Oseltamivir

Az oszeltamivir (oseltamivir, oseltamivir ), az oszeltamivir-foszfát  egy vírusellenes gyógyszer , amely a neuraminidáz inhibitorok csoportjába tartozik [1] . A bizonyítékokon alapuló orvoslás nem bizonyította az oszeltamivir klinikai hatékonyságát [2] .

Oroszországban "Tamiflu" márkanéven ismert [3] [4] . Fehéroroszországban " Flustop " [5] [6] márkanéven gyártják . Számos orvosi szervezet ajánlja az oszeltamivirt azoknak az embereknek, akiknél a fertőzés első tüneteit követő 48 órán belül szövődmények lépnek fel, vagy akiknél nagy a szövődmények kockázata [7] . Javasolják ezt a gyógyszert a fertőzés megelőzésére a magas kockázatú embereknél, de nem az általános populációban. A Centers for Disease Control and Prevention (CDC) azt javasolja, hogy a klinikusok saját belátásuk szerint kezeljék azokat az alacsonyabb kockázatú betegeket, akik a fertőzés első tüneteit követő 48 órán belül jelentkeznek [7] [8] [9] . Az oszeltamivirt szájon át tabletta vagy folyadék formájában veszik be [10] .

Az oszeltamivirre vonatkozó ajánlások ellentmondásosak, akárcsak az ajánlásokkal kapcsolatos kritikák [7] [11] [12] [13] . Egy 2014-es Cochrane áttekintés arra a következtetésre jutott, hogy az oszeltamivir nem csökkentette a kórházi kezelések számát, és nincs bizonyíték az influenza szövődményeinek csökkenésére [13] . Két metaanalízis arra a következtetésre jutott, hogy az egészséges embereknél az előnyök nem haladják meg a kockázatokat [14] [15] . Arra is kevés bizonyítékot találtak, hogy a kezelés befolyásolja-e a kórházi kezelés vagy a halálozás kockázatát a magas kockázatú csoportokban [14] [15] . Egy másik metaanalízis azonban azt mutatta, hogy az oszeltamivir hatékony az influenza megelőzésében egyéni és háztartási szinten [16] .

A gyakori mellékhatások közé tartozik a hányás , hasmenés , fejfájás és alvászavar [10] . Egyéb mellékhatások lehetnek pszichiátriai tünetek és görcsrohamok [10] [17] [18] . Az Egyesült Államokban a gyógyszert terhesség alatti influenza esetén ajánlják [19] . Kis számú terhes nő probléma jele nélkül szedte [19] . Veseproblémákkal küzdő betegeknél az adagolás módosítására lehet szükség [10] .

Leírás

Az oszeltamivir-foszfát az oszeltamivir-karboxilát prekurzora, amely egy neuraminidáz inhibitor . A karboxilát a szervezetben emésztőenzimek hatására foszfátból képződik [20] . Amint az in vitro kísérletekben kiderült , az oszeltamivir-karboxilát neuraminidáz segítségével kötődik az A és B típusú influenzavírusok felszíni fehérjéhez. Mivel az influenza virionok a neuraminidázt használják a sejtből való kilépéshez, az oszeltamivirnek, más neuraminidáz-gátlókhoz hasonlóan, meg kell akadályoznia a vírus terjedését a szervezetben [21] [22] .

Orvosi alkalmazások

Influenza

Az oszeltamivir és a zanamivir kis, nem specifikus hatásai csökkentik az influenza tüneteinek enyhítéséhez szükséges időt felnőtteknél, de nem asztmás gyermekeknél. Bármely gyógyszer profilaxisként történő alkalmazása csökkenti a tünetekkel járó influenza kialakulásának kockázatát. Az oszeltamivirrel vagy zanamivirrel végzett kezelési kísérletek nem foglalkoznak azzal a kérdéssel, hogy az influenza szövődményei (pl. tüdőgyulladás) csökkennek-e a diagnosztikai meghatározások hiánya miatt. Az oszeltamivir alkalmazása növeli az olyan mellékhatások kockázatát, mint a hányinger, hányás, pszichiátriai hatások és vesekárosodás felnőtteknél és hányás gyermekeknél. Az alacsonyabb biohasznosulás magyarázhatja a zanamivir alacsonyabb toxicitását, mint az oszeltamivir. Annak eldöntésekor, hogy mindkét gyógyszert használjuk-e az influenza megelőzésére vagy kezelésére, mérlegelni kell az előnyök és ártalmak közötti egyensúlyt. Az influenzavírus gyártók által javasolt hatásmechanizmusa nem felel meg a klinikai adatoknak [23] [24] .

Úgy tűnik, hogy az oszeltamivir és a zanamivir szerény előnyökkel jár az influenzás gyermekek megbetegedésének lerövidítésében. Azonban a mi[ Kié? ] az elemzést korlátozta a kis mintaméret és a különböző vizsgálatokból származó adatok kombinálásának képtelensége. Ezen túlmenően, ha csak publikált kísérletekből származó adatokat vesznek fel, az jelentős publikációs torzítást eredményezhet. A publikált vizsgálati adatok szerint az oszeltamivir csökkenti az akut középfülgyulladás előfordulását egy-öt éves gyermekeknél, de jelentősen megnövekedett hányás kockázatával jár. Egy tanulmány kimutatta, hogy a laninamivir-oktanoát az oszeltamivirnél hatékonyabban csökkentette a betegség időtartamát az oszeltamivir-rezisztens A/H1N1 influenzában szenvedő gyermekeknél. Az oszeltamivir és a zanamivir előnye az influenza háztartási átvitelének megelőzésében csekély, és gyenge bizonyítékokon alapul. Azonban a neuraminidáz-gátlók klinikai hatékonysága veszélyeztetett gyermekeknél még mindig bizonytalan. Nagyobb, jó minőségű, kellő teljesítményű vizsgálatokra van szükség a neuraminidáz-gátlók hatékonyságának meghatározásához az influenza súlyos szövődményeinek (például tüdőgyulladás vagy kórházi kezelés) megelőzésében, különösen a kockázati csoportokban [25] .

Fizikai tulajdonságok

Fehér vagy sárgás színű por [20] .

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

Az oszeltamivir-foszfát egy "prodrug". A szervezetben oszeltamivir-karboxiláttá alakul, amely már aktív hatóanyag [20] .

Az oszeltamivir-karboxilát az influenza A és B vírusok neuraminidáz inhibitora [20] .

Farmakokinetika

A gyomor- bél traktusban felszívódik, a belekben és főként a májban metabolizálódik oszeltamivir-karboxiláttá, amelyet a vérben 30 perccel az orális beadás után határoznak meg. Az aktív metabolit maximális koncentrációja 2-3 óra elteltével érhető el. Az oszeltamivir-karboxilát nem metabolizálódik tovább, főként a vesén keresztül választódik ki, legfeljebb 20%-ban - a belekben [20] .

A biohasznosulás körülbelül 80% [26] . A felezési idő 10-12 óra [26] [3] .

Hatékonysági és biztonsági információk

Hatékonysági értékelések

Az Egészségügyi Világszervezet és az Egyesült Államok Betegségellenőrzési Központja ( CDC ) 2009 őszén közzétett adatai szerint az influenza A/ H1N1 vírusok vizsgálati eredményei (California/04/2009) mexikói és amerikai betegektől származnak. kimutatták, hogy az új vírusok érzékenyek a neuraminidáz inhibitorokra (oszeltamivir és zanamivir ), de rezisztensek egy másik osztályú adamantánokra ( amantadin , rimantadine ) [27] [28] [29] .

A Tamiflu gyógyszer hivatalos honlapján [30] arról számoltak be, hogy a gyógyszer hatékonyságát krónikus szív- és/vagy légúti betegségekben szenvedő betegek influenza kezelésében nem állapították meg.

A 2009-ig publikált tanulmányok azt mutatják, hogy az oszeltamivir átlagosan 0,5 nappal csökkenti az influenza tüneteinek időtartamát egészséges (vagyis más betegségben nem szenvedő betegek) betegeknél, és 0,74 nappal a veszélyeztetett betegeknél, ha a kezelést az érintkezést követő első órákban kezdik meg. a beteg [31] .

Nincsenek megbízható adatok arra vonatkozóan, hogy az oszeltamivir szedése befolyásolja-e a szövődmények előfordulását, például a kórházi kezelés vagy a tüdőgyulladás kockázatát [32] .

2010 decemberében az Egészségügyi Világszervezet 314 oseltamivirrel szemben rezisztens H1N1 influenzamintáról számolt be 2009-ben [33] .

A keringő influenzavírusok közül az oszeltamivirrel szemben rezisztens törzseket azonosítottak, beleértve azokat az embereket is, akiket nem kezeltek ezzel a gyógyszerrel [34] .

A bizonyítékokon alapuló orvoslás nem erősítette meg az oszeltamivir klinikai hatékonyságát vírusellenes gyógyszerként. A gyártó által közölt influenzavírus-specifikus hatásmechanizmus nincs összhangban a klinikai bizonyítékokkal. A rendelkezésre álló adatok nem támasztják alá azokat az állításokat, amelyek szerint az oszeltamivir képes megszakítani a vírus emberről emberre terjedését és csökkenti az influenza szövődményeit. Klinikai vizsgálatok szerint az oszeltamivir-karboxilát csökkentheti az influenza tüneteit anélkül, hogy magát a vírust befolyásolná [2] .

Az FDA megjegyezte, hogy a Tamiflu ( Roche ) helytelenül állítja, hogy a gyógyszer csökkenti az influenza visszaesésének súlyosságát és gyakoriságát, és a cáfolatában ezt írta: "Nem bizonyították, hogy a Tamiflu megakadályozza a lehetséges következményeket (kórházi ellátás, halál vagy gazdasági szövődmények), amelyek az influenzával kapcsolatosak. szezonális, madárinfluenza vagy pandémiás influenza” [35] .

Lehetséges mellékhatások

• Hányinger , hányás , álmatlanság , szédülés , hasmenés , levertség, fejfájás , torokfájás , köhögés , hasi fájdalom [36] . Az oszeltamivir alkalmazását vese- és pszichiátriai eseményekkel is összefüggésbe hozták [2] .
• A gyógyszer 2006-os forgalomba hozatalát követő vizsgálatokból származó adatok (főleg Japánban) a tudatzavar ( pszichotikus reakciók , delírium ) kialakulásának magas kockázatát jelzik, különösen gyermekeknél. Ezzel kapcsolatban az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága ( FDA ) és a gyógyszer gyártója ( Roche Laboratories, Inc. ) tájékoztatta az egészségügyi dolgozókat a gyógyszer megjegyzésében bekövetkezett változásokról [37] .

Történelem

Az Oseltamivirt a Gilead Sciences, Inc. biotechnológiai cég hozta létre . , sikiminsavból szintetizálva [38] .

1999-ben az FDA jóváhagyta a Tamiflu (oszeltamivir-foszfát) alkalmazását az influenza kezelésére felnőtteknél a betegség első két napjában [39] [40] [41] , később az FDA leírta a gyógyszer egészének hatékonyságát. mint "szerény" [2] .

2009-ben a WHO az oszeltamivirt javasolta az influenza kezelésére [42] [1] .

2016-ban az Acute Respiratory Infections Cochrane Review Group szerzői kérelmet nyújtottak be a WHO-hoz, hogy töröljék az oszeltamivirt a WHO alapvető gyógyszerek modelllistájáról [3] [ 42] .   

Kritika

2006-ban [43] és 2014-ben [44] [45] kritizálták a kábítószer egyes országok általi tömeges vásárlásait, különösen azokat, amelyeket 2005-ben ("madárinfluenza" H5N1) hajtott végre Nagy-Britannia, Kanada, Izrael, az USA, Ausztrália, mint pl. valamint az európai országok és az Egyesült Államok által a 2009-es enyhe influenzajárványra készülve. Dollár- és eurómilliárdokat költöttek vásárlásokra [35] .

2009 óta a Cochrane Collaboration megpróbált teljes klinikai vizsgálati protokollokat szerezni a Roche -tól (az oszeltamivir gyártója) [46] [47] [48] [49] . 2014-ben az Acute Respiratory Infections Group közzétett egy meta-áttekintést [50] [51] [52] , amely arra a következtetésre jutott, hogy az oszeltamivir és a zanamivir kismértékben csökkentette az influenza tüneteinek időtartamát felnőtteknél, és csökkenti a megfázás kockázatát. tünetek profilaktikus használat esetén. Az oszeltamivir alkalmazása növeli a mellékhatások esélyét felnőtteknél és gyermekeknél. Azt is megjegyezték, hogy az influenzavírussal való specifikus kölcsönhatásnak a gyártók által feltételezett mechanizmusát klinikai vizsgálatok nem erősítik meg [2] .

Cochrane publikációi ellentmondásokat váltottak ki a Tamiflu gyártójától, a Roche-tól [53] .

A Cochrane Collaboration egyik alapítója, számos szisztematikus klinikai vizsgálat szerzője, Peter Götsche azzal vádolta a Roche-t, hogy az oszeltamivirrel kapcsolatos klinikai vizsgálataiból származó adatok nagy részét elrejtette. Goetsche rámutat arra, hogy az oszeltamivir a legjobb esetben is 21 órával csökkenti az influenza időtartamát, ami sokkal olcsóbb gyógyszerekkel, például az aszpirinnel és a paracetamollal érhető el , és a cég „olyan mélyen eltitkolta a gyógyszer súlyos mellékhatásairól szóló információkat. hogy a The Cochrane Collaboration kutatóinak nem volt lehetőségük beszámolni róluk a Cochrane áttekintésükben.” Azt is megjegyzi, hogy a Roche szerzőinek egy csoportja egy folyóiratcikkben azt állította, hogy nem figyeltek meg súlyos mellékhatásokat azoknál a patkányoknál és egereknél, akiknél nagyon nagy dózisú oszeltamivirt fecskendeztek be, bár a Roche japán leányvállalata szerint ennek pontosan ugyanannyi adagja volt. a gyógyszer az állatok több mint felét megölte [54] .

Szabadalom

Az oszeltamivir találmányát lefedő szabadalmak a Gilead Sciences -hez, egy kaliforniai biogyógyszerészeti céghez tartoznak (például az 5763483 [55] számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmat 1996-ban adták ki, és 2016-ig érvényes). A gyógyszer továbbfejlesztésének és gyártásának jogait a Gilead 1996-ban átruházta a Roche -ra [56] .

Lásd még

• Zanamivir

Jegyzetek

1. ↑ 1 2 A vírusellenes gyógyszerekről . WHO Európai Iroda (2020. február 20.). Letöltve: 2020. február 28. Az eredetiből archiválva : 2020. március 2. (Orosz)
2. ↑ 1 2 3 4 5 Jefferson T. Neuraminidáz inhibitorok influenza megelőzésére és kezelésére felnőtteknél és gyermekeknél  : [ford  . angolból  . ] / Jefferson T, Jones MA, Doshi P … [ és mások ] // Cochrane Database of Systematic Reviews . - 2014. - Nem. 4 (április 10.). - doi : 10.1002/14651858.CD008965.pub4 .
3. ↑ 1 2 3 Miscsenko, 2017 .
4. ↑ A Roche webhelye .
5. ↑ Flustop - ACADEMPHARM . academpharm.by . Letöltve: 2021. február 15. Az eredetiből archiválva : 2021. január 16. (határozatlan)
6. ↑ Flustop (elérhetetlen link) . Academfarm. Letöltve: 2020. február 29. Az eredetiből archiválva : 2016. február 3.. (határozatlan) 
7. ↑ 1 2 3 A CDC influenza vírusellenes gyógyszerekkel kapcsolatos ajánlásai változatlanok maradnak . Az Egyesült Államok Betegségellenőrzési és Megelőzési Központja (CDC) (2014. április 10.). Hozzáférés időpontja: 2017. január 16. Az eredetiből archiválva : 2017. január 18. (határozatlan)
8. ↑ Európai Betegségmegelőzési és Járványvédelmi Központ. Megjelent a neuraminidáz-gátlók új és frissített értékelése az influenza megelőzésére és kezelésére (2014. június 2.). Archiválva az eredetiből 2014. november 2-án. (határozatlan)
9. ↑ Amantadin, oszeltamivir és zanamivir influenza kezelésére . National Institute for Health and Care Excellence (NICE) (2009. február 25.). Hozzáférés időpontja: 2017. január 16. Az eredetiből archiválva : 2017. január 18. (határozatlan)
10. ↑ 1 2 3 4 Oseltamivir-foszfát monográfia szakembereknek . Az American Society of Health-System Pharmacists. Letöltve: 2017. január 8. Az eredetiből archiválva : 2016. május 13.. (határozatlan)
11. ↑ Az IDSA továbbra is az Influenza elleni vírusellenes szerekkel foglalkozik . Letöltve: 2014. április 24. Az eredetiből archiválva : 2014. április 24.. (határozatlan)
12. ↑ Brownlee, Shannon Tamiflu: Mítosz és tévhit . Az Atlanti -óceán (2013. február 19.). Hozzáférés időpontja: 2014. december 7. Az eredetiből archiválva : 2014. december 29. (határozatlan)
13. ↑ 1 2 Butler D (2014. április). "A Tamiflu-jelentés kritika alá esik." természet . 508 (7497): 439-40. Bibcode : 2014Natur.508..439B . DOI : 10.1038/508439a . PMID24759392  _ _
14. ↑ 1 2 Michiels B, Van Puyenbroeck K, Verhoeven V, Vermeire E, Coenen S (2013). Jefferson T, szerk. „A neuraminidáz-gátlók értéke a szezonális influenza megelőzésében és kezelésében: a szisztematikus felülvizsgálatok szisztematikus áttekintése ” PLOS ONE . 8 (4): e60348. Iránykód : 2013PLoSO ...860348M . doi : 10.1371/journal.pone.0060348 . PMC  3614893 . PMID23565231  _ _
15. ↑ 1 2 Ebell MH, Call M, Shinholser J (2013. április). "Az oszeltamivir hatékonysága felnőtteknél: a publikált és nem publikált klinikai vizsgálatok metaanalízise." Családi gyakorlat . 30 (2): 125-33. DOI : 10.1093/fampra/cms059 . PMID  22997224 .
16. ↑ Okoli GN, Otete HE, Beck CR, Nguyen-Van-Tam JS (2014. december 9.). „Neuraminidáz-gátlók használata az influenza gyors megfékezésére: az egyéni és háztartási átviteli vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise” . PLOS ONE . 9 (12): e113633. Bibcode : 2014PLoSO...9k3633O . doi : 10.1371/journal.pone.0113633 . PMC  4260958 . PMID  25490762 .
17. ↑ Wang K, Shun-Shin M, Gill P, Perera R, Harnden A (2012. április). Harden A, szerk. „Neuraminidáz-gátlók gyermekek influenza megelőzésére és kezelésére (csak publikált vizsgálatok)” . A Cochrane rendszeres áttekintések adatbázisa . 4 (4): CD002744. DOI : 10.1002/14651858.CD002744.pub4 . PMC  6599832 . PMID  22513907 .
18. ↑ Jefferson T, Jones M, Doshi P, Spencer EA, Onakpoya I, Heneghan CJ (2014. április). „Oseltamivir influenza kezelésére felnőtteknél és gyermekeknél: a klinikai vizsgálati jelentések szisztematikus áttekintése és a szabályozási megjegyzések összefoglalása” . B.M.J. _ 348 : g2545. DOI : 10.1136/bmj.g2545 . PMC  3981975 . PMID  24811411 .
19. ↑ 1 2 Oseltamivir (Tamiflu) alkalmazása terhesség alatt . drug.com . Letöltve: 2017. január 16. Az eredetiből archiválva : 2017. szeptember 9.. (határozatlan)
20. ↑ 1 2 3 4 5 Oseltamivir, utasítások, 2018 .
21. ↑ Alekszej Vodovozov . Felhajtás az influenzával kapcsolatban: előadás a YouTube -on – 2016
22. ↑ Gubareva, LV Influenza vírus neuraminidáz inhibitorok : [ eng. ]  / LV Gubareva, L. Kaiser, FG Hayden // A lándzsa. - 2000. - Vol. 355. sz. 9206 (március 4.). — P. 827−35. - doi : 10.1016/S0140-6736(99)11433-8 . — PMID 10711940 . — PMC 10711940 .
23. ↑ Neuraminidáz inhibitorok az influenza megelőzésére és kezelésére felnőtteknél és gyermekeknél . Cochrane Könyvtár . Hozzáférés dátuma: 2019. február 17. Az eredetiből archiválva : 2020. február 20. (határozatlan)
24. ↑ Neuraminidáz inhibitorok az influenza megelőzésére és kezelésére egészséges felnőtteknél és gyermekeknél . Cochrane Könyvtár . (határozatlan)
25. ↑ Neuraminidáz gátlók gyermekek influenza megelőzésére és kezelésére (csak publikált vizsgálatok) . Cochrane Könyvtár . (határozatlan)
26. ↑ 1 2 Davies, Brian E. Az oseltamivir farmakokinetikája: orális antivirális influenza kezelésére és megelőzésére különböző populációkban: [ eng. ] // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2010. - 20. évf. 65. sz. suppl_2 (április). — P. ii5–ii10. - doi : 10.1093/jac/dkq015 . — PMID 20215135 . — PMC 2835511 .
27. ↑ WHO | Vírusellenes gyógyszerek alkalmazása influenza A(H1N1) ellen . Letöltve: 2009. november 3. Az eredetiből archiválva : 2009. november 11.. (határozatlan)
28. ↑ CDC H1N1 Influenza | Kérdések és válaszok: Vírusellenes gyógyszerek, 2009-2010 influenza szezon . Letöltve: 2017. szeptember 30. Az eredetiből archiválva : 2017. december 7.. (határozatlan)
29. ↑ CDC – Szezonális influenza (influenza) – Heti jelentés: Influenza összefoglaló frissítés . Letöltve: 2017. szeptember 30. Az eredetiből archiválva : 2011. február 19. (határozatlan)
30. ↑ Tájékoztató a Tamiflu influenza kezeléséről egészségügyi szakembereknek – A vizsgált populációk korlátai archiválva : 2012. november 10. a Wayback Machine / Genentech (Roche) oldalán
31. ↑ Burch J. , Corbett M. , Stock C. , Nicholson K. , Elliot AJ , Duffy S. , Westwood M. , Palmer S. , Stewart L. Influenza elleni gyógyszerek felírása egészséges felnőtteknek: szisztematikus áttekintés és meta -elemzés.  (angol)  // The Lancet. fertőző betegségek. - 2009. - 1. évf. 9, sz. 9 . - P. 537-545. - doi : 10.1016/S1473-3099(09)70199-9 . — PMID 19665930 .
32. ↑ Ebell MH , Call M. , Shinholser J. Az oseltamivir hatékonysága felnőtteknél: publikált és nem publikált klinikai vizsgálatok metaanalízise.  (angol)  // Családi gyakorlat. - 2013. - Kt. 30, sz. 2 . - P. 125-133. - doi : 10.1093/fampra/cms059 . — PMID 22997224 .
33. ↑ Frissítés az influenza H1N1 (2009) vírusokkal szembeni oseltamivir rezisztenciáról . Egészségügyi Világszervezet (WHO) (2010. december 15.). Letöltve: 2010. december 30. Az eredetiből archiválva : 2012. március 4..  (határozatlan)
34. ↑ Vírusellenes szerek az influenza kezelésére és kemoprofilaxisára  : Az Immunizációs Gyakorlatok Tanácsadó Bizottságának ajánlásai: Ajánlások és jelentések: [ eng. ]  : pdf / Készítette: Anthony E. Fiore (MD), Alicia Fry (MD), David Shay (MD), Larisa Gubareva (PhD), Joseph S. Bresee (MD), Timothy M. Uyeki (MD), Influenza Division , Országos Immunizációs és Légúti Betegségek Központja. — Morbiditási és halálozási heti jelentés. - Centers for Disease Control and Prevention , 2011. - Vol. 60., 1. szám (január 21.). — P. 6−7. — ISSN 1546-0738 .
35. ↑ 1 2 Götsche P. Deadly Drugs and Organised Crime: How Big Pharma Corrupted Health Care / Peter Götsche; [per. angolról. L. E. Ziganshina]. - Moszkva: "E" kiadó, 2016. - S. 53. - 464 p. — (Evidence-based medicine). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
36. ↑ Gyógyszerek: 5000 gyógyszernév és formájuk: Kézikönyv / Szerk. M. A. Klyueva. - Szerk. 13. - M .  : IKTC "Lada", 2008. - S. 373. - 637 p. - 1000 példányban.  - ISBN 978-5-94832-271-1 .
37. ↑ Tamiflu – változások a gyógyszer megjegyzésében . Antibiotikumok és antimikrobiális terápia . Antimikrobiális kemoterápiás kutatóintézet (NIIAH) FSBEI HE "Szmolenszki Állami Orvostudományi Egyetem", az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma (2006. december 25.). - "A Tamiflu összefüggésbe hozható az önsérülés és a delírium kockázatával". Letöltve: 2019. február 17. Az eredetiből archiválva : 2019. február 18. (Orosz)
38. ↑ Farina, V. Tamiflu : az ellátási probléma : [ eng. ]  / V. Farina, JD Brown // Angewandte Chemie. - 2006. - Vol. 45, sz. 44 (november). - P. 7330-7334. - doi : 10.1002/anie.200602623 . — PMID 17051628 .
39. ↑ Oseltamivir Fosphate Monograph for Professionals  : [ arch. 2016.05.13 .] // Drugs.com. - Az Amerikai Egészségügyi Gyógyszerészek Társasága.
40. ↑ NDA 21-087  : [ eng. ] . – FDA. - 8p.
41. ↑ Gyógyszerjóváhagyási csomag  : Tamiflu (oszeltamivir-foszfát) kapszula. Cég: Hoffman-La Roche, Inc. Jelentkezési szám: 021087. Jóváhagyás kelte: 1999.10.27. : [ eng. ] // US Food & Drug Administration. - FDA, 2001. - március 10.
42. ↑ 1 2 Kérelem gyógyszer felvételére, módosítására vagy törlésére a WHO alapvető gyógyszerek mintalistájára  : [ eng. ]  / Szerzők csoportja Akut légúti fertőzések Cochrane Review Group. - WHO , 2016. - december 2. - 8p.
43. ↑ Jefferson TO , Demicheli V. , Di Pietrantonj C. , Jones M. , Rivetti D. Neuraminidáz inhibitorok influenza megelőzésére és kezelésére egészséges felnőtteknél.  (angol)  // A Cochrane rendszeres áttekintések adatbázisa. - 2006. - Nem. 3 . - P. 001265. - doi : 10.1002/14651858.CD001265.pub2 . — PMID 16855962 .
44. ↑ Butler D. Tamiflu jelentése kritika alá került.  (angol)  // Természet. - 2014. - Kt. 508, sz. 7497 . - P. 439-440. - doi : 10.1038/508439a . — PMID 24759392 .
45. ↑ A Tamiflu influenza elleni szer ára "pazarlás" , a BBC Russian Service (2014. április 10.). Az eredetiből archiválva : 2016. január 29. Letöltve: 2016. február 6.
46. ↑ Kate Kelland. A kutatók, a szabályozó hatóságok és a Roche vitatkoznak a Tamiflu  (angol) készletezett gyógyszer miatt  (a link nem érhető el) . Reuters (2014. április 9.). Hozzáférés dátuma: 2016. február 6. Az eredetiből archiválva : 2015. szeptember 24.
47. ↑ Oliver Staley. A kutatók szerint az influenza elleni gyógyszerek több kárt okozhatnak, mint  használnak . Bloomberg (2014. április 10.). Letöltve: 2019. február 17. Az eredetiből archiválva : 2019. február 18.
48. ↑ Jefferson T. , Doshi P. Többrendszer-kudarc: az influenza elleni gyógyszerek története.  (angol)  // BMJ (Clinical research ed.). - 2014. - Kt. 348. - P. 2263. - doi : 10.1136/bmj.g2263 . — PMID 24721793 .
49. ↑ Jefferson T. , Jones M. , Doshi P. , Spencer EA , Onakpoya I. , Heneghan CJ Oseltamivir influenza kezelésére felnőtteknél és gyermekeknél: a klinikai vizsgálati jelentések szisztematikus áttekintése és a szabályozási megjegyzések összefoglalása.  (angol)  // BMJ (Clinical research ed.). - 2014. - Kt. 348. - P. 2545. - doi : 10.1136/bmj.g2545 . — PMID 24811411 .
50. ↑ Szabályozási információk az oseltamivir (Tamiflu) és a zanamivir (Relenza) influenza vizsgálatairól felnőtteknél és gyermekeknél Archiválva : 2015. szeptember 10., a Wayback Machine , Cochrane, 2014.  április 10.
51. ↑ FRISSÍTVE: Cochrane-tanulmány: A Tamiflu készletezése, a Relenza 2 milliárd dollárt „dobtak a lefolyóba” Archiválva : 2016. február 6., a Wayback Machine // fiercepharma , 2014. április 10.
52. ↑ A "Tamiflu" mérgezőnek bizonyult a "nagy gyógyszertár" számára . Otthoni gyerek (2014). — folyóirat. Letöltve: 2019. február 17. Az eredetiből archiválva : 2019. február 18.. (Orosz)
53. ↑ A Roche nem ért egyet a Tamiflu kritikájával , a BBC Russian Service  (2014. április 23.). Archiválva az eredetiből 2015. október 8-án. Letöltve: 2016. február 6.
54. ↑ Götsche P. Deadly Drugs and Organised Crime: How Big Pharma Corrupted Health Care / Peter Götsche; [per. angolról. L. E. Ziganshina]. - Moszkva: "E" kiadó, 2016. - S. 53-54. — 464 p. — (Evidence-based medicine). - ISBN 978-5-699-83580-5 .
55. ↑ Norbert W. Bischofberger, Choung U. Kim, Willard Lew, Hongtao Liu, Matthew A. Williams. Karbociklusos vegyületek .  US 5763483A . Hozzáférés időpontja: 2016. február 6. Az eredetiből archiválva : 2016. március 31.
56. ↑ Madárinfluenza elleni gyógyszerek: Szabadalmi  kérdések . Szellemi Tulajdon Világszervezete (2006. április). „A szabadalmi adatbázisok gyors keresése azt mutatja, hogy az oszeltamivir találmányát lefedő szabadalmak a kaliforniai székhelyű Gilead Sciences biofarmakon cég tulajdonában vannak. (Lásd pl. az 1996-ban benyújtott és elvileg legalább 2016-ig érvényben lévő, 5763483. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmat, amely egy „új karbociklusos vegyületre” vonatkozik.) Ahelyett, hogy továbbfejlesztené és gyártaná a gyógyszert a vállalaton belül, a Gilead 1996-ban a Roche licence mellett döntött. a szabadalmak által biztosított egyes kizárólagos jogok közül." Hozzáférés időpontja: 2016. február 6. Az eredetiből archiválva : 2009. december 8.

Dokumentumok

• Nyilvántartási bejegyzés FS-001928: Oseltamivir-phosphate  // Állami Gyógyszernyilvántartás. - Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma, 2019. - augusztus 9.
• Regisztrációs tanúsítvány LP-005211: Oseltamivir  // Állami Gyógyszernyilvántartás. - Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma, 2018. - december 3.
• Gryadunova, P. E. Utasítások az Oseltamivir gyógyszer orvosi használatához  : LP-005211-031218 / Ozon Pharm LLC. - Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma, 2018. - december 3. — 24 s.
• Útmutató a Tamiflu® gyógyszer orvosi használatához  : Nyilvántartási szám: P N012090 / 01-070819. - 7. verzió - Svájc : F. Hoffmann-La Roche Ltd., 2019. - augusztus 7. — 29 s.

Linkek

• Neuraminidáz inhibitorok az influenza megelőzésére és kezelésére egészséges felnőtteknél és gyermekeknél / Cochrane
• Tamiflu® (oseltamivir)  : Tamiflu®, helyi gyártás az Orosz Föderációban // Roche: [webhely].
• Oseltamivir  // Drugs.com . - 2019. - november 3. — Hozzáférés időpontja: 2020.02.28.
• Tamiflu (oszeltamivir-foszfát)  információ . FDA . Hozzáférés dátuma: 2016. február 6. Az eredetiből archiválva : 2016. március 1.
• Oseltamivir (Oseltamivir) . Gyógyszerek és gyógyszerészeti termékek enciklopédiája . Radar szabadalom. — Utasítás, alkalmazás és képlet. (Orosz)
• Miscsenko, Jekatyerina. Amivel kezelnek minket: Tamiflu. A gyógyszer, amely feltörte a rendszert  : Segít-e egy népszerű vírusellenes gyógyszer // Indikátor. - 2017. - november 16.