| Rivaroxaban | |
|---|---|
| lat. Rivaroxabanum | |
| Kémiai vegyület | |
| IUPAC | ( S )-5-klór- N -{[2-oxo-3-[4-(3-oxomorfolin-4-il)fenil]oxazolidin-5-il]metil}tiofén-2-karboxamid |
| Bruttó képlet | C19H18N3O5S Cl _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Moláris tömeg | 435,882 g/mol |
| CAS | 366789-02-8 |
| PubChem | 6433119 |
| gyógyszerbank | DB06228 |
| Összetett | |
| Osztályozás | |
| Pharmacol. Csoport | Antikoagulánsok [1] |
| ATX | B01AF01 |
| ICD-10 | Én 48 , én 80 |
| Farmakokinetika | |
| Biológiailag hozzáférhető | 80%-ról 100%-ra |
| Anyagcsere | CYP3A4 , CYP2J2 és CYP-független mechanizmusok [2] [3] |
| Fél élet |
5-9 óra fiatal betegeknél; 11-13 óra idős betegeknél [2] [3] |
| Kiválasztás |
2/3 metabolizálódik és a vesén keresztül ürül ki; 1/3-a változatlan formában ürül ki a belekben [2] [3] |
| Adagolási formák | |
| 2,5, 10, 15 és 20 mg-os tabletták | |
| Az adagolás módjai | |
| orálisan | |
| Más nevek | |
| Xarelto® | |
| Médiafájlok a Wikimedia Commons oldalon | |
A rivaroxaban (kódnév: BAY 59-7939 ) a közvetlen Xa faktor inhibitorok csoportjába tartozó orális antikoaguláns . Különösen a mélyvénás trombózis és a tüdőembólia kezelésére , valamint a vérrögképződés megelőzésére használják pitvarfibrilláció és csípő- vagy térdműtétek után [4] .
A gyakori mellékhatások közé tartozik a vérzés [4] . Egyéb mellékhatások közé tartozik a gerinc hematoma és az anafilaxia [4] . Nem világos, hogy a rivaroxaban terhesség és szoptatás alatt történő alkalmazása biztonságos-e [5] . A warfarinhoz képest kevésbé lép kölcsönhatásba más gyógyszerekkel [6] . Úgy fejti ki hatását, hogy gátolja az Xa alvadási faktor aktivitását [4] .
A német Bayer gyógyszergyár Xarelto néven fejlesztette ki és gyártja .
Nem billentyűs pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél a gyógyszer ugyanolyan hatékony, mint a warfarin a nem hemorrhagiás stroke és tromboembólia megelőzésében . [7] A rivaroxaban a warfarinnál alacsonyabb súlyos és halálos vérzés kockázatával jár. Bár a rivaroxaban a gyomor- bélrendszeri vérzések gyakoribb előfordulásával jár . [nyolc]
2012 júliusában a Brit Nemzeti Egészségügyi és Orvostudományi Intézet a rivaroxabant javasolta a vénás thromboembolia megelőzésére és kezelésére. [9]
A PANAVK (orális antikoagulánsok, amelyek nem K-vitamin antagonisták) és a warfarin hatásaiban a szívstentelésen átesett pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél kicsi vagy egyáltalán nem lehet különbség. Úgy tűnik azonban, hogy a PANAVK csökkenti a kórházi kezelés szükségességét a warfarinhoz képest .
A PANAVK biztonságosabb lehet, mint a warfarin. A PANAVK egyik gyógyszere ( dabigatran ) csökkentheti mind a nagyobb, mind a kisebb vérzést. Úgy tűnik, hogy más PANAVK gyógyszerek ( apixaban és rivaroxaban) csökkentik a kisebb vérzések előfordulását. Nem volt szignifikáns különbség a PANAVK gyógyszerek között sem az elsődleges, sem a másodlagos kimenetelekben.
A bizonyítékok bizonyossága a nagyon alacsonytól a közepesig terjedt, ami azt jelzi, hogy további kutatásra van szükség ebben a kérdésben [10] [11] .
Csekély a kockázata annak, hogy a térd artroszkópiáján átesett egészséges felnőtt betegeknél vénás thromboembolia ( PE vagy DVT ) alakul ki . Közepes vagy alacsony bizonyosságú bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy nem előnyös az alacsony molekulatömegű heparin (LMWH), aszpirin vagy rivaroxaban alkalmazása a PE vagy a tünetekkel járó MVT kis kockázatának csökkentésére. Nagyon kevés bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az LMWH-használat csökkentheti a tünetmentes MVT kockázatát a kezelés hiányához képest, de nem világos, hogy ez hogyan kapcsolódik közvetlenül a DVT vagy a PE előfordulásához egészséges betegeknél. Nem találtak bizonyítékot a nemkívánatos események (beleértve a súlyos és kisebb vérzéseket) közötti különbségekre, de az ezzel kapcsolatos adatok korlátozottak voltak, mivel az összehasonlításokon belüli tanulmányokban szereplő események kis száma [12] [13] .
A vérzéscsillapítás nehézségei miatt a rivaroxaban adását legalább 24 órával a műtét előtt abba kell hagyni, majd a megfelelő vérzéscsillapítás után újra kell kezdeni [14] .
Az adagolási ajánlások nem javasolják, hogy a rivaroxabant olyan gyógyszerekkel együtt írják fel, amelyekről ismert, hogy a CYP3A4 / P-glikoprotein erős kombinált inhibitorai , mivel ez jelentősen magasabb rivaroxaban plazmakoncentrációt eredményez [15] [16] .
A legsúlyosabb mellékhatás a vérzés , beleértve a súlyos belső vérzést is . [17] [18] [19] A rivaroxaban kisebb és halálos kimenetelű vérzések kockázatával jár, mint a warfarin, de magasabb a gyomor-bél traktus vérzése .
2014 októberében a Portola Pharmaceuticals befejezte az alfa-andexanet I. és II. fázisú klinikai vizsgálatait, mint a több mellékhatással járó Xa faktor inhibitorok ellenszerét, és megkezdte a III. fázisú vizsgálatokat. [20] [21] Az Andexanet Alpha jóváhagyása 2016-ban várható. [22] 2017-ben azonban a vegyületet még nem hagyta jóvá az FDA.
2015-ben a forgalomba hozatalt követő vizsgálatok májtoxicitást azonosítottak, és további kutatások szükségességét jelezték a kockázat számszerűsítésére. [23] [24] A gyógyszer ellenjavallt súlyos májbetegségben és végstádiumú vesebetegségben szenvedőknél, amelyekre vonatkozóan nem végeztek vizsgálatokat.
Az egyedi csomagolású rivaroxaban figyelmeztetést tartalmaz, hogy a gyógyszert használók ne hagyják abba a használatát, mielőtt orvoshoz fordulnának, mivel ez növelheti a stroke kockázatát. [25]
2015-ben az FDA által rendszeresen ellenőrzött gyógyszerek közül a rivaroxaban jelentette a legtöbb súlyos szövődményes esetet . [26]
A rivoroxaban specifikus ellenszere az Andexa ( rekombináns inaktivált Xa faktor).
A rivaroxaban gátolja a szabad Xa faktort és a protrombináz komplexhez kötött Xa faktort . [27] Rendkívül szelektív, közvetlen Xa faktor inhibitor , orális biológiai hozzáférhetőséggel és gyors hatáskezdéssel. A Xa faktor gátlása megszakítja a véralvadás belső és külső útját , megakadályozva a trombinképződést és a trombusképződést. A rivaroxaban nem gátolja a trombint (aktivált II-es faktor), és nincs hatással a vérlemezkékre [28] . Ez megkönnyíti az antikoaguláns adagok beállítását és a véralvadás monitorozását [28] , valamint elkerülhető az étrendi korlátozások. [22]
A nem frakcionált heparin , a kis molekulatömegű heparin és a fondaparinux szintén gátolja a Xa faktor aktivitását, de közvetetten, a keringő antitrombinhoz (AT III) kötődve . Míg az orálisan aktív warfarin és az acenokumarol K-vitamin antagonisták, csökkentik a véralvadási faktorokat, beleértve a X-es faktort is. [29] A rivaroxaban a betegek széles körében (életkor, nem, testsúly, rassz) kiszámítható farmakokinetikával rendelkezik, és lineáris dózisgörbével rendelkezik a nyolcszoros dózistartomány (5-40 mg). [harminc]
Az X véralvadási faktor (Stuart-Prower faktor) központi szerepet játszik a koagulációs kaszkádban, mivel mind az extrinsic, mind a intrinsic tenáz aktiválja. Az aktív formává alakulva az X faktor a nem enzimatikus Va kofaktorral és a Ca2+ -szal együtt protrombináz komplexet képez a vérlemezkék vagy az endotélium felszínén , ami viszont katalizálja a protrombin trombinná való átalakulásának folyamatát. A trombin aktiválja az oldható fibrinogén polimerizációját, ami fibrinrög (trombus) kialakulásához vezet.
A rivaroxaban hatásmechanizmusa az Xa véralvadási faktor rendkívül szelektív közvetlen gátlása , amely lehetővé teszi a külső és belső véralvadási útvonalak egyidejű blokkolását és a trombózis folyamatának leállítását.
A rivaroxaban feltűnő szerkezeti hasonlóságot mutat a linezolid antibiotikumokkal : mindkét gyógyszernek ugyanaz az oxazolidinon - eredetű alapszerkezete. Ennek megfelelően a rivaroxaban lehetséges antimikrobiális hatását és mitokondriális toxicitását vizsgálták , ami a linezolid hosszú távú használatának ismert szövődménye. A vizsgálatok kimutatták, hogy sem a rivaroxaban, sem metabolitjai nem rendelkeznek antibakteriális hatással a Gram-pozitív baktériumokkal szemben . A mitokondriális toxicitás tekintetében a 2008 előtt közzétett in vitro vizsgálatok alacsony kockázatot mutattak. [31]
Az Express Scripts Holding Co , az Egyesült Államok legnagyobb drogériás cége szerint 70-szer nagyobb valószínűséggel használ rivaroxabant, mint warfarint . [22] 2016-ban a Bayer azt állította, hogy a gyógyszert 130 országban engedélyezték, és több mint 23 millió beteget kezeltek. [32]
2008 szeptemberében a Health Canada forgalomba hozatali engedélyt adott a rivaroxabanra a vénás thromboembolia megelőzésére olyan betegeknél, akik csípőprotézisen vagy teljes térdprotézisen estek át. [33] Ugyanebben a hónapban az Európai Bizottság forgalomba hozatali engedélyt is kiadott a rivaroxabanra a vénás thromboembolia megelőzésére az elektív csípő- és térdműtéten áteső felnőtt betegeknél. [34]
2011. július 1-jén az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta a rivaroxabant a mélyvénás trombózis (DVT) megelőzésére, amely tüdőembóliához (PE) vezethet csípő- és térdízületi műtéten átesett felnőtteknél. [35]
2011. november 4-én az Egyesült Államok FDA jóváhagyta a rivaroxabant a nem billentyűs pitvarfibrillációban szenvedő betegek stroke megelőzésére. [36]
A Duke Egyetem Orvostudományi Karának kutatóit azzal vádolták, hogy visszatartják a rivaroxaban értékeléséhez használt klinikai adatokat [37] . Klinikai vizsgálatokat végeztek a rivaroxaban ROCKET AF-el. [38] Egy 2011-ben a New England Journal of Medicine-ben [39] Robert Califfy, az FDA szóvivője által vezetett klinikai tanulmány [40] [ 39] megállapította, hogy a rivaroxaban hatékonyabban csökkentette a koszorúér-betegség előfordulását, mint a warfarin. pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél. [39] A tanulmány érvényességét 2014-ben kérdőjelezték meg, amikor a Bayer & Johnson & Johnson gyógyszergyárak megállapították, hogy a használt INRatio vérmonitorozó eszközök nem működnek megfelelően [37] [38] . A Duke University School of Medicine tanulmányainak 2016 februárjában közzétett nyomon követési elemzése megállapította, hogy ez nem befolyásolta jelentősen a vizsgálatok hatékonyságát és biztonságosságát. [41]
| Antitrombotikus szerek – ATC kód: B01 | |||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||