Temozolomid

A temozolomid (Temozolomide, más néven Temobel , Temodal , Temodex , Temomid , Temcital ) egy alkiláló hatású citosztatikus daganatellenes kemoterápiás gyógyszer . Tetrazin származék.

Farmakológia

Farmakológiai hatás - daganatellenes, alkilező, immunszuppresszív. A szisztémás keringésben fiziológiás pH-értékek mellett gyors kémiai átalakuláson megy keresztül citotoxikus monometil-triazenoimidazolkarboxamiddá (MTIC). Az MTIK citotoxikus hatása a guanin O6 és N7 pozíciókban történő alkilezésének köszönhető (továbbiakban), amit a metilmaradék aberráns redukciós mechanizmusának beindítása követ. Megsérti a DNS szerkezetét és szintézisét, a sejtciklust.

Szájon át bevéve gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból. A Cmax 0,5-1,5 óra elteltével érhető el (legkorábban 20 perc múlva), a táplálékfelvétel 33%-kal csökkenti a Cmax-ot, az AUC 9%-kal. Gyengén kötődik a vérfehérjékhez (10-20%). Áthalad a BBB-n, behatol a cerebrospinális folyadékba. Nem metabolizálódik a májban. T1 / 2 a plazmából - 1,8 óra A clearance, a megoszlási térfogat és a T1 / 2 nem függ a dózistól. A plazma clearance nem függ az életkortól, a veseműködéstől, a dohányzástól. Főleg a vesén keresztül választódik ki, 5-10% - változatlan formában, a többi - 4-amino-5-imidazol-karboxamid-hidroklorid és azonosítatlan poláris metabolitok formájában.

Az AUC magasabb gyermekeknél, mint felnőtteknél. A kezelési ciklusonkénti maximális tolerált dózis azonban gyermekeknél és felnőtteknél azonos - 1000 mg/ m2 . Az enyhe vagy közepes súlyosságú károsodott májműködés hátterében a farmakokinetikai paraméterek nem változnak.

A 150 mg/m 2 dózissal kezelt patkányokon és nyulakon végzett preklinikai vizsgálatok során toxikus és teratogén hatásokat figyeltek meg a magzatra.

A Temozolomide anyag alkalmazása

Malignus glioma (glioblastoma multiforme, anaplasztikus asztrocitóma) a betegség kiújulásának vagy progressziójának jelenlétében standard terápia után; széles körben elterjedt metasztázisos malignus melanoma (1. terápiavonal).

Ellenjavallatok

Túlérzékenység, beleértve a dakarbazint, súlyos mieloszuppresszió, terhesség, szoptatás.

Alkalmazási korlátozások

3 éves korig glioblastoma multiforme és 18 éves korig rosszindulatú melanoma esetén (a használat hatékonyságát és biztonságosságát nem határozták meg).

Használata terhesség és szoptatás alatt

Terhesség alatt ellenjavallt (nincs klinikai tapasztalat), ha szükséges, az időpontban figyelmeztetni kell a beteget a magzatot érintő lehetséges kockázatokra.

A magzatra gyakorolt ​​​​hatás kategóriája az FDA szerint - D.

A kezelés idejére a szoptatást le kell állítani (az anyatejbe való bejutásra vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre).

A Temozolomide anyag mellékhatásai

Az idegrendszer és az érzékszervek részéről: fáradtság (22%), fejfájás (14%), álmosság (6%), 2-5% - gyengeség, rossz közérzet, szédülés, paresztézia, ízérzészavar. A szív- és érrendszer és a vér (hematopoiesis, hemostasis) oldaláról: thrombocytopenia (19%) és neutropenia (17%) 3-as vagy 4-es fokozatú gliomában szenvedő betegeknél (8%-ban kórházi kezeléssel és/vagy terápia megszakításával) és 4% -ban), melanómás betegeknél - 20% és 22% (kórházi kezeléssel és/vagy a terápia megszakításával az esetek 3% és 1,3% -ában), reverzibilis mieloszuppresszió (a kezelés első ciklusaiban, maximum 21 és 28 nap között). Az emésztőrendszer részéről: émelygés (43%) és hányás (36%) közepes vagy enyhe súlyosság (legfeljebb 5 hányás naponta), súlyos hányinger és hányás (4%), székrekedés (17%) , anorexia (11%), hasmenés (8%), 2-5% - dyspepsia. Allergiás reakciók: kiütés (6%), 2-5% - viszketés. Egyéb: láz (6%), 2-5% - fájdalom szindróma, beleértve a hasi fájdalmat, légszomj, hidegrázás, alopecia, fogyás.

Interakció

A csontvelő-depressziós szerek egyidejű alkalmazása növeli a mieloszuppresszió valószínűségét. A valproinsav csökkenti a temozolomid clearance-ét.

Túladagolás

Tünetek

Leukopenia , thrombocytopenia (egyszeri 1000 mg/m 2 vagy nagyobb adaggal).

Kezelés

támogató terápia.

Az alkalmazás módja és az adagok

Belül, éhgyomorra, legalább 1 órával étkezés előtt; A kapszulát egészben nyelje le egy pohár vízzel. Felnőttek és 3 évesnél idősebb gyermekek, akik korábban nem részesültek kemoterápiában: a kezdő adag 200 mg / m 2 naponta egyszer, 5 egymást követő napon, 28 napos kezelési ciklusban. Azoknál a betegeknél, akik korábban kemoterápián estek át, a kezdeti dózis 150 mg/m 2 , amelyet a második ciklusban 200 mg/m 2 -re emelnek (ha a következő ciklus 1. napján a neutrofilek száma nem alacsonyabb, mint 1,5 10 9 / l, és a vérlemezkék száma - legalább 100 10 9 /l). A tanfolyam a betegség progressziójáig tart (legfeljebb 2 évig).

Temozolomide Substance Precautions

Használata csak a kemoterápiában jártas orvos felügyelete mellett lehetséges. A kezelést akkor kezdjük meg, ha a neutrofilek száma legalább 1,5 10 9 /l, a vérlemezkék - legalább 100 10 9 /l. Klinikai vérvizsgálat szükséges a terápia előtt és alatt: a 22. napon, azaz az első adag utáni 21. napon (de legkésőbb e nap után 48 órával), majd heti 1 alkalommal, amíg a neutrofilek száma el nem éri. 1,5 10 9 /l, a vérlemezkék száma pedig - 100 10 9 /l. Ha bármely kezelési ciklusban a neutrofilek száma 1,0 10 9 /l-nél vagy a vérlemezkék száma kevesebb, mint 50 10 9 /l, a következő ciklusban dóziscsökkentésre van szükség (a minimális ajánlott adag 100 mg / m 2 ).

A fogamzóképes korú nőknek, valamint a férfiaknak hatékony fogamzásgátlót kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a kezelés befejezését követő 6 hónapig. A férfiaknak azt tanácsoljuk, hogy a kezelés előtt kérjenek tanácsot a spermiumok mélyhűtésével kapcsolatban, mivel fennáll a visszafordíthatatlan meddőség kockázata.

Óvatosan alkalmazható 70 évesnél idősebb betegeknél (növekszik a neutro és a thrombocytopenia kialakulásának kockázata ), valamint súlyos máj- és vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Ha a sérült kapszulából por kerül a bőrre vagy a nyálkahártyára, azonnal és alaposan le kell mosni vízzel. A 3 évesnél idősebb gyermekek gliomával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak.

Óvatosan használja a munkavégzés során járművezetők és olyan személyek esetében, akiknek hivatása fokozott figyelemkoncentrációval jár.

Különleges utasítások

A hányáscsillapítókat a temozolomid bevétele előtt vagy után kell bevenni. Súlyos hányás (több mint 5 roham 1 napon belül) esetén előzetes hányáscsillapító terápia szükséges.