresszióját olyan részekre, amelyek a gyulladások számára nem hozzáférhetők, vagy lehetetlenné tehetik a ligandum kötődését az NLR-hez.
• A kórokozók úgy módosítják a ligandum szerkezetét, hogy a gyulladásos folyamatok nem ismerik fel;
• A kórokozók közvetlenül blokkolják a gyulladások működését.

Érdemes hangsúlyozni, hogy a kórokozótól függően fontos lehet, hogy ne csak a piroptózist, hanem az interleukin IL-1b és/vagy IL-18 (vagy csak azt, a piroptózis gátlása nélkül) szekrécióját is gátolja [2] .

Az alábbi táblázat összefoglalja azokat a stratégiákat, amelyeket különböző kórokozók alkalmaznak a piroptózis elkerülésére [2] .

A fenti baktériumokon kívül olyan baktériumok, mint az Anaplasma phagocytophilum , Burkholderia thailandensis , Burkholderia pseudomallei [10] rendelkeznek a piroptózis elkerülésére szolgáló mechanizmusokkal . Ezen túlmenően, a gyulladások bizonyos protozoafertőzések kialakulásához kapcsolódnak , például a Trypanosoma cruzi , Toxoplasma gondii , Plasmodium spp. és Leishmania [13] .

Fiziológiai és klinikai jelentősége

Mint fentebb említettük, a piroptózis a veleszületett immunitás fontos védekező mechanizmusa, mivel gyulladásos folyamatot vált ki. Ezenkívül a piroptózis a nekroptózissal együtt fontos mechanizmusként szolgál a fertőzött sejtek eltávolításában. A szisztémás fertőzések azonban ez kiterjed a vérképző ős- és progenitor sejtekre is , ami károsodott vérképzést, citopéniát és immunszuppressziót eredményez [14] . A tartós gyulladás azonban számos betegséggel jár, beleértve az anyagcserezavarokat , az autoinflammatorikus rendellenességeket és a májkárosodást [15] .

Az NLRP3 inflammaszóma és a kaszpáz 1 expressziós szintje közvetlenül összefügg az olyan anyagcserezavarok tüneteinek súlyosságával, mint az elhízás és a 2 es típusú diabetes mellitus . Ez a kaszpáz 1 IL-1β és IL-18 szintre gyakorolt ​​hatásának köszönhető, amelyek rontják az inzulinszekréciót . Ha a kaszpáz 1 túlzottan expresszálódik, a sejtek glükózfelvétele csökken , és kialakul az inzulinrezisztencia néven ismert állapot [16] . Továbbá, ez tovább súlyosbodik, mivel az IL-1β a hasnyálmirigy β-sejtek pusztulását idézi elő [17] .

A gyulladásos komponenseket kódoló gének mutációi a kriopirinopátia néven ismert autoinflammatorikus betegségek kialakulásához vezetnek. Ezek a betegségek közé tartozik a Muckle-Wales-szindróma , a hidegallergia és az újszülöttkori többrendszerű gyulladásos betegség [18] . Mindegyikre jellemző a hirtelen fellépő hő- és lázroham, valamint helyi gyulladások; ezek a hatások az IL-1β túlzott képződésének tulajdoníthatók [19] .

Bizonyíték van arra, hogy a kaszpáz 1 más, sejthalálhoz és gyulladáshoz kapcsolódó betegségek patogenezisében is szerepet játszik, mint például: szívizominfarktus , agyi ischaemia , neurodegeneratív betegségek , gyulladásos bélbetegség és endotoxin sokk [10] . Lehetséges, hogy a piroptózis összefügg a szisztémás lupus erythematosus kialakulásával [20] . A hőguta során fellépő májkárosodás a piroptózis következménye [21] .

Egy 2014-es tanulmány kimutatta, hogy HIV-fertőzés esetén piroptózis áll a CD4+ T-sejtek számának csökkenésében és a gyulladásban [22] [23]  , amely két jellemző esemény a HIV -fertőzés AIDS - stádiumba való átmenete során következik be . A HIV-fertőzés piroptózisa miatt "ördögi kör" jön létre: a piroptózis következtében elpusztuló T-sejtek gyulladást elősegítő jeleket bocsátanak ki, amelyek más T-sejteket vonzanak a fertőzött limfoid szövethez , ahol szintén elhalnak; így krónikus gyulladás és szövetpusztulás alakul ki. Lehetséges, hogy a biztonságos és hatékony kaszpáz 1 gátlók megtörhetik ezt a ciklust. Ezek a szerek új HIV-ellenes gyógyszerekké válhatnak, amelyek nem magára a vírusra, hanem a gazdaszervezetre hatnak. Érdekes módon a kaszpáz-1-hiányos egerek nem mutatnak látható rendellenességeket, és normálisan fejlődnek, így e fehérje gátlása nem okoz jelentős mellékhatásokat HIV-fertőzött emberekben [24] [11] [22] .

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 3 Vanden Berghe T. , Linkermann A. , Jouan-Lanhouet S. , Walczak H. , Vandenabeele P. Szabályozott necrosis: the expanding network of non-apoptotic cell death pathways.  (angol)  // Természetismertetők. Molekuláris sejtbiológia. - 2014. - Kt. 15, sz. 2 . - P. 135-147. doi : 10.1038 / nrm3737 . — PMID 24452471 .
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Jorgensen I. , Miao EA A piroptotikus sejthalál védekezik az intracelluláris kórokozók ellen.  (angol)  // Immunológiai áttekintések. - 2015. - Kt. 265. sz. 1 . - P. 130-142. - doi : 10.1111/imr.12287 . — PMID 25879289 .
3. ↑ Kaczmarek A. , Vandenabeele P. , Krysko DV Necroptosis: the release of damage-asssociated molecular patterns and its physiological relevance.  (angol)  // Immunity. - 2013. - Kt. 38. sz. 2 . - P. 209-223. - doi : 10.1016/j.immuni.2013.02.003 . — PMID 23438821 .
4. ↑ Sosna J. , Voigt S. , Mathieu S. , Lange A. , Thon L. , Davarnia P. , Herdegen T. , Linkermann A. , Rittger A. , ​​Chan FK , Kabelitz D. , Schütze S. , Adam D. A TNF-indukált nekroptózis és a PARP-1 által közvetített nekrózis külön útvonalat jelent a programozott nekrotikus sejthalálhoz  . (angol)  // Sejt- és molekuláris élettudományok : CMLS. - 2014. - Kt. 71. sz. 2 . - P. 331-348. - doi : 10.1007/s00018-013-1381-6 . — PMID 23760205 .
5. ↑ Bortoluci KR , Medzhitov R. A fertőzés szabályozása piroptózissal és autofágiával: TLR és NLR szerepe.  (angol)  // Sejt- és molekuláris élettudományok : CMLS. - 2010. - 20. évf. 67. sz. 10 . - P. 1643-1651. - doi : 10.1007/s00018-010-0335-5 . — PMID 20229126 .
6. ↑ Matzinger P. A veszélymodell: megújult önérzet.  (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 2002. - 20. évf. 296. sz. 5566 . - P. 301-305. - doi : 10.1126/tudomány.1071059 . — PMID 11951032 .
7. ↑ Ogura Y. , Sutterwala FS , Flavell RA A gyulladás: a sejtstresszre adott immunválasz első vonala.  (angol)  // Cell. - 2006. - Vol. 126. sz. 4 . - P. 659-662. - doi : 10.1016/j.cell.2006.08.002 . — PMID 16923387 .
8. ↑ Kufer TA , Sansonetti PJ Baktériumok érzékelése: NOD egy magányos munka.  (angol)  // Jelenlegi vélemény a mikrobiológiában. - 2007. - Vol. 10, sz. 1 . - P. 62-69. - doi : 10.1016/j.mib.2006.11.003 . — PMID 17161646 .
9. ↑ Franchi L. , Warner N. , Viani K. , Nuñez G. Function of Nod-like receptors in microbial detection and host protection.  (angol)  // Immunológiai áttekintések. - 2009. - Vol. 227. sz. 1 . - P. 106-128. - doi : 10.1111/j.1600-065X.2008.00734.x . — PMID 19120480 .
10. ↑ 1 2 3 Yang Y. , Jiang G. , Zhang P. , Fan J. Programozott sejthalál és szerepe a gyulladásban.  (angol)  // Katonai orvosi kutatás. - 2015. - Kt. 2. - P. 12. - doi : 10.1186/s40779-015-0039-0 . — PMID 26045969 .
11. ↑ 1 2 Li P. , Allen H. , Banerjee S. , Franklin S. , Herzog L. , Johnston C. , McDowell J. , Paskind M. , Rodman L. , Salfeld J. IL-1 béta-hiányos egerek A konvertáló enzim hibás az érett IL-1 béta termelődésében, és ellenáll az endotoxikus sokknak.  (angol)  // Cell. - 1995. - 1. évf. 80, sz. 3 . - P. 401-411. — PMID 7859282 .
12. ↑ 1 2 3 4 5 LaRock CN , Cookson BT A ház felgyújtása: sejtakciók piroptózis során.  (angol)  // PLoS kórokozók. - 2013. - Kt. 9, sz. 12 . — P. e1003793. - doi : 10.1371/journal.ppat.1003793 . — PMID 24367258 .
13. ↑ Zamboni DS , Lima-Junior DS Gyulladások a gazdaszervezet válaszában protozoa parazitákra.  (angol)  // Immunológiai áttekintések. - 2015. - Kt. 265. sz. 1 . - P. 156-171. - doi : 10.1111/imr.12291 . — PMID 25879291 .
14. ↑ Croker B.A. , Silke J. , Gerlic M. Harc vagy menekülés: a sürgősségi vérképzés szabályozása piroptózissal és nekroptózissal.  (angol)  // Jelenlegi vélemény a hematológiában. - 2015. - Kt. 22. sz. 4 . - P. 293-301. - doi : 10.1097/MOH.0000000000000148 . — PMID 26049749 .
15. ↑ Davis BK , Wen H. , Ting JP A gyulladt NLR-ek immunitásban, gyulladásban és kapcsolódó betegségekben.  (angol)  // Annual Review of Immunology. - 2011. - 20. évf. 29. - P. 707-735. - doi : 10.1146/annurev-immunol-031210-101405 . — PMID 21219188 .
16. ↑ Vandanmagsar B. , Youm YH , Ravussin A. , Galgani JE , Stadler K. , Mynatt RL , Ravussin E. , Stephens JM , Dixit VD Az NLRP3 inflammasoma instigates elhízás által kiváltott gyulladást és inzulinrezisztenciát.  (angol)  // Természetgyógyászat. - 2011. - 20. évf. 17. sz. 2 . - P. 179-188. - doi : 10.1038/nm.2279 . — PMID 21217695 .
17. ↑ Strovig T. , Henao-Mejia J. , Elinav E. , Flavell R. Inflammasomes in health and disease.  (angol)  // Természet. - 2012. - Kt. 481. sz. 7381 . - P. 278-286. - doi : 10.1038/nature10759 . — PMID 22258606 .
18. ↑ Neven B. , Prieur AM , Quartier dit Maire P. Cryopyrinopathies: frissítés a patogenezisről és a kezelésről.  (angol)  // Természet klinikai gyakorlat. Reumatológia. - 2008. - Vol. 4, sz. 9 . - P. 481-489. - doi : 10.1038/ncprheum0874 . — PMID 18665151 .
19. ↑ Church LD , Cook GP , McDermott MF Primer: inflammaszómák és interleukin 1béta gyulladásos betegségekben.  (angol)  // Természet klinikai gyakorlat. Reumatológia. - 2008. - Vol. 4, sz. 1 . - P. 34-42. - doi : 10.1038/ncprheum0681 . — PMID 18172447 .
20. ↑ Magna M. , Pisetsky DS A sejthalál szerepe az SLE patogenezisében: A piroptózis a hiányzó láncszem?  (angol)  // Skandináv immunológiai folyóirat. - 2015. - Kt. 82. sz. 3 . - P. 218-224. - doi : 10.1111/sji.12335 . — PMID 26118732 .
21. ↑ Geng Y. , Ma Q. , Liu YN , Peng N. , Yuan FF , Li XG , Li M. , Wu YS , Li BL , Song WB , Zhu W. , Xu WW , Fan J. , Su L. Heatstroke májkárosodást indukál az IL-1β és a HMGB1 által kiváltott piroptózison keresztül.  (angol)  // Journal of Hepatology. - 2015. - Kt. 63. sz. 3 . - P. 622-633. - doi : 10.1016/j.jhep.2015.04.010 . — PMID 25931416 .
22. ↑ 1 2 Doitsh G. , Galloway NL , Geng X. , Yang Z. , Monroe KM , Zepeda O. , Hunt PW , Hatano H. , Sowinski S. , Muñoz-Arias I. , Greene WC Sejthalál piroptózisos meghajtók által CD4 T-sejtek kimerülése HIV-1 fertőzésben.  (angol)  // Természet. - 2014. - Kt. 505, sz. 7484 . - P. 509-514. - doi : 10.1038/nature12940 . — PMID 24356306 .
23. ↑ Monroe KM , Yang Z. , Johnson JR , Geng X. , Doitsh G. , Krogan NJ , Greene WC IFI16 DNS-érzékelő szükséges a HIV-vel abortívan fertőzött limfoid CD4 T-sejtek halálához.  (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 2014. - Kt. 343. sz. 6169 . - P. 428-432. - doi : 10.1126/tudomány.1243640 . — PMID 24356113 .
24. ↑ Kuida K. , Lippke JA , Ku G. , Harding MW , Livingston DJ , Su MS , Flavell RA Megváltozott citokinexport és apoptózis interleukin-1 béta-konvertáló enzimben hiányos egerekben.  (angol)  // Tudomány (New York, NY). - 1995. - 1. évf. 267. sz. 5206 . - P. 2000-2003. — PMID 7535475 .

Irodalom

• Winkler S. , Rösen-Wolff A. Kaszpáz -1: a veleszületett immunitás szerves szabályozója.  (angol)  // Szemináriumok az immunpatológiából. - 2015. - Kt. 37. sz. 4 . - P. 419-427. - doi : 10.1007/s00281-015-0494-4 . — PMID 26059719 .