Thrombocyta növekedési faktor receptor

A PDGF receptor (PDGFR) tirozin kináz aktivitással (PTK) rendelkező receptorokra utal. A PDGFR két típusa ismert: az α-típusú és a β-típusú, amelyeket különböző gének kódolnak. Az α-típus a PDGF-AA-hoz, a PDGF-BB-hez és a PDGF-AB-hoz, a β-típusú PDGFR pedig a PDGF-BB-hez és a PDGF-AB-hoz kötődik. A receptorok fontos fehérjék, amelyek szabályozzák a proliferációt , a differenciálódást , a sejtnövekedést és a rák kialakulását [2] [3] .

Az A (PDGFA), B (PDGFB), C (PDGFC), D (PDGFD) ligandumok ismertek. Homodimereket vagy heterodimereket képeznek (PDGF-AA, -AB, -BB, -CC, -DD). A receptorok transzmembrán glikoproteinek, amelyek egyszer átjutnak a membránon. A ligandumkötés hatására aktiválódó receptorok dimerizálódnak , és PDGFR-αα, -αβ, -ββ képződnek. A receptor extracelluláris része öt immunglobulinszerű doménből áll. A receptor belső része a tirozin kináz domén. A ligandumkötő helyek három immunglobulinszerű doménen helyezkednek el [4] .

A PDGF-BB mindhárom típusú receptorhoz képes kötődni (PDGFR-αα, -αβ, -ββ). A PDGF-CC és a PDGF-AB kötődik a PDGFR-αα-hoz és -αβ-hoz. A PDGF-DD nagy affinitással kötődik a PDGFR-ββ-hoz és a PDGFR-αβ-hoz, de sokkal kisebb mértékben. A PDGF-AA csak a PDGFR-αα-hoz kötődik.

A dimerizáció a kináz aktiválásának előfeltétele . Aktiváláskor a kináz foszforilezi a tirozin receptor molekulákat. Dimerizáció és aktiválás után a receptor megváltoztatja a konformációját, ami lehetővé teszi, hogy a kináz alapaktivitási szinten további tirozin maradékokat foszforiláljon és teljes aktiválást érjen el. A kinázok enzimaktivitása a bekapcsolás után a receptormolekulák más tirozin-maradékaira, valamint más szubsztrátfehérjékre irányul.

Az összes PDGF és PDGFR génexpressziója egymástól függetlenül szabályozott, így a PDGF-PDGFR rendszer nagyfokú rugalmasságot biztosít [5] .

A különböző sejtekben a különböző típusú receptorok és ligandumok aránya nagymértékben változhat. A különböző környezeti feltételek és életszakaszok (sejtdifferenciálódás, gyulladás, embrionális fejlődés) befolyásolhatják a receptorok működését, így csak bizonyos PDGF-ek kötődnek. Ezenkívül egyes sejtek a receptornak csak egy izoformáját képesek szintetizálni, míg mások mindkettőt, egyidejűleg vagy külön-külön.

Jegyzetek

1. ↑ EKT 3MJG ; Shim, Ann Hye-Ryong; Liu, Heli; Focia, Pamela J.; Chen, Xiaoyan; Lin, P. Charles; Ő, Xiaolin. A humán PDGFR-ẞ receptor két molekulájának (sárga és bíbor) ábrázolása PDGF-B-vel komplexben (cián és zöld).  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : folyóirat. - 2010. - T. 107 , 25. sz . - S. 11307-11312 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.1000806107 . — PMID 20534510 .  (Orosz) ; PyMOL használatával renderelve Archivált 2019. szeptember 27-én a Wayback Machine -en .
2. ↑ Heldin CH, Ostman A., Eriksson A., Siegbahn A., Claesson-Welsh L., Westermark B. Thrombocyta eredetű növekedési faktor: izoforma-specifikus jelátvitel heterodimer vagy homodimer receptor komplexeken keresztül  //  Kidney International : folyóirat. - 1992. - március ( 41. évf. , 3. sz.). - P. 571-574 . - doi : 10.1038/ki.1992.84 . — PMID 1315403 .
3. ↑ Williams LT Jelátvitel a vérlemezkékből származó növekedési faktor receptor által  (angol)  // Science : folyóirat. - 1989. - március ( 243. évf. , 4898. sz.). - P. 1564-1570 . - doi : 10.1126/tudomány.2538922 . — PMID 2538922 .
4. ↑ Heldin CH, Westermark B. Thrombocyta eredetű növekedési faktor: három izoforma és két  receptortípus //  Trends : folyóirat. - 1989. - április ( 5. köt. , 4. sz.). - 108-111 . o . - doi : 10.1016/0168-9525(89)90040-1 . — PMID 2543106 .
5. ↑ Cao Y., Cao R., Hedlund EM R A tumor angiogenezis és metasztázis szabályozása FGF és PDGF jelátviteli útvonalakon. (angol)  // Journal of Molecular Medicine : folyóirat. - 2008. - július ( 86. évf. , 7. sz.). - 785-789 . o . - doi : 10.1007/s00109-008-0337-z . — PMID 18392794 .

Linkek

• A vérlemezkéből származó növekedési faktor/propeptid komplex és a vérlemezkéből származó növekedési faktor/receptor komplex szerkezete