| Szunitinib | |
|---|---|
| Szunitinib | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | N- [2-(dietil-amino)-etil]-5-[( Z )-(5-fluor-1,2-dihidro-2-oxo-3H-indol-3-ilidén)-metil]-2,4-dimetil- 1H - pirrol-3-karboxamid |
| Bruttó képlet | C 22 H 27 FN 4 O 2 |
| Moláris tömeg |
398,474 g/mol; 532,561 g/mol ( malát ) |
| CAS | 341031-54-7 |
| PubChem | 5329102 |
| gyógyszerbank | DB01268 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| Pharmacol. Csoport |
Rákellenes szerek - a protein kinázok inhibitorai |
| ATX | L01XE04 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | nem függ az ételtől |
| Plazmafehérje kötődés | 95% |
| Anyagcsere | máj |
| Fél élet |
40-60 óra (sunitinib); 80-110 óra (metabolit) |
| Adagolási formák | |
| zselatin kapszula 12,5, 25 és 50 mg | |
| Az adagolás módjai | |
| orális | |
| Más nevek | |
| Sutent® | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A szunitinib egy rákellenes szer , különböző (több mint 80) tirozin-kináz kismolekulájú inhibitora, amelyek részt vesznek a tumornövekedésben, a patológiás angiogenezisben és az áttétek képződésében [1] [2] .
Vesesejtes karcinóma , rezisztens gyomor- bélrendszeri stromadaganatok és súlyos hasnyálmirigyrák kezelésére használják .
A szunitinibet vesesejtes karcinóma és gyomor-bélrendszeri stromadaganatok kezelésére 2006 januárjában hagyták jóvá az Egyesült Államokban (az FDA jóváhagyásával ) [ 3] . Oroszországban 2007 augusztusában regisztrálták veserákos betegek kezelésére [4] , 2012-ben pedig felkerült a létfontosságú és nélkülözhetetlen gyógyszerek listájára [5] .
A szunitinib a Pfizer, Inc. gyógyszeripari vállalat által Sutent márkanéven forgalmazott rákellenes gyógyszer alapja. (USA), és szájon át történő beadásra szánták. Adagolási forma - zselatin kapszulák; A szunitinib - malát hatóanyagként működik [6] .
A szunitinib fő célpontja az α- és β -thrombocyta növekedési faktor receptorok ( PDGFR ) [4] . Ezenkívül lenyomja:
A szunitinibet szájon át , malátzselatin kapszulák formájában, étkezés közben vagy anélkül adják be [7] . A gyógyszer bevétele után a szunitinib maximális koncentrációja a vérplazmában körülbelül 6-12 órával a beadás után érhető el; a táplálékfelvétel nem befolyásolja a szunitinib biohasznosulását . A szunitinib és fő metabolitjának egyensúlyi plazmakoncentrációja 10-14 nappal a gyógyszer szedésének megkezdése után alakul ki. A szunitinib és metabolitja kapcsolata a plazmafehérjékkel 95%, illetve 90% [8] .
A szunitinib metabolizmusa főként a májban megy végbe – a CYP3A4 izoenzim által közvetített oxidáció következtében , ami a fő aktív metabolit képződését eredményezi (amelyet tovább metabolizál ugyanaz a CYP3A4 izoenzim ). A fő metabolit aktivitása hasonló magának a szunitinibnek. A plazmában keringő aktív metabolit aránya a koncentráció-idő görbe alatti terület 23-37%-a [9] .
A szunitinib felezési ideje 40-60 óra, fő aktív metabolitja 80-110 óra; főként széklettel együtt ürül ki a szervezetből (60%) [9] [7] .
A szunitinib a következő esetekben javallt [10] :
Az alábbiakban felsoroljuk (nem teljes) a sunitib használatával kapcsolatban azonosított főbb nemkívánatos eseményeket [12] . Jellegüktől és súlyosságuktól függően a kezelőorvos dönt: folytatja a kezelést ezzel a gyógyszerrel standard vagy csökkentett dózissal (és szükség esetén helyi tüneti terápia alkalmazásával); a gyógyszer szedésének 7 vagy több napos felfüggesztéséről; a szunitinib-terápia abbahagyása.
| Mellékhatások listája |
|---|
| A listában ezen nemkívánatos mellékhatások mindegyikének említését a következők kísérik: „nagyon gyakran” – ha a hatás gyakorisága meghaladja a 10%-ot; "gyakran" jelzéssel - ha 1 és 10% között van; "ritkán" jelzéssel - ha 0,1 és 1% között van. |
|
A fő ellenjavallat a szunitinibbel szembeni túlérzékenység. A gyógyszert terhes nők nem használhatják, mivel a gyógyszer potenciálisan veszélyes a magzatra, teratogén hatással és embriotoxicitással rendelkezik (állatkísérletek során kimutatták a szunitinib fejlődési rendellenességeket okozó képességét ). A gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát gyermekek és szoptató anyák esetében nem igazolták. Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek artériás magas vérnyomása , bőrbetegsége, vérzése, szívbetegsége, vese- vagy májelégtelensége van [9] .
Kerülni kell a gyógyszer egyidejű alkalmazását a CYP3A4 izoenzim potenciális inhibitoraival ( ketokonazol , ritonavir , itrakonazol , eritromicin , klaritromicin , grapefruitlé), amelyek növelhetik a szunitinib koncentrációját a vérplazmában ; ha ez nem lehetséges, szükség lehet a napi adag csökkentésére. Szintén ajánlott kerülni a CYP3A4 izoenzim potenciális induktoraival ( rifampicin , dexametazon , fenitoin , karbamazepin , fenobarbitál , orbáncfű ) történő egyidejű alkalmazást, amelyek csökkenthetik a szunitinib koncentrációját a vérplazmában ; ha ez nem lehetséges, a napi adag fokozatos emelésére lehet szükség, annak tolerálhatóságának gondos ellenőrzése mellett [13] .
A szunitinib a szorafenibbel együtt a vesesejtes karcinóma egyik legígéretesebb célzott terápiájává vált . Ennek a szernek a hatékonyságát különösen két II. fázisú vizsgálatban tanulmányozták 63, illetve 105 olyan áttétes veserákban szenvedő betegen, akik korábban nem kaptak pozitív hatást a citokinterápiától . A részleges regresszió gyakorisága ezekben a vizsgálatokban 40-43%, stabilizáció több mint 3 hónapig - 22-27%. A III. fázisú vizsgálatok kimutatták, hogy a szunitinib hosszabb betegségmentes túlélést eredményezett, mint az interferon alfa [14] .
A szunitinib toxicitása közepesnek tekinthető; ugyanakkor az ezzel a szerrel végzett kezelés során a toxikus megnyilvánulások megelőzésének és hatékony kezelésének kérdése nagyon akut, mivel (ellentétben a citosztatikus gyógyszerekkel végzett rutin terápiától , amelyet korlátozott ideig végeznek) a szunitinib-kezelés (és egyéb tirozin-kináz inhibitorok) folyamatos és hosszú távú.és néha több évig is eltart. Ilyen körülmények között nagyon fontos, hogy az orvos ismerje a szunitinib mellékhatásait, azok megelőzésének és kezelésének módját, hogyan változtassa meg a gyógyszer adagját és kezelési rendjét, ami minimálisra csökkenti a célzott terápia kényszermegszakításának szükségességét (teljes a betegség gyors progressziója) [15] .