Fotemustine

A fotemusztin  egy alkiláló hatású citosztatikus daganatellenes kemoterápiás gyógyszer . Nitrozourea származék .

Farmakológiai hatás

Citosztatikus antimitotikus daganatellenes gyógyszer a nitrozoura származékok csoportjából, alkilező és karbamiláló hatással. A fotemusztin kifejezett daganatellenes hatását kísérletileg igazolták. A fotemusztin molekula alanin bioizomert (amino-1-etilfoszfonsavat) tartalmaz, amely elősegíti a gyógyszer behatolását a sejtekbe és a BBB-n való átjutást.

Farmakokinetika

A plazmafehérjékhez való kötődés alacsony (25-30%). Fotemustine átlépi a BBB-t. A gyógyszer szinte teljesen metabolizálódik. Intravénás beadást követően a fotemusztin plazmából történő eliminációjának farmakokinetikája mono- vagy bi-exponenciális, rövid T1/2-vel.

A fotemustin használatára vonatkozó javallatok

- disszeminált rosszindulatú melanoma (beleértve az agyi metasztázisokat is); - rosszindulatú agydaganatok.

Adagolási rend

Monoterápia során a gyógyszert indukciós terápiaként alkalmazzák 100 mg / m2 dózisban az 1., 8. és 15. napon. A hasonló tanfolyamokat 4-5 hetes időközönként megismételjük. Fenntartó terápiaként a fotemusztint ugyanabban az adagban 3 hetente adják be. A kombinált kemoterápia részeként a gyógyszert 100 mg/m2 dózisban adják be az 1. és 8. napon. Fotemusztint kapó betegeknél minden egyes beadás előtt ellenőrizni kell a vérlemezkék, leukociták és granulociták számát a vérben. Ha hematológiai toxicitás alakul ki, a fotemusztin adagja csökkenthető.

Használja dakarbazinnal együtt

A fotemusztin és a dakarbazin nagy dózisú egy napon belüli bevezetésével tüdőtoxicitást (felnőttkori légzési distressz szindróma) észleltek. A dakarbazin és a fotemusztin egyidejű alkalmazása kerülendő. Ha ezeknek a gyógyszereknek a kombinációs alkalmazása szükséges, a következő terápia javasolt: Indukciós terápia: fotemusztin 100 mg/m2 dózisban a kezelés 1. és 8. napján; dakarbazin 250 mg/m2 dózisban a kezelés 15., 16., 17. és 18. napján. Ezután szünet - 5 hét. Fenntartó terápia: 3 hetente fotemusztin 100 mg/m2 dózisban az 1. napon; dakarbazin 250 mg/m2 dózisban a 2., 3., 4. és 5. napon.

A megoldás elkészítésének és bevezetésének szabályai

Az oldatot közvetlenül a beadás előtt kell elkészíteni, és az elkészítést követően azonnal felhasználni. Az injekciós üveg tartalmát feloldjuk 4 ml mellékelt oldószerben, és 2-3 percig keverjük, amíg a por teljesen fel nem oldódik. Az infúziós oldat elkészítéséhez a szükséges adagot tovább hígítjuk 250 ml 5%-os dextróz oldattal (diabetes mellitusban szenvedő betegeknél hígítóoldatként 0,9%-os nátrium-klorid oldat használható). A kapott oldatot 1 órán át intravénásan fecskendezik be, fénytől védve (az oldatot tartalmazó injekciós üveget átlátszatlan tokba helyezzük).

Mellékhatás

A klinikai vizsgálatok során leggyakrabban megfigyelt mellékhatások a hematopoietikus rendszerből származtak. A fotemusztin késleltetett toxicitása anémiában (14%), thrombocytopeniában (40,3%) és leukopeniában (46,3%) nyilvánul meg, és az indukciós terápia megkezdése után 4-5 és 5-6 héttel éri el maximális súlyosságát. Pancytopenia is kialakulhat. A fotemusztin szedése alatt a hematológiai toxicitás fokozódhat korábbi kemoterápia és/vagy más, a vérképző rendszerre toxikus hatású gyógyszerekkel végzett kombinációs kezelés esetén. Az idős betegek kifejezettebb toxikus hatást tapasztalhatnak a vérképző rendszerre és a gyomor-bél traktusra. A fotemusztin-kezelés során észlelt mellékhatások gyakorisága a következő fokozatokban van megadva: nagyon gyakran (> 1/10); gyakran (>1/100, <1/10); ritkán (> 1/1000, <1/100); ritkán (>1/10 000, <1/1000); nagyon ritkán (<1/10 000), nem meghatározott gyakoriság (a gyakoriság a rendelkezésre álló adatokból nem számítható ki). A hematopoietikus rendszer részéről: nagyon gyakran - thrombocytopenia, leukopenia (3-4 fok), vérszegénység (3-4 fok). Az emésztőrendszer részéről: nagyon gyakran - hányinger és hányás, amely a gyógyszer beadása után 2 órán belül alakul ki, a máj transzaminázok, az alkalikus foszfatáz és a szérum bilirubin koncentrációjának mérsékelt reverzibilis növekedése; gyakran - hasmenés, hasi fájdalom; nem meghatározott gyakoriság - hepatitis. Az idegrendszer részéről: ritkán - átmeneti neurológiai tünetek (tudatzavar, paresztézia, ízérzés elvesztése). A húgyúti rendszerből: ritkán - a karbamid szintjének átmeneti emelkedése a vérszérumban. A bőr és a bőr alatti szövetek részéről: ritkán - viszketés. A légzőrendszerből: dakarbazinnal történő egyidejű alkalmazás esetén tüdőtoxicitást (légzési distressz szindróma) észleltek. Helyi reakciók: gyakran - phlebitis az injekció beadásának helyén. Egyéb: gyakran - láz. Jóindulatú, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a polipokat és cisztákat): A rákellenes szerek, és különösen az alkilező vegyületek alkalmazása a mielodiszpláziás szindróma és az akut myeloid leukémia kialakulásának kockázatával jár. Ilyen szövődmények ritka eseteit írták le a fotemusztin nagy kumulatív dózisban történő alkalmazása önmagában és más kemoterápiás gyógyszerekkel kombinálva, sugárterápiával kombinálva és anélkül.

A fotemusztin alkalmazásának ellenjavallatai

- sárgaláz vakcinával kombinált alkalmazás; - terhesség; - laktációs időszak (szoptatás); - túlérzékenység a fotemusztinnal, a nitrozourea csoportba tartozó gyógyszerekkel vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben. Gyermekek és 18 év alatti serdülők számára nem javasolt, mivel a hatásosságát és biztonságosságát ebben a korcsoportban nem igazolták. A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni alkoholizmusban, májbetegségben és epilepsziában szenvedő betegeknél.

A fotemusztin alkalmazása terhesség és szoptatás alatt

Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a fotemusztin terhes nőkön történő alkalmazásáról. Az állatkísérletekből származó adatok nem elegendőek a reproduktív toxicitás értékeléséhez. Nem ismert, hogy a fotemusztin vagy metabolitjai kiválasztódnak-e az anyatejbe. Ezért nem zárható ki a mellékhatások kockázata újszülötteknél/csecsemőknél. Az állatokon végzett toxicitási vizsgálatok kimutatták, hogy a fotemusztin hatással van a hímek termékenységére.

Jelentkezés a májműködés megsértésére

Fotemusztin-kezelés alatt a májfunkciós tesztek szisztematikus ellenőrzése javasolt (különösen az indukciós kezelés alatt és után).

Különleges utasítások

A fotemusztin-kezelést csak a rákellenes terápia alkalmazásában jártas orvos felügyelete mellett szabad végezni. Ha kevesebb mint 4 hét telt el az előző citosztatikus kezelés óta (és nitrozoureával végzett kezelés esetén - 6 hét), a gyógyszer nem javasolt. A fotemusztin kezelés csak akkor végezhető el, ha a perifériás vérben a vérlemezkék száma legalább 100 000 / μl és a granulociták száma legalább 2000 / μl. A gyógyszer minden következő beadása előtt vérvizsgálatot kell végezni, a hematológiai paraméterektől függően megfelelő dózismódosítással. Az indukciós terápia és a fenntartó terápia megkezdése között 8 hetes intervallum javasolt. Két fenntartó kezelési ciklus között az ajánlott intervallum 3 hét. A fenntartó terápia kijelölése akkor lehetséges, ha a perifériás vérben a vérlemezkék száma legalább 100 000 / μl és a granulociták száma legalább 2000 / μl. Az indukciós kemoterápia alatt és után javasolt a májfunkciós tesztek rendszeres értékelése. A férfiaknak és a nőknek a vége alatt és legalább 6 hónapig megbízható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk. A fotemusztinnal végzett munka során be kell tartani a citotoxikus gyógyszerek alkalmazására és megsemmisítésére vonatkozó szükséges szabályokat. Terhes nők nem dolgozhatnak fotemusztinnal. A gyógyszerrel végzett munka során latex kesztyű és maszk használata javasolt. Ha az oldat érintkezésbe kerül a bőrrel vagy a nyálkahártyákkal, ezeket a területeket szappannal és vízzel alaposan le kell mosni. Ha szembe kerül, bő vízzel ki kell mosni. A gyógyszer belélegzését kerülni kell. A készítmény 80%-os etanolos oldatot, i.e. 1,3 g etanol 100 mg fotemusztinra, ami 32 ml sörnek, 13,3 ml bornak felel meg. Ez a mennyiségű etanol veszélyes lehet az alkoholizmusban szenvedő betegek számára. Amikor a gyógyszert májbetegségben és epilepsziában szenvedő betegeknek írják fel, emlékezni kell arra is, hogy etanolt tartalmaz. A fotemusztin toxicitását 60 év alatti és 60 év feletti betegeknél hasonlították össze. A thrombocytopenia (3. fokozat), a leukopenia (3. fokozat) és a gastrointestinalis toxicitás (3. fokozat) szignifikánsan gyakoribb volt a 60 év feletti betegeknél. A fotemusztin beadása előtt győződjön meg arról, hogy az intravénás tű megfelelően van behelyezve a vénába, hogy elkerülje a vérzést. Vérzés esetén állítsa le az infúziót, fecskendezzen be intravénásan 5%-os dextrózt (4 ml/perc), rögzítse a végtagot, és helyezzen jeges csomagot az injekció beadásának helyére, hogy megakadályozza az infúziós oldat diffúzióját.

A járművezetési képességre és a vezérlő mechanizmusokra gyakorolt ​​hatás

A járművezetési képességre gyakorolt ​​hatás felmérésére nem végeztek vizsgálatokat. Közvetlenül a fotemusztin bevétele után azonban nem ajánlott gépjárművet vezetni és olyan potenciálisan veszélyes tevékenységet folytatni, amely fokozott koncentrációt és fokozott pszichomotoros reakciókat igényel.

Túladagolás

A fotemusztin túladagolásának specifikus antidotumai nem ismertek. A kezelés a gyógyszer adagolásának leállításából és a hematológiai paraméterek fokozott ellenőrzésével járó fenntartó terápia lefolytatásából áll.

Gyógyszerkölcsönhatások

A citotoxikus gyógyszerekre jellemző kölcsönhatás

A rosszindulatú daganatos betegeknél fokozott a trombózis kialakulásának kockázata, ezért gyakran írnak fel véralvadásgátlót. Az antikoagulánsok szedésének hátterében az MHO-t gyakrabban kell ellenőrizni, mivel az ilyen betegeknél a véralvadás változékony, amit bonyolít az orális antikoagulánsok és a rákellenes szerek közötti kölcsönhatás kockázata.